传出神经系统药理概论ZHT.pptx
传出神经系统植物神经系统运动神经系统交感神经副交感神经（自主神经）支配骨骼肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器概述（传统的解剖学）(autonomic nervous system)(somatic motor nervous system)第1页/共38页（神经末梢释放递质）（神经末梢释放递质）胆碱能神经（cholinergic nerve）去甲肾上腺素能神经（noradrenergic nerve）/肾上腺素能神经 （radrenergic nerve）绝大多数交感神经的节后纤维全部交感神经和副交感神经的节前纤维全部副交感神经的节后纤维少数交感神经的节后纤维及运动神经第2页/共38页第3页/共38页传出神经系统的递质和受体递质递质化学传递学说化学传递学说问题：传出神经系统的信号传递是依赖化学物质还是通过电的传递？1921年德国科学家Loewi离体双蛙心灌流实验Ach 1946年Von Euler证明拟交感物质NA 第4页/共38页神经递质（neurotransmitters):是化学传递的物质基础。包括经典的神经递质、神经肽、神经调质、神经激素和神经蛋白几大类。广泛分布于神经系统，进行神经元之间或神经元与效应器之间的信息传递。神经调质（neuromodulator)与神经递质类似，对主递质起调制作用，主要通过旁突触途径发挥作用，本身不直接负责跨突触的信号传递，或不直接引起效应细胞的功能改变。第5页/共38页递质递质递质递质 传出神经突触的超微结传出神经突触的超微结传出神经突触的超微结传出神经突触的超微结构构构构第6页/共38页突触的超微结构第7页/共38页传出神经系统的主要递质传出神经系统的主要递质分类:乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）递质：传出神经末梢兴奋时释放出的特殊的化学物质第8页/共38页【分子结构】AChACh第9页/共38页CoA+胆碱 胆碱乙酰化酶 ACh【合成】【贮存】【贮存】囊泡囊泡AChACh神经冲动膜去极化促进钙内流 裂孔囊泡内容物排出囊泡释放ACh【释放】【释放】胞裂外排和量子化释放胞裂外排和量子化释放【消除【消除】AChE ACh 乙酸乙酸+胆碱胆碱第10页/共38页胞裂外排第11页/共38页【分子结构】NA第12页/共38页【合成】酪氨酸羟化酶脱羧酶多巴（dopa）-羟化酶多巴胺（dopamine）NA【贮存】囊泡【释放】胞裂外排、溢流与药物置换1.突触前膜摄取-摄取1 75%-90%2.神经末梢内囊泡外的NA-MAO灭活3.非神经组织摄取-摄取2COMT和MAO灭活【消除【消除】苯乙醇胺-N-甲基转移酶AdrNA第13页/共38页两类递质的比较AChNA合成合成部位部位胆碱能神经末梢胆碱能神经末梢去甲肾上腺素能去甲肾上腺素能神经末梢神经末梢过程过程CoA+胆碱胆碱 Acholine acetylase ACh酪氨酸酪氨酸羟化酶羟化酶多巴多巴脱羧酶脱羧酶DA-羟化酶羟化酶NA贮存贮存囊泡囊泡囊泡囊泡释放释放胞裂外排和量子化释放胞裂外排和量子化释放胞裂外排、溢流与胞裂外排、溢流与药物置换药物置换代谢代谢AChE水解水解摄取摄取1、2第14页/共38页 乙酰胆碱受体 毒蕈碱型胆碱受体/M-受体（M1,M2,M3,M4,M5)烟碱型胆碱受体/N-受体肾上腺素受体 型肾上腺素受体：1、2 型肾上腺素受体：1、2、3受体受体第15页/共38页M受体的分布第16页/共38页M-M-胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体 G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体 第17页/共38页M受体的效应信号转导机制受体的效应信号转导机制第18页/共38页N受体的分布N受体受体N1/NN神经节神经节、中枢中枢N2/NM神经肌肉接头神经肌肉接头(骨骼肌细胞膜骨骼肌细胞膜)第19页/共38页N N-胆碱受体胆碱受体 配体门控离子通道型受体配体门控离子通道型受体第20页/共38页Ach与N受体结合NM受体(骨骼肌细胞)N受体构象改变,调节Na+、K+、Ca2+跨膜电位Ca2+NN受体肌肉收缩神经节兴奋第21页/共38页受体受体1 1血管平滑肌、瞳孔开大肌、血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏及肝脏等心脏及肝脏等2 2血管平滑肌、血小板、脂肪细胞、血管平滑肌、血小板、脂肪细胞、神经末梢、胰岛神经末梢、胰岛B B细胞细胞受体的分布受体的分布第22页/共38页2 受体激动抑制ACcAMP受体激动后的信息传递机制受体激动后的信息传递机制受体激动后的信息传递机制受体激动后的信息传递机制 与与与与GG蛋白偶联蛋白偶联蛋白偶联蛋白偶联第23页/共38页 受体受体1 1心脏、肾小球旁系细胞心脏、肾小球旁系细胞2 2支气管、血管支气管、血管平滑肌、骨骼肌平滑肌、骨骼肌3 3脂肪细胞脂肪细胞受体的分布受体的分布第24页/共38页受体激动后的信息传递机制受体激动后的信息传递机制受体激动后的信息传递机制受体激动后的信息传递机制 与与与与GG蛋白偶联蛋白偶联蛋白偶联蛋白偶联第25页/共38页传出神经系统的生理功能特点双重支配优势支配第26页/共38页传出神经系统的生理功能l胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋 心脏抑制，支气管、胃肠道平滑肌收缩，缩瞳，心脏抑制，支气管、胃肠道平滑肌收缩，缩瞳，腺体分泌增加腺体分泌增加;骨骼肌收缩等。骨骼肌收缩等。l去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 心脏兴奋，皮肤粘膜和内脏血管收缩，血压升高，心脏兴奋，皮肤粘膜和内脏血管收缩，血压升高，支气管和胃肠道平滑肌抑制，瞳孔扩大等。支气管和胃肠道平滑肌抑制，瞳孔扩大等。第27页/共38页 机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的，维持机体功能的协调一致。在某一器官或组织,可由一类受体分布占优势.当两类神经同时兴奋时,则占优势的神经的效应通常会显现出来.第28页/共38页传出神经系统药物的基本作用及其分类传出神经系统药物的基本作用及其分类1.传出神经系统药物的作用方式 1）影响递质的合成、贮存、释放和代谢转化 2）直接作用于受体2.传出神经系统药物的分类第29页/共38页递质影响递质合成：甲基酪氨酸，卡比多巴，密胆碱；影响递质贮存：利血平；影响递质释放：释放：麻黄碱、间羟胺NA释放；氨甲酰胆碱ACh 释放 释放：可乐定、碳酸锂NA释放 肉毒杆菌毒素ACh 释放影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂、复活药 抗抑郁药第30页/共38页【ACh】密胆碱氨甲酰胆碱肉毒杆菌毒素抗胆碱酯酶药胆碱酯酶复活药第31页/共38页甲基酪氨酸（-）利血平（-）麻黄碱、间羟胺（+）可乐定、碳酸锂（-）抗抑郁药（-）卡比多巴（-）第32页/共38页激动药激动药激动药激动药 药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生与药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生与Ach或或 NA相似的作用，称为相似的作用，称为激动药。与激动药。与激动药。与激动药。与影响递质的合成、贮影响递质的合成、贮 存、释放和代谢转化，从而促进递质作用的药物合称存、释放和代谢转化，从而促进递质作用的药物合称为为 拟似药，包括拟胆碱药或拟肾上腺素药。拟似药，包括拟胆碱药或拟肾上腺素药。拮抗药拮抗药 如果药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，不产生 或较少产生拟似递质的作用，反而阻断递质或拟似药与 受体的结合，产生与递质相反的作用，就称为阻断药，或拮抗药。广义上，还包括影响递质的合成、贮存、释 放和代谢转化，从而妨碍递质作用的药物，可分为抗胆 碱药或抗肾上腺素药。受体受体第33页/共38页传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类第34页/共38页传出神经系统的受体分布及激动效应 第35页/共38页传出神经系统的受体分布及激动效应 第36页/共38页思考题1 试述Ach的合成、储存、释放及消除过程2 试述NA的合成、储存、释放及消除过程3 试述胆碱受体的分布及激动时产生的效应4 试述肾上腺素受体分布及激动时产生的效应5 传出神经药物可分为哪几类？各举一药物说明第37页/共38页感谢您的观看！第38页/共38页
