药典药用辅料包装用袋检验操作规程.pdf

标 题 药用辅料包装用袋检验 操作规程 编码：KF-STP-03-20-2 共 4 页 第 1 页 起 草 人 审 核 人 批 准 人 起草日期 审核日期 批准日期 起草部门 质量管理部 颁发部门 办公室 生效日期 目 的：建立聚乙烯膜袋检验操作规程;规范聚乙烯膜袋的检验操作;确保检验数据的准确性和精密度.范 围：适用于本企业包装材料聚乙烯膜袋的检验 职 责：原辅材料检验员对本标准负责.内 容：一、范围：本标准规定了药用辅料包装用袋的质量检验.本标准适用于以低密度聚乙烯树脂 LDPE 为主要原料采用流涎法、吹制法生产的药用薄膜;及由此薄膜通过热封制成的袋.本品适用于非无菌固体原料药的包装.二、引用标准：药用低密度聚乙烯膜、袋 YBB00072005 三、质量指标：指 标 名 称 内 控 标 准 规格尺寸 520mm910mm 偏差5.0mm 材 质 低密度聚乙烯树脂 LDPE 厚度 0.12mm 外 观 取本品适量;在自然光线明亮处;正视目测.表面应光洁、色泽均匀;不得有穿孔、异物、异味、粘连.袋的热封部位应平整、无虚封.鉴别 红外光谱 取本品适量;照包装材料红外光谱测定法 YBB00262004第四法测定;应与对照图谱基本一致.密度 取本品约 2g;浸渍液选用无水乙醇;照密度测定法YBB00132003测定;本品的密度应为0.9100.935g/cm3.阻 隔性能 水蒸气透过量 除另有规定外;取本品适量;照水蒸气透过量测定法YBB00092003 第一法 杯式法测定;试验温度 380.6;相对湿度 902;不得过 15g/m224h.氧气透过量 除另有规定外;取本品适量;照气体透过量测定法 YBB00082003 第一法测定;试验温度 232;不得过4000cm3/m224h0.1Mpa.机 械性能 拉伸强度 纵向、横向拉伸强度平均值均不得低于 10MPa.断裂伸长率 厚度小于 0.05mm 的膜;纵向、横向断裂伸长率平均值均不得低于 130%；厚度大于 0.05mm 的膜;纵向、横向断裂伸长率平均值均不得低于 200%.热合强度 从袋的热合强度部位裁取试样;照热合强度测定法YBB00122003测 定;热 合 强 度 平 均 值 不 得 低 于7.0N/15mm.炽灼残渣 取本品 5.0g 精密称定;置于已恒重的坩锅;缓缓炽灼至完全炭化;再于 550灼烧至恒重;遗留残渣不得过0.1%.溶出物试验 重金属 百万分之一 易氧化物 1.5ml 不挥发物 应符合规定 微生物 限度 需氧菌总数 1000cfu/100cm2 霉菌和酵母菌总数 100cfu/100cm2 大肠埃希菌 不得检出 异 常 毒 性 无异常毒性 四、操作步骤：1规格尺寸：用精度为 1mm 的直尺测量.520mm910mm 偏差5.0mm 2材质、外观质量：取本品在自然光线明亮处;正视目测观察;并与设计并核定签名的样张比较.3.鉴别 1 红 外光 谱 取 本品 适 量;照 包 装 材料 红 外 光谱 测 定法YBB00262004 第四法测定;应与对照图谱基本一致.2 密度 取本品约 2g;浸渍液选用无水乙醇;照密度测定法YBB00132003 测定;本品的密度应为 0.9100.935g/cm3.4.阻隔性能 标 题 药用辅料包装用袋检验 操作规程 编码：KF-STP-03-20-2 共 4 页 第 2 页 1 水蒸气透过量 除另有规定外;取本品适量;照水蒸气透过量测定法 YBB00092003 第一法 杯式法测定;试验温度 380.6;相对湿度 902;不得过 15g/m224h.2 氧气透过量 除另有规定外;取本品适量;照气体透过量测定法 YBB00082003 第 一 法 测 定;试 验 温 度23 2 ;不 得 过4000cm3/m224h0.1Mpa.5.机械性能 1 拉伸强度 取本品适量;照拉伸性能测定法 YBB00112003 测定;试验速度空载：300mm/min30mm/min;试样为型.纵向、横向拉伸强度平均值均不得低于 10MPa.2 断裂伸长率 取本品适量;照拉伸性能测定法 YBB00112003 测定;试验速度空载：300mm/min30mm/min;试样为型.厚度小于 0.05mm 的膜;纵向、横向断裂伸长率平均值均不得低于 130%；厚度大于 0.05mm 的膜;纵向、横向断裂伸长率平均值均不得低于 200%.6.热合强度 膜 除另有规定外;裁取 100mm100mm 膜片四片;将任意两个膜片叠合;置热封仪上进行热合;热合温度 130150;压力 0.2MPa;时间 1秒.照热合强度测定法 YBB00122003 测定;热合强度平均值不得低于7.0N/15mm.袋 从 袋 的 热 合 强 度 部 位 裁 取 试 样;照 热 合 强 度 测 定 法YBB00122003 测定;热合强度平均值不得低于 7.0N/15mm.标 题 药用辅料包装用袋检验 操作规程 编码：KF-STP-03-20-2 共 4 页 第 3 页 7炽灼残渣 取本品 5.0g 精密称定;置于已恒重的坩锅;缓缓炽灼至完全炭化;再于 550灼烧至恒重;遗留残渣不得过 0.1%.8 溶出物试验 除另有规定外;取样品适量;分别取本品内表面积 600cm2分割成长 3cm;宽 0.3cm 的小片三份置具塞锥形瓶中;加水 702、65%乙醇 702、正己烷 582200ml 浸泡 2 小时后取出;放冷至室温;用同批试验用溶剂补充至原体积作为供试液;以同批水、65%乙醇、正己烷为空白液;备用.重金属 精密量取水浸液 20ml;加醋酸盐缓冲液 pH3.5 2ml;依法检查中华人民共和国药典2010年版二部附录 H第一法;含重金属不得过百万分之一.易氧化物 精密量取水浸液 20ml;精密加入高锰酸钾滴定液0.002mol/L20ml 与稀硫酸 1ml;煮沸 3 分钟;迅速冷却;加入碘化钾 0.1g;在暗处放置 5 分钟;用硫代硫酸钠滴定液 0.01mol/L 滴定;滴定至近终点时;加入淀粉指示液 0.25ml;继续滴定至无色;另取水空白液同法操作;二者消耗滴定液之差不得过 1.5 ml.不挥发物 分别取水、65%乙醇、正己烷浸出液与空白液各 100ml 置于已恒重的蒸发皿中;水浴蒸干;105干燥 2 小时;冷却后精密称定;水不挥发物残渣与其空白残渣之差应不得过 30.0 mg；65%乙醇不挥发物残渣与其空白残渣之差不得过 30.0 mg；正己烷不挥发物残渣与其空白残渣之差不得过 30.0 mg.9微生物限度 取试样用开孔面积为 20 cm2的消毒过的金属模板压在内层面上;将无菌棉签用氯化钠注射液稍沾湿;在板孔范围内擦抹 5 次;换 1 支棉签再擦抹 5 次;每个位置用 2 支棉签共擦抹 10 次;共擦抹 5 个位置 100 cm2.每支棉签抹完后立即剪断或烧断;投入盛有 30ml 无菌生理水的锥型瓶或大试管中.全部擦抹棉签投入瓶中后;将瓶迅速摇晃 1 分钟;即得供试液.取提取液照微生物限度法通则 1105 与通则 1106 测定.需氧菌总数不得过 1000cfu100cm2;霉菌、霉菌和酵母菌总数不得过 100cfu100cm2;大肠埃希菌不得检出.10 异常毒性 取试样 500cm2;剪碎;加入氯化钠注射液 50ml;110湿热灭菌 30 分钟后取出;冷却备用;静脉注射;依法测定中华人民共和国药典 2010 年版二部附录;应符合规定.五、检验规则 1、产品检验分为全项检验和部分检验.2、有下列情况之一时;应按标准的要求;进行全项检验.1 产品注册 2 产品出现重大质量事故后;重新生产 3、有下列情况之一时;应按标准的要求;进行除“”项目外所有项目的部分检验.1 监督抽验 2 产品停产后;重新恢复生产 标 题 药用辅料包装用袋检验 操作规程 编码：KF-STP-03-20-2 共 4 页 第 4 页 4、产品批准注册后;药包材生产、使用企业在原料产地、添加剂、生产工艺等没有变更的情形下;可按标准的要求;进行除“”、“”项目外所有项目的部分检验.外观检验：膜按每卷膜取 2 米进行检验；袋按计数抽样检验程序 第 1 部分：按接受质量限 AQL 检索的逐批抽样计划 GB/T2828.12003 规定进行.检查水平为一般检查水平;接受质量限 AQL 为 6.5.5、本品进库时应同时附供应商检验合格证及按 YBB00072005、中国药典 2015 年版标准的检验报告书.6、供应商对下列检验项目：鉴别、阻隔性能、机械性能、溶剂残留量、袋的耐压性能、袋的跌落性能、溶出物试验及异常毒性等项目按YBB00072005、中国药典 2015 年版标准的要求提供相关的检验报告;本公司以供应商检验报告为依据.7、本公司对规格尺寸、材质、及微生物限度每批进行检验.六、结果判断：按此标准检验和验收;结果相符;判为符合规定.七、药用辅料包装用内袋检验原始记录编号：KF-STP-03-20J-1 药用辅料包装用内袋检验原始记录 检验单号：编号：KF-STP-03-20J-1 品 名 药用辅料包装用内袋 包 装 编 码 来料批号 规 格 收样日期 数 量 检验日期 检验依据 药用低密度聚乙烯膜、袋 YBB00072005 性状：1规格尺寸：用精度为 1mm 的直尺测量.520mm910mm 偏差5.0mm 单项检验结果：2材质、外观质量：材料厚度 0.12mm 偏差0.01mm.用螺旋测微仪千分尺检查厚度.另取本品在自然光线明亮处;正视目测观察;并与设计并核定签名的样张比较.厚度：单项检验结果：3微生物限度 取试样用开孔面积为 20 cm2的消毒过的金属模板压在内层面上;将无菌棉签用氯化钠注射液稍沾湿;在板孔范围内擦抹 5 次;换 1支棉签再擦抹 5 次;每个位置用 2 支棉签共擦抹 10 次;共擦抹 5 个位置 100 cm2.每支棉签抹完后立即剪断或烧断;投入盛有 30ml 无菌生理水的锥型瓶或大试管中.全部擦抹棉签投入瓶中后;将瓶迅速摇晃 1 分钟;即得供试液.取提取液照微生物限度法通则 1105 与通则 1106 测定.微生物限度 取本品;依法检查通则 1105 与通则 1106;每 1g 供试品中：需氧菌总数 不得过 1000cfu100cm2 霉菌和酵母菌总数 不得过 100cfu100cm2 大肠埃希菌 不得检出 单项检验结果：结论：本品经检验以上项目 .检验人：复核人：