结核病的流行与卡介苗接种.ppt

结核病的流行与卡介苗的接种首都医科大学附属北京胸科医院郑素华结核病的历史结核病的历史 纪纪纪纪元元元元前前前前一一一一万万万万年年年年 纪纪纪纪元元元元前前前前5 50 00 0年年年年 汉汉汉汉唐唐唐唐隋隋隋隋时时时时代代代代 1 16 65 50 0年年年年 命命命命名名名名结结结结核核核核1 18 86 65 5年年年年 证证证证实实实实结结结结核核核核病病病病具具具具有有有有传传传传染染染染性性性性 1 18 88 82 2年年年年 发发发发现现现现结结结结核核核核菌菌菌菌1 19 92 21 1年年年年 卡卡卡卡介介介介苗苗苗苗1 19 94 44 4年年年年 1 19 90 08 8年年年年 结结结结核核核核菌菌菌菌素素素素皮皮皮皮试试试试链链链链霉霉霉霉素素素素1 19 95 52 2年年年年 异异异异烟烟烟烟肼肼肼肼1 19 96 66 6年年年年 利利利利福福福福平平平平1 19 97 71 1年年年年 短短短短程程程程化化化化疗疗疗疗1 19 99 95 5年年年年 DDOOT TS S策策策策略略略略S ST TOOP P T TB B策策策策略略略略2 20 00 05 5年年年年 一、结核病流行趋势 1、全球结核病疫情严重、全球结核病疫情严重n据世界卫生组织报道，目前全球有近1/3的人已感染结核杆菌，也就是20亿人口感染了结核菌。n在2010年，全球有900万人罹患结核病，140万人死亡，其中95%发生在发展中国家。这些数字使结核病成为世界上成人传染病的二号杀手。全球结核病疫情回升的主要原因：n对结核病的忽视：由于发达国家结核病控制的效果较好，盲目乐观地对结核病的忽视：由于发达国家结核病控制的效果较好，盲目乐观地认为消除结核病在望，放松了结核病控制工作，削减机构、人员和经认为消除结核病在望，放松了结核病控制工作，削减机构、人员和经费。而发展中国家尽管疫情严重，但无足够的力量支持结核病防治工费。而发展中国家尽管疫情严重，但无足够的力量支持结核病防治工作。作。n移民和难民增加：来自结核病流行严重地区的大量移民和难民，这些移民和难民增加：来自结核病流行严重地区的大量移民和难民，这些移民和难民大多数是已经感染了结核菌，发病率很高，他们的发病加移民和难民大多数是已经感染了结核菌，发病率很高，他们的发病加重了当地的结核病的流行。重了当地的结核病的流行。n人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIVHIV）感染和艾滋病（）感染和艾滋病（AIDSAIDS）的流行：）的流行：HIVHIV感染感染降低了人体对结核菌的免疫力，使降低了人体对结核菌的免疫力，使HIVHIV感染合并结核菌感染的人迅速感染合并结核菌感染的人迅速发生结核病。发生结核病。n多耐药结核病例增加：由于结核病人的不规律治疗，病人肺内的结核多耐药结核病例增加：由于结核病人的不规律治疗，病人肺内的结核菌对多种抗结核药物发生耐药。这些病人不但治疗无效，病死率高，菌对多种抗结核药物发生耐药。这些病人不但治疗无效，病死率高，而且传染给其他人造成耐药性结核菌的流行。而且传染给其他人造成耐药性结核菌的流行。2、我国结核病疫情状况、我国结核病疫情状况全国结核病流行抽样调查n1979年n1984/1985年n1990年n2000年n2010年发发病病结核病年发病数100万，发病率78/10万。患病患病15岁及以上人群中，活动性肺结核患病人数400万，患病率459/10万；涂阳肺结核患病人数72万，患病率66/10万；菌阳肺结核患病人数129万，患病率119/10万。死亡死亡结核病年死亡人数5.4万，死亡率4.1/10万；肺结核年死亡人数5.2万，死亡率3.9/10万。特殊人特殊人群群结核杆菌/人类免疫缺陷病毒（TB/HIV）双重感染患者约2万；每年新发耐多药肺结核（MDR-TB）患者约10万人。2010年全国结核病疫情情况中国是结核病高负担国家肺结核患者人数位居全球第二我国疫情特点我国疫情特点n病人以中西部地区及农村居多病人以中西部地区及农村居多n疫情下降缓慢，十多年来传染性肺结核病人基本没有减少疫情下降缓慢，十多年来传染性肺结核病人基本没有减少n流动人口的骤增给结核病控制工作增加了难度流动人口的骤增给结核病控制工作增加了难度n我国是结核耐药率最高的国家我国是结核耐药率最高的国家n结核与艾滋病双重感染的增加是一个潜在的威胁结核与艾滋病双重感染的增加是一个潜在的威胁儿童结核病儿童结核病儿童结核感染情况儿童结核感染情况 n n1 1）儿童结核年感染率下降缓慢）儿童结核年感染率下降缓慢）儿童结核年感染率下降缓慢）儿童结核年感染率下降缓慢 0 01414岁儿童结核年感染率岁儿童结核年感染率岁儿童结核年感染率岁儿童结核年感染率 19791979年为年为年为年为 0.85%0.85%，19901990年为年为年为年为0.8%0.8%；20002000年为年为年为年为0.72%0.72%，年递降率为，年递降率为，年递降率为，年递降率为4.1%4.1%。n n2 2）城市结核感染高于城镇和农村）城市结核感染高于城镇和农村）城市结核感染高于城镇和农村）城市结核感染高于城镇和农村 19791979年农村儿童结核感染率为年农村儿童结核感染率为年农村儿童结核感染率为年农村儿童结核感染率为17.3%17.3%，城市（镇）为，城市（镇）为，城市（镇）为，城市（镇）为28.6%28.6%，19901990年农村儿童结核感染率为年农村儿童结核感染率为年农村儿童结核感染率为年农村儿童结核感染率为13%13%，城市（镇）为，城市（镇）为，城市（镇）为，城市（镇）为19%19%，20002000年农村、城镇、城市儿童结核感染率分别为年农村、城镇、城市儿童结核感染率分别为年农村、城镇、城市儿童结核感染率分别为年农村、城镇、城市儿童结核感染率分别为9.1%9.1%、8.0%8.0%、10.8%10.8%。儿童肺结核患病率下降儿童肺结核患病率下降 14141414岁以下儿童岁以下儿童岁以下儿童岁以下儿童 1979197919791979年活动性肺结核患病率为年活动性肺结核患病率为年活动性肺结核患病率为年活动性肺结核患病率为241.7/10241.7/10241.7/10241.7/10万万万万 1990199019901990年活动性肺结核患病率为年活动性肺结核患病率为年活动性肺结核患病率为年活动性肺结核患病率为172.1/10172.1/10172.1/10172.1/10万，万，万，万，涂涂涂涂阳肺结核患病率为阳肺结核患病率为阳肺结核患病率为阳肺结核患病率为7.5/107.5/107.5/107.5/10万，菌阳肺结核患病率为万，菌阳肺结核患病率为万，菌阳肺结核患病率为万，菌阳肺结核患病率为12.7/1012.7/1012.7/1012.7/10万万万万 2000200020002000年活动性肺结核患病率为年活动性肺结核患病率为年活动性肺结核患病率为年活动性肺结核患病率为91/1091/1091/1091/10万，涂阳肺结万，涂阳肺结万，涂阳肺结万，涂阳肺结核患病率为核患病率为核患病率为核患病率为7.31/107.31/107.31/107.31/10万，菌阳肺结核患病率为万，菌阳肺结核患病率为万，菌阳肺结核患病率为万，菌阳肺结核患病率为12.31/1012.31/1012.31/1012.31/10万。万。万。万。农村儿童肺结核患病率高于城市和城镇。农村儿童肺结核患病率高于城市和城镇。农村儿童肺结核患病率高于城市和城镇。农村儿童肺结核患病率高于城市和城镇。0 0 0 014141414岁儿童肺结核患病率男女性别无明显差异，岁儿童肺结核患病率男女性别无明显差异，岁儿童肺结核患病率男女性别无明显差异，岁儿童肺结核患病率男女性别无明显差异，1515151519191919岁青少年肺结核患病率也未见明显性别差异，岁青少年肺结核患病率也未见明显性别差异，岁青少年肺结核患病率也未见明显性别差异，岁青少年肺结核患病率也未见明显性别差异，而而而而20202020岁以上成人结核男性患病率高于女性，且随年龄岁以上成人结核男性患病率高于女性，且随年龄岁以上成人结核男性患病率高于女性，且随年龄岁以上成人结核男性患病率高于女性，且随年龄增长差异增大。增长差异增大。增长差异增大。增长差异增大。儿童肺结核患病情况儿童肺结核患病情况n n儿童结核以肺结核多见，肺外结核较少。儿童结核以肺结核多见，肺外结核较少。儿童结核以肺结核多见，肺外结核较少。儿童结核以肺结核多见，肺外结核较少。n n结脑是结核病中最严重的肺外结核病型，也是小儿结结脑是结核病中最严重的肺外结核病型，也是小儿结结脑是结核病中最严重的肺外结核病型，也是小儿结结脑是结核病中最严重的肺外结核病型，也是小儿结核病致死致残的主要原因。核病致死致残的主要原因。核病致死致残的主要原因。核病致死致残的主要原因。n n随着我国新生儿卡介苗接种的普及，儿童结脑的发病随着我国新生儿卡介苗接种的普及，儿童结脑的发病随着我国新生儿卡介苗接种的普及，儿童结脑的发病随着我国新生儿卡介苗接种的普及，儿童结脑的发病率明显下降，但各地发病情况不平衡。率明显下降，但各地发病情况不平衡。率明显下降，但各地发病情况不平衡。率明显下降，但各地发病情况不平衡。1 1 1 1、辽宁省辽宁省辽宁省辽宁省0 0 0 014141414岁儿童结核性脑膜炎新登记率，由岁儿童结核性脑膜炎新登记率，由岁儿童结核性脑膜炎新登记率，由岁儿童结核性脑膜炎新登记率，由1980198019801980年的年的年的年的3.27/103.27/103.27/103.27/10万降至万降至万降至万降至1996199619961996年的年的年的年的0.26/100.26/100.26/100.26/10万，结核性脑膜炎死亡率由万，结核性脑膜炎死亡率由万，结核性脑膜炎死亡率由万，结核性脑膜炎死亡率由 1980198019801980年的年的年的年的 0.23/100.23/100.23/100.23/10万降至万降至万降至万降至1996199619961996年的年的年的年的0.03/100.03/100.03/100.03/10万。万。万。万。2 2 2 2、黑龙江省、黑龙江省、黑龙江省、黑龙江省1982198219821982年年年年0 0 0 014141414岁儿童结脑发病率为岁儿童结脑发病率为岁儿童结脑发病率为岁儿童结脑发病率为9.58/109.58/109.58/109.58/10万，万，万，万，1992199219921992年为年为年为年为2.17/102.17/102.17/102.17/10万。万。万。万。3 3 3 3、包头市儿童结脑、包头市儿童结脑、包头市儿童结脑、包头市儿童结脑1991199119911991年发病率为年发病率为年发病率为年发病率为1.86/101.86/101.86/101.86/10万，万，万，万，1993199319931993年下降为年下降为年下降为年下降为 0.67/100.67/100.67/100.67/10万。万。万。万。4 4 4 4、各地报告均显示、各地报告均显示、各地报告均显示、各地报告均显示0 0 0 04 4 4 4岁儿童为结脑发病高峰，约占小儿结脑的岁儿童为结脑发病高峰，约占小儿结脑的岁儿童为结脑发病高峰，约占小儿结脑的岁儿童为结脑发病高峰，约占小儿结脑的67.8%67.8%67.8%67.8%，农，农，农，农村发病明显高于市区。村发病明显高于市区。村发病明显高于市区。村发病明显高于市区。儿童结核病死亡情况儿童结核病死亡情况n n结脑是儿童结核死亡的主要原因，约占儿结脑是儿童结核死亡的主要原因，约占儿童结核病死亡的童结核病死亡的 75%。其中。其中04岁组死亡岁组死亡率较高，延误诊断是死亡的主要原因。率较高，延误诊断是死亡的主要原因。n n 北京市儿童医院资料示小儿结脑死亡率达北京市儿童医院资料示小儿结脑死亡率达13.9%，其中有接触史者病死率，其中有接触史者病死率14.5%，可，可能与耐药菌感染有关。能与耐药菌感染有关。我国儿童结核病防治要点我国儿童结核病防治要点 目前我国结核病防治工作重点将是提高病人发现率及保证治愈率。儿目前我国结核病防治工作重点将是提高病人发现率及保证治愈率。儿目前我国结核病防治工作重点将是提高病人发现率及保证治愈率。儿目前我国结核病防治工作重点将是提高病人发现率及保证治愈率。儿童结核病防治工作将从以下方面加强工作：童结核病防治工作将从以下方面加强工作：童结核病防治工作将从以下方面加强工作：童结核病防治工作将从以下方面加强工作：n n加强新生儿卡介苗的接种工作，提高接种率和接种接种成加强新生儿卡介苗的接种工作，提高接种率和接种接种成功率。功率。n n进一步提高诊断水平。提高诊断水平是提高发现率及治愈进一步提高诊断水平。提高诊断水平是提高发现率及治愈率的基础。诊断包括痰检，影像学，临床等方面水平的提率的基础。诊断包括痰检，影像学，临床等方面水平的提高。加强有关人员的业务培训及知识更新是关键。高。加强有关人员的业务培训及知识更新是关键。n n加强登记报告制度。完善的登记报告系统是提高发现率的加强登记报告制度。完善的登记报告系统是提高发现率的保证。长期以来，儿童结核病登记报告体系不甚理想，制保证。长期以来，儿童结核病登记报告体系不甚理想，制约了我们对结核病疫情的了解和防治工作。随着全国传染约了我们对结核病疫情的了解和防治工作。随着全国传染病疫情直报系统的建立及完善，这一问题有望解决。病疫情直报系统的建立及完善，这一问题有望解决。卡介苗接种预防结核病简介卡介苗19011901年从患结核性乳腺炎的母年从患结核性乳腺炎的母牛中分离出强毒性牛结核分枝杆菌。牛中分离出强毒性牛结核分枝杆菌。年年法国医生卡默特年年法国医生卡默特（）和兽医介兰（）和兽医介兰（）通过含甘油牛胆汁马）通过含甘油牛胆汁马铃薯培养基每周传代转移一次共经铃薯培养基每周传代转移一次共经2 2次减毒达到了疫苗菌株的标准（被接种宿主次减毒达到了疫苗菌株的标准（被接种宿主体内可增殖体内可增殖,产生特异性免疫力，但不引起产生特异性免疫力，但不引起结核病）结核病）年该菌株被命名为卡介苗年该菌株被命名为卡介苗（，），）年月日首次应用于人类年月日首次应用于人类经几年的实践观察，证明预防经几年的实践观察，证明预防结核病安全有效。于年在全结核病安全有效。于年在全球推广应用。球推广应用。以后各国实验室在维持实验室培养以后各国实验室在维持实验室培养条件方面有所改变导致次代菌株基因型和条件方面有所改变导致次代菌株基因型和表型变异，因而产生了不同成活力残余毒表型变异，因而产生了不同成活力残余毒性、免疫原性和反应原性的性、免疫原性和反应原性的BCGBCG次代株。次代株。过去我国制造过去我国制造BCGBCG的菌株不统一，有丹麦的菌株不统一，有丹麦1 1、丹麦丹麦2 2、日本、巴西等菌株，、日本、巴西等菌株，19931993年以后统年以后统一采用丹麦一采用丹麦2 2。剂型剂型液体，出厂活菌数万液体，出厂活菌数万/以以上，有效期天，不便保存和运输，现上，有效期天，不便保存和运输，现已不采用。已不采用。冻干，出厂活菌数为万冻干，出厂活菌数为万/左右，在左右，在冷藏条件下，活菌下将冷藏条件下，活菌下将甚少。如在室温条件下随时间延长活菌数甚少。如在室温条件下随时间延长活菌数越少，出厂后有效期不超过个月。越少，出厂后有效期不超过个月。卡介苗预防结核病的效果卡介苗预防结核病的效果1 1、19271968年19个对照研究结 果保护作用080。2、在7个有生存报告中，免于死亡 保护效果为788。3、预防结脑和血播结核作用为46 100。卡介苗接种卡介苗接种1 1、卡介苗是一种活的、减毒牛型结核分枝卡介苗是一种活的、减毒牛型结核分枝杆菌制成的疫苗。杆菌制成的疫苗。2 2、卡介苗接种是用人工方法，使未受结核、卡介苗接种是用人工方法，使未受结核菌感染的人体产生一次轻微的，没有临菌感染的人体产生一次轻微的，没有临床危险的原发感染，从而产生一定特异床危险的原发感染，从而产生一定特异性免疫力。性免疫力。3 3、卡介苗菌对健康儿童是没有危害性的，不会致、卡介苗菌对健康儿童是没有危害性的，不会致病，但其免疫原性可产生一定水平的特异性抵病，但其免疫原性可产生一定水平的特异性抵抗力。当感染自然结核菌时，可限制细菌的生抗力。当感染自然结核菌时，可限制细菌的生长繁殖，减少体内结核菌数量而起到预防作用。长繁殖，减少体内结核菌数量而起到预防作用。4 4、由于其保护作用不是很强，因此接种卡介苗后由于其保护作用不是很强，因此接种卡介苗后不能完全防止结核病的发生，但可通过减少人不能完全防止结核病的发生，但可通过减少人体内结核菌的数量来减少儿童原发结核病、血体内结核菌的数量来减少儿童原发结核病、血行播散结核病和结核性脑膜炎的发生行播散结核病和结核性脑膜炎的发生n谢谢