液体制剂简化.pptx

主要教学内容（主要教学内容（2+1学时）学时）u 第一节第一节 概概 述述u 第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂u 第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂u 第四节第四节 高分子溶液剂高分子溶液剂u 第五节第五节 溶胶剂溶胶剂u 第六节第六节 混悬剂混悬剂u 第七节第七节 乳剂乳剂u 第八节第八节 其它给药途径用液体制剂其它给药途径用液体制剂第1页/共51页u 掌握液体制剂的定义、特点、分类以及质量要求掌握液体制剂的定义、特点、分类以及质量要求u 掌握液体制剂常用的溶剂和附加剂的基本概念，掌握液体制剂常用的溶剂和附加剂的基本概念，熟悉液体制剂常用的溶剂和附加剂熟悉液体制剂常用的溶剂和附加剂u 掌握低分子溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混掌握低分子溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂和乳剂的基本概念悬剂和乳剂的基本概念，熟悉上述液体制剂的基本，熟悉上述液体制剂的基本处方处方 、制备要求以及质量评价指标等、制备要求以及质量评价指标等 本章学习要求本章学习要求第2页/共51页p 液体制液体制剂剂(Liquid pharmaceutical preparations)是指将药是指将药物以不同的分散方法和不同的分散程度分散在适宜物以不同的分散方法和不同的分散程度分散在适宜的分散的分散介质中制成的液体形态的制剂。介质中制成的液体形态的制剂。p 具体包括具体包括均相液体制剂均相液体制剂(低分子溶液剂、高分子溶液剂低分子溶液剂、高分子溶液剂)和和非均相液体制剂非均相液体制剂(溶胶剂、混悬剂和乳剂溶胶剂、混悬剂和乳剂)。p 液体制剂给药途径：内服和外用液体制剂给药途径：内服和外用p 注意：注射用液体制剂不属于本章液体制剂范畴注意：注射用液体制剂不属于本章液体制剂范畴第一节第一节 概概 述述第3页/共51页1.1.液液体制剂的特点和质量要求体制剂的特点和质量要求1.1 1.1 液体制剂的特点液体制剂的特点p 液体制剂的优点液体制剂的优点p 液体制剂的缺点液体制剂的缺点第4页/共51页液体制剂的优点液体制剂的优点 药药物物的的分分散散度度大大，吸吸收收快快，同同相相应应固固体体剂剂型型比比较较能能迅速发挥药效迅速发挥药效 能能减减少少某某些些药药物物的的刺刺激激性性，有有些些固固体体药药物物制制成成液液体体制剂后通过调整制剂浓度可减少刺激性制剂后通过调整制剂浓度可减少刺激性 易易于于分分剂剂量量，服服用用方方便便，特特别别适适用用于于儿儿童童与与老老年年患患者者 给给药药途途径径广广泛泛，可可内内服服，也也可可外外用用，液液体体制制剂剂能能够够深入腔道，适于腔道用药，如灌肠剂、滴鼻剂等深入腔道，适于腔道用药，如灌肠剂、滴鼻剂等 与固体制剂比较，可以提高部分药物生物利用度与固体制剂比较，可以提高部分药物生物利用度第5页/共51页液体制剂的缺点液体制剂的缺点 对对于于均均匀匀性性液液体体制制剂剂，药药物物分分散散度度大大，药药物物在在储储存过程中易氧化和化学降解存过程中易氧化和化学降解 对对于于非非均均匀匀性性液液体体制制剂剂，药药物物分分散散度度大大，易易引引起起物理稳定性问题（如团聚、破乳等）物理稳定性问题（如团聚、破乳等）液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便 水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂 非非水水溶溶剂剂（如如乙乙醇醇、丙丙二二醇醇等等）本本身身具具有有具具有有一一定药理作用定药理作用,对部分药物有干扰对部分药物有干扰 成本较固体制剂高成本较固体制剂高第6页/共51页1.2 1.2 液体制剂的质量要求液体制剂的质量要求均匀相液体制剂均匀相液体制剂应是澄清澄明的溶液应是澄清澄明的溶液非非均均匀匀相相液液体体制制剂剂的的药药物物粒粒子子应应分分散散均均匀匀，液液体体制制剂剂浓度应准确浓度应准确口服的液体制剂应外观良好，口感适宜口服的液体制剂应外观良好，口感适宜外用的液体制剂应无刺激性外用的液体制剂应无刺激性液液体体制制剂剂应应有有一一定定的的防防腐腐能能力力，保保存存和和使使用用过过程程不不应应发生霉变发生霉变包装容器应适宜，方便患者携带和使用包装容器应适宜，方便患者携带和使用第7页/共51页2.2.液体液体制制剂的分类剂的分类 2.1 2.1 按分散系统分类按分散系统分类 均相液体制剂均相液体制剂 非均相液体制剂非均相液体制剂 2.2 2.2 按给药途径分类按给药途径分类第8页/共51页 均相液体制剂均相液体制剂 （1 1）低分子溶液剂（如复方碘溶液剂）低分子溶液剂（如复方碘溶液剂）（2 2）高分子溶液剂（如蛋白铁口服液）高分子溶液剂（如蛋白铁口服液）均相液体制剂所形成的体系为单相分散体系，从均相液体制剂所形成的体系为单相分散体系，从外观看是澄明溶液，其中的固体或液体药物以分子、外观看是澄明溶液，其中的固体或液体药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中，属离子形式分散于液体分散介质中，属热力学稳定体系热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散介质。其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散介质。第9页/共51页非均相液体制剂非均相液体制剂 非非均均相相液液体体制制剂剂所所形形成成的的体体系系为为多多相相分分散散体体系系，其其中中固固体体或或液液体体药药物物以以分分子子聚聚集体集体(1100 nm)，微粒微粒(0.510 m)或或小液滴小液滴(100 m)分散在分散介质中。分散在分散介质中。属于属于热力学不稳定体系热力学不稳定体系。（1）溶胶剂（如胶体硫）溶胶剂（如胶体硫）（2）乳剂（如鱼肝油乳剂）乳剂（如鱼肝油乳剂）（3）混悬剂（如）混悬剂（如“美林美林”混悬剂）混悬剂）第10页/共51页2.2 2.2 按给药途径分类按给药途径分类 口服液体制剂口服液体制剂:如口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂、糖浆剂等。如口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂、糖浆剂等。外用液体制剂外用液体制剂:（1 1）皮肤用液体制剂：如洗剂、搽剂等。）皮肤用液体制剂：如洗剂、搽剂等。（2 2）五五官官科科用用液液体体制制剂剂：如如滴滴鼻鼻剂剂、滴滴眼眼剂剂、洗洗眼眼剂剂、含漱剂、滴耳剂等。含漱剂、滴耳剂等。（3 3）腔腔道道（直直肠肠、阴阴道道、尿尿道道等等）用用液液体体制制剂剂：如如灌灌肠剂、灌洗剂等。肠剂、灌洗剂等。第11页/共51页p 1.1.液体制剂的常用溶剂液体制剂的常用溶剂p 2.2.液体制剂的常用附加剂液体制剂的常用附加剂第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂第12页/共51页1.1.液体液体制剂常用溶剂制剂常用溶剂1.1 1.1 极性溶剂极性溶剂 如：水、甘油、二甲基亚砜如：水、甘油、二甲基亚砜1.2 1.2 半极性溶剂半极性溶剂 如：乙醇、丙二醇、聚乙二醇如：乙醇、丙二醇、聚乙二醇1.3 1.3 非极性溶剂非极性溶剂 如：脂肪油、液体石蜡、醋酸乙酯如：脂肪油、液体石蜡、醋酸乙酯相关概念在相关概念在“药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论”中详细介绍中详细介绍第13页/共51页2.2.液体制剂常用附加剂液体制剂常用附加剂 2.1 2.1 增溶剂增溶剂 2.2 2.2 助溶剂助溶剂 2.3 2.3 潜溶剂潜溶剂 2.4 2.4 防腐剂防腐剂 2.5 2.5 矫味剂矫味剂 2.6 2.6 着色剂着色剂 2.7 2.7 其它其它 第14页/共51页2.1 增增溶溶剂剂(solubilizer）：具具有有增增溶溶能能力力的的表表面面活活性性剂剂称称增增溶溶剂剂，主主要要是是一一些些非非离离子子型型或或阴阴离离子子型型表表面面活活性剂。被增溶的物质称为增溶质性剂。被增溶的物质称为增溶质(solubilizates)。2.2 助助溶溶剂剂（hydrotropy agent）：可可与与难难溶溶性性药药物物形形成成可可溶溶性性分分子子络络合合物物、复复盐盐或或分分子子缔缔合合物物的的物物质质称称为助溶剂。为助溶剂。2.3 潜潜溶溶(cosolvency)和和潜潜溶溶剂剂：当当混混合合溶溶剂剂中中各各溶溶剂剂在在某某一一比比例例时时，药药物物的的溶溶解解度度与与在在各各单单纯纯溶溶剂剂中中的的溶溶解解度度相相比比，出出现现极极大大值值，这这种种现现象象称称为为潜潜溶溶，这这种种溶溶剂称为潜溶剂。剂称为潜溶剂。第15页/共51页液体制剂特别是以液体制剂特别是以水水为溶剂的液体制剂，易被微生物污染为溶剂的液体制剂，易被微生物污染而发霉变质，尤其是含有而发霉变质，尤其是含有糖类糖类、蛋白质蛋白质等营养物质的液体等营养物质的液体制剂，更容易引起微生物的滋长和繁殖。抗菌药的液体制制剂，更容易引起微生物的滋长和繁殖。抗菌药的液体制剂也能生长微生物，因为抗菌药物都有一定的抗菌谱。污剂也能生长微生物，因为抗菌药物都有一定的抗菌谱。污染微生物的液体制剂会引起理化性质的变化，严重影响制染微生物的液体制剂会引起理化性质的变化，严重影响制剂质量，有时会产生细菌毒素有害于人体。剂质量，有时会产生细菌毒素有害于人体。中国药典中国药典20102010年版关于药品卫生标准中对液体制剂规年版关于药品卫生标准中对液体制剂规定了染菌数的限量要求：定了染菌数的限量要求：口服给药制剂：口服给药制剂：固体制剂每固体制剂每1g1g含细菌数不得超过含细菌数不得超过10001000个，个，液体制剂每液体制剂每lmLlmL不得过不得过100100个；霉菌个；霉菌酵母菌总数不超过酵母菌总数不超过100100个；不得检出大肠杆菌。个；不得检出大肠杆菌。2.4 2.4 防腐剂防腐剂第16页/共51页v在抑菌浓度范围内对人体无害、无刺激性、内服者应无在抑菌浓度范围内对人体无害、无刺激性、内服者应无特殊臭味；特殊臭味；v水中有较大的溶解度，能达到防腐需要的浓度；水中有较大的溶解度，能达到防腐需要的浓度；v不影响制剂中药物的理化性质和药理作用；不影响制剂中药物的理化性质和药理作用；v防腐功能不受制剂中药物的影响；防腐功能不受制剂中药物的影响；v对大多数微生物有较强的抑制作用；对大多数微生物有较强的抑制作用；v防腐剂本身的理化性质和抗微生物性质应稳定，不易受防腐剂本身的理化性质和抗微生物性质应稳定，不易受热和热和pHpH值的影响；值的影响；v长期贮存应稳定，不与包装材料起作用。长期贮存应稳定，不与包装材料起作用。防腐剂的质量要求防腐剂的质量要求第17页/共51页2.4 2.4 防腐剂防腐剂常用防腐剂如下：常用防腐剂如下：对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类 苯甲酸和苯甲酸钠苯甲酸和苯甲酸钠 山梨酸山梨酸 苯扎溴胺苯扎溴胺（仅用于外用制剂）（仅用于外用制剂）其它其它 第18页/共51页 对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类(parabens)又又称称尼尼泊泊金金类类。对对羟羟基基苯苯甲甲酸酸酯酯类类有有甲甲酯酯、乙乙酯酯、丙丙酯酯和和丁丁酯酯，是是一一类类优优良良的的防防腐腐剂剂，无无毒毒、无无味味、无无臭臭、不不挥发、化学性质稳定。挥发、化学性质稳定。在在酸酸性性、中中性性溶溶液液中中均均有有效效，但但在在酸酸性性溶溶液液中中作作用用最最强强，而在弱碱性溶液中作用减弱而在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟基解离所致。，这是因为酚羟基解离所致。本品本品对大肠杆菌作用最强对大肠杆菌作用最强，广泛用于内服液体制剂中。，广泛用于内服液体制剂中。几几种种酯酯联联合合应应用用可可产产生生协协同同作作用用，防防腐腐效效果果更更好好。以以乙乙、丙丙酯酯（1 1）或或乙乙、丁丁酯酯（4 1）合合用用时时最最多多，其其浓浓度度均为均为0.01%0.25%。第19页/共51页 苯甲酸和苯甲酸钠苯甲酸和苯甲酸钠可内服也可外用可内服也可外用，是一种高效的防腐剂。，是一种高效的防腐剂。苯苯甲甲酸酸通通常常配配成成20%醇醇溶溶液液备备用用。常常用用浓浓度度为为0.03%0.1%。其其防防腐腐作作用用是是靠靠未未解解离离的的分分子子，而而其其离离子子无无作作用用。溶溶液液pH值超过值超过5时解离度增大，防腐能力降低。时解离度增大，防腐能力降低。苯苯甲甲酸酸防防霉霉作作用用较较尼尼泊泊金金为为弱弱，而而抗抗发发酵酵能能力力则则较较尼尼泊金强。泊金强。苯苯甲甲酸酸钠钠其其抑抑菌菌机机理理及及pH值值对对抑抑菌菌作作用用的的影影响响同同苯苯甲甲酸酸第20页/共51页 山梨酸山梨酸本本品品为为白白色色或或乳乳白白色色针针晶晶或或结结晶晶性性粉粉末末，有有微微弱弱特特异异臭臭。微溶于水，溶于乙醇，甘油，丙二醇。微溶于水，溶于乙醇，甘油，丙二醇。山山梨梨酸酸的的防防腐腐作作用用基基于于其其未未解解离离的的分分子子，在在酸酸性性溶溶液液中中效果好，效果好，pH值值4.5最佳。最佳。本品在水溶液中易氧化，可加苯酚保护，在塑料容器内本品在水溶液中易氧化，可加苯酚保护，在塑料容器内活性也会降低。活性也会降低。第21页/共51页 苯扎溴胺（苯扎溴胺（Benzalkonium Bromide）又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本本品品为为无无色色或或淡淡黄黄色色液液体体，有有芳芳香香气气，似似杏杏仁仁，味味极极苦苦。极极易易溶溶于于水水，溶溶于于乙乙醇醇。性性质质稳稳定定，加加热热不不易易分分解解，对对金属、橡胶、塑料制品无腐蚀作用，不污染衣服。金属、橡胶、塑料制品无腐蚀作用，不污染衣服。本本品品毒毒性性低低，作作用用快快，刺刺激激性性甚甚微微，是是一一个个优优良良的的液液体体制剂防腐剂，常用浓度为制剂防腐剂，常用浓度为0.010.1%。第22页/共51页 其其 它它醋醋酸酸氯氯乙乙定定（chlorhexide acetate）又又称称醋醋酸酸洗洗必必泰泰（hibitane），为为广广谱谱杀杀菌菌剂剂，用用量量为为0.02%0.05%；20%的的乙乙醇醇或或30%以以上上甘甘油油的的均均有有防防腐腐作作用用；0.05%薄薄菏菏 油油 或或 0.01%的的 桂桂 皮皮 醛醛，0.01%0.05%的的 桉桉 叶叶 油油（eucalyptus oil）等也有一定防腐作用。）等也有一定防腐作用。第23页/共51页2.5 矫味剂矫味剂 内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于服用。内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于服用。甜味剂甜味剂 芳香剂芳香剂 胶浆剂胶浆剂 泡腾剂泡腾剂第24页/共51页2.6 着色剂着色剂 着着色色剂剂亦亦称称色色素素，分分天天然然的的和和人人工工合合成成的的两两类类，后后者者又又分分为为食食用用色色素素和和外外用用色素。只有食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。色素。只有食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。天然色素天然色素 人工合成色素人工合成色素 食用色素食用色素 外用色素外用色素 第25页/共51页2.7 其它（稳定剂其它（稳定剂）有有时时为为了了增增加加液液体体制制剂剂的的稳稳定定性性，尚尚需需加加入入pH 调调节节剂剂，抗抗氧氧剂剂，金金属属离离子子络络合合剂等，详见剂等，详见药剂学药剂学第七版或第六版相关章节第七版或第六版相关章节。第26页/共51页第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂 低低分分子子溶溶液液剂剂系系指指小小分分子子药药物物分分散散在在溶溶剂剂中中制制成成的的均均匀匀分分散散的的液液体体制制剂剂，可可以以口口服服，也也可可外外用。属于热力学稳定体系。用。属于热力学稳定体系。v 溶液剂溶液剂v 芳香水剂芳香水剂v 糖浆剂糖浆剂v 醑剂醑剂v 甘油剂甘油剂v 酊剂酊剂第27页/共51页溶液溶液剂剂溶液剂溶液剂(solutions)系指药物溶解于溶剂中形成的澄清系指药物溶解于溶剂中形成的澄清透明的液体制剂。透明的液体制剂。溶质溶质:不挥发性的化学药物不挥发性的化学药物 溶剂：溶剂：常用溶剂为水，或乙醇、脂肪油等常用溶剂为水，或乙醇、脂肪油等附加剂：附加剂：助溶剂、增溶剂、抗氧剂、矫味剂、着色剂助溶剂、增溶剂、抗氧剂、矫味剂、着色剂 第28页/共51页主要制备方法主要制备方法l制备方法一：溶解法制备方法一：溶解法 药物的称量药物的称量溶解溶解过滤过滤质量检查质量检查包装包装 取处方总量取处方总量1 12 23 34 4量的溶剂，加入称好的药物，搅量的溶剂，加入称好的药物，搅拌使其溶解。过滤，并通过滤器加溶剂至全量。过滤后的拌使其溶解。过滤，并通过滤器加溶剂至全量。过滤后的药液应进行质量检查。制得的药物溶液应及时分装、密封、药液应进行质量检查。制得的药物溶液应及时分装、密封、贴标签及进行外包装。贴标签及进行外包装。l制备方法二：稀释法制备方法二：稀释法 先将药物制成高浓度溶液，再用溶剂稀释至所需浓度即先将药物制成高浓度溶液，再用溶剂稀释至所需浓度即得。用稀释法制备溶液剂时应注意浓度换算，挥发性药物得。用稀释法制备溶液剂时应注意浓度换算，挥发性药物浓溶液稀释过程中应注意挥发损失，以免影响浓度的准确浓溶液稀释过程中应注意挥发损失，以免影响浓度的准确性。性。第29页/共51页制备注意点：制备注意点：v易溶药物溶解缓慢易溶药物溶解缓慢：粉碎、搅拌、加热；：粉碎、搅拌、加热；v易氧化药物溶解易氧化药物溶解：宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应：宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂；加适量抗氧剂；v易挥发性药物易挥发性药物：最后加入，以免因制备过程而损失：最后加入，以免因制备过程而损失v溶解度较小的药物溶解度较小的药物：先将其溶解后加入其它药物；：先将其溶解后加入其它药物；v难溶性药物难溶性药物：加入适宜的助溶剂或增溶剂使其溶解：加入适宜的助溶剂或增溶剂使其溶解 第30页/共51页芳香水剂（芳香水剂（aromatic watersaromatic waters）v定义：芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。定义：芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。v用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液，称用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液，称为浓芳香水剂。为浓芳香水剂。v芳香挥发性药物一般为挥发油。芳香挥发性药物一般为挥发油。v应澄明，必须具有与原有药物相同的气味，不得有异应澄明，必须具有与原有药物相同的气味，不得有异臭、沉淀和杂质。臭、沉淀和杂质。v浓度一般都很低，也可以用作其它液体制剂的浓度一般都很低，也可以用作其它液体制剂的溶剂溶剂（分散剂）和（分散剂）和矫味剂矫味剂。第31页/共51页例：薄荷水例：薄荷水【处方】【处方】薄荷油薄荷油2 ml 蒸馏水至蒸馏水至1000 ml【制备制备】取薄荷油，加精制取薄荷油，加精制滑石粉滑石粉15 g，在乳钵中研匀，加蒸，在乳钵中研匀，加蒸馏水馏水1000 ml，振摇，振摇10 min后用润湿的滤纸过滤，除滤液混后用润湿的滤纸过滤，除滤液混浊可再行滤过，待滤液澄明，由滤纸上加蒸馏水至浊可再行滤过，待滤液澄明，由滤纸上加蒸馏水至1000 ml，即得。，即得。【分析分析】（1）薄荷油在水中溶解度为）薄荷油在水中溶解度为0.05%。（2）滑石粉滑石粉作薄荷油的分散剂，使其与薄荷油共研时被吸附作薄荷油的分散剂，使其与薄荷油共研时被吸附在滑石粉颗粒周围，加水振摇时，易使挥发油均匀分布于在滑石粉颗粒周围，加水振摇时，易使挥发油均匀分布于水中以增加溶解速度。同时，滑石粉还具有吸附作用，过水中以增加溶解速度。同时，滑石粉还具有吸附作用，过量的挥发油再过滤时因吸附在滑石粉表面而被滤除，起到量的挥发油再过滤时因吸附在滑石粉表面而被滤除，起到助滤作用。所以，滑石粉不宜过细。助滤作用。所以，滑石粉不宜过细。（3）本品用于驱风、矫味及溶媒。常用量口服一次）本品用于驱风、矫味及溶媒。常用量口服一次1015 ml。第32页/共51页定义：含药物的浓蔗糖水溶液。含糖量不低于定义：含药物的浓蔗糖水溶液。含糖量不低于45%（g/ml）纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆，浓度为纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆，浓度为85%（g/ml）或）或64.7%（g/g）主要附加剂为主要附加剂为防腐剂防腐剂：含糖量低的糖浆剂容易增殖微生物，：含糖量低的糖浆剂容易增殖微生物，空气中的酵母菌、霉菌对糖浆剂可致发酵、生霉、酸败及空气中的酵母菌、霉菌对糖浆剂可致发酵、生霉、酸败及产生浑浊现象等。产生浑浊现象等。常用羟苯酯类（尼泊金类），其用量不应超过常用羟苯酯类（尼泊金类），其用量不应超过0.05%；苯甲；苯甲酸和苯甲酸钠，其用量不应超过酸和苯甲酸钠，其用量不应超过0.3%，应用这些防腐剂时，应用这些防腐剂时，应将糖浆剂应将糖浆剂pH值调至酸性（值调至酸性（pH4）糖浆剂（糖浆剂（SyrupsSyrups）第33页/共51页定义：药物溶于甘油中制成的专供定义：药物溶于甘油中制成的专供外用外用的溶液剂。的溶液剂。例：例：碘甘油碘甘油【处方处方】碘碘 1g 碘化钾碘化钾 1g 纯化水纯化水 1ml 甘油甘油 加至加至 100 ml【制备制备】取碘化钾加水溶解后，加碘，搅拌使溶解，再加甘取碘化钾加水溶解后，加碘，搅拌使溶解，再加甘油使成油使成100 ml，搅匀即得。，搅匀即得。【用途用途】消毒防腐，用于口腔黏膜感染，牙龈炎、牙周炎、消毒防腐，用于口腔黏膜感染，牙龈炎、牙周炎、冠周炎及牙周炎治后龈袋消炎。冠周炎及牙周炎治后龈袋消炎。【分析分析】甘油甘油可缓和碘对黏膜的刺激性，易附着于皮肤或黏可缓和碘对黏膜的刺激性，易附着于皮肤或黏膜上，使药物滞留患处。膜上，使药物滞留患处。甘油剂（甘油剂（glycerinsglycerins）第34页/共51页酊剂（酊剂（Tincture）系系指指药药物物用用规规定定浓浓度度的的乙乙醇醇浸浸出出或或溶溶解解而而制制成成的的澄澄清清液液体体制制剂剂，既既可可内内服服也也可可外外用用，主主要要用用于于中中药药材材中中活活性性成成分分，如如藿藿香正气水。香正气水。醑剂（醑剂（Spirits）系系指指挥挥发发性性药药物物（化化学学药药）的的浓浓乙乙醇醇溶溶液液（乙乙醇醇含含量量为为60%90%），既可内服也可外用，与芳香水剂类似。），既可内服也可外用，与芳香水剂类似。涂剂（涂剂（Paints）系系指指药药物物的的水水性性或或油油性性溶溶液液，临临用用时时需需用用棉棉花花或或纱纱布布蘸蘸取取涂涂抹抹于于皮皮肤肤或或粘粘膜膜，多多用用于于口口腔腔、耳耳鼻鼻喉喉科科疾疾病病的的消消毒毒、消消炎炎药物。如复方碘涂剂。药物。如复方碘涂剂。第35页/共51页 高高分分子子溶溶液液剂剂：系系指指高高分分子子药药物物溶溶解解（无无限限溶溶胀胀）于于溶溶剂剂中中制制成成的的均均匀匀分分散散的的液液体体制制剂剂。属属于于热热力力学学稳稳定定体系。体系。第四节第四节 高分子溶液高分子溶液剂剂高分子溶液剂的性质高分子溶液剂的性质 高分子的荷电性高分子的荷电性 高分子的渗透压高分子的渗透压 高分子溶液的粘度与分子量高分子溶液的粘度与分子量 高分子溶液的聚结性高分子溶液的聚结性 胶凝性胶凝性 第36页/共51页荷电性荷电性正电荷：琼脂、血红蛋白、碱性染料（亚甲蓝、甲基紫）、正电荷：琼脂、血红蛋白、碱性染料（亚甲蓝、甲基紫）、明胶、血浆蛋白明胶、血浆蛋白 -含氨基（含氨基（-NH2)，一定条件下带正电荷（，一定条件下带正电荷（-NH3）负电荷：淀粉、阿拉伯胶、西黄耆胶、鞣酸、树脂、磷脂、负电荷：淀粉、阿拉伯胶、西黄耆胶、鞣酸、树脂、磷脂、酸性染料（伊红、靛蓝）、海藻酸钠酸性染料（伊红、靛蓝）、海藻酸钠 -含羧基（含羧基（-COOH），一定条件下带负电荷（），一定条件下带负电荷（-COO-)蛋白质分子蛋白质分子 NH2-R-COOH 溶液的溶液的pH值值 等电点等电点：NH2-R-COO-，蛋白质带负电荷，蛋白质带负电荷 pH值值 酒石酸离子酒石酸离子3-SO42-CH3COO-Cl-加入脱水剂（乙醇、丙酮等），加入脱水剂（乙醇、丙酮等），破坏水化膜破坏水化膜聚结聚结 陈化：放置过程中自发凝结而沉淀陈化：放置过程中自发凝结而沉淀絮凝：盐类、絮凝：盐类、pH值、絮凝剂、射线等使高分子化合物凝结沉值、絮凝剂、射线等使高分子化合物凝结沉淀淀反电荷作用：胃蛋白酶合剂在等电点下带正电，滤纸（带负反电荷作用：胃蛋白酶合剂在等电点下带正电，滤纸（带负电）过滤时，电）过滤时，电中和电中和使胃蛋白酶沉淀在滤纸上使胃蛋白酶沉淀在滤纸上-应先用稀盐应先用稀盐酸中和滤纸酸中和滤纸 高分子溶液的性质高分子溶液的性质第38页/共51页胶溶胶溶：形成高分子溶液的过程称为胶溶。：形成高分子溶液的过程称为胶溶。溶胀过程溶胀过程：高分子物质在溶解时，首先经过溶胀过：高分子物质在溶解时，首先经过溶胀过程。程。有限溶胀有限溶胀：水分子进入高分子间空隙，使其体积增：水分子进入高分子间空隙，使其体积增大的过程。大的过程。无限溶胀无限溶胀：水分子不断进入高分子的分子间隙，降：水分子不断进入高分子的分子间隙，降低了高分子化合物的分子间力，使溶胀继续进行，低了高分子化合物的分子间力，使溶胀继续进行，最后完全分散在水中形成高分子溶液。最后完全分散在水中形成高分子溶液。高分子溶液的制备方法高分子溶液的制备方法第39页/共51页v溶溶胶胶剂剂(sols)：系系指指固固体体药药物物的的微微小小粒粒子子（胶胶粒粒）分分散散在在水水中中形形成成的的非非均均匀匀相相分分散散体体系系，又又称称疏疏水水胶体溶液。胶体溶液。v 溶溶胶胶剂剂中中微微粒粒大大小小一一般般在在1100 nm之之间间，胶胶粒粒是是分分子子的的聚聚集集体体，有有较较大大的的分分散散度度，属属热热力力学学不不稳稳定体系。定体系。v 分散介质一般为水分散介质一般为水 第五节第五节 溶胶剂溶胶剂第40页/共51页溶胶剂的制备方法溶胶剂的制备方法分散法分散法 机械分散法（胶体磨法）机械分散法（胶体磨法）胶溶法（解胶法）胶溶法（解胶法）超声分散法超声分散法 凝聚法凝聚法 物理凝聚法物理凝聚法 化学凝聚法化学凝聚法第41页/共51页v混混悬悬剂剂(suspensions)：系系指指难难溶溶性性固固体体药药物物以以微微粒粒状状态态分分散散在在液液体体分分散散介介质质中中形形成成的的非非均均匀匀的的液液体制剂体制剂。v 微微粒粒大大小小一一般般在在0.510m之之间间，小小者者可可为为0.1m，有的可达，有的可达50 m或更大，属热力学不稳定体系。或更大，属热力学不稳定体系。v 分散介质多为水，也可用植物油等。分散介质多为水，也可用植物油等。第六节第六节 混悬剂混悬剂第42页/共51页凡凡难溶性难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；药物需制成液体制剂供临床应用时；药物的剂量药物的剂量超过了溶解度超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时；而不能以溶液剂形式应用时；两种溶液混合时药物的两种溶液混合时药物的溶解度降低溶解度降低而析出固体药物时；而析出固体药物时；为了使药物产生为了使药物产生缓释缓释作用；作用；注意注意：剧毒药或剂量小的药物不应制成混悬剂。：剧毒药或剂量小的药物不应制成混悬剂。什么类型的药物需要制备为混悬剂？什么类型的药物需要制备为混悬剂？第43页/共51页Stokes定律：定律：V=2r2(12)g/9V：混混悬悬微微粒粒沉沉降降速速率率；r：混混悬悬微微粒粒半半径径；：两两相相密密度度；：分散介质黏度：分散介质黏度。增加混悬剂稳定性的策略：增加混悬剂稳定性的策略：v减小混悬微粒粒径减小混悬微粒粒径v减小微粒与分散介质的密度差减小微粒与分散介质的密度差/增大分散介质的密度增大分散介质的密度v增加分散介质的黏度增加分散介质的黏度增加混悬剂稳定性的策略？增加混悬剂稳定性的策略？第44页/共51页在在制制备备混混悬悬剂剂时时，不不仅仅要要考考虑虑微微粒粒的的粒粒径径，还还应应考考虑虑其其粒粒度度分分布布，其其分分布布范围愈窄愈好范围愈窄愈好；对有多晶型的药物，应对有多晶型的药物，应选用较稳定的亚稳定型或稳定型选用较稳定的亚稳定型或稳定型；尽量避免用研磨法减小粒径；尽量避免用研磨法减小粒径；向向混混悬悬剂剂中中加加入入适适量量的的亲亲水水胶胶（如如阿阿拉拉伯伯胶胶、甲甲基基纤纤维维素素等等）或或表表面面活活性性剂剂（如如Tween 80等等），能能够够延延缓缓或或防防止止微微粒粒增增大大，增增加加混混悬悬剂剂稳稳定定性性。如如向氯霉素混悬剂中加入向氯霉素混悬剂中加入Tween 80，可增加其稳定性。，可增加其稳定性。混悬剂的制备原则混悬剂的制备原则第45页/共51页助悬剂助悬剂：增加分散介质的粘度；增加微粒亲水性：增加分散介质的粘度；增加微粒亲水性 低分子：甘油、糖浆（矫味、助悬）低分子：甘油、糖浆（矫味、助悬）高分子：树胶类、纤维素类等高分子：树胶类、纤维素类等润湿剂润湿剂：降低微粒与介质的界面张力：降低微粒与介质的界面张力 表面活性剂：吐温类表面活性剂：吐温类 溶剂类：乙醇、甘油溶剂类：乙醇、甘油絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂与反絮凝剂 电解质（枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氯化物）电解质（枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氯化物）混悬剂的附加剂（稳定剂）混悬剂的附加剂（稳定剂）第46页/共51页微粒大小的测定（粒径微粒大小的测定（粒径/粒径分布）粒径分布）沉降容积比的测定沉降容积比的测定 絮凝度的测定絮凝度的测定重新分散试验重新分散试验 Zeta Zeta 电位测定电位测定 流变学测定流变学测定 评定混悬剂质量的方法评定混悬剂质量的方法 第47页/共51页v乳乳剂剂(emulsions)又又称称乳乳浊浊液液，系系指指两两种种互互不不相相溶溶的的液液体体，其其中中一一种种液液体体以以小小液液滴滴状状态态分分散散在在另另一一种液体中所形成的非均相分散体系种液体中所形成的非均相分散体系。第七节第七节 乳乳 剂剂5.1 乳剂种类：乳剂种类：v普通乳：粒径较大，通常在普通乳：粒径较大，通常在1100 m范围。范围。v亚亚微微乳乳：粒粒径径在在0.10.5 m范范围围，常常作作为为胃胃肠肠外外给给药药的的载载体；静脉注射脂肪乳也是亚微乳。属热力学不稳定体系。体；静脉注射脂肪乳也是亚微乳。属热力学不稳定体系。v微微乳乳/纳纳米米乳乳：粒粒径径为为0.1 m以以下下，外外观观上上是是透透明明液液体体，属属热力学稳定体系。热力学稳定体系。第48页/共51页乳剂的特点乳剂的特点 乳乳剂剂中中液液滴滴的的分分散散度度很很大大，有有利利于于药药物物的的吸吸收收和和药药效效的的发挥，提高生物利用度；发挥，提高生物利用度；油油性性药药物物制制成成乳乳剂剂能能保保证证剂剂量量准准确确，而而且且服服用用方方便便，如如鱼肝油乳剂；鱼肝油乳剂；水包油型乳剂可掩盖药物的不良味道和不良气味；水包油型乳剂可掩盖药物的不良味道和不良气味；外外用用乳乳剂剂可可改改善善药药物物对对皮皮肤肤、粘粘膜膜的的渗渗透透性性，减减少少刺刺激激性；性；静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有被动靶向性静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有被动靶向性。第49页/共51页第八节第八节 其它液体制剂其它液体制剂 搽剂搽剂 洗剂洗剂 滴鼻剂滴鼻剂 滴耳剂滴耳剂 滴牙剂滴牙剂 含漱剂含漱剂 灌肠剂灌肠剂 涂膜剂涂膜剂 第50页/共51页感谢您的观看！第51页/共51页