材料科学放射性核素治疗.pptx

32磷（32P）是一种发射纯-射线的放射性核素，进入体内后主要被骨髓、淋巴结、肝、脾及骨骼等组织摄取，参与核蛋白、核苷酸和磷脂代谢及DNA、RNA的合成，异常增生的造血细胞分裂快而大量摄取32P。32P发出的-射线使组织产生电离辐射生物效应，可以抑制或破坏增生旺盛的骨髓组织，使生成过盛的红细胞减少达到治疗的目的。第1页/共52页（二）、适应证和禁忌证1、适应证（1）真性红细胞增多症：红细胞计数6.01012/L，血小板计数100109/L，血红蛋白170g/L。（2）原发性血小板增多症：血小板计数800109/L。2、禁忌证第2页/共52页（1）白细胞计数3.0109/L，血小板100109/L（2）脑出血急性期（3）有严重的肝、肾功能不全疾病，如肝炎、肝硬化、肾炎等。（4）活动性肺结核（5）妊娠及哺乳期妇女。第3页/共52页（三）治疗方法1治疗前准备（1）病人在服32P前2周和服药后1周低磷饮食，禁服含磷的药物，促进32P的吸收。（2）剂量确定一般给予32P3.7MBq（0.1mCi）/kg体重左右，平均148296MBq（48mCi）。第4页/共52页2给药方法分为口服及静脉注射两种。一般采用口服法，空腹口服32P后2h方可进食。对消化道功能不良有经常性腹泻的患者可采用静脉给药。一个疗程不超过296MBq（8mCi），分2次给药，每次74148MBq（24mCi），间隔710天。第5页/共52页（四）疗效评价据报道，本法治疗真红的完全缓解率为82%，部分缓解率为13%，未缓解率为5%。32P治疗有应用方便、疗效高、缓解率高、缓解时间长、毒性反应小、剂量容易控制、可重复治疗而不影响疗效等优点，为真红治疗比较好的方法。第6页/共52页二、32P治疗原发性血小板增多症 原发性血小板增多症亦称出血性血小板增多症，也是因骨髓组织持续异常增殖而引起的一种骨髓增殖性疾病，是以巨核细胞增生为主的慢性骨髓增生性疾病。（一）原理和方法32P治疗原发性血小板增多症的原理和方法与治疗真红相似。第7页/共52页（二）疗效评价经治疗后患者血小板大约在10天后开始略有下降，30天左右明显下降，45天达最低值，随后略有回升，维持在正常水平，脾脏可明显缩小。多数病人一次治疗可缓解118个月，平均1年左右，复发后经32P治疗后可再获缓解。第8页/共52页第四节放射性核素介入治疗放射性核素介入治疗是借助穿刺、植入或插管等手段，经血管、体腔、囊腔、组织间，将载体微球或液体等形式的高比活度的放射性药物引入病灶内，直接对病变组织和细胞进行内照射，通过电离辐射生物效应抑制或破坏病变组织细胞，从而达到有效治疗的一种方法。第9页/共52页一、放射性核素动脉介入治疗（一）原理结合常规的介入栓塞治疗，将32P或90Y玻璃微球、131I明胶微球经动脉插管直接注入肿瘤病灶区域，一方面微球栓塞造成肿瘤血液供应阻断，另一方面利用radionuclide产生的-射线抑制和杀伤肿瘤细胞，达到双重治疗作用。第10页/共52页（二）适应证与禁忌证1适应证（1）肿瘤血管丰富，血液供应单一的难治性肿瘤患者；（2）肿瘤内动静脉分流不显著者；（3）适宜栓塞治疗的其他肿瘤患者。2禁忌证第11页/共52页（1）严重动静脉分流者；（2）巨大肿瘤血液供应不良者；（3）肿瘤广泛坏死者或恶液质者。（三）治疗方法1治疗前准备（1）血常规及肝、肾功能检查。（2）确定肿瘤的供血动脉。第12页/共52页（3）剂量确定保证病变组织受照射的absorbeddose平均达100Gy（10000rad），90Y-玻璃微球的放射性活度一般为1.855.55GBq（50150mCi）。2给药方法选择性动脉插管，经动脉导管将radionuclide微球混悬液注入最接近肿瘤的动脉内，肿瘤体积小者如头颈部肿瘤，可依据情况减少用量，体积大者可依据情况增加用量。第13页/共52页（四）疗效评价这是一种对肿瘤起阻塞血管及射线放疗双重作用的治疗方法。血液供应完全阻断者疗效好；对那些单纯栓塞没有完全阻断血液供应的肿瘤也能通过内照射使肿瘤缩小，转而行手术切除，目前已应用于难治性肝癌治疗。已有用本法治疗数百例肝癌的报道，平均延长寿命19.5个月。第14页/共52页二、放射性胶体32P腔内介入治疗1、胸腔、腹腔及心包腔内介入治疗（一）原理引入病变体腔的放射性胶体经充分稀释后，可以比较均匀地覆盖在体腔浆膜和间皮表面或粘着于积液中的游离癌细胞上，核素发射的-射线可以破坏转移灶，抑制其分泌浆液，使积液产生减少或停止，达到姑息治疗的作用。临床主要用于癌性胸腹水的治疗。（二）适应证和禁忌证第15页/共52页适应证1、顽固性、癌性的胸腔积液、腹腔积液、心包积液，无包裹及粘连者。2、间皮瘤所致的胸腔积液。3、恶性肿瘤切除后，消除残余部分和防止复发。4、化学药物等治疗无效者。5、无严重贫血和全身衰竭者。第16页/共52页禁忌证1、病情反复恶化，有明显的恶病质、贫血或白细胞减少。2、腔内有局限性包裹、粘连、间隔不通等。3、体壁有伤口与体腔相通。4、妊娠和哺乳期妇女5、肝病、肾病等引起的漏出液。第17页/共52页（三）方法治疗前行X线片、超声或体腔核素检查，了解有无积液。1、胸腔：将32P-胶体稀释于20ML生理盐水中注入胸腔，再注入20ML生理盐水剂量为148370MBQ，每月一次。2、腹腔：将32P-胶体稀释于300500ML生理盐水中注入腹腔，生理盐水的温度要和体温接近，以防引起肠痉挛，造成腹痛。注后再抽取20ML的生理盐水注入腹腔。剂量一般为259555MBQ，每月一次。第18页/共52页3、心包腔：将32P-胶体稀释于510ML生理盐水中，注入心包腔内，剂量为111185MBQ，每月一次。（四）治疗效果治疗效果理想但见效缓慢，四周以后积液开始减少。如渗出液重新出现，34周后可重复治疗。少数患者有胸部轻微的针刺样感觉。第19页/共52页（五）与相关治疗方法比较及疗效分析临床上常用单纯抽液和配合化学药物治疗，但所需注射次数多、频率高，不良反应大。应用放射性核素的优点是效果好、副作用少、操作简便、价格便宜，应作为首选方法。2、其他腔内介入治疗第20页/共52页（一）原理放射性核素注入腔内后，腔内表面的浆膜层受到-射线的照射，使局部的毛细淋巴管和毛细血管萎缩、闭塞，以至纤维化，通透性降低，控制渗出，达到治疗目的。（二）适应证和禁忌证适应证第21页/共52页1、慢性滑膜炎。2、风湿、类风湿、血友病性关节炎引起的关节腔积液。3、膀胱多发性小乳头状瘤和弥漫性恶性乳头状瘤。4、不适合手术切除的膀胱肿瘤。5、颅咽管瘤、囊性胶质瘤。6、甲状腺、肝、肾囊肿及闭合性良性颌骨囊肿。第22页/共52页禁忌证1、关节周围蜂窝织炎、化脓性关节炎及关节腔内骨折。2、膀胱瘘道或引流者。3、妊娠、哺乳期妇女及严重贫血者。（三）方法1、关节腔积液、囊肿、颅咽管瘤、囊性胶质瘤等先行CT或超声定位，再行常规关节腔和囊腔穿刺，尽量抽取积液。按0.05mCi计算,12个月一次,可持续23次。第23页/共52页2、膀胱腔的治疗是治疗前数小时内严格控制饮水，排空膀胱。常用的放射性药物为32P-胶体，剂量为555740MBQ，用生理盐水稀释至5060ML，注入膀胱腔内，然后将液体交替地抽出和注入23次，以后每隔30MIN抽注一次。总照射时间为3H。照射结束，用生理盐水反复冲洗膀胱，直到放射性接近本底为止。8周后做膀胱镜复查，如需要可做第二次。第24页/共52页（四）疗效评价治疗效果明显，但较缓慢。不良反应较小，甲状腺囊肿注药后个别患者有咽部不适感。（五）与相关治疗方法比较及疗效分析关节腔镜滑膜切除术一是切除后的关节表面不光滑，二是切除的滑膜不能完全吸出，残留的小碎片成为游离体。而32P治疗是一种无创无菌、操作简便、疗效好、痛苦小的方法，优于其它方法。第25页/共52页三、放射性核素组织间质介入治疗（一）原理将放射性胶体直接注入或在超声、腔镜引导下注入肿瘤组织内，这种治疗方法称为放射性核素组织间质介入治疗。该法可使肿瘤组织本身受到足够剂量的照射，而周围组织只接受很少的剂量，同时部分放射性胶体被吞噬细胞吞噬后进入转移的淋巴结而起内照射治疗作用。第26页/共52页（二）适应证和禁忌证适应证1、前列腺癌、前列腺增生、甲状腺腺瘤、胃癌、肺癌、卵巢癌、子宫颈癌等手术不能切除或部分切除术后复发者。2、恶性肿瘤浅表淋巴结转移者。3、体表肿瘤，如滑膜肉瘤，鼻、眼等部位的肿瘤。4、皮肤海绵状血管瘤、瘢痕疙瘩等良性病变。第27页/共52页禁忌证1、肿瘤组织质脆、穿刺易出血者。2、患者处于衰竭状态。3、肿瘤伴有感染和溃疡者。4、妊娠及哺乳期妇女5、血象低于正常者。（三）方法1、药物常用的有32P-胶体、90Y-胶体等。第28页/共52页2、方法（1）肿瘤组织局部注射：32P-胶体用量为3.718.5MBQ/CM3或每克肿瘤组织，肿瘤周边多点注射或放射状注射（2）皮肤良性病变局部注射：每CM3注射32P-胶体3.75.55MBQ，在病变周边多点注射。（四）治疗效果与相关治疗方法相比较第29页/共52页32P-胶体治疗并发症和不良反应较小，治疗效果好，可反复多次治疗。肿瘤组织注射治疗一般局限于肿瘤组织内，使其缩小、纤维变性和坏死。对一些手术不能切除或部分切除的病灶以及防止复发、播散等均收到满意的效果，尤其是皮肤科的瘢痕治疗效果要比冷冻、激光、手术等好，而副作用小，简便易操作，安全可靠，无血象变化。与放疗和化疗比较，副作用也轻。第30页/共52页第五节皮肤病核素敷贴治疗（一）原理将32P均匀吸附在滤纸或银箔上或90Sr均匀涂布在陶瓷等固体物质上，活性面上再敷以铝片或银箔制成一定形态、大小的敷贴器。使用时将敷贴器敷贴在病变局部表面，利用32P或90Sr的子体90Y发射-射线的辐射作用达到治疗目的。第31页/共52页（二）适应证与禁忌证1适应证（1）局限性皮肤疾患：毛细血管瘤、慢性湿疹、神经性皮炎、瘢痕疙瘩等；（2）粘膜疾患：口腔粘膜及女阴白斑等；（3）眼部疾患：角膜和结膜非特异性炎症、溃疡、胬肉、角膜移植后的新生血管等。第32页/共52页2禁忌证（1）日光性皮炎、过敏性皮炎等；（2）泛发性皮肤病；（3）照射野有厚痂时因射线难以达到病变组织，故不宜应用。（三）治疗方法1治疗前准备（1）治疗前详细询问病史和体格检查，确定受照射病变范围、大小。第33页/共52页（2）校准敷贴器现有的放射性活度，估算拟投给的个体化剂量。（3）剂量确定毛细血管瘤总吸收剂量为1530Gy，一般皮肤疾患总吸收剂量为10Gy左右，每次治疗250cGy左右。眼部疾患根据部位、病变性质、治疗目的不同采用不同的治疗剂量和方法，一般总吸收剂量为1550Gy。第34页/共52页2、治疗方法一般采用分次疗法，间隔12天，分次敷贴。（四）疗效评价敷贴治疗疗效可靠、方法简便、无痛苦、安全，廉价，是非常受欢迎的治疗方法。综合文献报道，敷贴治疗局限性毛细血管瘤治愈率可达75%100%，局限性神经性皮炎和慢性湿疹的治愈率分别为63.1%和51.8%，有效率分别为92%和87%，眼部疾患的治愈率为75%90%。第35页/共52页图12-2臂部血管瘤敷贴治疗前后 第36页/共52页第37页/共52页第38页/共52页治疗前治疗后第39页/共52页治疗前治疗后第40页/共52页治疗前后第41页/共52页第六节放射性核素导向治疗一、放射免疫治疗（一）原理放射免疫治疗（RIT）将放射性核素与作为特异性运载工具的McAb结合在一起，McAb可以识别肿瘤组织的相应抗原，并与之结合，定位于肿瘤，利用放射性核素发射的射线干扰靶细胞的结构和功能，从而杀伤、杀死靶细胞第42页/共52页（二）适应证和禁忌证1、适应证肿瘤患者，其肿瘤无法通过手术切除，可以耐受射线辐射作用，靶抗原经印证为阳性。2、禁忌证病情严重，伴有严重贫血、恶病质、濒临死亡的患者及妊娠、哺乳期妇女第43页/共52页（三）方法1、药物主要有131I、32P、186Re等放射性核素。2、方法多采用静脉注射给药，也有局部给药。（四）疗效评价至今尚未取得预期的效果，主要原因是肿瘤摄取放射性标记的抗体量不高第44页/共52页二、受体介导靶向治疗（一）原理用放射性核素标记配体，将放射性配体注入机体后，可导向到达含有高密度受体的靶器官或靶组织，发射射线的辐射生物效应，达到治疗的目的。同时，受体配体具有载体作用，受体的配体能载上药物，形成偶联物，偶联物进入机体后，可大大提高治疗药物在靶器官或靶组织中的浓度，药物进入病变组织发挥药效作用，明显提高疗效。第45页/共52页（二）适应证和禁忌证1、适应证（1）神经内分泌肿瘤（2）小细胞肺癌（3）乳腺癌（4）胃肠道腺癌2、禁忌证在机体其他组织器官中有与肿瘤病变组织中相同的较高的受体分布者及妊娠、哺乳期妇女。第46页/共52页（三）方法通常为131I、186Re标记激素或神经递质。若用131I标记放射性药物治疗者，在治疗前34天必须开始口服复方碘溶液，放射性药物治疗剂量37007400MBq若考虑再次治疗应在治疗后6个月进行（四）疗效评价此法可高度选择性地治疗原发性和转移性肿瘤，特别是对广泛、散在的转移瘤的治疗效果优于其他治疗方法。第47页/共52页第七节、其它核素治疗一、血管成型术后核素内照射治疗预防再狭窄放射性核素治疗预防血管成型术后再狭窄的机制是通过高度选择性聚集在病变部位的放射性核素或其标记的化合物所发射出的射程很短的-或射线，对血管成型术部位进行集中照射，在局部产生足够的电离辐射生物效应，阻碍核酸、蛋白质的合成，从而影响细胞分裂，导致细胞坏死，达到抑制或破坏血管成型术后再狭窄发生的目的。此方法安全、快速、副反应少且疗效好。第48页/共52页目前有以下几种治疗方法：将放射性核素制成带状经导管送至治疗部位进行血管内照射；用特殊方式先把放射性核素置入不锈钢支架再植入血管内进行照射；将188ReO4-经导管直接注入球囊内。二、类风湿性关节炎治疗近年来，99Tc-MDP（99Tc-亚甲基二膦酸盐，商品名“云克”）用于治疗类风湿性关节炎已取得一定疗效，并有用于皮肤红斑狼疮和银屑病性关节炎的报道。第49页/共52页99Tcm经衰变释放出140keV的射线后成为较稳定的99Tc。99Tc在人体的主要作用是通过低价锝（IV）容易得失电子而不断清除体内自由基，防止免疫复合物的形成，保护超氧化物歧化酶的活力，抑制免疫调节因子白介素I（IL-1）的产生，降低促甲状腺激素受体抗体的水平，从而调节人体免疫功能，并治疗自身免疫性疾病。MDP还能抑制前列腺素的产生，并通过螯合金属离子而降低若干基质金属蛋白酶包括胶原酶的活性，从而具有消炎镇痛作用，并防止胶原酶对软骨组织的分解破坏作用，因此可用于治疗骨关节病和骨质疏松及骨转移癌等疾患。第50页/共52页“云克”治疗类风湿性关节炎，不仅具有非甾体消炎药的消炎镇痛作用，还具有激素和抗风湿药的免疫抑制作用，且没有常规抗风湿药物的严重毒副作用，有效率可达90%左右。三、骨关节病核素治疗骨关节病是一类慢性疾病，治疗上没有新的突破。核医学将放射性核素诸如90Y-硅酸钇、186Re或188Re胶体、169Er和32P胶体严格按无菌操作准确地注入拟治疗的关节腔内，利用其发射的-射线所产生的电离辐射生物效应，减轻或消除关节滑膜炎症，导致滑膜硬化，达到“辐照滑膜切除术”目的。主要适用于慢性关节炎、风湿性关节炎和慢性滑膜炎等。第51页/共52页感谢您的观看！第52页/共52页