肿瘤标志物检测和临床.pptx
肿瘤标志发展简史肿瘤标志发展简史1846 H.Bence-Jones 骨髓瘤蛋白1928 W.H.Brown 激素1930 B.Zondek 促性腺激素1932 H.Cushing 男性激素1949 K.Oh-Uti 血型抗原1959 C.Markert 酶1960 P.Nowell&D.Hungerford 费城染色体 1963 G.I.Abelev 甲胎蛋白1965 P.Gold&S.Freeman 癌胚抗原1969 R.Heubner&G.Todaro 癌基因1975 H.Kohler&C.Milstein 单克隆抗体1980 G.Cooper&R.Weinberg 癌基因探针 第1页/共141页肿瘤标志的用途肿瘤标志的用途恶性肿瘤的诊断检测肿瘤的复发和转移判断肿瘤的治疗效果和预后对病人随访观察有可能用于癌症高发地区人群普查肿瘤细胞表面标志为靶位进行单克隆抗体治疗第2页/共141页肿瘤标志的定义肿瘤标志的定义 肿瘤本身产生或由于肿瘤的存在导致机体产生的可反映肿瘤存在的物质 基因异常表达产生的抗原或生物活性物质 肿瘤侵犯正常组织，引起机体的代谢或免疫异常所产生的一些物质第3页/共141页肿瘤标志的分类肿瘤标志的分类 目前尚无统一的分类，一般根据肿瘤标志的生物化学特性和免疫学特性分为:1 1、肿瘤抗原（胚胎性抗原、癌相关抗原和糖链抗原）2 2、酶与同工酶 3 3、激素 4 4、癌基因产物 第4页/共141页根据来源分类根据来源分类第5页/共141页1 1、原位性肿瘤相关物质、原位性肿瘤相关物质 在同类正常细胞内含量甚微，但细胞癌变时迅速增加，如本周蛋白、PSAPSA和各种细胞内的酶随着测定灵敏度的提高，此类物质对肿瘤诊断的意义和作用更加明显正常组织和肿瘤组织均有一定的含量，其特异性不强 第6页/共141页本周蛋白（Bence Jones）多发性骨髓瘤恶性浆细胞分泌的一种免疫球 蛋白轻链加热至4O60时凝固，加热至90100可再溶解，称为凝溶蛋白在血清蛋白电泳中可见一异常增高的M带，故也称为M蛋白对多发性骨髓瘤的诊断有重要价值。第7页/共141页香香草草扁扁桃桃酸酸（m ma an ni il ll ly yl lm ma an n d de el li ic ca ac ci id d,V VM MA A)儿茶酚胺的代谢产物收集2 24 4h h尿检测，可反映儿茶酚胺的代谢水平对嗜铬细胞瘤和起源于神经外胚层的肿瘤诊断有价值。第8页/共141页前列腺特异抗原前列腺特异抗原（PSAPSA）一种具有蛋白酶活性的抗原一种具有蛋白酶活性的抗原表达于前列腺导管上皮细胞表达于前列腺导管上皮细胞作为诊断前列腺癌有价值的指标作为诊断前列腺癌有价值的指标第9页/共141页各种代谢酶碱性磷酸酶升高见于原发性肝癌、转移性肝癌和骨转移肿瘤酸性磷酸酶升高见于前列腺癌乳酸脱氢酶升高在很多肿瘤中常见。第10页/共141页2、异位性肿瘤标志 由恶变的肿瘤细胞产生，不是同类正常细胞的组分与体内原位产生的物质具有相似或相同的结构和功能对这些物质的检测可帮助肿瘤的诊断。第11页/共141页神神经经元元特特异异性性烯烯醇醇化化酶酶（neuron-specific enolase,NSE）是神经内分泌细胞特有的酶正常人血清上限是15g/L小细胞肺癌和和神经源性恶性肿瘤上升反映上述肿瘤疗效、复发和预后的指标第12页/共141页 3 3、胚胎性肿瘤标志、胚胎性肿瘤标志 胚胎时期的某些物质在机体的发育、生长过程中逐步减少并消失，这些胚胎性和胎盘性物质在某些肿瘤可以重新表达，成为肿瘤标志。第13页/共141页 人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophinhuman chorionic gonadotrophin，HCGHCG）滋养层细胞合成滋养层细胞恶性肿瘤绒毛膜癌和葡萄胎的重要标志物也用于观察乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌和肺癌的疗效和预后第14页/共141页癌癌胚胚抗抗原原（carcinoembryonic antigen，CEA）广泛存在的胚胎性抗原很多恶性肿瘤如消化系统肿瘤、肺癌等都可检测到CEA升高缺乏肿瘤特异性可作为判断疗效、复发和预后的较好指标 第15页/共141页甲胎蛋白甲胎蛋白（-fetoprotein，AFP）胚胎早期表达的糖蛋白肝癌细胞重新表达AFP，使之血清水平显著上升诊断肝癌的重要指标之一其正常值在25g/L以下AFP超过400g/L 时可确诊肝癌但良性肝脏疾病如慢性肝炎，AFP也可显著升高，应注意鉴别。第16页/共141页4 4、病病毒毒性性肿肿瘤瘤标标志志某些病毒与肿瘤的发生有关某些肿瘤可检测到肿瘤病毒相关物质，这些病毒相关抗原的抗体可作为肿瘤标志 HTLVl病毒:T细胞白血病 HBV:肝癌 EBV:Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌 HPV:宫颈癌、皮肤癌第17页/共141页5 5、基因标志、基因标志 肿瘤的发生与一些基因异常有关，这些基因的改变是肿瘤的重要标志癌基因的激活抑癌基因的失活第18页/共141页根据分布分类根据分布分类 第19页/共141页1 1、细胞表面肿瘤标志、细胞表面肿瘤标志细胞膜表面、细胞质内和细胞核内可能存在着质或量上明显异常的物质这些物质可以成为抗原，可用特异性抗体检测到 第20页/共141页肿瘤类型肿瘤类型 特征性表面抗原特征性表面抗原 B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤外周外周T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤成人成人T T细胞白血病淋巴瘤细胞白血病淋巴瘤淋巴母细胞性淋巴瘤淋巴母细胞性淋巴瘤霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤非小细胞肺癌非小细胞肺癌独特性独特性IgIg、CD5CD5、CD2OCD2O2222、CD45CD45、T200T200、LCALCATCRTCR、CD4CD4、CD8CD8、CD3CD3、CD7CD7TCRTCR、CD4CD4、CD25CD25、CD8CD8 、HTLVHTLV1 1TCRTCR、TdtTdt、CD2CD2、CD7CD7KiKi1 1（CD30CD30）、）、LeuM1LeuM1（CD15CD15）细胞质内细胞质内IgIg、2-M2-M、PCAPCAl lCEACEA、CA125CA125、CA19CA199 9、血型、血型抗原、抗原、HMFGHMFG第21页/共141页肿瘤类型肿瘤类型 特征性表面抗原特征性表面抗原 小细胞肺癌小细胞肺癌乳腺癌乳腺癌胃肠道癌胃肠道癌睾丸癌睾丸癌恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤肝细胞癌肝细胞癌肉瘤肉瘤前列腺癌前列腺癌卵巢癌卵巢癌 NCAMNCAM、CKCKBBBB、NSENSEERER、PRPR、ECGECG受体、受体、HerHer2 2neuneu基因基因CEACEA、HMFGHMFG、其他粘蛋白、血型、其他粘蛋白、血型抗原抗原HCGHCG、AFPAFPS100S100AFPAFP结蛋白、波状蛋白结蛋白、波状蛋白PSAPSA、PAPPAP、NSENSE、HMFGHMFGCA125CA125、CA19CA199 9 第22页/共141页2 2、血清学肿瘤标志、血清学肿瘤标志 一般是指肿瘤细胞产生的、分泌到血清或体液中的物质可用生化方法或免疫学方法定量测定 第23页/共141页肿瘤来源肿瘤来源 血清学标志血清学标志 临床意义临床意义 乳腺乳腺胃胃肠肠道道（结结直直肠肠、胰腺、胃）胰腺、胃）前列腺前列腺肝细胞肝细胞卵巢卵巢睾睾丸丸（生生殖殖细细胞胞肿肿瘤）瘤）滋养层细胞滋养层细胞肺（小细胞癌）肺（小细胞癌）CEACEA，CA15CA153 3CEACEA，CA19CA199 9PSA PSA PAPPAPAFPAFPCEACEACA125CA125AFPAFP，HCGHCG，LDHLDH，胎胎盘盘样样APAP（精精原原细细胞瘤）胞瘤）HCGHCGNSENSE，CK-BB CK-BB 4 43 3，4 41 1，3 3，4 41 14 4 3 3，4 42 24 42 24 44 4第24页/共141页肿瘤来源肿瘤来源 血清学标志血清学标志 临床意义临床意义 神经母细胞瘤神经母细胞瘤甲状腺甲状腺骨髓瘤骨髓瘤类癌类癌神经内分泌瘤神经内分泌瘤骨骨非特异性标志非特异性标志肝脏转移癌肝脏转移癌 VMAVMA，儿茶酚，儿茶酚NSENSE甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白降钙素（髓质瘤）降钙素（髓质瘤）免疫球蛋白（本周蛋白）免疫球蛋白（本周蛋白）5 5一羟色胺一羟色胺各种激素各种激素碱性磷酸酶碱性磷酸酶脂脂结结合合涎涎酸酸、组组织织多多肽肽抗抗原原、铁蛋白、涎酸转移酶铁蛋白、涎酸转移酶糖糖酵酵解解酶酶、碱碱性性磷磷酸酸酶酶、5 5核苷酸酶核苷酸酶 1 14 44 41 1，4 42 2，4 42 2，3 32 22 22 24 43 3，4 43 3，4 4 1.筛选筛选2.诊断诊断3.预后预后4.监测病情变化及疗效监测病情变化及疗效第25页/共141页3 3、癌基因标志、癌基因标志癌基因的激活和抑癌基因的失活是肿瘤发生的分子基础，特定起源的肿瘤常常与某种特定的癌基因有直接的关系通过分子生物学技术和单克隆抗体对肿瘤基因检测，对于肿瘤的诊断、鉴别诊断、判断预后和治疗都有重要意义。第26页/共141页肿瘤肿瘤癌基因异常癌基因异常 临床意义临床意义 慢性粒细胞白血慢性粒细胞白血病（病（CMLCML）急性粒细胞白血急性粒细胞白血病（病（ALLALL）急性早幼粒细胞急性早幼粒细胞白血病白血病神经母细胞瘤神经母细胞瘤乳腺癌乳腺癌 Abl-BcrAbl-Bcr易位易位Abl-BcrAbl-Bcr易位易位PML-RARPML-RAR易位易位N-mycN-myc扩增扩增Neu/erBNeu/erB2 2,myc,myc和和intint扩增；扩增；H-rasH-ras过度表达；过度表达；1111号染色号染色体缺失体缺失 诊断，特别是诊断，特别是PhPh阴性阴性CMLCML的诊断的诊断监测监测PhPh阳性阳性ALLALL诊断诊断,预后判预后判断断预后差预后差预后差预后差第27页/共141页常用肿瘤标志常用肿瘤标志第28页/共141页甲胎蛋白甲胎蛋白alpha-fetoproteinalpha-fetoproteinAFPAFP第29页/共141页1963年前苏联学者Ablevle在移植性肝癌小鼠血清中首次发现甲胎蛋白19641964年他的的同胞Tatarinov在原发性肝癌患者血中发现AFP异常升高1970年后作为原发性肝癌的标志应用于临床 第30页/共141页AFP是单链多肽，由590个氨基酸残基组成，糖含量为3，分子量为 6772KD。在胎儿卵黄囊的内胚层细胞、胎肝及胃肠道粘膜上皮细胞中合成，为胎儿血清正常成分。胎龄6.6周出现，1419周达最高浓度l3 3g/L，21周开始下降，34周降至最高浓度的2，出生时脐带血中含量为10-100mg/L，一年后降至正常成人水平，不到高峰时的万分之一,一般免疫方法已不能测及。第31页/共141页A AF FP P对对原原发发性性肝肝癌癌的的临临床床价价值值1、诊断专一性仅次于病理检查，假阳性率 22、最好的早期诊断方法之一，可在症状出 现前612个月作出诊断 3、反映病情变化和治疗效果的敏感指标4、可检出亚临床期复发与转移5 5、2 20 0病人无A AF FP P增高，故A AF FP P不是绝对指标 第32页/共141页肝癌普查AFP低浓度升高肝癌低发地区肝癌高发地区发病率23发病率18.532.9第33页/共141页肝癌高发区普查意义肝癌高发区普查意义0.3自然人群AFP增高3380为AFP低浓度持续阳性低浓度持续阳性：连续2个月查AFP 3次均超过50200 gL发现3177例，1年内发现肝癌332例，为10.46，其中I期肝癌55.77，185例其发病率为当地自然发病率的315.2倍第34页/共141页正常值20gLAFP400gLAFP200gL持续一个月持续二个月无肝病活动证据，排除妊娠和生殖腺胚胎肿瘤高度怀疑肝癌，做影像学检查第35页/共141页AFP是原发性肝癌诊断中最好的肿瘤标志,70-95,70-95患者的AFPAFP增高，晚期病人更高当血清AFP升高，而S-GPT正常者，应高度怀疑原发性肝癌肝硬化及慢性活动性肝炎：AFP100400 gL，并与S-GPT呈平行关系，两者同时升高或降低第36页/共141页睾丸恶性肿瘤、畸胎瘤、胃、胰、胆、肾、乳腺肿瘤和白血病也可升高，但多1.5d，预测复发转移的敏感性87.5，特异性89.3，准确率88.5200天内未发生复发转移者与复发转移和死亡者的AFP t1/2差异非常显著P0.001AFP t1/2是复发转移的早期预测指标，并可监测和评价疗效第42页/共141页癌胚抗原癌胚抗原carcinoembryonic antigencarcinoembryonic antigenCEACEA 第43页/共141页1965年Gold和Freeman从人胚肠和结直肠癌组织中分离出一种分子量为180KD的糖蛋白，随后发现肠癌患者血清中也存在此抗原，称此为癌胚抗原。高度糖化，含糖6070。妊娠2个月起存在于胎儿消化系统如肠道、胰腺和肝脏中，出生后浓度明显下降健康成人血清CEA 2.5g/L 第44页/共141页广谱性肿瘤标志，在胚胎性肿瘤、结直肠、胃、肺、乳腺等肿瘤中可出现，特异性不强。不推荐作为结直肠癌筛选指标结直肠癌较非结直肠癌组织含量高10100倍，结直肠癌肝转移灶中含量最高 结直肠癌患者血清中CEA增高是由于癌细胞的浸润，使本来应分泌到肠道中的粘液被吸收到血管内 第45页/共141页CEA是反映结直肠癌临床生物学特性的主要指标CEA表达高：肿瘤分化差 肠壁浸润更深 淋巴结转移率高 术后转移复发率高 分期更晚 预后差第46页/共141页门静脉血CEA值较外周血更高，与肿瘤大小、分化、分期正相关，与肿瘤部位无关，更能反映结直肠癌的生物学特性检测CEA半衰期作为检测复发转移的指标，更客观和敏感联合检测CEA与CEA-mRNA 可判断肺癌和结直肠癌的微转移第47页/共141页CEA增高的其他情况吸烟者良性疾病阳性率19肝炎肝硬化阻塞性黄疸肺结核胸膜炎慢性支气管炎肝肾功能不全肠炎第48页/共141页四种肿瘤各期的四种肿瘤各期的CEACEA阳性率（阳性率（）第49页/共141页CEACEA与结直肠癌转移和复发与结直肠癌转移和复发第50页/共141页动态监测病情动态监测病情对结直肠癌患者治疗后常规测定和动态观察CEA是目前最佳的非创伤性检查。CEA半衰期尚不清楚，结肠癌术后约一个月恢复正常，预示大部分肿瘤已切除肺癌术后约3个月恢复正常其他肿瘤一般在术后68周恢复正常第51页/共141页CEA升高可在临床症状出现前57个月见到有些患者开始化疗和放疗后CEA会短暂升高，可能与肿瘤治疗后细胞破坏有关胸腹水检测CEA，如浓度比血清中高2倍，提示恶性肿瘤 第52页/共141页美国纽约纪念医院报道结肠癌手术前CEA无论是否升高，当术后发生复发时均有相当多病人CEA可升高若CEA水平持续升高，超过正常值的56倍或较先前基线超过 35者，则暗示肿瘤有局部复发或远处转移第53页/共141页鉴别卵巢癌性质鉴别卵巢癌性质Tholander：粘液性卵巢肿瘤与血清CEA水平高度正相关粘液性卵巢癌血清CEA阳性率 75.0非粘液性卵巢癌血清CEA阳性率21.6第54页/共141页CEACEA参考值参考值血清参考值3.4ng/mL吸烟者25ng/mL第55页/共141页CA19-9第56页/共141页SW116人结肠癌抗原，为一种含粘液成分的大分子糖蛋白，为单涎酸神经节苷脂，血清中以粘蛋白形式出现正常胰腺导管上皮细胞和肿瘤细胞等多种细胞可表达此抗原消化系统肿瘤:胰腺癌、肝胆系统癌、胃癌和结直肠癌患者血清中异常升高第57页/共141页肝胆癌（5MU/L）：阳性率66.7胰腺癌（6.4MU/L）：阳性率69.8胃癌：阳性率66.7结肠癌：阳性率17.0肺腺癌恶性胸水：阳性率72.0，特异性92.3，符合率67.3第58页/共141页乳腺癌：特异性95.0，与分期相关原发性肝癌：敏感性56.6继发性肝癌：敏感性60.7第59页/共141页阳性率高达7193早期胰腺癌敏感性降低，T1期为60.7，T2期为 78.4动态监测 CA19-9判断术后残留、复发、转移，是重要的病情追踪指标 复发前17个月CA19-9增高胰腺癌胰腺癌第60页/共141页III III 期胰腺癌放、化疗期胰腺癌放、化疗前前CA19-9CA19-9与中位生存期与中位生存期第61页/共141页胰腺癌术后胰腺癌术后CA19CA199 9恢复情况与恢复情况与中位生存期中位生存期第62页/共141页CACA19-9升高的其他疾病升高的其他疾病肿瘤良性疾病卵巢粘液性肿瘤子宫体腺瘤宫体管腺瘤肝转移癌肝炎肝硬化胰腺炎胆道疾病第63页/共141页CA19-9CA19-9参考值参考值CA19-91000U/ML粘液性卵巢癌不升高第67页/共141页用于观察预后和疗效比临床诊断可提前约一年时间治疗有效，一周后降至正常某些卵巢癌不增高，应结合临床第68页/共141页连续监测可鉴别肿瘤良恶性：8688例回顾性评价卵巢癌危险性，敏感性83.0，特异性99.1，阳性预见率16.0CA12-5半衰期20天，中位生存期18个月,有预后价值第69页/共141页NSCLCNSCLC患者CA12-5CA12-5增高，为独立预后因素，与肿瘤大小、分期、组织类型、年龄无关9797例患者：CA12-5CA12-5增高者，3030个月生存率3030；正常者为6868，有显著差异CA12-5CA12-5增高表明肿瘤分化差，浸润和转移较早第70页/共141页CA-125CA-125增高的其他情况增高的其他情况 非恶性病变肝炎和肝硬化慢性胰腺炎子宫内膜异位怀孕3个月急性输卵管炎 其他恶性肿瘤肝癌肺癌胰腺癌结肠癌胃癌子宫内膜癌乳腺癌第71页/共141页其他肿瘤其他肿瘤CA-125CA-125阳性率阳性率第72页/共141页CA-125CA-125参考值参考值血清正常值 65U/ML第73页/共141页CA15-3第74页/共141页细胞膜表面糖蛋白，分子量4 40 0K KD D，来自乳腺组织对乳腺癌有一定的诊断意义，阳性率2 22 2.5 54 40 0.2 2胰腺癌阳性率1 15 5.8 8胃癌1 10 0.0 0第75页/共141页不具有对乳腺癌的特异性诊断价值：在肿块较小的患者血清阳性率仅9 9 正常成人有5 5的假阳性率近展期及转移性乳腺癌：阳性率6 63 3.0 0复发乳腺癌：阳性率7 70 0提前检出时间9 91 13 3个月第76页/共141页乳腺癌治疗效果评价治疗达CR、PR患者的CA15-3可降低或转阴治疗无效或进展者，CA15-3无变化或增高第77页/共141页CA15-3CA15-3与生存期与生存期第78页/共141页CA15-3CA15-3参考值参考值健康女性30U/ML持续增高：高度怀疑肿瘤复发100U/ML，可认为一定有转移第79页/共141页CA15-3CA15-3相关的其它疾病相关的其它疾病 良性疾病肝炎和肝硬化SLE结节病结核病卵巢良性疾病乳腺良性疾病 恶性肿瘤肺癌结肠癌胰腺癌肝癌宫颈癌子宫内膜癌第80页/共141页CA724第81页/共141页胃癌患者血清中明显增高，敏感性28%-80%，分期越晚，CA72-4水平越高手术后可降至正常水平70%复发患者升高，且早于临床复发第82页/共141页卵巢癌CA72-4也可增高，敏感性47%-80%，高于CA12-5联合检测CA72-4和CA12-5，敏感性为73%良性疾病及感染时，CA72-4不增高第83页/共141页CA72-4CA72-4参考值参考值血清参考值 12 U/ml第84页/共141页CYFRA21-1细胞角蛋白细胞角蛋白1919片段片段第85页/共141页细胞角蛋白是细胞体的中间丝，功能为机械性支撑细胞和细胞膜，可分为20种类型的细胞骨架蛋白分布于单层上皮细胞：支气管、肺泡、肠、胰管、胆囊、宫颈上皮细胞对肺癌较敏感，但需排除肠癌第86页/共141页CYFRA21-1在肺癌阳性率68.8%阳性率：鳞癌大细胞肺癌腺癌小细胞肺癌，非小细胞肺癌诊断价值较大可作为非小细胞肺癌治疗监测和预测复发、转移的指标第87页/共141页恶性胸水中 阳性率较血清中高，可能提示CYFRA21-1来自肿瘤局部，因分子量较大不能进入血液与CEA联合检测可提高恶性胸水诊断率膀胱、乳腺、胃、肝、卵巢癌也可升高第88页/共141页与与NSCLCNSCLC病理和分期关系病理和分期关系第89页/共141页CYFRA21-1CYFRA21-1参考值参考值血清参考值 30ng/ml第90页/共141页PSA前列腺特异抗原前列腺特异抗原第91页/共141页前列腺细胞和腺管上皮细胞中一种分子量约34 KD的糖蛋白，含糖7，由240个氨基酸组成，具有蛋白酶活性PSA分泌入精液，对精子囊泡的分裂和精液的液化发挥生理作用前列腺液中PSA约为血清的100万倍，前列腺上皮细胞层、基底细胞层和基底膜将PSA局限于前列腺管内，当上述屏障受损时PSA进入组织间隙和淋巴管，导致血清PSA水平增高 第92页/共141页各年龄段健康男性血清各年龄段健康男性血清PSAPSA（ng/mlng/ml）第93页/共141页血清PSA对前列腺癌诊断具有高度特异性和敏感性，阳性率达8297之间，较血清酸性磷酸酶的诊断价值高血清PSA浓度的升高仅反映前列腺发生病理变化，在前列腺肥大及前列腺炎也明显增高连续监测PSA、测定游离PSA、或采用PSA/前列腺体积比值的方法来鉴别前列腺良、恶性疾病，早期诊断前列腺癌。第94页/共141页前列腺癌中血清PSA阳性率随疾病分期提高而升高，如阈值为4ug/L，疾病四个分期的阳性率分别为 35、60、86和 97，与前列腺癌的临床分期有一定相关性，但不如病理分期大多数前列腺癌骨转移患者血清PSA水平在20ug/L以上，血清PSA水平是判断初治前列腺癌患者是否有骨转移的一个有用指标。第95页/共141页连续监测血清PSA水平可反映治疗效果不论手术还是放化疗，治疗有效者血清PSA水平逐步下降达到正常值所花时间越短，获得完全缓解机会越大第96页/共141页而血清PSA值恢复不到正常水平，说明有隐匿病灶或有远处转移相反PSA水平升高则预示着疾病恶化PSA不是诊断前列腺癌的绝对指征，必须结合临床检查，以提高确诊率 第97页/共141页总总PSA/PSA/游离游离PSAPSA对于tPSA为2-20ng/ml初治病人，tPSA与fPSA比值有利于鉴别前列腺癌与前列腺增生tPSA/fPSA10有诊断意义tPSA 20ng/ml的病人，tPSA/fPSA无诊断意义第98页/共141页PSAPSA作为乳腺癌预后指标作为乳腺癌预后指标PSA受类固醇激素（孕酮、雄激素）调节类固醇受体阳性组织能产生PSA：乳腺、子宫内膜、胎盘30乳腺癌患者PSA增高PSA对激素依赖性乳腺癌起抑制作用PSA表达者预后好，抗雌激素治疗疗效好，可作为乳腺癌的预后指标第99页/共141页PSAPSA参考值参考值血清参考值10ng/mlPSA 4ng/ml，阳性预测值39%（活检证实为前列腺癌第100页/共141页-HCG人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素第101页/共141页 HCG是滋养层细胞产生的一种激素，由和亚单位组成，亚单位与其他垂体激素的亚单位相同，只有亚单位是HCG分子特有的，分子量为2.43.4万正常情况下亚单位只存在于妊娠妇女血清中，在非妊娠妇女或男性中出现则高度怀疑有肿瘤存在肿瘤细胞以分泌游离亚单位为特征，或单一分泌，或与亚单位一起分泌组成完整的HCG分子第102页/共141页主要用于绒癌、恶性葡萄胎、畸胎瘤及卵巢、睾丸生殖细胞肿瘤的疗效监测和预后判断HCG血清水平在治疗中改变与治疗效果和病情演变相一致。睾丸癌患者化疗后血清 HCG水平迅速下降，3天内下降一半者，有83患者生存期可达10年，反之仅有29的患者生存10年第103页/共141页少数肺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌和白血病等恶性肿瘤中亦能发现HCG，但在血清中阳性率不高测定脑脊液HCG可推断有无脑转移用于早孕诊断、异位妊娠诊断：宫外孕时HCG增高，可与其他急腹症鉴别动态监测观察先兆流产、不全流产的预后第104页/共141页妊娠各周HCG水平(IU/ml)第105页/共141页HCGHCG参考值参考值血清参考值10mIU/L非怀孕健康妇女 4 4 mIU/L更年期后妇女 9 9 mIU/L第106页/共141页NSE神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶第107页/共141页NSENSE属于糖酵解同工酶家族，催化2-磷酸甘油转化成磷酸烯醇丙酮酸，是催化糖原酵解途径中的关键酶。NSE由、三个亚基组成、五种二聚体同工酶。亚基由中枢和外周神经元以及神经内分泌细胞所产生，含量较高，因此NSE一般是指在这些细胞中表达水平较高的、二聚体。第108页/共141页亚基定位于胶质细胞，称为非神经元特异性烯醇化酶（NNE）。由此组成 NSE和 NNE两种亚单位第109页/共141页NSE是小细胞肺癌高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物初诊患者有60 70为阳性，进展期有78 92阳性，病情进展常伴有血清NSE水平增高第110页/共141页当肺未分化肿瘤组织病理诊断不清时，更有助于鉴别诊断小细胞肺癌与非小细胞肺癌NSE与非神经元烯醇化酶同工酶的比率对于小细胞肺癌诊断似乎更具特异性各种神经内分泌肿瘤如神经母细胞瘤和甲状腺髓质癌有N NS SE E升高第111页/共141页90神经母细胞瘤患者34%胺前体脱羧细胞瘤(Apudoma)患者6873精原细胞瘤患者18的非小细胞肺癌15其他恶性肿瘤 6的良性肺部疾患NSENSE升高 第112页/共141页NSE增高的其他情况原发性和转移性脑肿瘤恶性黑色素瘤原发性和转移性肾肿瘤中枢神经病变第113页/共141页NSE参考值血清参考值25ng/ml第114页/共141页部分其他肿瘤标志物第115页/共141页TPA（组织多肽抗原）肿瘤组织中纯化的一种由单链多肽组成的蛋白，不含糖和脂肪，由细胞角蛋白8 8，1818，1919组成正常细胞和癌均产生，增殖期细胞产生及释放较多反映了细胞增殖、分化和浸润程度 第116页/共141页广谱肿瘤标志物:肺癌阳性率6 60 0 胃肠道肿瘤阳性率5 54 4T TP PA A界限值为1 1.1 1k ku u/L L时，可评价N NS SC CL LC C手术切除的可能性，准确性与常规C CT T检查类似与乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、肾癌、卵巢癌、膀胱癌有关第117页/共141页CA50单涎酸神经节苷脂抗原正常值17u/ml胃肠道恶性肿瘤增高 阳性率：结直肠癌51，肝转移者73 肝癌6185 第118页/共141页胰腺癌：敏感性6995 特异性5690某些良性疾病如胆管、胰管炎症、结石增高不具有独立诊断肿瘤的肿瘤标志特性AFP25ng/L的肝癌患者中CA50阳性率71，联合检测可提高肝癌诊断率第119页/共141页CA242粘蛋白相关标志物，为涎酸化的糖脂类抗原用于结肠癌、胰腺癌、肺癌非小细胞肺癌：敏感性28.5 特异性95.6 鳞癌低于非鳞癌 有一定的预后价值第120页/共141页胰腺癌：敏感性29 特异性93 可用于初诊时筛选胰腺癌 阳性率与CA19-9相同对NHL、胆囊癌、肝癌、胃癌、乳腺癌有诊断价值鉴别恶性胸腔积液：阳性率86.2，特异性92.3，符合率89.7第121页/共141页铁蛋白反映体内铁代谢情况治疗早期反映体内铁储量 20ng/ml：准潜伏期铁不足和铁储存耗竭 400ng/ml相关肿瘤：白血病、HD、肺、结肠、肝和前列腺癌第124页/共141页碱性磷酸酶(ALP)凡影响骨组织（特别是成骨组织）和肝脏的疾病均可血清ALP活性增高 骨的原发性、转移性肿瘤和甲状旁腺腺癌 ALP增高第125页/共141页连续测定血清ALP还可反映病情的动态变化 分为胎盘型、小肠型和肝型三种类型的同工酶，分析ALP同工酶谱能有效判断疾病起源和性质。第126页/共141页酸性磷酸酶(ACP)19381938年开始作为前列腺癌的肿瘤标志血清中可测到3种酸性磷酸酶，即血清酸性磷酸酶（ACP）、血清总酸性磷酸酶（TACP）和前列腺酸性磷酸酶（PAP）在前列腺中 PAP含量较其他组织高出1001000倍，是前列腺特征性酶第127页/共141页PAP测定为目前诊断和监测前列腺癌病情变化的最好指标之一，随疾病进展而增高PAP是器官特异性指标，而非前列腺癌特异性指标，在良性前列腺疾病中PAP也增高第128页/共141页乳酸脱氢酶（LDH）含有H型和M型二种亚单位，肿瘤组织中以M型为主 测定LDH总活力及其同工酶的临床意义辅助诊断：原发性卵巢癌LDH增高，继发性卵巢癌LDH不增高第129页/共141页病情监控：肝癌、胃癌的LDH5（M4）增加，白血病时LDH3（H2M2）增加，卵巢癌、睾丸癌LDH1（H4）和LDH2（H3M）增加血清总活性及同工酶谱的变化常和病情一致对某些肿瘤有预后参考价值：恶性淋巴瘤患者LDH明显升高往往提示预后不良第130页/共141页肿瘤标志物的合理应用第131页/共141页动态测定对可疑肿瘤，应多次测定，动态观察，排除良性疾病的交叉反应和试验误差良性疾病的TM一过性增高，随疾病好转在23个月消失，而恶性肿瘤会继续增高第132页/共141页有时即使是在参考范围内的浓度变化，也可能是有价值的病人是最佳的自身对照当肿瘤标志物增高时，应在短期内（1430天）进行重复测定第133页/共141页当改变治疗方案之前，应测定肿瘤标志物当怀疑肿瘤复发或转移时，均应及时测定肿瘤标志物第134页/共141页定期测定治疗前应测肿瘤标志治疗后12年，应每月测定肿瘤标志物浓度明显下降后，每3个月测定一次第35年，每年测定12次第6年起，每年测定一次第135页/共141页疗效监测显效：TM浓度降至正常参考值以下有效：TM浓度较治疗前下降 90改善：TM浓度较治疗前下降 50无效:TM浓度较治疗前下降550第136页/共141页肿瘤标志物的经济评价采用多个肿瘤标志物联合检测的方法，提高阳性检出率，遴选出对某一肿瘤适用的“最佳肿瘤标志物群”，可提高诊断效率，降低费用肿瘤标志物的经济评价 费用最小化分析 费用有效性分析 费用有益性分析 第137页/共141页推荐的检测组合肿瘤筛查 TSGF PSA CEA小细胞肺癌 NSE CEA非小细胞肺癌 CYFRA21-1 CEA TPA胃癌 CEA CA19-9 CA72-4结直肠癌 CEA CA19-9 CA72-4食管癌 TSGF CEA肝癌 AFP CA19-9 A1酸性糖蛋白 第138页/共141页乳腺癌 CA15-3 CA12-5 CEA胰腺癌 CA19-9 CEA胆囊癌 CA19-9 CEA CYFRA21-1卵巢癌 CA12-5 CEA CA72-4甲状腺癌 CA19-9前列腺肿瘤 PSA绒毛膜癌 HCG子宫内膜癌 CA15-3第139页/共141页第140页/共141页感谢您的观看！第141页/共141页
