血液系统疾病总论.pptx

l血液系统结构血液系统结构l血液系统疾病分类血液系统疾病分类l血液系统疾病的诊断方法血液系统疾病的诊断方法l血液系统疾病的治疗血液系统疾病的治疗l血液病学的进展血液病学的进展第1页/共35页造血器官与造血功能造血器官与造血功能一、血液系统一、血液系统一、血液系统一、血液系统由血液与造血组织组成由血液与造血组织组成 血液血液血液血液:由血浆及悬浮其中的血细胞组成由血浆及悬浮其中的血细胞组成造血组织：能够生成并支持造血细胞分化、发育、成熟的组织器官。造血组织：能够生成并支持造血细胞分化、发育、成熟的组织器官。主要造血主要造血主要造血主要造血组织包括骨髓、胸腺、淋巴结、脾脏、肝脏、胚胎及胎儿的造血组织包括骨髓、胸腺、淋巴结、脾脏、肝脏、胚胎及胎儿的造血组织。组织。第2页/共35页胚胎期造血胚胎期造血1.1.中胚叶造血期（胚胎期）中胚叶造血期（胚胎期）人胚胎第人胚胎第2 2周周-第第9 9周，卵周，卵黄囊壁上的胚外中胚层细胞是一些未分化的、具有自我黄囊壁上的胚外中胚层细胞是一些未分化的、具有自我更新能力的细胞，这些细胞聚集成团称血岛，血岛是人更新能力的细胞，这些细胞聚集成团称血岛，血岛是人类最初的造血中心。类最初的造血中心。2.2.肝脾造血期（胎儿期）肝脾造血期（胎儿期）胎儿第胎儿第4 4、5 5个月逐渐退化，此个月逐渐退化，此时骨髓、胸腺、淋巴结开始出现造血，肝脏造血的发生时骨髓、胸腺、淋巴结开始出现造血，肝脏造血的发生是由卵黄囊血岛产生的造血干细胞随血流迁移到肝脏后是由卵黄囊血岛产生的造血干细胞随血流迁移到肝脏后种植到肝脏。种植到肝脏。3.3.骨髓造血期（出生后）骨髓造血期（出生后）始于胚胎第始于胚胎第3 3个月，第个月，第8 8个月时，个月时，骨髓造血已高度发育，肝脾造血功能减退，血细胞几乎骨髓造血已高度发育，肝脾造血功能减退，血细胞几乎都在骨髓内形成，青春期胸腺萎缩，淋巴结生成淋巴细都在骨髓内形成，青春期胸腺萎缩，淋巴结生成淋巴细胞及浆细胞。胞及浆细胞。第3页/共35页出生后造血器官出生后造血器官 1.1.骨髓造血骨髓造血 出生后造血唯一场所，骨髓分黄骨髓和红出生后造血唯一场所，骨髓分黄骨髓和红骨髓。至骨髓。至1818岁时红骨髓仅存在于扁平骨，短骨及长骨的近心岁时红骨髓仅存在于扁平骨，短骨及长骨的近心端，黄骨髓仍然保持造血潜能。端，黄骨髓仍然保持造血潜能。2.2.淋巴器官造血淋巴器官造血 在骨髓内造血干细胞分化出淋巴干细胞，在骨髓内造血干细胞分化出淋巴干细胞，再分化出再分化出T T、B B淋巴祖细胞胞随血流迁移。淋巴祖细胞胞随血流迁移。B B淋祖细胞在骨髓淋祖细胞在骨髓内发育，内发育，T T淋巴祖细胞至胸腺发育成熟。淋巴祖细胞至胸腺发育成熟。3.3.髓外造血髓外造血 如骨髓纤维化、骨髓增殖性疾病、恶性贫血，如骨髓纤维化、骨髓增殖性疾病、恶性贫血，肝脾恢复造血功能，也可累及胸腺、肾上腺、腹腔脂肪及胃肝脾恢复造血功能，也可累及胸腺、肾上腺、腹腔脂肪及胃肠道。肠道。第4页/共35页造血细胞生成与造血调节造血细胞生成与造血调节一、一、概念概念：造造血血干干细细胞胞（HSCHSC）是是各各种种血血细细胞胞与与免免疫疫细细胞胞的的起起源源细细胞胞，是是一一类类具具有有高高度度自自我我更更新新能能力力，并并有有多多向向分分化及进一步成熟能力的最早的造血细胞。化及进一步成熟能力的最早的造血细胞。可以增殖分化成为各种淋巴细胞、浆细胞、红细胞、血小板、单核细胞及各种粒细胞等。可以增殖分化成为各种淋巴细胞、浆细胞、红细胞、血小板、单核细胞及各种粒细胞等。第5页/共35页血细胞分化、发育、成熟演变规律示意图血细胞分化、发育、成熟演变规律示意图第6页/共35页淋巴细胞的分化示意图淋巴细胞的分化示意图 第7页/共35页二、二、特点特点特点特点：多数细胞处于多数细胞处于G0G0期或静止期，期或静止期，表面抗原特征表面抗原特征表面抗原特征表面抗原特征：髓系祖细胞：髓系祖细胞：CDCD3434+、CDCD33 33+淋系祖细胞：淋系祖细胞：CDCD3434+、CDCD38 38+、HLA-DRHLA-DR+、HSCHSC：CDCD3434+、LinLin-三、三、HSCHSCHSCHSC存在部位存在部位存在部位存在部位：胎肝、骨髓、外周血、脐带血、胎盘血。胎肝、骨髓、外周血、脐带血、胎盘血。造血干细胞造血干细胞 第8页/共35页第9页/共35页造血干细胞造血干细胞四四、出出生生后后HSCHSC作作为为一一种种成成体体干干细细胞胞，主主要要保保留留在在骨骨髓髓。大大部部分分HSCHSC处处于于G0G0期期，部部分分进进入入增增殖殖状状态态，数数量量是稳定的。是稳定的。HSCHSC的动态平衡可能与的动态平衡可能与HSCHSC不对称分裂或细胞因子调节有关。不对称分裂或细胞因子调节有关。HSCprogenitorHSCprogenitor（定向干细胞，祖细胞）（定向干细胞，祖细胞）第10页/共35页五、五、骨髓造血微环境骨髓造血微环境骨髓造血微环境骨髓造血微环境：是造血组织实质细胞周围的支架细胞、组织。可直是造血组织实质细胞周围的支架细胞、组织。可直接与造血细胞接触或释放某些因子，影响或诱导造血接与造血细胞接触或释放某些因子，影响或诱导造血细胞的生成。细胞的生成。包括微血管系统、末梢神经、网状细胞、基质以及基质包括微血管系统、末梢神经、网状细胞、基质以及基质细胞分泌的细胞因子及其他结缔组织。细胞分泌的细胞因子及其他结缔组织。pp基质细胞：基质细胞：基质细胞：基质细胞：指骨髓中的网状细胞、内皮细胞、纤维母指骨髓中的网状细胞、内皮细胞、纤维母细胞、吞噬细胞和脂肪细胞。细胞、吞噬细胞和脂肪细胞。pp细胞外基质：细胞外基质：细胞外基质：细胞外基质：指骨髓中胶原、蛋白多糖及糖蛋白。指骨髓中胶原、蛋白多糖及糖蛋白。造血干细胞造血干细胞 第11页/共35页pp细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子：造血正向调控因子：造血正向调控因子：干细胞因子（干细胞因子（SCFSCF）、集落刺激因子（）、集落刺激因子（G-CSFG-CSF、GM-CSFGM-CSF、Meg-CSFMeg-CSF、Multi-CSFMulti-CSF）、）、EPOEPO、TPOTPO、胰岛素样生长因胰岛素样生长因IGF1IGF1、肝细胞生长因子、肝细胞生长因子HGFHGF、血、血小板衍生生长因子小板衍生生长因子PDGFPDGF、IL-3IL-3 造血负向调控因子：造血负向调控因子：转换生长因子转换生长因子-，干扰素，干扰素，TNFTNF，趋化因子，趋化因子CKCK。造血干细胞造血干细胞第12页/共35页较较成成熟熟祖祖细细胞胞CFU-GMCFU-GM（粒（粒-单系集落形成单位）单系集落形成单位）BFU-EBFU-E（红系爆式集落形成单位）（红系爆式集落形成单位）CFU-ECFU-E（红系集落形成单位（红系集落形成单位 ）CFU-MixCFU-Mix（混合集落形成单位（混合集落形成单位 ）六、六、研究方法研究方法研究方法研究方法：细胞培养观察集落形成细胞（细胞培养观察集落形成细胞（CFCCFC）造血干细胞造血干细胞 第13页/共35页较较早早期期祖祖细细胞胞CFU-Blast cellCFU-Blast cell（原始细胞集落形成单（原始细胞集落形成单位位 ）HppCFCHppCFC（高度增殖能力的集落形成细胞（高度增殖能力的集落形成细胞 ）LTCICLTCIC（长期培养起始细胞（长期培养起始细胞 )造血干细胞造血干细胞 第14页/共35页七、与七、与HSCHSC受损有关的疾病：受损有关的疾病：再生障碍性贫血再生障碍性贫血阵发性睡眠性血红蛋白尿阵发性睡眠性血红蛋白尿骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征急性非淋巴细胞白血病急性非淋巴细胞白血病骨髓增生性疾病骨髓增生性疾病造血干细胞造血干细胞 第15页/共35页血液系统疾病分类血液系统疾病分类 指原发（如白血病）或主要累及（缺铁性贫血）血液和造血器官的疾病。指原发（如白血病）或主要累及（缺铁性贫血）血液和造血器官的疾病。分类如下：分类如下：第16页/共35页血液系统疾病血液系统疾病p红细胞疾病红细胞疾病 缺铁性贫血、溶贫、大细胞贫血、真红缺铁性贫血、溶贫、大细胞贫血、真红p粒细胞疾病粒细胞疾病 粒缺、类白血病、惰性白细胞综合征粒缺、类白血病、惰性白细胞综合征p单核细胞和巨噬细胞疾病单核细胞和巨噬细胞疾病 恶组、传单恶组、传单p淋巴细胞和浆细胞疾病淋巴细胞和浆细胞疾病 淋巴瘤、急慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、急慢性淋巴细胞白血病、MMMM第17页/共35页p造血干细胞疾病造血干细胞疾病 再障、再障、PNHPNH、MDSMDS、骨髓增殖性疾病及、骨髓增殖性疾病及ANLLANLLp脾功能亢进脾功能亢进p出血性及血栓性疾病出血性及血栓性疾病 血管性紫癜、血小板减少性紫癜、血管性紫癜、血小板减少性紫癜、DICDIC、ttPttP、凝血障碍性疾病、凝血障碍性疾病血液系统疾病血液系统疾病第18页/共35页血血液液病病具具有有与与其其他他疾疾病病不不同同的的特特点点，多多为为全全身身性性表表现现，症症状状及及体体征征多多样样，缺缺乏乏特特异异性性。实验室检查在诊断中有突出地位。实验室检查在诊断中有突出地位。继继发发性性血血液液学学异异常常更更多多见见，酷酷似似原原发发性性血血液液病。病。一一、病病史史：有有无无常常见见的的症症状状及及药药物物及及毒毒物物放放射射性性物物质质接接触触史史，营营养养饮饮食食，手手术术史史，月月经经史史及及家族史。家族史。二二、体体格格检检查查：皮皮肤肤、粘粘膜膜颜颜色色、出出血血、淋淋巴巴结结肿肿大大，齿齿龈龈增增生生、肝肝脾脾大大及及腹腹部部肿肿块块、胸胸骨骨压痛压痛血液系统疾病的诊断方法血液系统疾病的诊断方法 第19页/共35页常见的临床表现常见的临床表现症状：症状：贫血：头晕、乏力、活动后心悸 感染：与感染部位相关（发热、咳嗽、头痛）出血：鼻衄、牙龈出血、月经多、皮肤瘀斑 其他：黄染、浸润（头痛、骨痛）体征：体征：贫血：面色、结膜苍白，心率快、心脏杂音 感染：与感染部位相关（红肿热痛）出血：皮肤出血点、血肿、视物模糊 黄疸：浸润：肝脾淋巴结肿大、胸骨压痛、皮下结节、牙龈肿胀第20页/共35页三、实验室检查三、实验室检查l l基本诊断方法基本诊断方法基本诊断方法基本诊断方法：血细胞计数、血红蛋白测定、血细血细胞计数、血红蛋白测定、血细胞形态学观察胞形态学观察 l骨髓细胞学检验：必不可少，白血病、骨髓细胞学检验：必不可少，白血病、MMMM、骨纤的、骨纤的主要诊断依据；细胞化学染色多急性白血病鉴别必主要诊断依据；细胞化学染色多急性白血病鉴别必不可少，不可少，MPOMPO、NECNEC、ALKALK。l网织红细胞计数网织红细胞计数l淋巴结和肿块的病理学检查：淋巴结和肿块的病理学检查：淋巴结活检淋巴结活检淋巴瘤确诊及与淋巴结炎、转移癌鉴淋巴瘤确诊及与淋巴结炎、转移癌鉴别别脾活检脾活检用于脾显著增大疾病用于脾显著增大疾病体液细胞学检查体液细胞学检查胸水胸水 、腹水、脑脊液瘤细胞、腹水、脑脊液瘤细胞（对诊断、治疗及预后判断具有重要意义对诊断、治疗及预后判断具有重要意义）血液系统疾病的诊断方法血液系统疾病的诊断方法 第21页/共35页2.2.2.2.其它实验室检查其它实验室检查其它实验室检查其它实验室检查：p出血性疾病检查出血性疾病检查 BTBT、TTTT、PTPT、FibFib，APTTAPTT，判断各种凝血异常，判断各种凝血异常疾病疾病 血小板粘附与聚集了解血小板粘附与聚集了解pltplt功能功能p溶血性疾病检查溶血性疾病检查游离血红蛋白测定，血浆结合珠蛋白测定，游离血红蛋白测定，血浆结合珠蛋白测定，RousRous实实验，尿潜血（血管内溶血）验，尿潜血（血管内溶血）酸溶血、蔗糖溶血实验（酸溶血、蔗糖溶血实验（PNHPNH）渗透脆性实验（遗传球）渗透脆性实验（遗传球）高铁血红蛋白还原实验（高铁血红蛋白还原实验（G6pdG6pd缺陷）缺陷）抗人球蛋白试验（自免溶）抗人球蛋白试验（自免溶）血液系统疾病的诊断方法血液系统疾病的诊断方法 第22页/共35页2.2.2.2.其它实验室检查其它实验室检查其它实验室检查其它实验室检查：p出血性疾病检查出血性疾病检查p溶血性疾病检查溶血性疾病检查p生化免疫检查生化免疫检查血清铁蛋白及血清铁测定（血清铁蛋白及血清铁测定（IDAIDA）叶酸、叶酸、VItB12VItB12（MAMA）细胞免疫、体液免疫及免疫球蛋白带异常（自身免疫血细胞免疫、体液免疫及免疫球蛋白带异常（自身免疫血液病）液病）p细胞遗传学及分子生物学细胞遗传学及分子生物学 染色体、融合基因染色体、融合基因-白血病及淋巴瘤的分型白血病及淋巴瘤的分型p影像诊断影像诊断 CTCT、PET-CTPET-CT。p放射性核素检查放射性核素检查 用于骨、淋巴瘤显像及红细胞破坏的测用于骨、淋巴瘤显像及红细胞破坏的测定定血液系统疾病的诊断方法血液系统疾病的诊断方法 第23页/共35页 血液病的实验室检查项目繁多，如何选择，综合分析，全面考虑第24页/共35页p一般治疗一般治疗p去除病因去除病因p保持正常血液成分及其功能保持正常血液成分及其功能p去除异常的血液成分和抑制异常功能去除异常的血液成分和抑制异常功能p造血干细胞移植造血干细胞移植血液系统疾病的治疗血液系统疾病的治疗 第25页/共35页一、一般治疗一、一般治疗饮食、营养、精神及心理治疗。饮食、营养、精神及心理治疗。二、去除病因二、去除病因脱离致病因素脱离致病因素血液系统疾病的治疗血液系统疾病的治疗 第26页/共35页三、保持正常血液成分及其功能三、保持正常血液成分及其功能p补充造血所需营养：补充造血所需营养：叶酸、维生素叶酸、维生素B12B12、铁、铁p细胞因子刺激造血：慢性再障时应用雄激素细胞因子刺激造血：慢性再障时应用雄激素p切脾：遗传球切脾：遗传球p过过继继免免疫疫：是是把把致致敏敏淋淋巴巴细细胞胞或或淋淋巴巴细细胞胞的的产产物物输输给给细细胞胞免免疫疫功功能能低低下下的的肿瘤病人，使其获得抗肿瘤免疫力。肿瘤病人，使其获得抗肿瘤免疫力。p成分输血及抗感染药物的使用成分输血及抗感染药物的使用血液系统疾病的治疗血液系统疾病的治疗 第27页/共35页四、去除异常的血液成分和抑制异常功能四、去除异常的血液成分和抑制异常功能l化疗和放疗化疗和放疗 使用作用于不同细胞周期的化疗药物和使用作用于不同细胞周期的化疗药物和射线、射线、X X射线等电离辐射杀灭白血病或淋巴瘤细胞。射线等电离辐射杀灭白血病或淋巴瘤细胞。l诱导分化诱导分化 全反式维全反式维A A酸、三氧化二砷能诱导酸、三氧化二砷能诱导M3M3细胞加速凋亡细胞加速凋亡并使其分化成正常成熟的粒细胞。并使其分化成正常成熟的粒细胞。为特异的去除白血病细胞的新途径。为特异的去除白血病细胞的新途径。血液系统疾病的治疗血液系统疾病的治疗 第28页/共35页l治疗性血液成分单采治疗性血液成分单采 通过血细胞分离器，选择性地去除血液通过血细胞分离器，选择性地去除血液中某一成分，可用以治疗骨髓增殖性疾病、中某一成分，可用以治疗骨髓增殖性疾病、白血病等。用血浆置换术可治疗巨球蛋白血白血病等。用血浆置换术可治疗巨球蛋白血症、某些自身免疫病、同种免疫性疾病及症、某些自身免疫病、同种免疫性疾病及TTPTTP等。等。血液系统疾病的治疗血液系统疾病的治疗 第29页/共35页l免疫抑制免疫抑制 使用糖皮质激素、环孢素及抗淋使用糖皮质激素、环孢素及抗淋巴细胞球蛋白等减少淋巴细胞数量，抑制其异巴细胞球蛋白等减少淋巴细胞数量，抑制其异常功能以治疗自身免疫性溶血、常功能以治疗自身免疫性溶血、ITPITP、AAAA及异及异基因造血干细胞移植时发生的移植物抗宿主病基因造血干细胞移植时发生的移植物抗宿主病等。等。l抗凝及溶栓治疗抗凝及溶栓治疗 如如DICDIC时为防止凝血因子进时为防止凝血因子进一步消耗，采用肝素抗凝。血小板过多时为防一步消耗，采用肝素抗凝。血小板过多时为防止血小板异常聚集，可使用双嘧达莫等药物。止血小板异常聚集，可使用双嘧达莫等药物。一旦血栓形成，可使用尿激酶、一旦血栓形成，可使用尿激酶、t-PAt-PA等溶栓。等溶栓。血液系统疾病的治疗血液系统疾病的治疗 第30页/共35页 五、造血干细胞移植五、造血干细胞移植 通过预处理，去除异常的骨髓造血组织，然后植入健康的造血干细胞，使通过预处理，去除异常的骨髓造血组织，然后植入健康的造血干细胞，使之重建造血与免疫系统。这是一种可能根治血液系统恶性肿瘤和遗传性疾病之重建造血与免疫系统。这是一种可能根治血液系统恶性肿瘤和遗传性疾病等的综合性治疗方法。等的综合性治疗方法。血液系统疾病的治疗血液系统疾病的治疗 第31页/共35页血液学的进展和重要性血液学的进展和重要性 l1818世纪发现血细胞，世纪发现血细胞，2020世纪初发现红细胞血型世纪初发现红细胞血型l19361936年人工生产放射性核素年人工生产放射性核素3232P Pl19481948年应用化学药物治疗淋巴瘤等年应用化学药物治疗淋巴瘤等l血红蛋白分子结构研究血红蛋白分子结构研究l用用PCRPCR方法检测融合基因方法检测融合基因l白细胞抗原（白细胞抗原（HLAHLA）的研究）的研究l重组重组DNADNA技术技术 第32页/共35页l19861986年年，我我国国首首先先应应用用维维甲甲酸酸治治疗疗急急性性早早幼幼粒细胞白血病。粒细胞白血病。l19921992年年，发发现现三三氧氧化化二二砷砷治治疗疗急急性性早早幼幼粒粒细细胞白血病。胞白血病。l1818世世纪纪发发现现白白血血病病，2121世世纪纪已已能能使使ALLALL及及APLAPL获得获得75%75%的治愈率。的治愈率。l血血液液系系统统恶恶性性肿肿瘤瘤的的诊诊断断已已从从形形态态学学发发展展到到分分子子生生物物学学、基基因因学学高高水水平平阶阶段段，诊诊断断已已从从化疗进展到诱导分化、靶基因、化疗进展到诱导分化、靶基因、HSCTHSCT治疗。治疗。血液学的进展和重要性血液学的进展和重要性 第33页/共35页发现造血及淋巴组织肿瘤中的分子遗传学异常，发现造血及淋巴组织肿瘤中的分子遗传学异常，以期为疾病的早期诊断提供依据。以期为疾病的早期诊断提供依据。探索新的治疗靶点靶向药物、基因治疗策略。探索新的治疗靶点靶向药物、基因治疗策略。通过多中心临床研究获取我国血液病患者诊治的通过多中心临床研究获取我国血液病患者诊治的循证医学依据，进一步的提高造血干细胞移植的循证医学依据，进一步的提高造血干细胞移植的临床疗效，减少并发症，预防复发。临床疗效，减少并发症，预防复发。未来血液学的发展方向未来血液学的发展方向第34页/共35页感谢您的观看！第35页/共35页