药理学40学习教程.pptx
3.3.抗菌原理相同抗菌原理相同:主要阻碍细菌蛋白质的合成而杀菌。主要阻碍细菌蛋白质的合成而杀菌。(1)(1)始动阶段：抑制始动阶段：抑制70s70s始动复合物始动复合物的的 形成形成(2)(2)肽链形成阶段：与肽链形成阶段：与30s30s亚基结合，亚基结合，使使mRNAmRNA密码错译密码错译(3)(3)终止阶段：抑制肽链的释放终止阶段：抑制肽链的释放 第1页/共19页第2页/共19页4.4.体内过程基本相似体内过程基本相似:口服难吸收口服难吸收,在在 肠内成高浓度肠内成高浓度;肌注或皮下注射给药肌注或皮下注射给药 吸收迅速吸收迅速;主要分布于细胞外液主要分布于细胞外液;在在 肾皮质及内耳外淋液浓度较高肾皮质及内耳外淋液浓度较高,体内体内 不被代谢不被代谢,大部分以原形从肾泄大部分以原形从肾泄.5.5.易产生抗药性易产生抗药性,可产生完全或部分交可产生完全或部分交 叉药性叉药性,产生机制是由于细菌产生钝产生机制是由于细菌产生钝 化酶化酶(1)(1)单向交叉耐药性单向交叉耐药性:链霉素链霉素 庆大、庆大、卡那卡那(2)(2)单向交叉耐药性单向交叉耐药性:庆大庆大 卡那卡那6.6.主要不良反应主要不良反应:耳毒性、肾毒性、神耳毒性、肾毒性、神 经肌肉阻断及过敏反应：经肌肉阻断及过敏反应：第3页/共19页 (1)(1)过敏反应过敏反应:嗜酸性粒细胞增多嗜酸性粒细胞增多,皮疹皮疹,发热发热,严重过敏性休克严重过敏性休克(尤以链尤以链霉素易引起，发生率仅次于青霉素霉素易引起，发生率仅次于青霉素G G)(2)(2)耳毒性耳毒性(第八对脑神经损害第八对脑神经损害)(A)(A)前庭功能损害前庭功能损害:眩晕、恶心、眩晕、恶心、呕呕 吐、眼球震颤和共济失调、指吐、眼球震颤和共济失调、指误误 (发生早发生早)发生率发生率:新霉素新霉素 卡那霉素卡那霉素 链霉素链霉素 西梭霉西梭霉素素 庆大霉素庆大霉素 妥布霉素妥布霉素 乙基西梭霉乙基西梭霉素素第4页/共19页（B B）耳蜗神经损害）耳蜗神经损害:听力减退或耳聋听力减退或耳聋 (发生慢发生慢)发生率发生率:新霉素新霉素 卡那霉素卡那霉素 丁胺卡那霉丁胺卡那霉素素 西梭霉素西梭霉素 庆大霉素庆大霉素 妥布霉素妥布霉素 链链 霉素霉素第5页/共19页机理机理:内耳淋巴液中药物浓度过高内耳淋巴液中药物浓度过高,损损害内耳柯氏器内、外毛细胞的糖代害内耳柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用谢和能量利用,导致内耳毛细胞的细导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍胞膜钾钠离子泵障碍,使毛细胞功能使毛细胞功能受损受损预防预防:因因“亚临床耳毒性亚临床耳毒性”发生率高发生率高达达10-20%10-20%，故在早期耳鸣、眩晕时，故在早期耳鸣、眩晕时进行听力监测进行听力监测,并依肾肌酐清除率及并依肾肌酐清除率及血浓度调节剂量。血浓度调节剂量。第6页/共19页(3)(3)肾毒性肾毒性 主要在肾排泄并在肾蓄积主要在肾排泄并在肾蓄积,致肾致肾小球上细胞浊肿小球上细胞浊肿,空泡变性空泡变性,出现蛋出现蛋白尿、管形尿、尿白尿、管形尿、尿 红细胞红细胞,严重可严重可发生氮质血症及无尿发生氮质血症及无尿,一般年老剂量一般年老剂量大、合用肾毒性药物（如速尿等）大、合用肾毒性药物（如速尿等）易发生肾毒性。易发生肾毒性。发生率：新霉素发生率：新霉素 卡那霉素卡那霉素 庆大庆大霉素霉素 链霉素链霉素,奈替米星毒性最低奈替米星毒性最低,乙乙基西梭霉素毒性低基西梭霉素毒性低第7页/共19页(4)(4)神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用:主要表现呼吸抑制主要表现呼吸抑制（A A）与剂量及给药途径有关与剂量及给药途径有关（B B）静注快静注快,合用肌松剂、全麻药合用肌松剂、全麻药时时 明显明显（C C）机理机理:抑制突触前抑制突触前AchAch释放并阻释放并阻断断 突触后突触后Ach-R,Ach-R,这一作用是药这一作用是药物与物与 突触前膜突触前膜“钙结合部位钙结合部位”结合结合有关有关,使使CaCa2+2+下降下降,阻止阻止AchAch释放释放,故故可可 用钙剂或新斯的明治疗用钙剂或新斯的明治疗.第8页/共19页二二.各种氨基甙类药理特点及应用各种氨基甙类药理特点及应用 （一）（一）链霉素链霉素 抗菌谱及临床应用抗菌谱及临床应用 1.1.对结核、鼠疫杆菌作用强对结核、鼠疫杆菌作用强:各各型结核、鼠疫、兔热病型结核、鼠疫、兔热病 2.2.对革兰氏阴性杆菌作用强对革兰氏阴性杆菌作用强:大大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、布氏杆菌炎杆菌、流感杆菌、布氏杆菌,产气产气夹膜杆菌夹膜杆菌:各种革兰氏杆菌感染各种革兰氏杆菌感染,布布氏杆菌病氏杆菌病 第9页/共19页3.3.对革兰氏阳性细菌对革兰氏阳性细菌 耳蜗耳蜗2.2.肾毒性肾毒性 3.3.神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞第12页/共19页（三）（三）卡那霉素卡那霉素1.1.抗菌谱同链霉素抗菌谱同链霉素:革兰氏阴性菌、革兰氏阴性菌、结结 核杆菌有效核杆菌有效,绿脓杆菌无效绿脓杆菌无效 2.2.偶用于革兰氏阴性菌严重感染但偶用于革兰氏阴性菌严重感染但不不 是首选是首选不良反应：不良反应：耳毒性、肾损害较大耳毒性、肾损害较大 第13页/共19页 （四）（四）妥布霉素妥布霉素1.1.抗菌作用抗菌作用,体内过程和不良反应与体内过程和不良反应与庆庆 大霉素相似大霉素相似,对绿脓杆菌作用对绿脓杆菌作用 庆庆大大 2-42-4倍倍2.2.主要用于革兰氏阴性杆菌感染主要用于革兰氏阴性杆菌感染（不（不 是首选）尤其对绿脓杆菌感染是首选）尤其对绿脓杆菌感染3.3.耳毒性耳毒性 卡那霉素卡那霉素,耐钝化酶（耐钝化酶（肠肠 道道G-G-菌、绿脓杆菌产生）菌、绿脓杆菌产生）2 2、主要用于：对其它氨基甙类药株、主要用于：对其它氨基甙类药株菌菌 感染感染3 3、不良反应：、不良反应：庆大庆大2 2倍倍,对金对金葡葡 球菌属、大肠、变形、化脓球菌球菌属、大肠、变形、化脓球菌有有 效效3.3.应用：上述敏感菌感染应用：上述敏感菌感染 第16页/共19页 第二节第二节 多粘菌素类多粘菌素类 多粘菌素（多粘菌素（PolymyxinsPolymyxins）是多粘）是多粘杆菌培养液中提得的抗生素杆菌培养液中提得的抗生素,有有B B、E E两种两种 抗菌作用和临床应用抗菌作用和临床应用 多粘菌素对革兰氏阴性菌有杀灭作用含多粘菌素对革兰氏阴性菌有杀灭作用含有带阳电的游离氨基能与革兰氏阴性菌有带阳电的游离氨基能与革兰氏阴性菌细胞膜的磷脂中带阴电的磷酸根结合细胞膜的磷脂中带阴电的磷酸根结合,主主要是破坏膜的通透性要是破坏膜的通透性,使菌体内重要成分使菌体内重要成分,如氨基酸、核酸等如氨基酸、核酸等,大量漏出而死亡大量漏出而死亡.由由于毒性较大于毒性较大,主要用于对其它抗菌素耐药主要用于对其它抗菌素耐药的绿脓杆菌感染的绿脓杆菌感染 第17页/共19页 不良反应不良反应 毒性大毒性大1.1.肾小管的损害肾小管的损害:蛋白尿、血尿蛋白尿、血尿,用用量量 大可引起急性肾功能衰竭而死亡大可引起急性肾功能衰竭而死亡2.2.神经系统毒性反应神经系统毒性反应:面部感觉异常、面部感觉异常、头晕、乏力头晕、乏力第18页/共19页感谢您的观看！第19页/共19页
