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细菌的感染（bacterial infection）：外源性或内源性细菌突破宿主的免 疫防线后，在宿主机体内进行生长 繁殖并释放毒性物质，引起一系列不同程度的病理过程。第1页/共39页一、细菌的致病性致病性（pathogenicity）：细菌能引起感染的能力。毒力（virulence）：致病菌的致病性强弱程度。半数致死量LD50或 半数感染量ID50：在规定时间内，通过指定的感染途径，能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。第2页/共39页细菌感染的3个条件 致病性（pathogenicity）：细菌能引起感染的能力。细菌的毒力物质 细菌侵入的数量 细菌侵入的部位侵袭力侵袭力毒素毒素荚膜荚膜粘附素粘附素侵袭性物质侵袭性物质外毒素外毒素(exotoxin)内毒素内毒素(endotoxin)第3页/共39页菌毛菌毛荚膜荚膜粘附素粘附素侵袭侵袭性酶性酶外毒素外毒素毒性毒性表面表面蛋白蛋白铁离铁离子结子结合蛋合蛋白白内毒素内毒素鞭毛鞭毛毒力毒力毒力毒力（virulence)virulence)virulence)virulence)细菌的侵袭力（细菌的侵袭力（invasiveness)invasiveness)invasiveness)invasiveness)细菌毒素（细菌毒素（toxin)toxin)toxin)toxin)菌体的表面结构菌体的表面结构:荚膜粘附素菌毛荚膜粘附素菌毛侵袭性酶侵袭性酶侵袭性酶侵袭性酶外毒素外毒素外毒素外毒素内毒素内毒素内毒素内毒素第4页/共39页（一）侵袭力（invasivenss）：致病菌突破宿主皮肤，粘膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力。1.荚膜：抗吞噬和阻挠杀菌2.粘附样物质：使细菌粘附在易感细胞 表面 菌毛和粘附素 取决于细胞表面受体3.侵袭性物质：使细菌在细胞间扩散 本身对细胞无损伤第5页/共39页粘粘 附附 素素普通菌毛产生普通菌毛产生第6页/共39页侵袭性物质侵袭性物质功能及作用机理功能及作用机理血浆凝固酶（coagulase）由致病性葡萄球菌产生，可使液态纤维蛋白原转变成固态纤维蛋白，沉积在菌 体表面和病灶周围。使细菌不易被吞噬细胞吞噬，组织抗菌物质的杀伤和抑制细菌 的作用，有利于细菌在局部增殖。透明质酸酶(hyaluronidase)由溶血性链球菌和产气荚膜杆菌等产生，可分解结体组织中的透明质酸，使组 织通透性增加，有利于细菌及其毒性代谢产物向周围组织扩散。故又称其为扩散因 子（spreading factor）。链激酶 (streptokinase)(streptokinase)由溶血性链球菌产生。能使血浆溶纤维蛋白酶原激活为纤维蛋白溶酶（亦称纤 维蛋白酶），从而使纤维蛋白凝块溶解，有利于细菌的扩散。胶原酶(collagenase)由产气荚膜梭菌产生，可分解结体组织中的胶原蛋白，使细菌易于扩散。第7页/共39页 2.毒素（toxin）：内外毒素 （1）外毒素（exotoxin）G+菌：白、金、破、产、链 G-菌：乱、志、大、绿、鼠 特点：蛋白质，不稳定，好抗原,毒性强，种类多，超抗原。第8页/共39页外毒素（外毒素（外毒素（外毒素（exotoxinexotoxin）主要由主要由主要由主要由GG和少数和少数和少数和少数GG菌合成及分泌菌合成及分泌菌合成及分泌菌合成及分泌 主要特点：蛋白质主要特点：蛋白质主要特点：蛋白质主要特点：蛋白质 毒性强毒性强毒性强毒性强 绝大多数不耐热绝大多数不耐热绝大多数不耐热绝大多数不耐热 靶器官选择性强靶器官选择性强靶器官选择性强靶器官选择性强 抗抗抗抗原原原原性性性性强强强强，可可可可脱脱脱脱毒毒毒毒为为为为类毒素类毒素类毒素类毒素 分类：神经毒素（分类：神经毒素（分类：神经毒素（分类：神经毒素（neurotoxinneurotoxin）细胞毒素（细胞毒素（细胞毒素（细胞毒素（cytotoxincytotoxin）肠毒素（肠毒素（肠毒素（肠毒素（enterotoxinenterotoxin）第9页/共39页 分类 对靶细胞亲和性：神经毒素；细胞毒素；肠毒素。作用部位：膜表面作用毒素；膜损伤毒素；细胞内酶活性毒素。根据结构：A-B型毒素；单肽链毒素。第10页/共39页2 2 2 2个亚单位（个亚单位（个亚单位（个亚单位（A-BA-BA-BA-B）B B B B亚单位：亚单位：亚单位：亚单位：与宿主靶细胞表面受体结合的部位与宿主靶细胞表面受体结合的部位与宿主靶细胞表面受体结合的部位与宿主靶细胞表面受体结合的部位 保护性抗原所在保护性抗原所在保护性抗原所在保护性抗原所在细细细细菌菌菌菌外外外外毒毒毒毒素素素素作作作作用用用用机机机机制制制制A A A A亚单位：亚单位：亚单位：亚单位：毒素活性部分毒素活性部分毒素活性部分毒素活性部分第11页/共39页CT的结构和作用部位的结构和作用部位致病性致病性ABBBBB与小肠粘膜上皮细胞GM1神经节苷脂受体结合毒性作用第12页/共39页蛋白质裂解成A1、A2两条多肽A1：腺苷二磷酸核糖基转移酶GM1神经节苷脂受体神经节苷脂受体第13页/共39页（2）内毒素（endotoxin）G-菌 特点：脂多糖，毒性弱，很耐热，抗原弱。毒性作用：致热反应；白细胞反应；内毒素血症与休克；免疫调节功能。第14页/共39页内毒素（内毒素（内毒素（内毒素（endotoxinendotoxin）阴性菌阴性菌菌细胞壁脂多糖（菌细胞壁脂多糖（菌细胞壁脂多糖（菌细胞壁脂多糖（L LPSPS）组成：组成：组成：组成：OO特异多糖特异多糖特异多糖特异多糖 非特异核心多糖非特异核心多糖非特异核心多糖非特异核心多糖 脂质脂质脂质脂质A A A A 特点：毒性弱特点：毒性弱特点：毒性弱特点：毒性弱 耐热耐热耐热耐热 不能脱毒为类毒素不能脱毒为类毒素不能脱毒为类毒素不能脱毒为类毒素 致发热反应致发热反应致发热反应致发热反应第15页/共39页区别要点区别要点 外毒素外毒素 内毒素内毒素来源来源 G+菌与部分菌与部分G-菌菌 G-菌菌存在部分存在部分活菌分泌，崩解释放少活菌分泌，崩解释放少 细胞壁组分，菌裂解后释放细胞壁组分，菌裂解后释放化学成分化学成分 蛋白质蛋白质 脂多糖脂多糖稳定性稳定性 60-80，30min破坏破坏 160，2-4h破坏破坏毒性作用毒性作用强，有组织器官选强，有组织器官选择性，临床表现特殊择性，临床表现特殊较弱，各菌的毒性大致相同，较弱，各菌的毒性大致相同，免疫原性免疫原性强，机体产生抗毒素；强，机体产生抗毒素；甲醛液处理形成类毒素甲醛液处理形成类毒素弱，机体产生的中和抗体作用弱，机体产生的中和抗体作用弱；甲醛处理不形成类毒素弱；甲醛处理不形成类毒素 细菌内外毒素的区别细菌内外毒素的区别第16页/共39页（二）细菌入侵的数量 细菌的毒力与数量呈反比关系。鼠疫杆菌。（三）细菌入侵的部位 合适的入侵部位是细菌产生感染的 前提。伤寒杆菌，破伤风杆菌。第17页/共39页二.机体的抗菌免疫 1.非特异性免疫（天然免疫）：人类在长期的种系发育和进化过程中，建立的一系列防御致病菌等抗原的功能，具有作用范围广泛，可遗传，出生时就具备，再次接触相同致病菌，功能不会增减的特点，主要由组织屏障，某些免疫细胞和免疫分子组成。第18页/共39页 皮肤与粘膜 屏障结构 血脑屏障 胎盘屏障天然免疫 吞噬细胞 补体 体液因素 溶菌酶 防御素 第19页/共39页吞噬细胞对细菌的吞噬和消化过程示意图吞噬细胞对细菌的吞噬和消化过程示意图吞噬细胞对细菌的吞噬和消化过程示意图吞噬细胞对细菌的吞噬和消化过程示意图第20页/共39页2.特异性免疫即获得性免疫（acquired immunity）：具有针对性强，不能遗传，可增强的特点，主要由体液免疫和细胞免疫组成。体液免疫体液免疫 细胞免疫细胞免疫第21页/共39页特特异异性性免免疫疫体体 液液 免免 疫疫 即即特异性抗体的作用，特异性抗体的作用，包括抗菌抗体、抗毒素抗体包括抗菌抗体、抗毒素抗体等，主要为等，主要为IgGIgG、IgMIgM、sIgAsIgA。主要针对胞外菌。主要针对胞外菌。抗感染机制：抗感染机制：1 1、中和作用；、中和作用；2 2、溶解、杀伤作用；、溶解、杀伤作用；3 3、调理作用、调理作用细细 胞胞 免免 疫疫效应效应T T细胞的作用。主要清除胞内菌。细胞的作用。主要清除胞内菌。CD4CD4+Th1Th1（T TDTHDTH）：）：造成单个核细胞侵润为主的造成单个核细胞侵润为主的炎症反应，激活炎症反应，激活MM、NKNK细胞等效应而杀伤病原细胞等效应而杀伤病原体或病原体感染的靶细胞。体或病原体感染的靶细胞。CD8CD8+TcTc细胞（细胞（CTLCTL）：）：直接杀伤病原体感染的靶细直接杀伤病原体感染的靶细胞。胞。第22页/共39页三、感染的发生与发展感染的发生与发展1.1.感染的来源感染的来源 外源性感染：源自宿主体外外源性感染：源自宿主体外 内源性感染内源性感染 ：源自宿主自身：源自宿主自身 （1 1）病人）病人 （2 2）带菌者带菌者：有些健康人携带有某病原菌但不产生：有些健康人携带有某病原菌但不产生临床症状，也有些传染病患者恢复后在一定时间内仍临床症状，也有些传染病患者恢复后在一定时间内仍继续排菌。是很重要的传染源。继续排菌。是很重要的传染源。（3 3）病畜和带菌动物）病畜和带菌动物第23页/共39页 2.传播方式与途径 a 粘膜途径：呼吸道 消化道 泌尿生殖道 b 创伤感染：开放性伤口 c 多途径感染:结核杆菌 第24页/共39页3.感染的类型 隐性感染(Inapparent infection)显性感染(apparent infection)当机体抗感染的免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较当机体抗感染的免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，是弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，是为隐性感染，或称亚临床感染（为隐性感染，或称亚临床感染（subclinical infectionsubclinical infection）。）。当机体的免疫力较弱，或侵入的病原菌数量较多、毒力较强，当机体的免疫力较弱，或侵入的病原菌数量较多、毒力较强，以致机体的组织细胞受到不同程度的损害，生理功能也发生改变，以致机体的组织细胞受到不同程度的损害，生理功能也发生改变，并出现一系列的临床症状和体征，是为显性感染，通称传染病。并出现一系列的临床症状和体征，是为显性感染，通称传染病。第25页/共39页显性感染临显性感染临显性感染临显性感染临床上按病情缓急不同分为：床上按病情缓急不同分为：床上按病情缓急不同分为：床上按病情缓急不同分为：1 1急性感染（急性感染（acute infectionacute infection）发作突然，病程较短，一般发作突然，病程较短，一般只有数日至数周。病愈后，病原菌即从体内消失。如脑膜炎球菌、只有数日至数周。病愈后，病原菌即从体内消失。如脑膜炎球菌、霍乱弧菌、产毒性大肠杆菌等。霍乱弧菌、产毒性大肠杆菌等。2 2慢性感染（慢性感染（chronic infectionchronic infection）病程缓慢，常持续数月至病程缓慢，常持续数月至数年。多见于细胞内寄生菌引起的慢性感染，例如结核杆菌、麻风数年。多见于细胞内寄生菌引起的慢性感染，例如结核杆菌、麻风杆菌。杆菌。显性感染临床上按感染的部位不同分为：显性感染临床上按感染的部位不同分为：显性感染临床上按感染的部位不同分为：显性感染临床上按感染的部位不同分为：1 1局部感染（局部感染（local infectionlocal infection）病原菌侵入机体后，局限在一病原菌侵入机体后，局限在一 定部位生长繁殖，引起的局限性病变。例如化脓性球菌所致的疖、痈定部位生长繁殖，引起的局限性病变。例如化脓性球菌所致的疖、痈等。等。2 2全身感染（全身感染（generalized infectiongeneralized infection，systemic infectionsystemic infection）感染发生后，病原菌及其毒性代谢产物向全身播散，引起全身性症状。感染发生后，病原菌及其毒性代谢产物向全身播散，引起全身性症状。第26页/共39页全身感染（systemic infection）毒血症（toxemia）；内毒素血症（endotoxemia）；菌血症（bacteremia）；败血症（septicemia）；脓毒血症（pyemia）。第27页/共39页 毒血症（毒血症（toxemiatoxemia）病原菌仅在侵入的局部组织中生长繁殖，病原菌仅在侵入的局部组织中生长繁殖，并不入血，只有其产生的外毒素进入血循环。外毒素经血到达易感的并不入血，只有其产生的外毒素进入血循环。外毒素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。如破伤风。组织和细胞，引起特殊的毒性症状。如破伤风。菌菌血血症症（bacteremiabacteremia）病病原原菌菌由由局局部部侵侵入入血血流流，但但未未在在血血流流中中生生长长繁繁殖殖，只只是是短短暂暂的的通通过过血血循循环环途途径径到到达达体体内内适适宜宜部部位位后后再再进进行繁殖而致病。例如伤寒早期的菌血症。行繁殖而致病。例如伤寒早期的菌血症。败血症（败血症（septicemiasepticemia）病原菌侵入血流后在其中大量生长病原菌侵入血流后在其中大量生长繁殖，产生毒性代谢产物，引起严重的全身性中毒症状，例如高热、繁殖，产生毒性代谢产物，引起严重的全身性中毒症状，例如高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等。鼠疫杆菌、炭疽杆菌等可引起败血皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等。鼠疫杆菌、炭疽杆菌等可引起败血症。症。脓毒血症（脓毒血症（pyemiapyemia）指化脓性细菌侵入血流后在其中大量指化脓性细菌侵入血流后在其中大量繁殖，并通过血流扩散至机体其他组织或器官，产生新的化脓性病繁殖，并通过血流扩散至机体其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症，常导致多发生肝脓肿、皮下灶。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症，常导致多发生肝脓肿、皮下脓肿和肾脓肿等。脓肿和肾脓肿等。内毒素血症（内毒素血症（endotoxemiaendotoxemia）革兰阴性病原菌侵入血流并革兰阴性病原菌侵入血流并在其中大量繁殖，崩解后释放出大量内毒素致病。在其中大量繁殖，崩解后释放出大量内毒素致病。小儿毒痢。小儿毒痢。第28页/共39页第6节 细菌感染的检查方法与防治原则检查方法：细菌学诊断 血清学诊断防治原则：抗生素 人工免疫 （主动免疫，被动免疫）第29页/共39页1.细菌学诊断标本的采集：无菌操作，时间、部位，温度、抗生素的应用，快速送检。致病菌的检验程序 直接涂片、分离培养、生化试验、血清学试验、动物试验、药物敏感试验、分子生物学技术第30页/共39页 2.血清学诊断 目的:已知抗原,检测血清抗体的变化;方法:凝集反应;补体结合试验;沉淀反应，中和反应，ELISA等;判断:辅助诊断方法 双份血清的效价比较;第31页/共39页 3.特异性预防与治疗 疫苗 抗体 免疫球蛋白 抗毒素人工主动免疫(artificial active immunization)人工被动免疫(artificial passive immunization)第32页/共39页人工主动免疫定义：将疫苗或类毒素接种于人体，使机体产生获得性免疫力的一种防治微生物感染的措施，获得免疫力较慢，主要用于预防。第33页/共39页死疫苗与活疫苗的比较：区别要点 死疫苗 减毒活疫苗性质 死的细菌 减毒或无毒的活菌优点 易于保存，免疫效果好 全面持久 4，1年 接种量小，一次接种 安全缺点 接种量大，保存条件高 需多次接种 有回复突变的危险 效果有限常见疫苗 伤寒，霍乱，鼠疫，卡介苗 百日咳，流脑，钩体病，斑疹伤寒第34页/共39页类毒素 细菌的外毒素经.-.甲醛作用周后，毒性消失但仍然保持免疫原性。如：白喉，破伤风类毒素。亚单位疫苗DNA重组疫苗核酸疫苗治疗性疫苗第35页/共39页人工被动免疫 用人工方法将抗体，抗毒素或免疫细胞直接注入人体，使得机体迅速获得免疫力的方法。多用于紧急预防和治疗。抗毒素(antitoxin)：破伤风抗毒素 抗菌血清(antisera)：丙种球蛋白(serum gammagolbulin)其他免疫制剂：免疫细胞和因子第36页/共39页人工主动免疫和被动免疫比较区别要点 人工主动免疫 人工被动免疫免疫物质 抗原 抗体或细胞因子 免疫出现时间 慢，2-4周 快，立即 免疫维持时间 长，数月-数年 短，2-3周 主要用途 预防 治疗或紧急预防第37页/共39页思考题：1.1.何谓细菌的的毒力？其物质基础是什么？2.2.内毒素与外毒素的主要区别是什么？3.什么是带菌者，在医学上有何重要意义？4.名词解释：毒力、内毒素、外毒素、毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症、人工主动免疫、人工被动免疫、类毒素第38页/共39页感谢您的观看！第39页/共39页