T_GDPA 10-2021 西替利司他质量标准.docx

T/ GDPA 102021西替利司他质量标准1范围本文件规定了西替利司他的质量标准。本文件适用于西替利司他的质量控制。2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。中华人民共和国药典（2020年版四部） 通则0512CN105622539A一种西替利司他的制备方法3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3.1西替利司他Cetilistat化学名为 2-十六烷氧基-6-甲基-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮，化学式为 C25H39NO3，化学结构式见图 1。OONO图 1 西替利司他的化学结构式3.2供试品test articles系指待鉴别、待测定的供测试样品。3.3对照品reference standards指采用理化方法进行鉴别、检查或含量测定时所用的标准物质，其特性量值一般按纯度（%）计。主要检验项目质量标准鉴别在5.3项下记录的液相色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。检查有关物质单杂0.2%；总杂1.0%。含量测定按无水、无溶剂物计算，本品含西替利司他（C25H39NO3）应为98.0% 102.0%。T/ GDPA 1020213.4有关物质related substances指药品在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物以及贮藏过程中的降解产物等。4质量标准（见表 1）表1氢溴酸沃替西汀片质量标准5检测方法5.1鉴别在5.3项下记录的液相色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。5.2检查有关物质5.2.1溶液配制供试品溶液：取本品12.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，混匀，配制成每1ml约含0.5mg的溶液。对照品溶液：取西替利司他对照品12.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；再精密移取5.0ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，制成每1ml中含0.05mg的对照品溶液。杂质对照品溶液：取西替利司他杂质对照品20mg，精密称定，置50ml容量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，混匀；再精密移取1.0ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，配制成每1ml约含4g的杂质对照品溶液。5.2.2色谱条件按高效液相色谱法（中国药典2020年版四部通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（如C18色谱柱，4.6mm×250mm，5m或效能相当的色谱柱)；以乙腈-乙酸（100:0.1）为流动相；检测波长为221nm；进样体积为20l。T/ GDPA 1020215.2.3测定法精密量取杂质对照品溶液、对照品溶液和供试品溶液各20l分别注入液相色谱仪中，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中，如有杂质峰，按外标法以主成分峰计算，不得过0.2%；杂质总量不得过1.0%5.3含量测定5.3.1溶液配制供试品溶液：取本品12.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀；再精密移取5.0ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，制成每1ml中含0.05mg的供试品溶液。对照品溶液：取西替利司他对照品12.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；再精密移取5.0ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，制成每1ml中含0.05mg的对照品溶液。5.3.2色谱条件见5.2.2。5.3.2测定法精密量取对照品溶液连续进样5针，考察进样重复性，5针峰面积的RSD不得大于2.0%。精密量取对照品溶液和供试品溶液各20l分别注入液相色谱仪中，记录色谱图，按外标法以西替利司他峰计算，即得。_