T_GDATCM 0001-2021 中药煮散饮片质量标准研究指导原则和技术要求.docx

T/GDATCM 00012021目次前言.III引言. IV1 范围.12 规范性引用文件.13 术语和定义.14 规范性技术要素.1参 考 文 献.10IT/GDATCM 00012021引言一直以来，中药材的种植散户化、药材采购碎片化等情况较为明显，饮片生产难以实现标准规模化、自动化，最终表现为饮片质量不稳定且难以追溯，影响临床疗效的稳定性，也给中药饮片监管带来难度。同时，受传统饮片的外观形态所限，不能解决异形物体抓取的问题，成为中药分装、调剂自动化的技术瓶颈，只能采用手工劳动密集型的落后方式解决。也由于过多的人为因素，影响了临床用药的准确性与标准化，甚至存在隐性的用药安全问题。这些从源头到临床终端存在的系列问题，已制约了行业的可持续发展。与切制饮片相比，中药煮散饮片颗粒度变小，使药品生产、分装、调剂、煎煮的自动化、规模化和标准化得以应用，为中药饮片的全过程的质量精确溯源提供了条件。广东省中医院（广东省中医药科学院）等单位前期从中药饮片种植、加工到临床应用终端，开展了大量的调研和实验研究，积累了相关数据，基于传统中药煮散形式，提出了现代中药煮散饮片的概念，即经标准化、规范化药材种植与加工，可实现从源头到终端质量追溯的均一稳定的饮片形式。发展中药煮散饮片对实现中药种植、生产与应用各环节的规范化和标准化，构建中药饮片从种质资源、药材种植、采收、炮制加工全过程可溯源的标准制造模式；建设全产业链质量标准体系，规范产生临床使用数据，提高中药饮片质量和临床安全性，从根本上提高监管部门的监管效率和水平具有重要意义。本项目是广东省药监局“中药饮片全产业链质量标准体系构建”项目的重要组成部分（2019-2023年），该项目依据粤食药监局注函2018501 号“广东省食品药品监督管理局关于同意开展中药煮散饮片标准化研究及临床应用试点的批复”的要求，为保证我省中药煮散饮片临床试点的顺利实施，制定了本文件中药煮散饮片质量标准研究指导原则和技术要求。IVT/GDATCM 00012021中药煮散饮片质量标准研究指导原则和技术要求1范围本文件规定中药煮散饮片质量标准研究指导原则和技术要求。本文件适用于中药煮散饮片试点应用中的质量控制和评价。2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。（1）中华人民共和国药品管理法（2）中华人民共和国中医药法（3）中华人民共和国药典（4）全国中药炮制规范（5）广东省中医药条例（6）国家药品标准工作手册3术语和定义3.1中药煮散饮片中药煮散饮片是将传统中药饮片按规定制成一定大小，供调配或医院制剂使用的颗粒状中药饮片。4规范性技术要素4.1概述中医药是中华民族世代传承的宝贵财富，但随着现代社会环境、生活节奏和人们需求的改变，如何守正创新，以现代视野接续中医药传承，是行业发展面临的问题。中药煮散始于先秦，其遵循中医组方合煎、依药性先煎后下等传统用药理论，与切制饮片相比，煮散粒度变小，较为均匀，具有煎煮效率高的优点。而且现代中药煮散饮片结合多种新技术、新方法和新设备的研究应用，可有效控制其质量并实现中药煮散饮片批量化、均一化生产，进一步通过全过程的质量控制和精确溯源，推动中药饮片生产和1T/GDATCM 00012021应用模式的自动化、标准化进程，提升中医临床疗效稳定性及科研数据可靠性，促进中药资源的合理利用及中药饮片相关产业的转型升级。中药煮散饮片可精准鉴定和检测，实现准确、高效的自动化分装、调剂、煎煮流程，提高临床汤剂用药的精准性，并通过中药全产业链质量评价建立煮散饮片质量信息溯源体系，使中医临床疗效结果评价更为可靠。中药煮散饮片是遵循中医传统用药理论和特色，顺应时代发展需求，集成多种现代技术体系为支撑的现代新型饮片，可作为现阶段常规饮片向精准“化”转型升级的一种科学探索。为规范中药煮散饮片的质量标准研究，体现其主要特点，保证产品安全有效与质量可控，特制定本指导原则和技术要求。4.2指导原则4.2.1遵循中医传统用药理论和临床用药习惯的原则中药煮散饮片必须建立在符合中医药用药理论的基础上，传承我国历代用药的临床经验，促进现代医药与传统医药的有机结合，做到传承精华，守正创新，使中医药得到继承和发展。因此，中药煮散饮片须保持传统饮片内在质量特征，遵循传统汤剂用药、组方合煎的特点，符合中医临床传统用药的特色。4.2.2符合国家相关政策法规和技术要求的原则中药煮散饮片质量标准研究的品种应从中华人民共和国药典（以下简称中国药典）等国家标准或各省级药品监管部门组织制定的地方习用中药材标准、中药饮片炮制规范已收载的品种中遴选；品种的遴选还应符合国家有关动植物保护、医学伦理等相关政策法规的要求；选取的品种如需要进行除净制、切制等形态改变之外的炮炙，其炮炙方法应依据中国药典等国家标准，国家标准未收载的依据地方炮制规范执行；研究制订的质量标准和起草说明应遵照现行版中国药典和国家药品标准工作手册相关的指导原则和技术要求的规定，参照中国药典的格式和用语，务求做到用词准确、语言简练、逻辑严谨，避免产生误解和歧义。4.2.3体现产品安全性、有效性、可控性的原则质量标准所制订的指标应能评价产品的安全、有效、可控等核心质量属性，并反映中药煮散饮片的特点，体现现阶段国内外对中药（天然药物）质量控制的先进水平和发展趋势，有效支撑药品科学监管，以科学的方法、先进的技术、实用的手段和规范的形式实现对中药煮散饮片质量的有效控制。安全性方面：应在原饮片的法定标准安全性指标基础上，考察中药煮散饮片相应的安全性指标，评价产品的安全性情况。有效性方面：应构建以形态、显微、化学成分、DNA等生物信息相结合的标准体系，重点引入专属性强、可较整体反映产品物质基础的指标，特别是与药效有明确相关性的药效成分指标。质量均一、稳定方面：应同时考虑产品横向的质量均一以及纵向的质量一致和稳定。针对同批内产品横向的质量均一，应重点对中药煮散饮片的粒径大小及粒径分布范围指标进行限制，用以均匀性的控2T/GDATCM 00012021制。针对纵向的质量一致和稳定评价，应在开展稳定性考察的基础上设定使用期限，以确保产品在使用期限内质量稳定。此外，中药煮散饮片与传统饮片相比，其颗粒度变小，比表面积增大，对稳定性有一定程度的影响，对各品种开展稳定性品种遴选时应排除不能达到稳定性要求的品种。4.2.4结合全产业链质量评价和质量追溯的原则现代中药煮散饮片是通过科学、严谨的全产业链质量设计、控制和制备出来的，同时建立全过程质量保证和信息可追溯的质量管理模式，通过对产品整个生命周期的的安全性、稳定性、有效性保障措施的监控和评价，提升中药煮散饮片品质。鼓励结合现代信息处理技术，建立可应用于全产业链质量传递的监控以及质量追溯的电子化溯源系统。4.2.5引导产业实施和应用向自动化、智能化升级的原则中药煮散饮片体积变小，颗粒均匀，流动性好，便于分装，有利于后续开展自动化、智能化的生产线实施以及临床配方调剂，提升生产效能和配方精准化。同时，自动化、智能化的生产和调剂应用也可进一步提高中药煮散饮片的质量可控性和疗效稳定性。所以，质量标准指标的选择及具体参数的制定，应兼顾后续产业和应用环节自动化、智能化实施的可行性、可操性、可控性，并通过稳定性、重现性要求高的标准引导、倒推产业实施及临方应用向自动化、智能化升级。4.2.6设计和构建前瞻性的标准体系/标准池的原则标准的建立应综合权衡当前经济发展水平、产业发展水平和中药质量控制水平等，以需求选择导向推动中药煮散饮片高质量发展，结合全产业链质量评价，构建和保证中药煮散饮片安全有效质量可控的标准体系/标准池，可先建立团体标准、行业标准，为规范临床应用提供参考，并逐步向法定标准过渡。4.3技术要求4.3.1质量标准编写的技术要求质量标准研究至少应收集6批具代表性的样品，样品数量应能满足起草研究、留样观察、稳定性试验以及复核检验等用途。中药煮散饮片质量标准正文按名称、来源、炮制、性状、鉴别（包含显微鉴别、薄层鉴别、DNA条形码鉴定）、特征图谱、检查、浸出物、含量测定、性味与归经、功能与主治、用法与用量、注意、贮藏顺序编写。正文中，除名称、来源两项不列小标题外。其余各项加鱼尾号“【】”作为该项小标题。有关项目内容的技术要求如下：（1）名称中药煮散饮片名称包括中文名、汉语拼音名。名称的第一行为中文名，按对应的药材（或饮片）名称+“煮散饮片”4字构成，如“桔梗煮散饮片”，对于同一药材品种标准下有多个来源且其煮散饮片指定仅选用其中一种来源的，可在名称后加“（*）”以示区别（*为指定植物或动物的名称），如“赤芍（芍药）煮散饮片”即表示该煮散饮片所指定的药材来源为芍药Paenoia lactiflora的干燥根，而不是3T/GDATCM 00012021采用川赤芍Paenoia veitchii的干燥根；第二行为中文名所对应的汉语拼音，如 “Chishao（Shaoyao）zhusanyinpian”。（2）来源包括药材原植（动）物和矿物的来源名称、药用部位，再于药用部位后面加“炮制成饮片后的加工品”组成。（3）制法简要描述将饮片加工成该煮散饮片的主要工艺过程和必要的参数。（4）性状主要描述该煮散饮片的形状、大小、表面（色泽、特征）、质地、气味等特征。可借鉴该品种对应饮片的性状描述，因加工导致变化的性状特征应根据该煮散饮片的实际情况描述。（5）鉴别包括经验鉴别、显微鉴别、理化鉴别和DNA条形码鉴定。鉴别试验应符合重现性、专属性和耐用性的验证要求。鉴别项的小标题用（1）、（2）、（3）等。排列顺序为经验鉴别、显微鉴别、理化鉴别、DNA条形码鉴定。经验鉴别对应的原饮片标准含有经验鉴别项，且经加工成煮散饮片后其鉴别点未发生改变，并仍可按原饮片标准执行的，可引用该项目至新的煮散饮片标准中。显微鉴别以粉末鉴别为主，部分品种可建立横切面（组织）显微特征。可根据该煮散饮片实际情况，适当参照其全部或部分内容建立该煮散饮片的横切面（组织）显微特征。对应的原药材（或饮片）标准已有粉末显微特征的，可参照建立该煮散饮片的粉末显微特征。如若对应的原药材（或饮片）标准尚无显微鉴别项，可根据该煮散饮片实际情况考虑建立显微鉴别项。理化鉴别包括一般理化鉴别、荧光鉴别、光谱鉴别和色谱鉴别等，可参照对应的原饮片标准的理化鉴别项建立相应的项目。DNA条形码鉴定通常用于基原鉴定，对难以用经典方法难以确定基原的，可尝试DNA条形码鉴定。项目具体技术要求参见中国药典2020年版四部通则9107中药材“DNA条形码分子鉴定法指导原则”。（6） 检查4T/GDATCM 00012021通常包括粒径、水分、灰分、杂质等项目。应根据各品种的具体特点建立检查项目，制订能真实反映其质量的指标和限度。检查的方法按中国药典四部通则收载的适用于该品种的对应项目方法执行，并应明确规定使用第几法。具体的检查项目通常参照原饮片标准制定，原标准收载的项目通常均应收载。限度可以与原饮片标准一致或根据研究情况适当提高要求，但不可降低要求。原饮片标准未收载的检查项目，可根据品种以及该煮散饮片的特性适当设置，例如粒度检查、易霉变品种的真菌霉素限量等。（7） 浸出物浸出物系指用水、乙醇或其他适宜溶剂，有针对性地对该煮散饮片中可溶性物质进行测定，照中国药典2020年版四部通则2201“浸出物测定法”测定，并注明所用溶剂及测定方法。除另有规定外，含量以干燥品计算。通常参照原饮片标准的该项目制定，限度可以与原饮片标准一致或根据研究情况适当提高要求，但不可降低要求。如原饮片标准无浸出物测定项，可根据研究结果酌情增加该项目。（8） 特征图谱/指纹图谱鉴于中药煮散饮片不具备传统饮片外观性状，可适当建立特征图谱/指纹图谱控制方法，以成分整体判断该煮散饮片的真伪优劣。（9） 含量测定通常参照原饮片标准的该项目制定，限度可以与原饮片标准一致或根据研究情况适当提高要求，但不可降低要求。如原饮片标准无含量测定项，可根据研究结果酌情增加该项目。存在内源性毒性成分的，应建立指标性毒性成分的含量检测项和限度，以保障用药安全。（10） 性味与归经同原饮片标准的规定。（11） 功能与主治同原饮片标准的规定。（12） 用法与用量可参考原饮片标准的规定制定。并增加“遵医嘱酌情加减”的内容。（13） 注意对应原饮片标准已列出的内容必须包含，如有加工成煮散饮片后须增加的内容一并列出。（14） 贮藏5T/GDATCM 00012021应根据原饮片以及该煮散饮片的特性和包装情况而制定。根据贮藏条件和在稳定性考察基础上，列出使用期限。4.3.2起草说明编写的技术要求（1）总体要求起草说明是说明标准起草过程中，制订各个项目的理由及规定各项指标和检测方法的依据，起草说明的内容、文字，特别是名词、术语应力求与中国药典一致。计量单位等统一按中国药典2020年版的“凡例“中规定的要求编写。起草说明包括理论性解释和实践性总结。尤其是对中药的真伪鉴别及质量控制方面的经验和实践总结，即使不太成熟，暂未能收载于标准正文，只要有实用意义，能够给别的研究者提供参考的也可编写在内。中药煮散饮片质量标准起草说明包含别名、概述、来源、原植物（或动物、矿物）、采收加工、制法、性状、成分、鉴别、检查、浸出物、含量测定、性味与归经、功能与主治、用法与用量、贮藏、注意、药理、品种情况和参考文献等项目。（2）编写格式及要求1) 别名列出原药材对应的常见的别名。2) 概述介绍原药材的基原、历史、用途、使用情况。扼要说明该药材品种始载于何种本草，历来本草的考证及历代本草的记载，以及历史上作为煮散使用的情况。3) 来源列出原饮片标准的来源内容。4) 原植物（或动物、矿物）摘引文献有关原植物（或动物、矿物）的形态描述、生态环境、生长特性、产地及分布等信息。质量等级5) 采收加工参照饮片标准的采收加工内容制定的，列出该项内容及标准出处即可，作为中药煮散饮片原料需要特殊的采收加工处理的，应说明理由。6) 制法摘引历史文献记载的有关煮散用药的中药制作方法、粒度大小等情况。考察适宜的切制或破碎方式，并在充分参考历代煮散基本要求和现代煮散研究文献的基础上，比较不同规格中药煮散饮片与原饮片的煎煮得率差异，列出实验过程和数据结果。6T/GDATCM 00012021说明标准正文所采用的制备方法和选定其粒度规格的理由。7) 性状列出原饮片标准的性状，传统经验以该品种外观性状判定品质优劣的依据。加工成煮散饮片后的根据样品实际情况描述，应特别注意粒度范围的制定，可列出有关粒度大小的测定数据。8) 成分摘引文献已报道的功效性化学成分、指标性化学成分或其他化学成分的名称、结构及含量等信息。注意核对摘引文献所报道的品种原植物（动物、矿物）的拉丁学名，应与标准收载的品种一致。化学成分的中文名称后用括号注明外文名称，外文名用小写，以免混淆。9) 鉴别参照原饮片标准的鉴别项目制定的各鉴别项目，须列出本品种煮散饮片样品测定的条件和结果，显微鉴别、光谱鉴别和色谱法鉴别应附上相应的检测结果图谱。新增DNA条形码鉴定试验过程应参照中国药典2020年版四部9107“中药材DNA条形码分子鉴定法指导原则”，起草说明列出实验条件、实验过程、实验结果。新增其他鉴别项目，应说明如下内容：a. 收载各项鉴别的理由。包括修订上版药典鉴别的理由；b. 项目的实验条件、测定过程；c. 项目的专属性、耐用性实验结果；d. 多来源品种各个种的鉴别试验情况；e. 鉴别实验的结果数据和图谱等内容；f. 起草过程中曾做过的试验但未列入正文鉴别方法，也可在起草说明中列出作为参考。10) 检查参照原饮片标准制定的各检查项目须列出本煮散饮片样品测定的条件和结果，对限度有更高要求的，说明限度修订的理由。新增的检查项目，应说明如下内容：a.  正文规定该检查项目的理由；b.检查项目有多种实验方法的，选定对应检查方法理由；c.  实验数据，制定该检查项限度的理由。11) 浸出物参照原饮片标准的浸出物项目制定，且限度相同的，说明方法及限度出处，并列出本品种煮散饮片样品测定的条件和结果。限度比原饮片标准要求更高的，应说明限度制定的理由。新增的浸出物项，须说明如下内容：7T/GDATCM 00012021a.  规定浸出物测定的理由，选用浸出溶剂和方法的理由；b.实验数据以及规定浸出物限量的理由。12) 特征图谱/指纹图谱对于拟新建的特征图谱/指纹图谱项，应详细说明以下内容：a.  分析方法建立的具体研究资料；b.方法学考察的数据；c.  征图谱/指纹图谱建立的依据、理由；d.附研究过程中的图谱。13) 含量测定参照原饮片标准的含量测定项目制定，且限度相同的，说明方法及限度出处，并列出本品种煮散饮片样品测定的条件和结果。限度比原饮片标准要求更高的，应说明限度制定的理由。原饮片标准没有含量测定项，或根据研究认为需要新增控制成分的，拟定新的含量测定方法应说明如下内容：a.  选定测定成分和测定方法的理由，测定条件确定的研究资料；b.测定方法的原理及其研究资料（方法学验证如重现性、精密度、稳定性、回收率等研究资料）；c.  实验数据以及规定限度的理由；d.液相色谱、气相色谱等图谱。14) 性味与归经采用对应的原饮片标准中该项的内容，本项起草说明可略，或适当引用文献有关内容。15) 功能与主治采用对应的原饮片标准中该项的内容，本项起草说明可略，或适当引用文献有关内容。16) 用法与用量参照对应的原饮片标准中该项的内容，如该品种的煮散饮片有进行用量方面的比较研究，可将研究过程及结果简要列出，如有减量应用，应详述有足够的数据支撑。17) 贮藏参照对应的原饮片标准中该项的内容，根据贮藏条件和在稳定性考察基础上，列出使用期限。如有因制成煮散饮片后导致需特殊贮存条件的应说明理由，提供文献或实验依据。18) 注意如正文有该项内容，应列出其理由或文献出处等说明。19) 药理叙述本品文献报道及实际所做的药理实验研究结果（如抑菌、毒性、药理作用等的结果）。20) 品种情况8T/GDATCM 00012021介绍与本种药材相关的一些同名异物及易于混淆或同科属近似品种。21) 参考文献起草说明中涉及的问题，如系从书刊中查到的应用脚注表示，参考文献书写按药物分析杂志的格式，次序按脚注号依次排列。4.4注意事项本指导原则和技术要求未述及的内容应符合国家药品标准技术规范中“国家药品标准（中药）研究制定技术要求”、“国家药品标准（中药）正文各论编写细则”、“国家药品标准（中药）起草说明编写细则”有关中药材和饮片部分，以及中国药典2020年版四部通则9101（药品质量标准分析方法验证指导原则）、9107（中药材DNA条形码分子鉴定法指导原则）的要求。9T/GDATCM 00012021参 考 文 献1 国家中医药管理局编委会. 中华本草M.上海科学技术出版社, 1999, 5: 38 - 42.2 南京中医药大学. 中药大辞典M.上海科学技术出版社, 2006: 308 - 310.3 陈士林, 刘安, 李琦, 等.中药饮片标准汤剂研究策略J.中国中药杂志, 2016, 41（08）: 1367-1375.10