临床科研设计——观察性研究设计.pptx

会计学1临床科研设计临床科研设计观察性研究设计观察性研究设计盲盲盲盲 法法法法对对对对 照照照照随随随随 机机机机伦伦伦伦 理理理理均均均均 衡衡衡衡重重重重 复复复复=“破绽尽可能少破绽尽可能少”=基本原则基本原则+分析方法分析方法+质量控制质量控制研究对象研究对象研究因素研究因素效应指标效应指标分析方法分析方法分析方法分析方法质量控制质量控制质量控制质量控制第1页/共103页研究时有无设计人为干预因素？研究时有无设计人为干预因素？实验性研究实验性研究观察性研究观察性研究是否随机是否随机有无对照组有无对照组分析性研究分析性研究描述性研究描述性研究时间方向时间方向队列队列研究研究非随机非随机对照对照试验试验随机随机对照对照试验试验病例病例对照对照研究研究横断面横断面研究研究有有无无有有无无否否是是暴露暴露结局结局结局结局暴露暴露第2页/共103页观察性研究设计观察性研究设计队列研究队列研究病例对照研究病例对照研究描述性研究描述性研究临床注册研究临床注册研究第3页/共103页uu队列研究（队列研究（cohort study)cohort study)：选定选定暴露暴露及及未暴露未暴露于某因素的两种人于某因素的两种人群，追踪其各自的某种疾病群，追踪其各自的某种疾病结局结局，比较两者疾病比较两者疾病结局的差异结局的差异，从而，从而判定暴露因子与发病或死亡有无判定暴露因子与发病或死亡有无因果关联因果关联及及关联大小关联大小的一种观察的一种观察研究方法。研究方法。uu队列研究又称发病率研究、前瞻队列研究又称发病率研究、前瞻性研究、定群研究或随访研究。性研究、定群研究或随访研究。第4页/共103页l l队列：队列：指有共同特征或有共同经指有共同特征或有共同经历一群人。历一群人。队列可分为两种：队列可分为两种：（1 1）固定队列：）固定队列：指人群都在某一指人群都在某一固定时间或一个短时期内进入队固定时间或一个短时期内进入队列，不再加入新成员。列，不再加入新成员。（2 2）动态队列：）动态队列：指随时可以增加指随时可以增加新成员的队列新成员的队列。l暴露暴露(exposure):(exposure):指接触过某种物质、具备某种指接触过某种物质、具备某种特征或处于某种状态。特征或处于某种状态。第5页/共103页研研究究对对象象对照组暴暴露露组组abcd未发病未 发 病nowfuture发病发 病第6页/共103页1.1.属于观察性研究方法属于观察性研究方法2.2.设立对照组设立对照组3.3.观察方向由观察方向由“因因”及及“果果”4.4.能够验证暴露与疾病的因果关系的能够验证暴露与疾病的因果关系的假设假设队列研究的特点队列研究的特点：第7页/共103页队列研究的种类队列研究的种类v前瞻性队列研究v历史性队列研究v双向性队列研究第8页/共103页时间顺序 过去 现在 将来 历史性队列双向性队列前瞻性队列回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料继续前瞻性收集资料继续前瞻性收集资料前瞻性收集资料前瞻性收集资料队列研究类型示意图队列研究类型示意图第9页/共103页前瞻性队列研究前瞻性队列研究 Prospective Cohort StudyProspective Cohort StudyProspective Cohort StudyProspective Cohort Study 研究队列的确定是现在研究队列的确定是现在研究队列的确定是现在研究队列的确定是现在(concurrent)(concurrent)(concurrent)(concurrent)根据研究对象现在暴露分组根据研究对象现在暴露分组根据研究对象现在暴露分组根据研究对象现在暴露分组需要随访需要随访需要随访需要随访(follow-up)(follow-up)(follow-up)(follow-up)结局在将来某时刻出现结局在将来某时刻出现结局在将来某时刻出现结局在将来某时刻出现第10页/共103页优点优点:时间顺序增强病因推断可信度时间顺序增强病因推断可信度时间顺序增强病因推断可信度时间顺序增强病因推断可信度直接获得暴露与结局资料，结果可信直接获得暴露与结局资料，结果可信直接获得暴露与结局资料，结果可信直接获得暴露与结局资料，结果可信能获得发病率能获得发病率能获得发病率能获得发病率缺点缺点:所需样本量大，花费大，时间长所需样本量大，花费大，时间长影响可行性影响可行性第11页/共103页前瞻性队列研究选择指征前瞻性队列研究选择指征要有明确的目的和检验假设要有明确的目的和检验假设要有明确的目的和检验假设要有明确的目的和检验假设所研究疾病的发生率或死亡率不低于所研究疾病的发生率或死亡率不低于所研究疾病的发生率或死亡率不低于所研究疾病的发生率或死亡率不低于5 5 5 5足够的观察人群和暴露情况，能完成足够的观察人群和暴露情况，能完成足够的观察人群和暴露情况，能完成足够的观察人群和暴露情况，能完成随访并取得可靠结局资料随访并取得可靠结局资料随访并取得可靠结局资料随访并取得可靠结局资料有确定结局简便、可靠、可行的手段有确定结局简便、可靠、可行的手段有确定结局简便、可靠、可行的手段有确定结局简便、可靠、可行的手段足够的人力、财力和物力足够的人力、财力和物力足够的人力、财力和物力足够的人力、财力和物力第12页/共103页历史性队列研究历史性队列研究 Historical(Retrospective)Cohort Historical(Retrospective)Cohort Historical(Retrospective)Cohort Historical(Retrospective)Cohort StudyStudyStudyStudy根据研究开始时研究者掌握的有关研根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时刻的暴露情况的究对象在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组历史材料分组不需要随访，研究开始时结局已出现不需要随访，研究开始时结局已出现第13页/共103页优点优点:短期内完成资料的收集和短期内完成资料的收集和分析分析时间顺序仍是由因到果时间顺序仍是由因到果省时、省力、出结果快省时、省力、出结果快缺点缺点:缺乏混杂因素的资料，影响可比性。缺乏混杂因素的资料，影响可比性。需要足够完整可靠的过去某段时间有关研需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料 第14页/共103页双向性队列研究双向性队列研究 Mixed(Ambispective)Cohort StudyMixed(Ambispective)Cohort StudyMixed(Ambispective)Cohort StudyMixed(Ambispective)Cohort Study研究队列的确定是过去；研究队列的确定是过去；研究队列的确定是过去；研究队列的确定是过去；根据研究对象过去某时刻的暴露情况根据研究对象过去某时刻的暴露情况根据研究对象过去某时刻的暴露情况根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组；分组；分组；分组；需要随访；需要随访；需要随访；需要随访；结局可能已出现。结局可能已出现。结局可能已出现。结局可能已出现。第15页/共103页队列研究的用途队列研究的用途n n1.1.检验病因假设检验病因假设n n2.2.描述疾病的自然史描述疾病的自然史n n3.3.评价自发的干预效果评价自发的干预效果第16页/共103页确定研究因素确定研究因素确定研究结局确定研究结局确定研究对象确定研究对象确定样本大小确定样本大小资料收集与随访资料收集与随访质量控制质量控制资料的整理与分析资料的整理与分析队列研究的设计和实施队列研究的设计和实施第17页/共103页n n主要暴露因素主要暴露因素 确定研究因素确定研究因素v可能影响结局暴露因素可能影响结局暴露因素 混杂因素混杂因素 人口学特征人口学特征等等 v暴露测量暴露测量调查前有明确的规定，尽可能采用国内外调查前有明确的规定，尽可能采用国内外统一的标准。统一的标准。第18页/共103页n n结局是研究队列中预期结果事件结局是研究队列中预期结果事件结局是研究队列中预期结果事件结局是研究队列中预期结果事件 发病发病 死亡死亡 各种化验指标各种化验指标 生理特征变化生理特征变化 确定研究结局结局结局第19页/共103页n n一次研究可有多个结局一次研究可有多个结局一次研究可有多个结局一次研究可有多个结局吸烟吸烟 慢性支气管炎冠心病肺癌肺癌结局的测量结局的测量 采用国际或国内通用的标准第20页/共103页确定研究对象确定研究对象与暴露因素有关具备暴露特征的人群与暴露因素有关具备暴露特征的人群（1 1）职业人群）职业人群（2 2）特殊暴露人群）特殊暴露人群（3 3）一般人群）一般人群（4 4）有组织的人群团体）有组织的人群团体1.暴露人群的选择第21页/共103页应注意其与暴露人群的可比性（对照应注意其与暴露人群的可比性（对照应注意其与暴露人群的可比性（对照应注意其与暴露人群的可比性（对照人群除未暴露于所研究的因素外，人群除未暴露于所研究的因素外，人群除未暴露于所研究的因素外，人群除未暴露于所研究的因素外，其它各种因素或人群特征应尽可能其它各种因素或人群特征应尽可能其它各种因素或人群特征应尽可能其它各种因素或人群特征应尽可能与暴露人群相同）。与暴露人群相同）。与暴露人群相同）。与暴露人群相同）。2.2.对照人群的选择对照人群的选择第22页/共103页n n非暴露人群或全人群中所研究疾病非暴露人群或全人群中所研究疾病非暴露人群或全人群中所研究疾病非暴露人群或全人群中所研究疾病的发病率的发病率的发病率的发病率p p p p0 0 0 0n n暴露组与非暴露组的发病率之差暴露组与非暴露组的发病率之差暴露组与非暴露组的发病率之差暴露组与非暴露组的发病率之差n n显著性水平显著性水平显著性水平显著性水平 n n检验效能检验效能检验效能检验效能 1-1-1-1-确定样本大小1.1.影响样本含量参数影响样本含量参数第23页/共103页2.2.样本大小的计算样本大小的计算n n公式法公式法条件 暴露组和对照组样本含量相等：两个发病率的平均值两个发病率的平均值P P1 1：暴露组预期发病率：暴露组预期发病率P P0 0：对照组预期发病率：对照组预期发病率第24页/共103页1.1.随访的对象和内容随访的对象和内容暴露组和对照组同等对待。暴露组和对照组同等对待。随访内容：随访内容：1)1)确定研究对象是否仍处于观确定研究对象是否仍处于观察之中。察之中。2)2)确定研究人群中的结局事件。确定研究人群中的结局事件。3)3)进一步收集有关暴露和混杂进一步收集有关暴露和混杂因素的资料，以备分析资料因素的资料，以备分析资料时用。时用。资料收集与资料收集与随访随访第25页/共103页3.3.3.3.观察终点和终止时间观察终点和终止时间观察终点和终止时间观察终点和终止时间（1 1 1 1）观察终点：指观察对象出现了预期）观察终点：指观察对象出现了预期）观察终点：指观察对象出现了预期）观察终点：指观察对象出现了预期的结局，至此就不再继续观察该对象。的结局，至此就不再继续观察该对象。的结局，至此就不再继续观察该对象。的结局，至此就不再继续观察该对象。（2 2 2 2）观察终止时间：指整个研究工作观）观察终止时间：指整个研究工作观）观察终止时间：指整个研究工作观）观察终止时间：指整个研究工作观察的截至时间。即随访期，可根据潜察的截至时间。即随访期，可根据潜察的截至时间。即随访期，可根据潜察的截至时间。即随访期，可根据潜隐期确定。隐期确定。隐期确定。隐期确定。2.2.方法方法利用记录或档案；特殊随访：定期体利用记录或档案；特殊随访：定期体检、访问等；对环境做调查或检测。检、访问等；对环境做调查或检测。第26页/共103页n n调查员选择调查员选择调查员选择调查员选择n n调查员培训调查员培训调查员培训调查员培训n n制定调查员手册制定调查员手册制定调查员手册制定调查员手册n n监督监督监督监督质量控制质量控制第27页/共103页资料的整理1.1.原始资料要进行核查、检错、弥补，使原始资料要进行核查、检错、弥补，使之完整可靠。之完整可靠。2.2.资料编码、归纳、输入计算机，利用资料编码、归纳、输入计算机，利用适当的软件统计分析。适当的软件统计分析。第28页/共103页资料的分析资料的分析1.1.描述性统计描述性统计 （1 1）描述研究对象的一般特征）描述研究对象的一般特征 （2 2）均衡性检验）均衡性检验2.2.统计性推断统计性推断第29页/共103页相对危险度相对危险度RRRR（relative risk）意义暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍多少倍多少倍多少倍RRRR值越大，暴露的效应越大，暴露与结值越大，暴露的效应越大，暴露与结值越大，暴露的效应越大，暴露与结值越大，暴露的效应越大，暴露与结局关联强度越大局关联强度越大局关联强度越大局关联强度越大 Ie：暴露组率Io：非暴露组率第30页/共103页意义意义 吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的10.710.7倍倍 吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的1.71.7倍倍例：吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的RR疾病疾病吸烟者吸烟者非吸烟者非吸烟者RR肺癌肺癌50.124.6910.7心血管疾病心血管疾病296.75170.321.7（1/10万人年）第31页/共103页RR与关联强度RR关联强度关联强度0.91.01.01.1 无无0.70.81.21.4弱弱0.40.61.52.9中中0.10.33.09.9强强0.110很强很强第32页/共103页队列研究的优点队列研究的优点1 1、可获得发病率或死亡率资料，可直接计算相对、可获得发病率或死亡率资料，可直接计算相对 危险度；危险度；2 2、因果时间顺序明确，检验病因假说能力较强，、因果时间顺序明确，检验病因假说能力较强，可证实病因联系；可证实病因联系；3 3、有助于了解疾病的自然史，并可获得一种暴露、有助于了解疾病的自然史，并可获得一种暴露 与多种疾病结局的关系；与多种疾病结局的关系；4 4、样本量大，结果比较稳定；、样本量大，结果比较稳定；5 5、可了解基线率，为开展其它研究提供基础；、可了解基线率，为开展其它研究提供基础；6 6、所收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚。、所收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚。第33页/共103页队列研究的缺点队列研究的缺点1 1、不适于发病率很低的疾病病因的研究；、不适于发病率很低的疾病病因的研究；2 2、失访偏倚难免；、失访偏倚难免；3 3、研究费时间、费人力、费物力；、研究费时间、费人力、费物力；4 4、研究设计要求高，实施难度大。、研究设计要求高，实施难度大。第34页/共103页第35页/共103页第36页/共103页观察性研究设计观察性研究设计队列研究队列研究病例对照研究病例对照研究描述性研究描述性研究临床注册研究临床注册研究第37页/共103页 病例对照研究病例对照研究也称回顾性研究，也称回顾性研究，是在疾病发生之后去追溯假定的是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素，由果及因的回顾性研病因因素，由果及因的回顾性研究方法。究方法。第38页/共103页 图图 病例对照研究原理示意图病例对照研究原理示意图调查方向：收集回顾性资料调查方向：收集回顾性资料 比较比较 人数人数 暴露暴露 疾病疾病病例病例对照对照+acbd第39页/共103页研究类型研究类型 成组病例与对照研究成组病例与对照研究 匹配病例与对照研究匹配病例与对照研究 衍生的研究类型衍生的研究类型第40页/共103页成组病例与对照研究成组病例与对照研究从设计所规定病例和对照人群中，分别抽取从设计所规定病例和对照人群中，分别抽取一定量的研究对象一定量的研究对象选择对照没有特殊规定选择对照没有特殊规定对照组人数对照组人数病例组人数病例组人数第41页/共103页匹配病例与对照研究匹配病例与对照研究 匹匹 配配/配配 比比(matchingmatching)要要要要求求求求 对对对对照照照照在在在在某某某某些些些些因因因因素素素素或或或或特特特特征征征征上上上上与与与与病例保持一致病例保持一致病例保持一致病例保持一致目目目目的的的的 对对对对两两两两组组组组进进进进行行行行比比比比较较较较时时时时排排排排除除除除匹匹匹匹配配配配因素的干扰因素的干扰因素的干扰因素的干扰第42页/共103页第43页/共103页巢式病例对照研究巢式病例对照研究巢式病例对照研究巢式病例对照研究n n是将传统的病例对照研究和队列研究进行是将传统的病例对照研究和队列研究进行组合后形成的一种研究方法。也就是在对组合后形成的一种研究方法。也就是在对一个事先确定好的队列进行随访观察的基一个事先确定好的队列进行随访观察的基础上，再应用病例对照研究的设计思路进础上，再应用病例对照研究的设计思路进行研究分析。行研究分析。第44页/共103页第45页/共103页提出假设提出假设确定研究对象确定研究对象样本含量的估计样本含量的估计确定研究因素确定研究因素资料的整理与分析资料的整理与分析设计与实施设计与实施第46页/共103页提出假设提出假设uu根据以往疾病分布研究或现况根据以往疾病分布研究或现况根据以往疾病分布研究或现况根据以往疾病分布研究或现况调查结果并结合文献，提出病因调查结果并结合文献，提出病因调查结果并结合文献，提出病因调查结果并结合文献，提出病因假设假设假设假设第47页/共103页基本原则基本原则 代表性代表性代表性代表性 病例能代表总体的病例病例能代表总体的病例病例能代表总体的病例病例能代表总体的病例 对照能代表产生病例的总体人群或源人群对照能代表产生病例的总体人群或源人群对照能代表产生病例的总体人群或源人群对照能代表产生病例的总体人群或源人群 可比性可比性可比性可比性 两组主要特征方面无明显差异两组主要特征方面无明显差异两组主要特征方面无明显差异两组主要特征方面无明显差异确定研究对象确定研究对象病例与对照的选择病例与对照的选择第48页/共103页1 1 1 1 病例的选择病例的选择病例的选择病例的选择选择病例的要求选择病例的要求诊断可靠诊断可靠 使用金标准使用金标准选择确诊的新病例选择确诊的新病例第49页/共103页 病例种类病例种类病例种类病例种类新发病例新发病例新发病例新发病例现患病例现患病例现患病例现患病例死亡病例死亡病例死亡病例死亡病例回忆偏倚小回忆偏倚小代表性好代表性好容易合作容易合作 被调查因素改变少被调查因素改变少回忆偏倚大回忆偏倚大 被调查因素改变多被调查因素改变多 病例数较多易获得资料病例数较多易获得资料第50页/共103页 来来来来 源源源源 总体人群中全部病例或总体随机样本人群中全部总体人群中全部病例或总体随机样本人群中全部总体人群中全部病例或总体随机样本人群中全部总体人群中全部病例或总体随机样本人群中全部 医院住院或门诊的病例医院住院或门诊的病例医院住院或门诊的病例医院住院或门诊的病例代表性好代表性好工作开展比较困难工作开展比较困难耗费人力物力耗费人力物力病例病例比较合作比较合作 资料易得到且比较可靠资料易得到且比较可靠与对照的可比性好与对照的可比性好代表性差代表性差第51页/共103页2 2 对照的选择对照的选择 原原原原 则则则则 候选对象必须来自于产生病例的总体候选对象必须来自于产生病例的总体候选对象必须来自于产生病例的总体候选对象必须来自于产生病例的总体 意意意意味味味味着着着着对对对对照照照照一一一一旦旦旦旦发发发发生生生生所所所所研研研研究究究究的的的的疾疾疾疾病病病病，就就就就能能能能成成成成为病例组的研究对象。为病例组的研究对象。为病例组的研究对象。为病例组的研究对象。第52页/共103页来来来来 源源源源 研研究究的的总总体体人人群群或或抽抽样样人人群群 医医院院中中患患有有其其它它疾疾病病的的病病人人 亲亲属属、邻邻居居、同同事事、同同学学等等第53页/共103页样本含量的估计样本含量的估计有关参数有关参数有关参数有关参数人人人人群群群群中中中中被被被被研研研研究究究究因因因因素素素素的的的的暴暴暴暴露露露露率率率率（exposure exposure raterate）RRRRRRRR的近似值的近似值的近似值的近似值 OROROROR值（值（值（值（查阅文献或预调查获得查阅文献或预调查获得查阅文献或预调查获得查阅文献或预调查获得）值值值值 把握度把握度把握度把握度B B B B第54页/共103页方方方方 法法法法公公公公式式式式法法法法：求求求求病病病病例例例例对对对对照照照照研研研研究样本含量的公式究样本含量的公式究样本含量的公式究样本含量的公式病例组暴露率病例组暴露率对照组暴露率对照组暴露率第55页/共103页 暴露因素应是怀疑与所研究疾病有可能发生联系的因素，可从以下三方面考虑：n n1、描述性研究提出的研究线索n n2、不同地区、不同人群中进行的病例对照研究提出的统计学关联的因素。n n3、其他学科领域提出的与疾病发生可能有关的因素或线索。研究因素的确定研究因素的确定第56页/共103页1.1.资料来源资料来源 2.2.调查的含义及实施时遵调查的含义及实施时遵循的原则循的原则3.3.调查表调查表 资料来源与收集资料来源与收集第57页/共103页 医院病案记录，疾病登记报告等摘录医院病案记录，疾病登记报告等摘录医院病案记录，疾病登记报告等摘录医院病案记录，疾病登记报告等摘录 检测病人的标本或病人的环境获得检测病人的标本或病人的环境获得检测病人的标本或病人的环境获得检测病人的标本或病人的环境获得 对病例或对照的询问调查中取得对病例或对照的询问调查中取得对病例或对照的询问调查中取得对病例或对照的询问调查中取得1 1 资料来源资料来源第58页/共103页2 2 调查的含义及实施时遵循的原则调查的含义及实施时遵循的原则含义含义含义含义uu 是信息传达、接受和反映的是信息传达、接受和反映的是信息传达、接受和反映的是信息传达、接受和反映的过程，是属于行为科学的范过程，是属于行为科学的范过程，是属于行为科学的范过程，是属于行为科学的范畴畴畴畴 ，被调查者要通过感受、，被调查者要通过感受、，被调查者要通过感受、，被调查者要通过感受、回忆、思维、联想和反映等回忆、思维、联想和反映等回忆、思维、联想和反映等回忆、思维、联想和反映等过程来回答问题过程来回答问题过程来回答问题过程来回答问题 原则原则原则原则vv调查表的设计需要严谨调查表的设计需要严谨调查表的设计需要严谨调查表的设计需要严谨vv调查员要经过严格的培训调查员要经过严格的培训调查员要经过严格的培训调查员要经过严格的培训 vv调查员手册调查员手册调查员手册调查员手册vv监督与审查监督与审查监督与审查监督与审查 第59页/共103页定义定义定义定义n n 也称也称也称也称“调查问卷调查问卷调查问卷调查问卷”，通过把拟收集的数据项，通过把拟收集的数据项，通过把拟收集的数据项，通过把拟收集的数据项目用目用目用目用 恰当的措词构成一系列问题的答卷，是恰当的措词构成一系列问题的答卷，是恰当的措词构成一系列问题的答卷，是恰当的措词构成一系列问题的答卷，是资料收集的最主要工具。资料收集的最主要工具。资料收集的最主要工具。资料收集的最主要工具。内容内容内容内容n n调查表的名称、编号；调查表的名称、编号；调查表的名称、编号；调查表的名称、编号；n n一般项目一般项目一般项目一般项目:姓名、性别、民族等；姓名、性别、民族等；姓名、性别、民族等；姓名、性别、民族等；n n研究项目：研究变量，疾病史、吸烟史等；研究项目：研究变量，疾病史、吸烟史等；研究项目：研究变量，疾病史、吸烟史等；研究项目：研究变量，疾病史、吸烟史等；n n结尾部分：调查员签名、调查日期等。结尾部分：调查员签名、调查日期等。结尾部分：调查员签名、调查日期等。结尾部分：调查员签名、调查日期等。3 3 调查表调查表第60页/共103页资料整理资料整理均衡性检验均衡性检验 计算计算OR OR 推论因素与疾病关联推论因素与疾病关联资料的整理与分析资料的整理与分析第61页/共103页n nOR(odds ratio)OR(odds ratio)OR(odds ratio)OR(odds ratio)：又称优势比，比值比，交叉乘积比，又称优势比，比值比，交叉乘积比，又称优势比，比值比，交叉乘积比，又称优势比，比值比，交叉乘积比，指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值中暴露人数与非暴露人数的比值中暴露人数与非暴露人数的比值中暴露人数与非暴露人数的比值 n nOR=(a/c)/(b/d)=ad/bcOR=(a/c)/(b/d)=ad/bc 病例对照研究资料整理表病例对照研究资料整理表暴露史暴露史病例病例对照对照合计合计有有a ab ba+b=na+b=n1 1无无c cd d c+d=nc+d=n0 0合计合计a+c=ma+c=m1 1b+d=mb+d=m0 0a+b+c+d=ta+b+c+d=t第62页/共103页 暴露与疾病的联系强度的指标暴露与疾病的联系强度的指标暴露与疾病的联系强度的指标暴露与疾病的联系强度的指标n n队列研究：队列研究：队列研究：队列研究：RR=RR=RR=RR=暴露组发病率（或死亡率）暴露组发病率（或死亡率）暴露组发病率（或死亡率）暴露组发病率（或死亡率）/非非非非暴露组发病率（或死亡率）暴露组发病率（或死亡率）暴露组发病率（或死亡率）暴露组发病率（或死亡率）n n病例对照研究：病例对照研究：病例对照研究：病例对照研究：由于无暴露组和非暴露组的观由于无暴露组和非暴露组的观由于无暴露组和非暴露组的观由于无暴露组和非暴露组的观察人数，而只是所有病例和所有对照的有代表性察人数，而只是所有病例和所有对照的有代表性察人数，而只是所有病例和所有对照的有代表性察人数，而只是所有病例和所有对照的有代表性样本，故无法直接计算真实的发病率或死亡率，样本，故无法直接计算真实的发病率或死亡率，样本，故无法直接计算真实的发病率或死亡率，样本，故无法直接计算真实的发病率或死亡率，也无法计算相对危险度，只能计算比值比也无法计算相对危险度，只能计算比值比也无法计算相对危险度，只能计算比值比也无法计算相对危险度，只能计算比值比OROROROR。OR=ad/bcOR=ad/bcOR=ad/bcOR=ad/bc第63页/共103页统计学方法统计学方法n n基线资料的组间比较基线资料的组间比较n nLogisticLogistic回归分析回归分析第65页/共103页病例对照研究的优点病例对照研究的优点病例对照研究的优点病例对照研究的优点简简便便、省省人人力力、物物力力、容容易易组组织织实施。实施。探探索索尚尚不不够够明明确确的的众众多多因因素素，一一次次调调查查可可得得到到多多个个因因素素与与一一种种疾疾病病的的联联系系。可可广广泛泛探探索索众众多多因因素素与与某某种种疾疾病病的的关关系系，用用以以建建立立病病因假设。因假设。所需样本少，短期内得出结果，所需样本少，短期内得出结果，适合于对病因复杂、发病率低、适合于对病因复杂、发病率低、潜伏期长的疾病，特别适用于罕潜伏期长的疾病，特别适用于罕见病的病因或危险因素研究，因见病的病因或危险因素研究，因其以较小的样本可得出有价值的其以较小的样本可得出有价值的结果。结果。可以对治疗措施的疗效与副作用可以对治疗措施的疗效与副作用做出初步评价。做出初步评价。第66页/共103页病例对照研究的缺点病例对照研究的缺点病例对照研究的缺点病例对照研究的缺点难以避免回忆偏倚难以避免回忆偏倚对因果推断的论证强度较低，特别是无法从对因果推断的论证强度较低，特别是无法从时间先后上判断何为因，何为果，因此其结时间先后上判断何为因，何为果，因此其结果需要进一步通过队列研究或其它前瞻性研果需要进一步通过队列研究或其它前瞻性研究来论证。究来论证。选择合理的对照较困难，代表性较差，容易选择合理的对照较困难，代表性较差，容易产生选择性偏倚产生选择性偏倚一一般般不不能能直直接接计计算算发发病病率率、死死亡亡率率和和RRRR，不能确定某因素与疾病间的因果联系不能确定某因素与疾病间的因果联系第67页/共103页观察性研究设计观察性研究设计队列研究队列研究病例对照研究病例对照研究描述性研究描述性研究临床注册研究临床注册研究第68页/共103页描述性研究描述性研究描述性研究描述性研究 descriptive studydescriptive studydescriptive studydescriptive study 是利用已有的资料或专门调查收集资料，将是利用已有的资料或专门调查收集资料，将疾病或健康状态在不同时间、地区或人群疾病或健康状态在不同时间、地区或人群的分布情况定量地、客观真实地描绘出来。的分布情况定量地、客观真实地描绘出来。描述性研究是医学研究工作的基础，是最为描述性研究是医学研究工作的基础，是最为常用的一种调查研究方法。常用的一种调查研究方法。第69页/共103页描述性研究描述性研究现况研究现况研究疾病监测疾病监测临床个案报道与病例分析临床个案报道与病例分析生态学研究生态学研究第70页/共103页现况研究现况研究n n是按照事先设计的要求，在某一特定人群是按照事先设计的要求，在某一特定人群中，调查收集特定时间内某种疾病的患病中，调查收集特定时间内某种疾病的患病情况，以及与某些因素之间的联系。从时情况，以及与某些因素之间的联系。从时间上来说，这项研究工作是在特定时间内间上来说，这项研究工作是在特定时间内进行的，即在某一时点或在短暂时间内完进行的，即在某一时点或在短暂时间内完成的，所以也称为横断面调查。成的，所以也称为横断面调查。第71页/共103页现况研究的调查方法现况研究的调查方法 qq普查普查 censuscensusqq抽样调查抽样调查 sampling surveysampling survey随机抽样随机抽样典型抽样典型抽样方便抽样方便抽样第72页/共103页第73页/共103页描述性研究描述性研究现况研究现况研究疾病监测疾病监测临床个案报道与病例分析临床个案报道与病例分析生态学研究生态学研究第74页/共103页疾病监测疾病监测n n疾病监测是长期地、连续地收集、分析疾疾病监测是长期地、连续地收集、分析疾病的分布和影响因素变动的资料，并将相病的分布和影响因素变动的资料，并将相关信息及时上报和反馈，及时修改和完善关信息及时上报和反馈，及时修改和完善预防控制的对策和措施，以便更有效的预预防控制的对策和措施，以便更有效的预防和控制疾病。防和控制疾病。n n传染病监测传染病监测n n慢病监测慢病监测第75页/共103页第76页/共103页描述性研究描述性研究现况研究现况研究疾病监测疾病监测临床个案报道与病例分析临床个案报道与病例分析生态学研究生态学研究第77页/共103页临床个案报道和病例分析临床个案报道和病例分析n n个案报道个案报道是对特殊少见、罕是对特殊少见、罕见病例或疑难重症的病情、见病例或疑难重症的病情、诊断或治疗方法的书面报告。诊断或治疗方法的书面报告。n n个案报道的病例有从未被人个案报道的病例有从未被人认识的临床表现或发病过程，认识的临床表现或发病过程，有特殊的鉴别诊断，或有不有特殊的鉴别诊断，或有不同于过去的治疗经验，易造同于过去的治疗经验，易造成误诊、误治。成误诊、误治。第78页/共103页n n临床病例分析临床病例分析属临床总结及经验交流类文属临床总结及经验交流类文稿，是将某一时期相同疾病的病例资料汇稿，是将某一时期相同疾病的病例资料汇总，进行分析和统计学处理，最后得出结总，进行分析和统计学处理，最后得出结论，提出作者的见解和建议。论，提出作者的见解和建议。n n某某疾病多少例临床分析某某疾病多少例临床分析n n某某疾病多少例临床总结某某疾病多少例临床总结n n某某病多少例诊治体会某某病多少例诊治体会n n某某病多少例误诊分析某某病多少例误诊分析第79页/共103页第80页/共103页第81页/共103页描述性研究描述性研究现况研究现况研究疾病监测疾病监测临床个案报道与病例分析临床个案报道与病例分析生态学研究生态学研究第82页/共103页生态学研究生态学研究n n是在是在群体的群体的水平上研究某种暴露因素与疾水平上研究某种暴露因素与疾病之间的关系，以群体为观察和分析单位，病之间的关系，以群体为观察和分析单位，通过描述不同人群中某因素的暴露状况与通过描述不同人群中某因素的暴露状况与疾病的频率，分析该暴露因素与疾病之间疾病的频率，分析该暴露因素与疾病之间的关系。的关系。n n研究目的：研究目的：提供病因线索，产生病因假设提供病因线索，产生病因假设 评估人群干预措施效果评估人群干预措施效果第83页/共103页研究类型研究类型n n生态比较研究：生态比较研究：最为简单的方法是观察不最为简单的方法是观察不同人群或地区某种疾病的分布，然后根据同人群或地区某种疾病的分布，然后根据疾病分布的差异，提出病因假设。疾病分布的差异，提出病因假设。n n生态趋势研究：生态趋势研究：连续观察人群中某因素平连续观察人群中某因素平均暴露水平的改变与某种疾病发病率、死均暴露水平的改变与某种疾病发病率、死亡率变化的关系，了解其变动趋势。通过亡率变化的关系，了解其变动趋势。通过二者的共同变化来判断某因素与疾病的关二者的共同变化来判断某因素与疾病的关系。系。第84页/共103页第85页/共103页第86页/共103页观察性研究设计观察性研究设计队列研究队列研究病例对照研究病例对照研究描述性研究描述性研究临床注册登记研究临床注册登记研究第87页/共103页临床注册登记研究临床注册登记研究89第88页/共103页临床研究面临的困境临床研究面临的困境n n【回顾临床病例的研究】【回顾临床病例的研究】n n包括病例对照研究、病例系列包括病例对照研究、病例系列研究、历史性队列研究等。这研究、历史性队列研究等。这些研究在资料产生和记录阶段些研究在资料产生和记录阶段缺乏事先的设计，所以经常会缺乏事先的设计，所以经常会出现关键信息的缺失导致病例出现关键信息的缺失导致病例无法纳入分析，其它非关键信无法纳入分析，其它非关键信息不完整、不规范等现象非常息不完整、不规范等现象非常常见，而且回顾性研究的回忆常见，而且回顾性研究的回忆性偏倚无法控制。性偏倚无法控制。90第89页/共103页临床研究面临的困境临床研究面临的困境n n【随机对照试验随机对照试验】n n这是作为金标准的，用于评价这是作为金标准的，用于评价干预措施有效性和安全性的研干预措施有效性和安全性的研究设计类型。但是它的设计过究设计类型。但是它的设计过于严格、病例入选有严格的诊于严格、病例入选有严格的诊断标准、纳入标准和排除标准，断标准、纳入标准和排除标准，研究结果的外推存在问题。不研究结果的外推存在问题。不良事件良事件/反应的观察仅局限在很反应的观察仅局限在很小范围。而且随机对照试验多小范围。而且随机对照试验多用于治疗性研究，病因学和诊用于治疗性研究，病因学和诊断性研究等不适用，应用范围断性研究等不适用，应用范围有局限性。有局限性。91第90页/共103页临床研究面临的困境临床研究面临的困境n n【循证医学循证医学】n n循证医学的结果可靠吗？数据循证医学的结果可靠吗？数据的质量有保证吗？非随机对照的质量有保证吗？非随机对照试验情况下有好的分析方法吗试验情况下有好的分析方法吗？循证医学结果适用于我的病？循证医学结果适用于我的病人吗？显然，基于传统研究模人吗