《抗微生物药物》课件.ppt

第三章第三章 抗微生物药物抗微生物药物理解抗菌药物的分类和细菌耐药性产生机制；理解抗菌药物的分类和细菌耐药性产生机制；掌握抗菌药物基本概念、作用机制、作用与用掌握抗菌药物基本概念、作用机制、作用与用途、临床应用注意事项；途、临床应用注意事项；达到安全、有效、合理使用抗菌药物的目的达到安全、有效、合理使用抗菌药物的目的.学习目标学习目标学习目标学习目标第三章第三章 抗微生物药物抗微生物药物第一节第一节 抗菌药物概述抗菌药物概述第二节第二节 抗生素抗生素第三节第三节 合成抗菌药合成抗菌药第四节第四节 抗真菌药及抗菌药物的合理使用抗真菌药及抗菌药物的合理使用一、基本概念一、基本概念1.1.抗菌药物抗菌药物 l 抗生素、半合成抗菌药、全合成抗菌药抗生素、半合成抗菌药、全合成抗菌药 氨苄西林氨苄西林阿莫西林阿莫西林苯唑西林苯唑西林青霉素青霉素2.2.抗菌谱抗菌谱 G+G+G-G-窄窄谱谱抗抗菌菌药药 广广谱谱抗抗菌菌药药 3.3.抗菌活性抗菌活性 是指药物抑制或杀灭细菌的能力。常用是指药物抑制或杀灭细菌的能力。常用最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（MICMIC）与最低杀菌浓度）与最低杀菌浓度（MBCMBC）两个指标进行评价。）两个指标进行评价。抗菌活性抗菌活性抗菌药物体外抑菌试验抗菌药物体外抑菌试验抗菌药物体外抑菌试验抗菌药物体外抑菌试验 4.4.抗生素效价抗生素效价 是指抗生素的作用强度。是衡量抗生素有效是指抗生素的作用强度。是衡量抗生素有效成分含量的尺度。常以重量单位或效价单位（成分含量的尺度。常以重量单位或效价单位（U U、IUIU ）表示。）表示。（1 1）合成、半合成抗生素：）合成、半合成抗生素：注射用苯唑西林钠注射用苯唑西林钠 0.5g/0.5g/瓶；瓶；氨苄西林钠氨苄西林钠 0.125g/0.125g/片片（2 2）天然抗生素：）天然抗生素：注射用硫酸链霉素注射用硫酸链霉素 100100万万IU/IU/瓶瓶 注射用青霉素钠注射用青霉素钠 0.24g0.24g（4040万万IUIU）/瓶；瓶；5.5.抗菌药后效应抗菌药后效应 （PAEPAE）抗菌药在停药后血药浓度虽已降至最低抑菌浓抗菌药在停药后血药浓度虽已降至最低抑菌浓度以下，但在一定时间内细菌仍受到持久抑制的度以下，但在一定时间内细菌仍受到持久抑制的效应。效应。6.6.耐药性（抗药性）耐药性（抗药性）病原体对反复应用的化疗药物的敏感性降低病原体对反复应用的化疗药物的敏感性降低或消失的现象。分为固有耐药性和获得耐药性或消失的现象。分为固有耐药性和获得耐药性 。二、抗菌药物作用机制二、抗菌药物作用机制1.增加细胞膜的通透性增加细胞膜的通透性2.干扰细菌细胞壁的合成干扰细菌细胞壁的合成3.抑制核酸的合成抑制核酸的合成4.抑制细菌叶酸的代谢抑制细菌叶酸的代谢5.抑制细菌蛋白质的生物合成抑制细菌蛋白质的生物合成1 1增加细胞膜的通透性增加细胞膜的通透性1 1增加细胞膜的通透性增加细胞膜的通透性革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌细胞壁比较图G+G-2 2干扰细菌细胞壁的合成干扰细菌细胞壁的合成3.抑制核酸的合成抑制核酸的合成正常情况下核酸的合成正常情况下核酸的合成氟喹诺酮类药物抑制核酸合成氟喹诺酮类药物抑制核酸合成4.抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成(1)(1)氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素(2)(2)四环素类抗生素四环素类抗生素(3)(3)大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素(4)(4)酰胺醇类抗菌药与林可霉素及其衍生物酰胺醇类抗菌药与林可霉素及其衍生物细菌蛋白质合成细菌蛋白质合成氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑抑抑抑制制制制细细细细菌菌菌菌蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质合合合合成成成成5.抑制细菌叶酸的代谢抑制细菌叶酸的代谢四、细菌对抗菌药物的耐药性产生机制四、细菌对抗菌药物的耐药性产生机制 1.改变药物作用的靶位改变药物作用的靶位2.降低细胞膜的通透性降低细胞膜的通透性3.3.产生灭活酶或钝化酶使药物失活产生灭活酶或钝化酶使药物失活(1)(1)产生以产生以-内酰胺酶为代表的水解酶类内酰胺酶为代表的水解酶类 3.3.产生灭活酶或钝化酶使药物失活产生灭活酶或钝化酶使药物失活(2)产生产生氨基糖苷类钝化酶氨基糖苷类钝化酶4.4.主动转运泵作用主动转运泵作用5.5.细菌改变代谢途径细菌改变代谢途径细菌通过产生大量的对氨苯甲酸（细菌通过产生大量的对氨苯甲酸（PABA），或直），或直接利用叶酸生成二氢叶酸对磺胺药的耐药。接利用叶酸生成二氢叶酸对磺胺药的耐药。1.-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素2.氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素3.大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素4.四环素类抗生素四环素类抗生素5.林可胺类抗生素林可胺类抗生素6.多肽类抗生素多肽类抗生素7.人工合成抗菌药人工合成抗菌药三、抗菌药物的分类三、抗菌药物的分类青霉素类：青霉素青霉素类：青霉素G G钠（钾）、钠（钾）、氨苄西林、阿莫西林、苯唑氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林西林 头孢菌素类：头孢菌素类：氨苄、氨苄、噻呋噻呋-内酰胺酶抑制剂：克拉维内酰胺酶抑制剂：克拉维酸（棒酸）、舒巴坦（青霉酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷砜烷砜）1.-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素链霉素链霉素卡那霉素卡那霉素丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素庆大霉素庆大霉素新霉素新霉素大观霉素大观霉素安普霉素安普霉素妥布霉素妥布霉素 2.氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素红霉素红霉素泰乐菌素泰乐菌素北里霉素北里霉素替米考星替米考星 3.大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素土霉素、土霉素、四环素、四环素、金霉素、金霉素、多西环素多西环素（强力霉素）（强力霉素）4.四环素类抗生素四环素类抗生素5.林可胺类抗生素林可胺类抗生素林可霉素，林可霉素，克林霉素。克林霉素。6.多肽类抗生素多肽类抗生素多黏菌素多黏菌素B B、多黏菌素多黏菌素E E、杆菌肽、杆菌肽、维吉尼亚霉素、维吉尼亚霉素、恩拉霉素恩拉霉素 7.人工合成抗菌药人工合成抗菌药 喹诺酮类：诺氟沙星、环丙沙星、恩诺沙喹诺酮类：诺氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星、培氟沙星、达氟沙星、沙拉沙星、二氟星、培氟沙星、达氟沙星、沙拉沙星、二氟沙星沙星 7.人工合成抗菌药人工合成抗菌药 磺胺类药物：磺胺嘧啶磺胺类药物：磺胺嘧啶SDSD、磺胺二甲嘧啶、磺胺二甲嘧啶SMSM2 2、磺胺对甲氧嘧啶磺胺对甲氧嘧啶SMDSMD、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶SMMSMM、磺、磺胺噻唑胺噻唑STST、磺胺甲噁唑、磺胺甲噁唑SMZSMZ、磺胺脒、磺胺脒SMSM、磺胺、磺胺嘧啶银嘧啶银SD-AgSD-Ag等等 7.人工合成抗菌药人工合成抗菌药 酰胺醇类药物（氯霉素类药物）酰胺醇类药物（氯霉素类药物）:甲砜霉素、甲砜霉素、氟苯尼考氟苯尼考 -内酰胺类内酰胺类青霉素类青霉素类 头孢菌素（先锋霉素）头孢菌素（先锋霉素）天然青霉素类天然青霉素类半合成青霉素类半合成青霉素类一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 常用药物：常用药物：青霉素青霉素G钠（钾）钠（钾）氨苄西林氨苄西林 苯唑西林苯唑西林 羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素 头孢氨苄头孢氨苄 -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂优点优点杀菌力强杀菌力强毒性低毒性低使用方便使用方便价格低廉价格低廉天然青霉素类天然青霉素类缺点缺点不耐酸和青不耐酸和青霉素酶，抗霉素酶，抗菌谱较窄，菌谱较窄，易过敏。易过敏。（一）青霉素类抗生素（一）青霉素类抗生素链球菌链球菌 葡萄球菌葡萄球菌天然青霉素抗菌谱天然青霉素抗菌谱破伤风梭菌破伤风梭菌 气肿疽杆菌气肿疽杆菌 G+炭疽杆菌炭疽杆菌 丹毒杆菌丹毒杆菌 放线菌放线菌立克次体立克次体支原体支原体衣原体衣原体螺旋体螺旋体-内内酰酰胺胺类类优点优点广谱、长效广谱、长效耐青霉素酶耐青霉素酶过敏反应发过敏反应发生率低生率低半合成青霉素类半合成青霉素类代表药代表药氨苄西林氨苄西林阿莫西林阿莫西林苯唑西林苯唑西林氯唑西林氯唑西林G+半合成青霉素类抗菌谱半合成青霉素类抗菌谱G-耐青霉素耐青霉素的的G球菌球菌半合成青霉素类作用特点半合成青霉素类作用特点l对革兰氏阳性菌的抗菌活性稍弱于青霉素对革兰氏阳性菌的抗菌活性稍弱于青霉素G G。l对革兰氏阴性菌作用与四环素类相似或略强，但对革兰氏阴性菌作用与四环素类相似或略强，但不及庆大霉素、卡那霉素和多黏菌素。不及庆大霉素、卡那霉素和多黏菌素。l对耐青霉素的金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌无效。对耐青霉素的金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌无效。半合成青霉素类半合成青霉素类类别类别药物药物特点特点耐酸耐酸青霉素青霉素V青霉素青霉素B口服吸收好，不耐酶，抗菌谱口服吸收好，不耐酶，抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素，不宜用于严重感染青霉素，不宜用于严重感染耐酶耐酶苯唑苯唑氯唑氯唑双氯双氯、氟氯、氟氯主要用于耐青霉素的金葡菌感主要用于耐青霉素的金葡菌感染染广谱广谱氨苄西林氨苄西林阿莫西林阿莫西林耐酸、不耐酶，作用于耐酸、不耐酶，作用于G+、G-，对耐青霉素的金葡菌无效，对耐青霉素的金葡菌无效广谱、广谱、抗绿脓抗绿脓杆菌杆菌羧苄西林羧苄西林耐酸、耐酶，抗菌谱与氨苄青耐酸、耐酶，抗菌谱与氨苄青霉素相似，但作用较弱霉素相似，但作用较弱，主要，主要用于绿脓杆菌感染用于绿脓杆菌感染抗菌谱广、杀菌力强抗菌谱广、杀菌力强 133对胃酸和对胃酸和-内酰胺酶较为稳定内酰胺酶较为稳定与青霉素类、氨基糖苷类有协同作用与青霉素类、氨基糖苷类有协同作用 4过敏反应少过敏反应少25价贵，多用于宠物和局部价贵，多用于宠物和局部（二）头孢菌素类抗生素（二）头孢菌素类抗生素头头孢孢菌菌素素类类抗抗生生素素各代头孢菌素的特点各代头孢菌素的特点药药 物物抗抗 菌菌 谱谱 对对 -内酰胺酶内酰胺酶稳定性稳定性肾毒性肾毒性临床用途临床用途第一代第一代 噻吩、噻吩、唑啉唑啉氨苄、氨苄、拉啶拉啶G+菌菌部分稳定部分稳定较大较大耐药耐药金葡菌感染金葡菌感染第二代第二代呋辛、呋辛、孟多孟多克洛克洛G+菌、菌、G-菌菌厌氧菌厌氧菌稳定稳定低低G-菌感染菌感染第三代第三代噻呋、噻呋、他定他定曲松、曲松、哌酮哌酮G+菌、菌、G-菌菌厌氧菌、绿脓杆菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定较高稳定无无尿路感染尿路感染严重感染严重感染第四代第四代吡腭、吡腭、匹罗匹罗 G-杆菌杆菌较高稳定较高稳定无无替代第三代替代第三代用于用于G-菌感染菌感染 本身没有或有较弱的抗菌活性，常与本身没有或有较弱的抗菌活性，常与-内酰内酰胺类抗生素合用，增强后者疗效。胺类抗生素合用，增强后者疗效。优立新：舒巴坦和氨苄西林优立新：舒巴坦和氨苄西林 舒巴哌酮：舒巴坦和头孢哌酮舒巴哌酮：舒巴坦和头孢哌酮（三）（三）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂二、氨基糖苷类抗生素二、氨基糖苷类抗生素抗抗 菌菌 谱谱对对G G-杆菌活性高；杆菌活性高；对对G G-球菌作用较差；球菌作用较差；对对G G+作用较弱，对结核杆菌及金葡菌作用较弱，对结核杆菌及金葡菌（包括耐药菌株包括耐药菌株）有效；）有效；对厌氧菌常无效。对厌氧菌常无效。二、氨基糖苷类抗生素二、氨基糖苷类抗生素为碱性抗生素；为碱性抗生素；存在明显存在明显PAEPAE；内服不易吸收，主要用于肠道感染；内服不易吸收，主要用于肠道感染；注射给药吸收迅速而完全，半衰期较短，注射给药吸收迅速而完全，半衰期较短，主要以原形从尿中排出；主要以原形从尿中排出；细菌易产生耐药，各药之间有交叉耐药性；细菌易产生耐药，各药之间有交叉耐药性；与头孢菌素类联用，肾毒性增强；与碱性与头孢菌素类联用，肾毒性增强；与碱性药物联用，抗菌效能可增强，毒性也增强。药物联用，抗菌效能可增强，毒性也增强。作用特点作用特点二、氨基糖苷类抗生素二、氨基糖苷类抗生素肾肾毒性毒性耳毒性耳毒性神经毒性神经毒性二重感染二重感染偶见过敏反应偶见过敏反应不良反应不良反应天然氨基糖苷类天然氨基糖苷类氨基糖苷类抗生素分类氨基糖苷类抗生素分类阿米卡星、奈替米星阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星异帕卡星、阿贝卡星来自链霉菌属来自链霉菌属来自小单胞菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素新霉素、妥布霉素 大观霉素大观霉素庆大霉素、西索米星庆大霉素、西索米星 根据来源：根据来源：半合成氨基糖苷类半合成氨基糖苷类小诺米星、福提米星小诺米星、福提米星氨氨基基糖糖苷苷类类抗抗生生素素链霉素：常作为结核病、鼠疫、大肠杆菌链霉素：常作为结核病、鼠疫、大肠杆菌病、巴氏杆菌病和钩端螺旋体病的首选药。病、巴氏杆菌病和钩端螺旋体病的首选药。易产生耐药性易产生耐药性 。常用药物主要特点常用药物主要特点卡那霉素：抗菌活性略强于链霉素，对大卡那霉素：抗菌活性略强于链霉素，对大多数多数G-G-杆菌、结核杆菌敏感，对绿脓杆菌、杆菌、结核杆菌敏感，对绿脓杆菌、除金葡菌的除金葡菌的G G、厌氧菌等不敏感。细菌、厌氧菌等不敏感。细菌耐药比链霉素慢。耐药比链霉素慢。庆大霉素：氨基糖苷类抗生素中抗菌活性最庆大霉素：氨基糖苷类抗生素中抗菌活性最强。对绿脓杆菌有效，对多数链球菌、厌氧强。对绿脓杆菌有效，对多数链球菌、厌氧菌、结核杆菌不敏感。耐药不如同类药普遍。菌、结核杆菌不敏感。耐药不如同类药普遍。常用药物主要特点常用药物主要特点新新霉霉素素：对对绿绿脓脓杆杆菌菌作作用用最最强强，在在氨氨基基糖糖苷苷类中毒性最大。类中毒性最大。常用药物主要特点常用药物主要特点安普霉素：是治疗大肠杆菌病的首选药。安普霉素：是治疗大肠杆菌病的首选药。大观霉素：对多种大观霉素：对多种G-G-杆菌中度抑制；对化杆菌中度抑制；对化脓链球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌敏感；脓链球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌敏感；对绿脓杆菌不敏感；对支原体敏感；对密对绿脓杆菌不敏感；对支原体敏感；对密螺旋体不敏感。易产生耐药性。有促生长螺旋体不敏感。易产生耐药性。有促生长作用。作用。心包炎、肝周炎心包炎、肝周炎 腹膜炎腹膜炎肺水肿肺水肿气囊炎气囊炎鸡大肠杆菌病鸡大肠杆菌病三、三、大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 常用药物：常用药物：红霉素红霉素 吉他霉素吉他霉素（北里霉素）（北里霉素）泰乐菌素泰乐菌素 替米考星替米考星三、大环内酯类抗生素三、大环内酯类抗生素抗菌谱抗菌谱多数多数G+G+部分部分G-G-球菌球菌厌氧菌厌氧菌支原体支原体衣原体衣原体立克次体立克次体密螺旋体密螺旋体沙门杆菌沙门杆菌变形杆菌变形杆菌巴氏杆菌巴氏杆菌嗜血杆菌嗜血杆菌绿脓杆菌绿脓杆菌结核杆菌结核杆菌放线菌放线菌钩端螺旋体钩端螺旋体三、大环内酯类抗生素三、大环内酯类抗生素特特 点点在碱性条件下，活性可明显增强。在碱性条件下，活性可明显增强。毒性低，无严重不良反应。毒性低，无严重不良反应。本类之间有不完全交叉耐药性，本类之间有不完全交叉耐药性，与林可胺类有交叉耐药性。与林可胺类有交叉耐药性。三、大环内酯类抗生素三、大环内酯类抗生素抗菌谱类似青霉素而略广，但抗菌力抗菌谱类似青霉素而略广，但抗菌力不如青霉素，用于青霉素过敏动物和不如青霉素，用于青霉素过敏动物和耐青霉素金葡菌及其他敏感菌所致的耐青霉素金葡菌及其他敏感菌所致的各种感染。眼膏或软膏也用于眼部或各种感染。眼膏或软膏也用于眼部或皮肤感染皮肤感染。红霉素红霉素对耐药金葡菌比红霉素有效。对大多对耐药金葡菌比红霉素有效。对大多数革兰氏阳性菌的作用不及红霉素。数革兰氏阳性菌的作用不及红霉素。主要用于治猪、鸡支原体病。作饲料主要用于治猪、鸡支原体病。作饲料添加剂。添加剂。北里霉素北里霉素三、大环内酯类抗生素三、大环内酯类抗生素动物专用抗生素。对支原体病动物专用抗生素。对支原体病为大环内酯类中作用较强的药为大环内酯类中作用较强的药物。可作饲料添加剂。物。可作饲料添加剂。泰乐菌素泰乐菌素动物专用抗生素。对胸膜肺炎动物专用抗生素。对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽支放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽支原体作用强于泰乐菌素。原体作用强于泰乐菌素。替米考星替米考星三、大环内酯类抗生素三、大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素药物药物对对G+菌作用菌作用支原体支原体促生长促生长作用作用其他其他红霉素红霉素 _主要用于青霉素过敏动物主要用于青霉素过敏动物和耐青霉素金葡菌和耐青霉素金葡菌吉他吉他霉素霉素+耐药金黄色葡萄球菌的作耐药金黄色葡萄球菌的作用优于红霉素用优于红霉素泰乐泰乐菌素菌素+作为猪气喘病与胸膜肺炎作为猪气喘病与胸膜肺炎的首选药的首选药替米替米考星考星对胸膜肺炎放线杆菌、巴对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌作用强于泰乐氏杆菌作用强于泰乐常常用用药药物物支支原原体体猪气喘病猪气喘病两侧肺的尖叶、心叶两侧肺的尖叶、心叶和主叶前下缘呈对称性胰样变和主叶前下缘呈对称性胰样变猪气喘病猪气喘病支气管和纵膈淋巴结肿大支气管和纵膈淋巴结肿大四、四环素类抗生素四、四环素类抗生素常用药物：常用药物：土霉素土霉素四环素四环素金霉素金霉素多西环素多西环素（强力霉素）（强力霉素）四、四环素类抗生素四、四环素类抗生素 1.1.特特 点点为广谱抗生素，速效抑菌剂。为广谱抗生素，速效抑菌剂。对多数对多数G+G+和部分和部分G-G-、四体有效，对绿脓杆菌无、四体有效，对绿脓杆菌无效。可干扰青霉素的抗菌作用。效。可干扰青霉素的抗菌作用。抗菌活性：多西环素抗菌活性：多西环素 金霉素金霉素 四环素四环素 土霉素土霉素连续低浓度投药可促进动物生长。连续低浓度投药可促进动物生长。四、四环素类抗生素四、四环素类抗生素2.2.不良反应不良反应可引起肠道菌群紊乱；可引起肠道菌群紊乱；影响牙齿和骨发育；影响牙齿和骨发育；肝、肾毒性和心血管毒性；肝、肾毒性和心血管毒性；易透过胎盘和进入乳汁；易透过胎盘和进入乳汁；二价金属离子影响其吸收；二价金属离子影响其吸收；天然的四环素类药物存在交叉耐药性。天然的四环素类药物存在交叉耐药性。六、四环素类抗生素六、四环素类抗生素3.3.药物的相互作用药物的相互作用碳酸氢钠、碱性食物、多价金属离子影碳酸氢钠、碱性食物、多价金属离子影响其吸收；响其吸收；与强利尿药如呋噻米等同用可使肾功能与强利尿药如呋噻米等同用可使肾功能损害加重；损害加重；与大环内酯类、多黏菌素合用呈协同作与大环内酯类、多黏菌素合用呈协同作用，与用，与-内酰胺类合用呈拮抗作用。内酰胺类合用呈拮抗作用。4.应应用用（1）大肠杆菌或沙门氏菌引起的犊牛白痢、羔）大肠杆菌或沙门氏菌引起的犊牛白痢、羔羊痢疾、仔猪黄痢和白痢、乳房炎、产后感染、羊痢疾、仔猪黄痢和白痢、乳房炎、产后感染、雏鸡白痢等；巴氏杆菌引起的牛血性败血症、雏鸡白痢等；巴氏杆菌引起的牛血性败血症、猪肺疫、禽霍乱等；猪肺疫、禽霍乱等；（2）支原体引起的牛肺炎、猪气喘病、鸡慢性）支原体引起的牛肺炎、猪气喘病、鸡慢性呼吸道病等；对禽衣原体病、家畜放线菌病和呼吸道病等；对禽衣原体病、家畜放线菌病和钩端螺旋体病、立克次体病等也有一定疗效；钩端螺旋体病、立克次体病等也有一定疗效；（3）局部应用治疗子宫内膜炎和坏死杆菌所致）局部应用治疗子宫内膜炎和坏死杆菌所致组织坏死。组织坏死。五、林可胺类抗生素五、林可胺类抗生素对对G+G+和支原体有较强抗菌活性和支原体有较强抗菌活性;对厌氧菌也有一定作用对厌氧菌也有一定作用;对大多数需氧对大多数需氧G-G-耐药。耐药。对葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎球菌对葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎球菌作用较强，但不及作用较强，但不及-内酰胺类抗生素；内酰胺类抗生素；用作饲料添加剂用作饲料添加剂 。林可霉素（洁霉素林可霉素（洁霉素）耐青霉素或红霉素细菌对本品敏感耐青霉素或红霉素细菌对本品敏感 能引起动物胃肠道功能紊乱能引起动物胃肠道功能紊乱 与氨基糖苷类和多肽类抗生素合用，可加剧与氨基糖苷类和多肽类抗生素合用，可加剧神经肌肉阻滞作用。神经肌肉阻滞作用。与大观霉素、庆大霉素等与大观霉素、庆大霉素等合用有协同作用，与红霉素合用有颉颃作用。合用有协同作用，与红霉素合用有颉颃作用。本品内服不易吸收，肌注吸收缓慢。半衰期本品内服不易吸收，肌注吸收缓慢。半衰期较长。较长。林可霉素（洁霉素林可霉素（洁霉素）六、六、多肽类抗生素多肽类抗生素l常用药物：多黏菌素常用药物：多黏菌素E E、杆菌肽、维吉尼亚霉素和、杆菌肽、维吉尼亚霉素和恩拉霉素等。恩拉霉素等。六、多肽类抗生素六、多肽类抗生素l多黏菌素仅对多黏菌素仅对G-G-有作用；有作用；l其他则均对其他则均对G+G+有作用；有作用；l细菌不易产生耐药性；细菌不易产生耐药性；l本类药对肾脏和神经系统的损害较大；本类药对肾脏和神经系统的损害较大；l多数有促生长作用。多数有促生长作用。多黏菌素多黏菌素对对G-G-杆菌作用强，其中绿脓杆菌最为敏感杆菌作用强，其中绿脓杆菌最为敏感,对变形杆菌不敏感。外用治疗烧伤和外伤引对变形杆菌不敏感。外用治疗烧伤和外伤引起的绿脓杆菌感染。起的绿脓杆菌感染。杆菌肽杆菌肽对对G+G+作用强，对螺旋体和放线菌也有效。作用强，对螺旋体和放线菌也有效。外用治疗外用治疗G+G+及耐青霉素葡萄球菌引起的皮肤、及耐青霉素葡萄球菌引起的皮肤、创伤、眼部感染和乳腺炎创伤、眼部感染和乳腺炎恩拉霉素恩拉霉素对革兰氏阳性菌有抗菌作用，对革兰氏阴性对革兰氏阳性菌有抗菌作用，对革兰氏阴性菌无效。低浓度可促进猪、禽生长。菌无效。低浓度可促进猪、禽生长。维吉尼亚霉素维吉尼亚霉素对革兰氏阳性菌有作用，对大多数革兰氏阴性菌对革兰氏阳性菌有作用，对大多数革兰氏阴性菌无效。对支原体有作用。无效。对支原体有作用。不易产生耐药性，与不易产生耐药性，与其他抗生素之间无交叉耐药性。低剂量能促生长。其他抗生素之间无交叉耐药性。低剂量能促生长。延胡索酸泰妙菌素延胡索酸泰妙菌素抗菌谱与大环内酯类抗生素相似，对抗菌谱与大环内酯类抗生素相似，对G+G+、支原体、支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪痢疾密螺旋体等均有较猪胸膜肺炎放线杆菌、猪痢疾密螺旋体等均有较强抑制作用，对支原体的作用优于大环内酯类强抑制作用，对支原体的作用优于大环内酯类；低剂量促生长。低剂量促生长。黄霉素黄霉素窄谱抗生素，对窄谱抗生素，对G+G+作用较强，作用较强，G G作用弱，对真作用弱，对真菌和病毒无效。有促进生长和提高饲料转化率的菌和病毒无效。有促进生长和提高饲料转化率的作用。作用。七、其他抗生素七、其他抗生素赛地卡霉素赛地卡霉素对葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌多种革兰氏阳性对葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌多种革兰氏阳性菌等敏感；对猪痢疾密螺旋体有较强抑制作用，菌等敏感；对猪痢疾密螺旋体有较强抑制作用，且强于林可霉素，但不及泰妙菌素。且强于林可霉素，但不及泰妙菌素。主要用于防治猪的密螺旋体性所致的猪血痢。主要用于防治猪的密螺旋体性所致的猪血痢。七、其他抗生素七、其他抗生素氟喹诺酮类药氟喹诺酮类药磺胺类药磺胺类药酰胺醇类药酰胺醇类药其他合成抗菌药其他合成抗菌药一、喹诺酮类药物一、喹诺酮类药物l 常用药物：常用药物：诺氟沙星诺氟沙星 环丙沙星环丙沙星 恩诺沙星恩诺沙星 培氟沙星培氟沙星 达氟沙星达氟沙星 沙拉沙星沙拉沙星 二氟沙星二氟沙星喹诺酮类喹诺酮类药物药物对对G-G-和支原体有强大的和支原体有强大的抗菌作用，对革兰氏阳抗菌作用，对革兰氏阳性球菌作用较差。性球菌作用较差。一、喹诺酮类药物一、喹诺酮类药物一、喹诺酮类药物一、喹诺酮类药物适应症广。适应症广。与大多数抗菌药物间无交叉耐药现象。与大多数抗菌药物间无交叉耐药现象。内服生物利用度较高，半衰期较长。内服生物利用度较高，半衰期较长。对许多细菌可产生抗菌后效应作用。对许多细菌可产生抗菌后效应作用。优点优点可产生消化系统、中枢神经系统的不良反应。可产生消化系统、中枢神经系统的不良反应。对幼龄动物关节软骨有一定损害。对幼龄动物关节软骨有一定损害。可引起过敏反应。可引起过敏反应。与金属阳离子药物和饲料添加剂合用可发生与金属阳离子药物和饲料添加剂合用可发生螯合作用。螯合作用。肝药酶诱导剂可降低抗菌活性。肝药酶诱导剂可降低抗菌活性。要有足够疗程；长期应用可产生耐药。要有足够疗程；长期应用可产生耐药。一、喹诺酮类药物一、喹诺酮类药物缺点缺点药物的相互作用：药物的相互作用：与金属阳离子药物合用可发生螯合作用。与金属阳离子药物合用可发生螯合作用。碱性药物可使本类药物的吸收减少。碱性药物可使本类药物的吸收减少。与利福平、氯霉素有拮抗作用。与利福平、氯霉素有拮抗作用。八、氟喹诺酮类药物八、氟喹诺酮类药物八、氟喹诺酮类药物八、氟喹诺酮类药物临床应用临床应用1.泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染:尿路感染，乳腺炎，子宫炎尿路感染，乳腺炎，子宫炎2.肠道感染肠道感染:细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒3.呼吸道感染呼吸道感染:肺部及支气管感染肺部及支气管感染4.结核病：氧氟、环丙、左氧、司帕（二线药）结核病：氧氟、环丙、左氧、司帕（二线药）5.绿脓：氧氟、左氧氟、环丙绿脓：氧氟、左氧氟、环丙6.皮肤软组织感染：化脓性皮炎、骨髓炎、关节炎、皮肤软组织感染：化脓性皮炎、骨髓炎、关节炎、化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）各药物特点：各药物特点：1.诺氟沙星诺氟沙星(氟哌酸氟哌酸):抗菌活性不及恩诺，对抗菌活性不及恩诺，对G+球菌、球菌、绿脓杆菌作用差绿脓杆菌作用差;有增重效果。有增重效果。2.培氟沙星培氟沙星:抗菌作用与氟哌酸相似，对血脑屏障穿透抗菌作用与氟哌酸相似，对血脑屏障穿透性高，可用于化脓性脑膜炎。性高，可用于化脓性脑膜炎。3.环丙沙星环丙沙星:体外抗菌作用略强于恩诺，对体外抗菌作用略强于恩诺，对G-强于强于-内内酰胺类、第三代头孢菌素和氨基糖苷类抗生素。酰胺类、第三代头孢菌素和氨基糖苷类抗生素。4.恩诺沙星恩诺沙星:对绿脓杆菌、厌氧菌作用较弱。对绿脓杆菌、厌氧菌作用较弱。5.沙拉沙星沙拉沙星:抗菌活性比恩诺和环丙稍低，却强于二抗菌活性比恩诺和环丙稍低，却强于二氟沙星。主用于禽类大肠杆菌。氟沙星。主用于禽类大肠杆菌。6.达氟沙星达氟沙星:肺组织较高为血浆肺组织较高为血浆57倍。其抗菌活倍。其抗菌活性是恩诺沙星和环丙沙星两倍。用于呼吸系统感染。性是恩诺沙星和环丙沙星两倍。用于呼吸系统感染。7.二氟沙星：抗菌活性低于恩诺沙星。对畜禽呼吸二氟沙星：抗菌活性低于恩诺沙星。对畜禽呼吸道致病菌有良好的活性，尤其对葡萄球菌的活性较强；道致病菌有良好的活性，尤其对葡萄球菌的活性较强；对多种厌氧菌也有抑制作用。在体内代谢成沙拉沙星，对多种厌氧菌也有抑制作用。在体内代谢成沙拉沙星，t1/2长长8.氧氟沙星：抗菌活性低于环丙而高于诺氟、培氟。氧氟沙星：抗菌活性低于环丙而高于诺氟、培氟。可进入脑脊液中。左旋异构体的抗菌活性高可进入脑脊液中。左旋异构体的抗菌活性高2倍。倍。常用喹诺酮类药物常用喹诺酮类药物二、磺胺类药物二、磺胺类药物l常用药物：常用药物：磺胺嘧啶磺胺嘧啶 磺胺二甲嘧啶磺胺二甲嘧啶磺胺噻唑磺胺噻唑 磺胺异噁唑磺胺异噁唑磺胺对甲氧嘧啶磺胺对甲氧嘧啶磺胺间甲氧嘧啶磺胺间甲氧嘧啶磺胺脒磺胺脒 磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银二、磺胺类药物二、磺胺类药物高度敏感：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒高度敏感：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌状杆菌敏感：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、敏感：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、产气夹膜梭菌、炭疽杆菌产气夹膜梭菌、炭疽杆菌较敏感：放线菌、衣原体和某些原虫较敏感：放线菌、衣原体和某些原虫不敏感：支原体、螺旋体、结核杆菌、立克次体不敏感：支原体、螺旋体、结核杆菌、立克次体抗抗 菌菌 谱谱高度敏感：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒高度敏感：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌状杆菌敏感：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、敏感：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、产气夹膜梭菌、炭疽杆菌产气夹膜梭菌、炭疽杆菌较敏感：放线菌、衣原体和某些原虫较敏感：放线菌、衣原体和某些原虫不敏感：支原体、螺旋体、结核杆菌、立克次体不敏感：支原体、螺旋体、结核杆菌、立克次体1.1.用于全身感染（易吸收）用于全身感染（易吸收）短效（短效（t t1/21/2 10 h 10 h）：磺胺异噁唑）：磺胺异噁唑 （SIZSIZ）4 4次次/d/d 磺胺二甲嘧啶（磺胺二甲嘧啶（SMSM2 2）4 4次次/d/d 中效（中效（10-24 h10-24 h）：）：磺胺嘧啶磺胺嘧啶 （SDSD）2 2次次/d/d 磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑 （SMZSMZ）2 2次次/d/d 长效（长效（t t1/21/224 h 24 h）:磺胺多辛磺胺多辛 （SDMSDM）1 1次次/3-7d/3-7d 2.2.用于肠道感染（难吸收）用于肠道感染（难吸收）:柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SASPSASP）3.3.外用磺胺外用磺胺:磺胺米隆（磺胺米隆（SMLSML）磺胺醋酰（磺胺醋酰（SASA）磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-AgSD-Ag）磺胺类药物作用磺胺类药物作用二、磺胺类药物二、磺胺类药物其代谢产物易在泌尿道中析出结晶，应同其代谢产物易在泌尿道中析出结晶，应同时给予碳酸氢钠以碱化尿液。时给予碳酸氢钠以碱化尿液。长期大剂量应用可引起肠道菌群失调长期大剂量应用可引起肠道菌群失调细菌易产生耐药，与同类药之间有交叉耐细菌易产生耐药，与同类药之间有交叉耐药，与其他抗菌药之间无交叉耐药。药，与其他抗菌药之间无交叉耐药。抑制免疫系统、造血系统抑制免疫系统、造血系统应用注意应用注意连续使用不要超过连续使用不要超过5d，选用含有增效剂的磺胺类药，选用含有增效剂的磺胺类药物。物。在治疗肠道疾病时，应选用肠内吸收率较低的磺胺在治疗肠道疾病时，应选用肠内吸收率较低的磺胺类药，使肠内浓度高而增进疗效，同时血液中浓度类药，使肠内浓度高而增进疗效，同时血液中浓度低，毒性较小；低，毒性较小；吸收率吸收率SM2SM1SDMSD用药时间必须供给充足的饮水；用药时间必须供给充足的饮水；细菌的酶系统与对氨基苯甲酸的亲和力远比与磺胺细菌的酶系统与对氨基苯甲酸的亲和力远比与磺胺的亲和力强，使用磺胺类药物首次倍量；的亲和力强，使用磺胺类药物首次倍量；除专供外用的磺胺药外，尽量避免局部应用磺胺药，除专供外用的磺胺药外，尽量避免局部应用磺胺药，以免发生过敏反应和产生耐药菌株。以免发生过敏反应和产生耐药菌株。磺胺药使用原则磺胺药使用原则二、磺胺类药物二、磺胺类药物抗菌作用强度不同，一般依次为抗菌作用强度不同，一般依次为 磺胺磺胺-6-6-甲氧嘧啶甲氧嘧啶(SMM)(SMM)磺胺甲基异噁唑磺胺甲基异噁唑(SMZ)(SMZ)磺胺异噁唑磺胺异噁唑(SIZ)(SIZ)磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD)(SD)磺胺二甲氧嘧啶磺胺二甲氧嘧啶(SDM)(SDM)磺胺对甲氧嘧磺胺对甲氧嘧啶啶(SMD)(SMD)磺胺二甲基嘧啶磺胺二甲基嘧啶(SM2)(SM2)磺胺邻磺胺邻二甲氧嘧啶二甲氧嘧啶(SDM)(SDM)。三、酰胺醇类药物三、酰胺醇类药物又称氯霉素类抗生素，属速效抑菌剂。又称氯霉素类抗生素，属速效抑菌剂。对对G-G-作用强于作用强于G+G+，尤对伤寒、副伤寒杆菌作用明显。，尤对伤寒、副伤寒杆菌作用明显。氯霉素现禁用；甲砜霉素、氟苯尼考只存在剂量相氯霉素现禁用；甲砜霉素、氟苯尼考只存在剂量相关的可逆性骨髓造血功能抑制作用，目前常用。关的可逆性骨髓造血功能抑制作用，目前常用。细菌产生耐药缓慢，同类药物之间有完全交叉耐药。细菌产生耐药缓慢，同类药物之间有完全交叉耐药。酰酰胺胺醇醇类类药药物物三、酰胺醇类药物三、酰胺醇类药物对对-内酰胺类的杀菌效果有干扰作用内酰胺类的杀菌效果有干扰作用;能抑制肝脏微粒体的药物代谢酶，影响其它药能抑制肝脏微粒体的药物代谢酶，影响其它药物的药效物的药效;细菌产生耐药缓慢，同类药物之间有完全交叉细菌产生耐药缓慢，同类药物之间有完全交叉耐药耐药;长期服用可致消化机能紊乱，二重感染长期服用可致消化机能紊乱，二重感染;有胚胎毒性。有胚胎毒性。氟苯尼考氟苯尼考 对多种对多种G+G+、G-G-及支原体等均有作用。及支原体等均有作用。用于治疗猪、鸡、牛、鱼类敏感菌所致的感用于治疗猪、鸡、牛、鱼类敏感菌所致的感染，如猪的放线菌性胸膜肺炎、巴氏杆菌病、染，如猪的放线菌性胸膜肺炎、巴氏杆菌病、伤寒、副伤寒等；鸡的白痢、禽霍乱、大肠杆伤寒、副伤寒等；鸡的白痢、禽霍乱、大肠杆菌病等；牛的巴氏杆菌、嗜血杆菌呼吸道感染，菌病等；牛的巴氏杆菌、嗜血杆菌呼吸道感染，奶牛乳腺炎；鱼类的细菌性败血症、鱼疖病、奶牛乳腺炎；鱼类的细菌性败血症、鱼疖病、肠炎及赤皮病等。肠炎及赤皮病等。是沙门氏菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌引起是沙门氏菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌引起感染疾病的首选药。感染疾病的首选药。氟苯尼考氟苯尼考与甲氧苄啶合用产生协同作用。与甲氧苄啶合用产生协同作用。毒副作用小，安全范围大，使用推荐剂量不引毒副作用小，安全范围大，使用推荐剂量不引起骨髓抑制或再生障碍性贫血。起骨髓抑制或再生障碍性贫血。肌内注射有一定刺激性。肌内注射有一定刺激性。内服和肌注吸收快而完全，乳房灌注给药生物内服和肌注吸收快而完全，乳房灌注给药生物利用度也较好。体内分布广泛，一次给药有效利用度也较好。体内分布广泛，一次给药有效血药浓度可维持血药浓度可维持484872h72h。肌注半衰期较长。肌注半衰期较长。选择内江某养鸡场自然暴发鸡巴氏杆菌选择内江某养鸡场自然暴发鸡巴氏杆菌病、症状典型，符合试验要求的病鸡病、症状典型，符合试验要求的病鸡360360只，只，随机将其分为随机将其分为3 3组，每组组，每组l20l20只。分别用氟只。分别用氟苯尼考注射液、环丙沙星注射液、庆大霉苯尼考注射液、环丙沙星注射液、庆大霉素注射液进行治疗。素注射液进行治疗。氟苯尼考治疗鸡巴氏杆菌病的临床观察氟苯尼考治疗鸡巴氏杆菌病的临床观察 病例诊断：病鸡精神沉郁，病例诊断：病鸡精神沉郁，羽毛松乱，翅下垂，缩颈羽毛松乱，翅下垂，缩颈闭眼，食欲废绝，喜欢饮水；剧烈腹泻，粪便黄绿色。闭眼，食欲废绝，喜欢饮水；剧烈腹泻，粪便黄绿色。呼吸困难，呼吸困难，口、鼻有黏液性分泌物。体温升高至口、鼻有黏液性分泌物。体温升高至434344 44，鸡冠、肉垂青紫色。尸体剖检，见心冠脂肪、，鸡冠、肉垂青紫色。尸体剖检，见心冠脂肪、心外膜有出血点。心包积液，并混有少许白色絮状物。心外膜有出血点。心包积液，并混有少许白色絮状物。肠黏膜充血、出血，肠内容物含有血液。肝肿大。质肠黏膜充血、出血，肠内容物含有血液。肝肿大。质脆，黄棕色。表面有许多针尖大小的灰白色或灰黄色脆，黄棕色。表面有许多针尖大小的灰白色或灰黄色小点。取病鸡心血、肝、脾分别作推片或触片，经甲小点。取病鸡心血、肝、脾分别作推片或触片，经甲醇固定。瑞氏染色，镜检，可见两极感染的短小杆菌。醇固定。瑞氏染色，镜检，可见两极感染的短小杆菌。革兰氏染色阴性。诊断为鸡巴氏杆菌病。革兰氏染色阴性。诊断为鸡巴氏杆菌病。结果：环丙沙星、庆大霉素对该病的疗效明显结果：环丙沙星、庆大霉素对该病的疗效明显低于氟苯尼考。低于氟苯尼考。鸡巴氏杆菌病的治疗，应首选高度敏感药物。鸡巴氏杆菌病的治疗，应首选高度敏感药物。大环内酯类、四环素类、氨基苷类、氟喹诺酮大环内酯类、四环素类、氨基苷类、氟喹诺酮类、氯霉素类、磺胺类等，都可用于本病治疗。类、氯霉素类、磺胺类等，都可用于本病治疗。但由于抗菌药物在临床的广泛使用，使得某些但由于抗菌药物在临床的广泛使用，使得某些致病株对某些抗菌药物产生了程度不同的耐药致病株对某些抗菌药物产生了程度不同的耐药性。性。四、抗菌增效剂四、抗菌增效剂抗菌谱与磺胺类药相似，抗菌活性较强抗菌谱与磺胺类药相似，抗菌活性较强能增强磺胺药和多种抗生素抗菌作用的药物。能增强磺胺药和多种抗生素抗菌作用的药物。常用药：甲氧苄啶（常用药：甲氧苄啶（TMPTMP）、二甲氧苄啶（）、二甲氧苄啶（DVDDVD）。）。细菌易产生耐药性，很少单独使用，主要与其他细菌易产生耐药性，很少单独使用，主要与其他药配伍使用。药配伍使用。五、其他合成抗菌药五、其他合成抗菌药头头 癣癣体体 癣癣指甲癣指甲癣脑膜炎脑膜炎肺肺 炎炎心内膜炎心内膜炎阴道、肠道阴道、肠道浅部真菌感染浅部真菌感染克霉唑、米康唑克霉唑、米康唑两性霉素两性霉素B B深部真菌感染深部真菌感染二、抗