药理学-胆碱受体激动药.pptx
会计学1药理学药理学-胆碱受体激动药胆碱受体激动药2023/2/262 一、一、M M 胆碱受体激胆碱受体激动药动药n n （一）、胆碱酯类(M、N受体激动药）n n 乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)(acetylcholine,Ach)来源n n1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。n n2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。第1页/共38页2023/2/263n n由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。n n药理作用n n1.血管作用n n2.心脏作用n n3.平滑肌作用n n4.腺体作用n n5.骨骼肌作用第2页/共38页2023/2/264n n 卡巴胆碱(carbachol)n n卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。n n 醋甲胆碱(methacholine)n n药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。第3页/共38页2023/2/265n n 贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）n n药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。第4页/共38页2023/2/266n n 胆碱脂类药物药理特性比较 药物药物 对对AchE AchE 阿托品阿托品 MM样作用样作用 NN样作用样作用 敏感性敏感性 拮抗作用拮抗作用 心血管心血管 胃肠道胃肠道 膀胱膀胱 眼眼 Ach +Ach +卡巴胆碱卡巴胆碱 -+-+醋甲胆碱醋甲胆碱 +贝胆碱贝胆碱 -+-+-+-第5页/共38页2023/2/267n n (二)、生物碱类(M受体激动药)n n 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)n n药理作用n n作用机制：选择性(直接)激动M受体，产n n生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，n n对心血管的影响小。第6页/共38页2023/2/268n n1.对眼睛的作用n n(1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。第7页/共38页2023/2/269n n(2)降低眼内压n n房水产生及回流第8页/共38页2023/2/2610第9页/共38页2023/2/2611n n(3)调节痉挛n n睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。n n n n 睫状肌n n n n 悬韧带n n n n 晶状体第10页/共38页2023/2/2612第11页/共38页2023/2/2613n n2.对腺体作用n n皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。n n临床应用n n1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。n n特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。n n 第12页/共38页2023/2/2614n n n n 闭角型(angle-closure glauconma 充血n n 性青光眼)：前房角间隙狭窄。n n青光眼n n 开角型(open-closure glauconma 单纯性n n 青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。n n 第13页/共38页2023/2/2615n n2.虹膜炎n n与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。n n3.口腔干燥n n口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。第14页/共38页2023/2/2616n n不良反应n n眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可n n出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。n n注意n n滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。第15页/共38页2023/2/2617二、二、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药n n 烟碱(Nicotine,尼古丁）n n烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱12%。第16页/共38页2023/2/2618n n毒性作用n n烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟n n含烟碱量100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。第17页/共38页2023/2/2619n n药理作用n n小剂量兴奋,大剂量抑制。n n1、对N1受体兴奋n n2、对N2受体兴奋n n3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第18页/共38页2023/2/2620第七章第七章 抗胆碱酯酶抗胆碱酯酶药药n n 胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)n n 乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，n n acetylcholinesterase,AChE)n nChEn n n n 假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)n n 第19页/共38页2023/2/2621Glu:Glu:谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸 Ser:Ser:丝氨酸丝氨酸丝氨酸丝氨酸 His:His:组氨酸组氨酸组氨酸组氨酸 第20页/共38页2023/2/2622n n抗胆碱酯酶药n n 易逆性抗胆碱酯酶药：n n 新斯的明等n n抗胆碱酯酶药n n 难逆性抗胆碱酯酶药：n n 有机磷酸酯类药第21页/共38页2023/2/2623n n 第22页/共38页2023/2/2624n n 新斯的明(neostigmine)n n为人工合成品n n体内过程n n1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无n n 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。n n2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大n n10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静n n脉注射有一定危险性。注射后510min起作 n n用，维持24h。第23页/共38页2023/2/2625n n3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。n n药理作用及作用机制n n1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。n n2、直接激动N2受体。n n3、促进运动神经末梢释放Ach。第24页/共38页2023/2/2626n n新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。作用较弱。n n临床应用n n1、重症肌无力n n2、术后腹胀气和尿潴留第25页/共38页2023/2/2627n n3、阵发性室上性心动过速n n4、非除极化肌松药过量中毒的解救n n不良反应n n胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。n n本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。第26页/共38页2023/2/2628 吡斯的明吡斯的明(pyridostigmine)(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。尿潴留。特点：特点：1.1.作用弱、起效慢、维持久作用弱、起效慢、维持久(68h)(68h)2.2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。能危象。第27页/共38页2023/2/2629毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine,(physostigmine,依色林依色林,eserine),eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。n n作用机制：n n抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。第28页/共38页2023/2/2630n n特点：n n1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。n n2、作用快、强、持久，可维持12天。n n3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 n n 状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人n n 不易耐受。第29页/共38页2023/2/2631n n4 4、本品为叔胺类化合物，无季胺、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。n n5 5、本品对、本品对MM、N N受体兴奋作用选择受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。毒时可引起呼吸麻痹。第30页/共38页2023/2/2632n n 依酚氯胺(edrophonium choride)n n特点：n n1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作n n用快、强、短。515min后作用消失，故不作为治疗用药。n n2、主要用于诊断重症肌无力。第31页/共38页2023/2/2633n n方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，3045秒n n后未见药效 再静脉注射8mg 出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。第32页/共38页2023/2/2634n n安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁)n n特点：n n抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明吡斯的明的患者。n n。第33页/共38页2023/2/2635n n 加兰他敏(galanthamine)n n特点：n n抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎(小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救第34页/共38页2023/2/2636n n 地美溴铵(demecarium bromide)n n特点：n n抗AchE作用快、持久，滴眼后1560n nMin使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可n n持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。第35页/共38页2023/2/2637n n 他克林(tacrine)n n特点：n n1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。n n2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时n n间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer s disease，早老痴呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。第36页/共38页2023/2/2638n n3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。第37页/共38页
