PVA在缓释材料中的研究及应用.pdf

包 装 工 程P ACKAGI NG ENGI NEERI NG Vo 1 2 9 No 9 2 0 0 8 0 9 P VA在缓释材料中的研究及应用 王振 中，郝喜 海，邓文 亮，阙永 生(湖南工业 大学，株 洲 4 1 2 0 0 0)摘要：主要介绍 了膜剂、水凝胶 载药、包裹膜缓释等体 系中，聚 乙烯 醇(P VA)医用、农用缓释 材料的制 备及应用原理，综述 了各类 P VA缓释材料在 生物 医学工程、农 业生产等领域应用的研究进展。P VA材料 所具有的 亲水性、反应性、环保性、生物相容性等特点将赋 予其 广泛的 医药及农业应用前景。关键词：聚 乙烯醇；缓释；材 料；应 用 中图分类号：TQ3 2 5 9文献标识码：A文章编 号：1 0 0 1 3 5 6 3(2 0 0 8)o 9 0 0 2 4 一O 4 Re s e a r c h a nd Ap p l i c a t i o n O f PVA i n Sl o w r e l e as e M a t e r i a l W_ANG Zh e n z h o n g，HA0 X h a i，DENG”一 l i a n g，QUE Y o n g s h e n g (H u n a n Un i v e r s i t y o f Te c h n o l o g y，Z h u z h o u 4 1 2 0 0 0，Ch i n a)Ab s t r a c t：Th e o r y o f p r e p a r a t i o n a n d a p p l i c a t i o n o f p o l y v i n y l a l c o h o l(P VA)me d i c a l a n d a g r i c u l t u r a l s l ow r e l e a s e d ma t e r i a l i n t he s ys t e m o f t he f i l m a g e nt，hy dr oge l d r u g r e l e as e，a nd f i l m c oa t e d s l ow r e l e a s e d ma t e r i a l we r e ma i nl y i n t r o duc e d De ve l op me nt s o f a pp l i c a t i on o f v a r i ou s PVA s l o w-r e l e a s e d ma t e r i al s，s u c h a s t he f i e l d of b i ome d i c a l e n gi ne e r i ng，ag r i c u l t ur a l p r oduc t ion we r e r e vi e we dW i t h t h e pe r f or ma nc e o f hy dr o phi l e，r e a c t i v i t y，e nv i r o nme nt a l f r i e nd l y，b i oc o mpa t i b i l i t y，an d S O on，PVA ma t e r i a l s wi l l be wi de l y u s e d i n m e di c a me nt a nd a gr i c ul t u r e Ke y wo r d s：p o l y v i n y l a l c o h o l(PVA)；s l o w r e l e a s e d；M a t e r i a l；a p p l i c a t i o n 近年来，随着高分 子材 料科 学和现代 农学、医药 学的不 断 发展与相互渗透，大大促进 了高分子材料 与各种医药、农用肥 料的相结合，高分子材料作为药物控制释放载体材料 已成 为研 究的热 门方 向之一 _ 1 。高分子药物缓释体系，就 是利 用天 然或 合成的高分子化合物作为药物载体或介质，制成一定的剂型，然后置于释放的环境中，即通过日 寸间控制体 系延缓 药物释放，优化药物的释放速度，从 而达到释 药速度稳定、药效提 高、用药 次数减少等目的_ 2 。P VA是一种用途厂泛的高分子聚合物，毒性很低，日本 和 美 国等 已批准 用于 医药和食品工业，由于其分 子链含有大量 亲 水性基团而使其具有 良好 的水溶性。P VA分子链结构 对称规 整，含有大量的极性基团羟基，具有良好的成膜性、粘结 力和乳 化性，有 卓越 的耐油 脂 和耐溶 剂性 能，具有 良好的 反应性，此 外，经过化学交联或硬化改性处理，它的机械强度及化学稳定 性会显著提高，同时还 具有一 定 的生物 降解性。P VA材 料对 生物活性物质无刺激性，价廉易得，是一种 可应 用于医药工业、农业生产、食 品工业、环境保 护等众 多领 域且具有发 展潜 力的 缓释载体材料_ 3 。1 医用 缓 释材料 1 1 膜剂 膜剂，是药物溶解或混悬于合成材料(如 P V A)或天然材 料(如明胶)中，经涂 膜 干燥、分 剂 量而 制成 的一 种 含药 薄膜。一般 情况 下，制备过程如下：困一 圈一 圈一 围一 困 一 圉 P V A具有优异 的成 膜性能，一般 采用 溶液流延 法、熔 融挤 出法、吹塑法等 工艺 制备 P VA 膜。P VA膜 力学、光学 性能 良 好，具体见 表 1。表 l P VA膜的性质 Ta b 1 The p r o p e r t y o f PVA f i l m 在药膜中 P VA主要用作膜剂 的成 膜材料，作 为药物 的永 收稿 日期：2 0 0 8 0 7 1 7 基金项 目：湖南省科学技术厅资助项 目(2 0 0 7 C K3 0 5 5)作者简介：王振中(1 9 8 5 一)，男，湖南株洲人，湖南工业 大学 硕士研究生，主攻水 溶性 P V A薄膜 的研究 与应用。2 4 维普资讯 http:/ 王振中等P VA在缓 释材料 中的研究及应用 久载 体，并使各种药物 均匀的 分散在 其中，在一 定的释 药环境 中，随着亲水性 P VA与 水 的相 互作 用，在 膜剂 表面 形成 粘稠 的凝胶层而 逐步溶解，里面的药 物通 过凝胶 层缓慢 地扩 散、释 放，从而优化释药速度，提高药效并降低毒 副作 用。P VA的水 溶性主要取决于水解 度和平均聚合度，因此还可通过调节这 两 种 因素控制 P VA的溶解速率，进而达 到调节 药物 释放 速率的 目的。膜剂可分别经体 内植 入、皮 肤或 粘膜创伤、或炎症 表面 覆盖等各种途径给药，发挥局部或 全身,tO的治疗作用。近年来 采用 P VA为成膜材料 制 备缓 释膜 剂较 多，如 各种 人 工角 膜，眼药膜，避孕药膜等外用剂型和各种 新型中药剂型。1 1 1外用 剂型 据报 道，以奥硝 唑为 主药 配伍 地塞 米松，以 P VA 为 缓释 剂，制备 复方奥硝 唑缓释 膜。采用 高效液 相色谱 法测 定含量，并进行临床观察。测定 结果表 明奥硝 唑含量 的平 均回收 率为 1 0 0 1 2 ，R S D为 1 2 1 。复方 奥硝唑 缓释 膜治 疗牙 周炎 等 的总疗效与奥硝唑片相 近。且 复方奥 硝唑缓 释膜 的制备 工艺 合理，含 量测 定结 果准确，质量控 制方 法简便、快捷、准确，临床 疗效较好，值 得推广 。由于 真菌感染在近年来 日益增加，因而抗菌谱 广、疗 效高、耐受性好 等 具有 一 系 列 良好 性 能 的氟 康 唑倍 受 青 睐。宋 沧 桑 5 等用 P VA为基质制备 了氟康 唑眼药 膜，并做 了膜 的体 外 释放特性研究，研 究表明，药膜 的释放 符合一 级释放。眼药 膜 在应用中具有 比眼药水 更优越 的特性，如释 药速 度稳定、药 效 提高、给 药次 数减 少等。在复 方雷 公 藤 口腔缓 释 膜 的研 究 制备 中，利 用 了 P VA 一 1 7 5 0 的水中难溶性，可在 膜剂中形成 网状骨架，大大 延长 了膜 剂中药物释放速率，延长了膜 剂在 口腔中 的停留 时间，起到 缓 释作用 。1 1 2中药 现代化剂 型 药用芦荟具有增强 免疫、抗菌 消炎、促 进坏死 细胞 脱落 和 愈合创伤等作用，可用于治疗营养性溃疡，改善侧支循环，使 皮肤温度 升高、凝 血指标正 常。金青，赵文 英_ 7 等利 用芦荟 的 外用疗 效，用亲水性大、0。气透过性好的成 膜材料 P VA制 成 膜剂，直接作用于粘 膜、皮肤 等用药 部位，避 免胃 肠道刺 激，具有药物剂量小、稳 定性好、携带 方便、制法简单、含 量易于 测 定等优 点。富志军，周东新等 以黄柏、细辛 等中药 为模型 药制备 口腔 膜，通过测定各种 制剂 辅料 的成 膜性、粘附 力、溶解(崩解)时 间、体外 释放速率 及在 口腔 中停 留 时间，发现 P VA 的成 膜性 优异，其涂 膜 性、膜 韧性 均 适宜。P VA材 料 骨 架的 不 易溶 解 性，延长 了膜剂在 口腔中的停留 时间，能缓释、控释药物。同 时，通过 实验 研究，其他如复 方替硝 唑口腔膜 、丹皮酚 口腔药 膜 l 1、双黄连 膜剂_】等也选用了 P VA作成膜材料。1 2 P VA载药凝胶体 系 1 2 1 P VA成胶机理与制备方法 凝胶是 由聚合物 分子间依靠 化学 键或 物理作 用力形成 的 三维 网状 结 构，且 能 吸附 大 量 溶 剂 而溶 胀 形 成 的 一 类 胶状 物_ 1。P VA按 照交 联 的 方 法可 分 为辐 射 交 联、化 学 试 剂交 联、反复冷冻一解冻循环法交 联等。载药凝胶 的制备一 般都采用反复冷冻 一解 冻法，该 方法中 P VA通过 温度 的变 化，使 P VA 分子 间通 过 一H 键 形成 水凝 胶，这种水凝 胶具有可观 的机 械 强度和 溶胀性 能，该溶液 中无 化学 变化的条件，属于物理交联水凝胶。在 整个过程中不需要 加入 任何化学助剂等一般对 人体有害 的物质，也不会降低材料 的生物相 容 性，简便 易行 并且 含水 量高，弹 性好，力 学性能 优 异。1 2 2 P VA载 药凝 胶的应用 P VA水凝胶具有 与人体 自然 组织 相近 的含 水量、具有 良 好 的生物 相容性，对机 体和组 织细 胞无任 何毒 性和刺 激作 用，具有 适度的凝胶分数、溶胀度、断裂伸长率和理想 的抗张 强度。P VA水凝胶还可 以通过化 学的或物理的交联 方法改变其 微观 结构 特征 而获得 良好 的溶 胀 度、热力 学 性质 以及 渗透 性等 性 能_】。作为一种 特殊的药物载体，其孔洞 网络 结构 丰富，并因 交联 度的增加，会 减慢 药物的释放速率，起到缓释的作 用。P VA水凝胶能避免 口服 后药 物在 胃 内很快被 吸收，从 而 达到肠道 给药的效果，实现 对药物 缓释 的 目的。如：普通型 硝 苯地平片，在 3 7 水 溶液中约 1 0 mi n开始崩解，2 0 mi n完全 崩 解，突释 效应 明显，而采用新 型 P VA复合 凝胶作载 体，因其有 较好的力学强 度而不会 崩解，只能 以缓释 的方式释 放药 物，随 时间的推移而缓慢 释放，达 到缓 释的效果_ 1。P VA水 凝胶还用于现代伤 口敷料 方面_ 1。把 P VA和各 种消炎药物配制成 软膏、糊剂 或成膜剂，贴于 患处，能有效地缓 解症状，治疗 细菌感染。P E O P VA水凝胶敷 料与 医用纱布敷 料处理比较，伤口愈合时 间明显缩短；更换敷料容 易，即更换敷 料时对新生上皮和 肉芽组织无损伤破坏作 用；没有敷料残余物 滞留于伤 口，该 水 凝胶 膜 有 效 地 加 速 了 伤 口 愈 合。因此 P VA水凝胶在伤 口敷料方面具有广 泛的应用前景。为探讨治疗骨 髓炎的新型药物释放 系统，叶劲，熊昌源 _ 1 等将鱼腥草注射液与 P VA通过一系列工艺制成鱼腥草注射 液一 P VA凝胶。通过一 系列 实 验 比较 可得：P VA 凝胶 治疗 的 局部症状较庆大霉素治 疗、鱼腥 草注射 液治疗 明显 减轻，且细 菌计数最低，骨髓 腔 内炎性 细 胞数 量和 骨 膜反应 程 度也 为最 低。因此 P VA凝 胶对骨 髓炎 的 防治 效果 较 单纯 庆大 霉素 及 鱼 腥草注射液优越，防治效果 显著。杨 红艺 等人 以 P VA为固 定化载 体，固定化冷 冻处理过的啤酒 酵母 细胞从 C MP(胞 嘧啶 核 糖核苷 酸)制备 C T P(胞 嘧 啶 核苷 三 磷 酸)。张 宏 兴 等 人 l j 将戊 二醛交联的的酵母细胞包 埋于 P V A载体 中，制成含 有 糖酵解部分酶 系 的固 定化多 酶 体 系颗粒，并 以葡萄 糖为 底 物，通过糖酵解途径 生产 1，6-二磷 酸果糖(一种 重要 的心血 管 治疗 药物)。以上 研 究 结 果 充分 体 现 P VA 作 为各 种 医 药载 体、催化剂在医药 缓释 方面的良好效果与应用 前景。2 5 维普资讯 http:/ 包 装 工 程PACKAGI NG ENGI NE ERI NG Vo 1 2 9 No 9 2 0 0 8 0 9 2农用 缓释 材料 随着人们环保意识和资源可持续性利 用意识 的增强，农业 中大量农药、化肥 的流失 所造成 的资源浪费及环境污染问题已 成为人们 关注的一个焦点。提高发展高效农业，减少环境污染 是各国共同关注的问题。据报道，我 国化肥年 消耗 量已经 超过 了 4 2 0 0万吨(纯养 分)，其中 氮肥为 2 5 0 0万 吨(纯 养 分)，化肥 对粮 食增长 的贡献率约 为 4 6 3 2 。但是大量数据表明我 国 的肥 料利 用率较低，随着化肥的逐年施用，且肥效逐年下降，由 1 9 6 0 年 以前每千克化肥可 增产 1 5 k g，而 1 9 8 0年以后每千克化 肥增产仅为 6 5 k g 2 。因此 开发研 究缓释，控释肥 料 是最为 方便，可 行的有效措施。P VA主链上含有 大量 的极性基 团 羟基，具有 优异 的黏结 性能和一定的培肥地力，能够 改善 土壤结构，提 高土壤 蓄水保 肥能力，长期使用可有效地解决因长期使用普通复合肥而导致 的土壤板结等一系列问题，并还能通过调整包膜液的组分及配 比，能够达到 按照 作物 需肥规律 释放养 分，从 而能 得到优 良的 控释 效果。另外，又 因其廉价并 具有 优异的成膜 性、力学性 能及生物降解性，成为 了当代研发肥 料缓 释包膜的焦 点之一。2 1 P VA 共 聚 物膜 包 裹 肥料 包膜 是缓 释肥料研制的一大热点，当 前包 膜缓释肥 料 的研制主要集 中在 甲壳糖、明胶、淀粉、P V A、阿拉 伯胶、明胶、海藻酸钠、乙二醇等包膜材料。为了更好的降低成本，加大肥 料包 膜的生物 降解 力度，P VA 一般可 加入 可再 生资源 天然 高 分子进行 改性，如淀粉、明胶 等。P V A包 膜肥 料的一般制备过程：据报道，通过 田间 试验淀粉 P V A 接枝 共聚物 包膜肥 料的 增产效 果 显 著，相 对 常 规 施 肥，水 稻 增 产 4 0 H，玉米 增 产 1 5 9 。养分含量减少 2 O 条件下，玉米、水稻专用包膜复合肥 处理与全养分玉米、水稻常规施肥处理产量基本相同0 。因此淀 粉 P V A 接枝共聚物包膜肥料是一种环境友好型缓控释肥料。武 汉大学 喻翠云、祝志峰 等人 以 2，4-二氯苯氧 乙酸(2，4-D)和 2，4，5-三氯苯氧 乙酸(2，4，5-T)作 为模型 药物，通过 一 系列测试与 实验，研究了淀粉 P VA囊材对含羧基类 除草剂 的 缓释特性，探讨了 P V A含 量、分 子量、醇解度和 载药量 对该 除 草剂缓释性能的 影响。实验结 果表 明了淀 粉 P V A 囊材 的缓 释 性能明显优于原淀粉囊材。2 2 P V A 无机物膜包裹 无机物作为包膜材料 的优点 是肥料养分释放完了以后，残 2 6 留在 土壤中空壳能够自行 破碎，不仅对 土壤环 境无 污染，而且 还有 改善土壤结构、提供 某些微 量元素 的作 用，其缺点是 控释 效果 差，养分 含 量低 。沈 阳农 业 大 学邹 洪 涛c 等研 制 了 P VA 无机物包 裹 膜进 行 早 稻施 用 效果 测 试 实验，结果 表 明 P VA 无机物包膜肥 料缓释 效果 优于 纯 P VA 包裹 膜，处理 株 高和 生物 量比普通肥料 对照处 理分别 增加 了 1 5 7 和 l 2 ，氮素利用 率比普通肥料提 高了 7 5 ，大 大的减少了氮肥 的损 失。P V A 无机物包膜肥料具有较 好的 养分缓释 效果，能使 土 壤中长时间保持较 高的养 分含 量，是一种非常具有潜 力的环保 节能材料。3 其他 方面 据报道，在 P VA基体 上接枝 N一异 丙基 丙 烯酰 胺(NI P AAm)类均聚物 及共聚物薄层，不 仅进 一步 发挥 了该 聚合物 的良好开关性能 2，而且 大大改善了其机械强 度，扩 大该类材 料 的应 用领域。通过控制温 度 或 p H 值 来调节 聚 合物 的溶胀 和消胀，可制成具有开关 功能 的可用于 新型传 感器、诊 断和免 疫等方面 的控释载 体 2。P VA薄膜除了具有极 好的 透明 度和 光泽性、较大 的拉伸 强度和撕裂强 度，还具有极好 的气体 阻隔性等优点。因此常用 于香囊、名贵中药材等的缓释 载体 ，在 抗菌材 料 洗 手膜，面膜方面也有一定程度 的应 用。另外，P VA在栓塞剂 3 、巴布膏剂、用作涂膜 剂的 成膜材 料上 3 都有一定 的应 用。4 展 望 现在我国经济正处于较快发展 的时期，有 很坚 实的工业基 础，又是 P VA生产大国，对 P VA 改性 的研 究十分 活跃。随 着 P VA微孔膜 z 的 出现，P V A 作 为缓 释材 料 的应 用 与研 究将 会得到 进一步的开发 与利用。以 P V A 为 固定化载 体，进行 各 种微 生物培育在我国刚刚起步，有着很厂泛的发展空间。如何 通过各种加 工工 艺、物 理、化 学 改性 控制 微 观结 构调 节 P V A 的自我 降解性能也 是 其作 为环 保，安 全的 缓释 材料 的 一个关 键。随着我 国与世界经济贸 易市场 的接轨 和 国内生态 环境 的 日益恶 化，研究开发 出各种缓 释性 能优 异的 高科 技改性 P V A 材料具有十 分重要的意义。参考文献：1 杨亚楠，尹静波，刘芳高分 子材料 在药物控 制释放方 面的应 用 J 吉林工学院学报，2 0 0 1，2 2(3)：3 8 4 0 2 郑巧东，高春燕，陈欢林药 物控制 释放研 究及应用 J 浙 江化 工，2 00 3，3 4(5)：2 6 2 9 3 L OZ I NS KY V I，P L I EVA F MP o l y(v i n y l a l c o h o 1)C r y o g e l s E mp l o y e d a s Ma t r i c e s F o r c e l l I mmo b i l iz a t i o n J E n z y me a n d 维普资讯 http:/ 王振 中等P VA在缓释材料 中的研究及应用 M i c r o b i a l Te c hn o l o g y，1 99 8，2 3(3)：2 2 7 24 2 4 梁红云复方 奥硝 吐缓 释膜 的制 备与 临床 应用 J 医药导 报，2 0 07，2 6(5)：5 3 7 5 3 8 5 刘 真氟康唑 的临床应用E J 首都医药，1 9 9 8，5(7)：2 0 2 1 6 李锦燕，方晓，熊爱珍，等复方雷公藤 口腔 缓释膜 的制 备 J 实 用 临床医学，2 0 0 6，7(1 1)：1 l 一1 3 7 金青，赵文英，崔 波，等芦荟 膜剂 的研 制 J 江西 中医学 院学 报，2 O 0 1，l 3(2)：6 6 8 3 富志军，周东 新，钟鸣复方 中药 口腔 粘 膜粘 附缓 释 膜 的研 究 J 中国药科 报，2 0 0 1，3 2(5)：3 5 0 9 张增 巧，邵广州复方替硝唑 口腔膜的制 备及应用 J 中国现代 应用药学，1 9 9 9，1 6(6)：6 0 1()刘产 明，杨洪 元，王 莉英 丹皮 酚 口腔药 膜 的研制 J 中成 药，1 9 9 2，l 4(8)1 8 I 1 郭守志，于莲，于刚 等双黄连膜剂的试制及 抑菌效果考 察 J 佳木斯医学院学报，i 9 9 8，2 1(2)：4 8 1 2 吴 李国，章悦 庭，胡绍 华聚乙烯 醇 水凝 胶 的制 备 及应 用 进 展 J 东华大学学报(自然科学版)，2 0 0 J，2 7(6)：u4 1 1 8 1 3 郭大刚，徐可为聚 乙烯 醇在 生物 医学工程 中 的应用研 究进 展 J 生物医学工程学杂志，2 0 0 5，2 2(3)：6 0 2 6 0 5 1 4 吴建荣 P VA S A 复合 水 凝胶 的制 备及 药 物 缓 释规 律 的 研 究 I)成都：四川大学，2 0 0 6 1 5 HAR S H D C，GE HR KE S H r o x ic i t y a n d He a l i n g Ef f e c t P EO P VA Hy d r o g e l s a s Wo u n d D r e s s i n g s J C o n t r o l Rel e a s e，l 9 9 2，l 7(1)：1 7 5 1 8 l _ 1 6 杨 占山，朱南康 P E O PVA水凝胶 伤 口敷料 的毒性 和疗效评 价 J 辐射研究与辐射工艺学 报，2 0 0 0，1 8(2)：l l 3 1 l 6 1 7 叶劲，熊 昌源，杨仁轩，等鱼腥草注射液 聚 乙烯 醇凝胶缓 释 抗菌 防治骨关节感染的实验研究 J 中医正骨，2 0 0 5，1 7(1)：3 6 1 8 杨红艺，钱世钧，黎高沃 聚乙烯醇 固定化 酵母细胞 制 C TP研究 J 生物工程 学报，2 0 0 7，2 3(2)：3 2 3 3 2 6 (上 接 第 1 8页)4 结语 本文在全面分析特形器材 生命周期内各物流环节、包装标 准化要求的基础上，对 特形器材包装进行 了优化。解 决了特形 器材包 装标 准化程 度不 高、通用 性差、存 储 方式单 一、不可 折 叠、器材 固定不牢 等问题，有 效提 高了特 形器材 的物 流效 益和 管理水平。参考文献：1 张春和 车辆 器 材 防护 与包 装 技术 z 天津：军 事 交通 学 院，1 9 张宏兴，王 丁刚ATP再生 系统 与固定 化酵母细胞偶联 制备 1，6 二磷酸果糖 的研究 J 药物生物技术，1 9 9 5，2(4)：5 0 5 2 2 O 彭琳，鲍 士旦 土壤农化 分析 M 3版 北京：中国农业 出版社，4 0 8 4 2 2 2 1 郝万晨2 0 0 3 缓释肥料 的开发 J 应用化工，3 2(5)：8 1 o 2 2 藤 田利雄 l J才 7、c：土毛肥 料被覆技术 发 明 匕被覆 尿素 工业化 J 日本 土壤肥 料学 雄，l 9 9 6，6 7(3)：2 4 7 2 4 8 2 3 于成广淀粉 P V A接 枝共聚物包 膜肥增 产效果 及包 膜 材料降 解性研究 D 沈阳：沈阳农业大学，2 0 0 6 2 4 喻翠云，祝志峰，马玉龙，等 淀粉 P VA囊化含羧 基类除 草剂的 缓释性能 J 高分 子材 料科学与工程，2 0 0 5，2 l(4)：2 8 O 一2 8 3 2 5 邹洪涛，虞娜，张 玉龙，等 P VA包膜 缓释 肥料 在早稻 上施用 效 果r J 沈 阳农业大 学学报，2 0 0 6，3 7(2)：1 9 1 1 9 4 2 6 I I Y W，C HE N J，X UE M，e t a 1 A C o mp a r a t i v e S t u d y o n C y t o c o mpa t i b i l i t y o f M e d i c a l PVA a n d I n t e l l i g e n t PVA g NI P AAm Hy d r o g e l s J J o u r n a l o f B i o me d ic a l E n g i n e e r i n g，l 9 9 9，1 6(1)5 2 7 I I Yi we n，CHE N J i e，e t a 1 Ho f f ma n AS ”I n t e l l i g e n t”P o l y me r s i n Me d i c i n e a n d B i o t e c h n o l o g y J Ar t i f i c i a l O r g a n s，l 9 9 5，l 9(5)：4 5 8 2 8 康智勇，项 爱 民聚 乙烯 醇包 装 膜研 究进 展 J 塑料，2 0 0 3，3 2 (5)：6 6 6 8 2 9 甄洪鹏，杨冬芝，郭爽，等 壳聚糖 聚乙烯 醇 氧氟沙星共 混无纺 布的制备及体外释放研究 J 北 京化 工大学 学报，2 0 0 7，3 4(3)2 7 l 一 2 7 4 3 O 蒋 霆辉，茅爱武，高 中度，等 利多 卡 因缓 释技 术在 UAE术后 镇 痛中的临床应用 J 影像诊断与介入放射学，2 0 0 6，1 2(1)：l _ 3 1 张韵 慧，李宁，许 建辰，等 聚 乙烯 醇在 中药新剂 型 中的应 用 J 中国中药 杂志，2 0 0 4，2 9(2)：1 0 l 一1 0 3 3 2 张 乐洋，徐海 生，沈 群东 聚乙烯 醇多孔膜的制备 J 功 能高分子 学 报，2 0 0 1，1 4(2)：l 7 4 一 l 7 6 2000 韩 永 生 包 装 管理、标 准 与法 规 M 北 京：化 学 工 业 出版 社，2 0 0 3 宋庭新，等 基 于动态性 能测 试和 正交试验 的缓 冲包装结 构优 化 设计 J 包装 工程，2 0 0 6，2 7(5)：5 6 5 7 索 占鸿 集装运输 M 北 京：中国铁道出版社，2 0 0 5 金烈元 军用标 准化基 础 M 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