生长激素在辅助生殖技术中的应用.ppt
生长激素在辅助生殖技术中的应用育龄后延精神压力环境污染不孕不育症发病率逐年上升人类生殖力面临威胁IVF-ETIVF-ET技术引入7878年世界第一例8888年中国第一例4040万试管婴儿1515万对夫妇妊娠率3040%3040%不孕不育患者的希望辅助促排卵体外受精胚胎移植胚胎生长影响IVF-ETIVF-ET成功率的关键环节在女性生殖系统，及其受体均有广泛表达，参与调节类固醇生成、配子形成、性腺分化及促性腺激素的分泌和应答等。GHGH在生殖系统的作用卵巢子宫输卵管卵泡GH mRNAGHRsGHR mRNAIGF系统IGF-1 mRNAGH免疫反应性Hull KL,Harvey S.J Endocrinol.2001.168(1):1-23.Matthew C.Lucy.Reproduction,Fertility and Devolopment,2012.24:19-28.J.R.V.Silva,et al.Theriogenology 2009.71:1193-1208.K.L.Hull and S.Harvey Reviews of Reproduction(2000)5,175182GHGH在生殖系统中的作用GHGH在辅助生殖技术中的使用研究单位GHGH例数病例特点用法效果湖南妇幼保健院40自身对照Gn同时至ET后10-12d，4u/d（20-25d）无显著差异湘雅医院32卵巢低反应月 经 D2开 始，4.5u/d X6次减少无可移植胚胎周期,提高临床妊娠率中山附一26卵巢低反应Gn前一天或当天，3-4u/d至HCG改善患者IVF-ET结局佛山妇幼32子宫内膜发育不良刺激周期前黄体中期，6u/d，qod，至HCG改善子宫内膜容受性,提高种植率、临床妊娠率,降低流产率E.M.Kolibianakis et al.Hum.Reprod.Update 2009;15:613-622GHGH在辅助生殖技术中的使用GHGH应用于IVF-ETIVF-ET1 1GHGH在超排卵技术环节的作用及机制2 2GHGH在胚胎移植环节的作用及机制3 3GHGH对胚胎生长发育的作用及机制4 4GHGH对男性生殖的作用及机制GHGH在超排卵技术环节的作用及机制u提高卵母细胞的发育潜力uGHGH可提高外周血中的IGF-1IGF-1的水平，协同GnGn增加LHLH受体水平和刺激卵巢芳香化酶的活性，从而加强外源性GnGn的作用，改善卵巢对超排卵的反应uGHGH可提高卵泡液IGF-1IGF-1水平,放大卵泡刺激素FSHFSH对颗粒细胞类固醇激素的合成作用，改善卵子、胚胎质量uGHGH能降低雄激素的浓度，促进雄激素向E2E2的转化，有利于GHGH多巴胺能的控制促进卵母细胞的发育和成熟K.L.Hull and S.Harvey Reviews of Reproduction(2000)5,175182提高卵母细胞的发育潜力uGH通过促进卵泡膜细胞和颗粒细胞的增殖，促进早期卵泡发育，促进早期小卵泡生长并阻止其闭锁，促进晚期卵泡生长并影响配子形成uGH通过促进卵泡内雌激素产生来提高卵母细胞质量uGH通过促进卵母细胞核和细胞质的成熟及排卵，增加卵母细胞受精率uGH和Gn相互协同可以刺激后期卵泡发育和黄素化uGH改善黄体功能：与人绒毛膜促性腺激素(hCG)有协同作用，能促进人黄体细胞产生孕酮，有助于维持黄体分泌活性Group A,GH co-treatment groupGroup A,GH co-treatment group Group B,GnRHa long protocol group.Group B,GnRHa long protocol group.J Assist Reprod Genet(2008)25:123127 DOI 10.1007/s10815-008-9212-7GHGH与GNGN合用可获得更多卵细胞、更高受精率GH减轻年龄对辅助生殖技术效率的影响Hum Reprod.2005 Sep;20(9):2536-41.Epub 2005 Apr 28.改善卵巢对超排卵的反应性研究组临床妊娠率明显高于对照组，有显著性差异。G GH H 辅助促排卵治疗对卵巢低反应患者有可能减少无可移植的胚胎周期，临床妊娠率显著提高。组别例数GH用量采卵数（个）受精率（%）卵裂率（%）种植率（%）临床妊娠率（%）研究组324.5U/d x 6d3.810.7472.1395.4517.9437.5对照组56无3.300.8662.7092.2411.1116.07刘冬娥,李艳萍,邬伶仟,等.生长激素辅助促排卵对卵巢低反应患者体外受精-胚胎移植结果的影响J.医学临床研究,2006,23(8):1219-1220.DOI:10.3969/j.issn.1671-7171.2006.08.019.GH和和GnGn连连用可用可显显著提高著提高临临床妊娠率床妊娠率E.M.Kolibianakis et al.Hum.Reprod.Update 2009;15:613-622GH和Gn连用可显著提高临床活产率E.M.Kolibianakis et al.Hum.Reprod.Update 2009;15:613-622GH促进卵母细胞体外成熟和受精Journal of Assisted Reproduction and Genetics,Vol.18,No.8,2001 Group 1Group 1,cotreated with GH,44 women with 86 GV oocytes Group 2Group 2,no GH:44 women with 67 GV oocytesGHGH在胚胎移植环节的作用及机制u在IVF-ET失败的原因中，子宫内膜容受性因素约占三分之二u子宫内膜存在GHR，着床期子宫内膜GHR表达增加；GH作用于GHR，改善子宫内膜局部血液循环、增强雌孕激素受体的敏感性，协调着床因子间相互关系，使胚胎易于黏附于内膜，并且促进子宫内膜容受性标记物分子如血管内皮生长因子（VEGF）的表达，从而改善子宫内膜容受性，提高临床妊娠率uGH与hCG协同作用，增加黄体细胞的黄体酮的产生，有助提高妊娠率u在 IVF-ET 过程中,对于子宫内膜发育不良患者,加用GH可直接或间接通过 IGF-1途径发挥作用,提高子宫内膜的容受性GHGH对胚胎生长发育的作用及机制u调节早期胚胎生长、分化及细胞存活u母体使用GH可以增加胚胎的生长与存活u GH对早期胚胎的这种促生长作用的机理目前还不清楚，有证据表明GH 是通过刺激胚泡的葡萄糖运输和蛋白质合成发挥作用K.L.Hull and S.Harvey Reviews of Reproduction(2000)5,175182四四 GH对男性生殖的作用及机制GH对男性生殖的作用及机制u促进性激素生成：直接或间接通过IGF-1作用于Leydig细胞促进性激素生成u调节生精功能：在哺乳动物，肝脏产生GH依赖性的IGF-1作用于睾丸诱导精子生成；由Sertoli和Leydig细胞产生的非GH依赖性IGF-1参与精子的生成；GH与FSH协同作用于Sertoli细胞以调节生精功能u增加精子活力：GH直接或通过作用于Sertoli细胞及刺激IGF-1生成间接作用于睾丸，影响精子的活动力；IGF-1治疗可增加精子活动力u增加男性性功能：GH可通过IGF-1刺激性腺靶组织cGMP合成，影响阴茎海绵体血流改变，对男性性功能有增加作用总结u辅助促排卵u提高子宫内膜的容受性u促进胚胎的生长与存活u促进生精、提高精子活力、调节性功能海之元在IVF-ET适用范围u卵巢功能不佳（卵巢低反应率9%-26%）多囊卵巢综合症（占育龄妇女5%-10%，占无排卵性不孕50%-70%）黄体功能缺陷（占育龄妇女3%-10%，占无排卵性不孕3.5%-10%）未破裂黄素化综合征（占不孕症患者30%）u输卵管功能障碍（非梗阻性）u子宫内膜容受性不佳子宫内膜发育不良子宫内膜异位症（占育龄妇女2%-5%，占不孕25%-50%）u男性少精、弱精、精子发育不良，精子动力不足等辅助促排卵提高受精率改善子宫内膜容受性促进胚胎生长提高活产率海之元助力辅助生殖技术 提 高 临 床 妊 娠 率、减 轻 患 者 负 担海之元通通 用用 名名规规 格格主主要要成成份份注射用重组人生长激素1.0mg(2.5IU)1.6mg(4 IU)3.2mg(8 IU)重组人生长激素（rhGH）海之元重组人生长激素（rhGH）纯度更高活性更强效价更优海之元的技术优势u大肠杆菌分泌型表达技术纯度高；与天然生长激素的结构完全吻合，产品活性达到100%u先进的生长激素蛋白稳定技术有效期内的生物活性衰减极少，性质稳定，确保药物有效期内的安全使用海之元药代动力学特点 u皮下或肌内注射方式的给药效果相同u血浆GH浓度通常在给药35小时后达到高峰；半衰期为23小时uGH由肝脏和肾脏清除，成人快于儿童，尿液中未经代谢GH极为微量u老年人对于生长激素在药理毒理、药代动力学方面与成人无明显差异海之元使用及保存使用将1ml1ml注射用水沿瓶壁缓慢加入冻干的rhGHrhGH，轻微摇转使之全部溶解，切勿剧烈震荡。贮藏2-8 2-8 避光保存，有效期为2 2年；溶解后2-8 2-8 冷藏，4848小时内使用海之元药代动力学 皮下或肌内注射两种方式的给药效果相同，皮下注射通常比肌内注射能带来更高的血清GH浓度，但所产生的IGF-1的浓度却是一致的。GH吸收通常较慢，血浆GH浓度通常在给药35小时后达到高峰；清除半衰期一般为23小时。GH 通过肝脏和肾脏清除，且成人快于儿童，从尿中直接排除的未经代谢GH极为微量。老年人对于生长激素在药理毒理、药代动力学方面与成人无明显差异，可安全使用。海之元使用的禁忌 u有肿瘤进展症状的患者禁用u严重全身感染等危重病人急性休克期禁用海之元使用时注意事项 u在医生指导下使用u糖尿病患者可能需要调整降糖药物剂量u对由脑瘤或有颅内伤病史的患者，必须严密监测潜在疾病的进展u切忌过量u注射部位应常变动以防脂肪萎缩中 山 海 济 生 物 医 药 股 份 有 限 公 司THANK YOU!谢谢观赏谢谢观赏
