液体制剂 (4)精选课件.ppt

关于液体制剂(4)第一页，本课件共有142页第一节概述v含义：指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。v一、液体制剂的分类v二、液体制剂的特点v三、液体制剂的质量要求第二页，本课件共有142页一、液体制剂的分类v（一）按分散系统分类v（二）按给药途径和应用方法分类第三页，本课件共有142页（一）按分散系统分类v1.均相液体制剂v所形成的体系为单相分散体系，从外观看是澄明溶液，其中的药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中，属热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散介质。v（1）低分子溶液剂v（2）高分子溶液剂第四页，本课件共有142页1.均相液体制剂v均相液体制剂v所形成的体系为单相分散体系，从外观看是澄明溶液，其中的药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中，属热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散介质。v（1）低分子溶液剂：分散微粒小于1nmv（2）高分子溶液剂：1500nm第五页，本课件共有142页2.非均相液体制剂v非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系，其中固体或液体药物以分子聚集体(1100nm)，微 粒 (500nm)或 小 液 滴(100nm)分散在分散介质中。v属于不稳定体系。v（1）溶胶剂v（2）乳剂v（3）混悬剂第六页，本课件共有142页液体类别微粒大小（nm）特 征溶液剂1以分子、离子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，用溶解法制备溶胶剂1100以分子聚集体分散，形成多相体系，有聚结不稳定性，用胶溶法制备乳剂100以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法制备混悬剂500以固体微粒状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。不同分散体系中微粒大小及其特征不同分散体系中微粒大小及其特征第七页，本课件共有142页（二）按给药途径和应用方法分类v1.内服液体制剂v口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等v2.外用液体制剂第八页，本课件共有142页二、液体制剂的特点v优点：v药物的分散度大，吸收快，同相应固体剂型比较能迅速发挥药效；v能减少某些药物的刺激性，有些固体药物如溴化物、碘化物、水合氯醛等口服后由于局部浓度过高而对胃肠道产生刺激性，制成液体制剂后通过调整制剂浓度可减少刺激性；第九页，本课件共有142页continuev油或油性药物制成乳剂后易服用，吸收好；v易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患者；v给药途径广泛，可内服，也可外用，液体制剂能够深入腔道，适于腔道用药，如灌肠剂、滴鼻剂等。第十页，本课件共有142页continuev缺点：v药物化学稳定性问题由于液体制剂中药物分散度大，又受分散介质的影响，易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效，故化学性质不稳定的药物不宜制成液体制剂；v物理稳定性问题非均相液体制剂中药物的分散度大，具有较大的相界面和界面能，存在一定程度的不稳定性；v液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便；v水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水溶剂具有一定药理作用，成本高。第十一页，本课件共有142页三、液体制剂的质量要求v均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂分散相粒子应分散均匀；口服液体制剂应口感好；所有液体制剂应浓度准确，稳定，并具有一定的防腐能力，贮藏和使用过程中不应发生霉变；包装容器应方便患者用药。第十二页，本课件共有142页第二节液体制剂的溶剂和附加剂v一、液体制剂常用溶剂v二、液体制剂常用附加剂v（一）增溶剂v（二）助溶剂v（三）潜溶剂v（四）防腐剂v（五）矫味剂v（六）着色剂第十三页，本课件共有142页一、液体制剂常用溶剂v（一）极性溶剂v蒸馏水(distilledwater)v水为最常用的极性溶剂，无药理作用，因常水中含有较多杂质，配制水性液体制剂时应使用蒸馏水或去离子水，不宜使用常水。v但许多药物在水中不稳定，尤其是容易水解、氧化的药物；水性制剂易霉变，不宜长期贮存。第十四页，本课件共有142页v甘油（丙三醇，glycerin）v甘油为无色澄明高沸点粘稠性液体，有吸湿性，毒性小，可内服也可外用。能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，甘油对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效等作用，但无水甘油对皮肤有脱水和刺激作用，含水10%甘油对皮肤和粘膜无刺激性。v在外用液体制剂中，甘油常作为粘膜、皮肤用药物的溶剂。第十五页，本课件共有142页v二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)v“万能溶剂”之称。本品对皮肤和粘膜的穿透力很强，常用于外用制剂中作为渗透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。第十六页，本课件共有142页（二）半极性溶剂v1、乙醇(alcohol)v乙醇的溶解范围很广。v乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延缓某些药物的水解。v乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。第十七页，本课件共有142页v2、丙二醇(propyleneglycol，PG)v药用品为1，2-丙二醇，为无色透明的粘稠液体，无臭，味微甜，有引湿性。v一定比例的丙二醇和水的混合液能延缓某些药物的水解，增加其稳定性。v一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂。第十八页，本课件共有142页（三）非极性溶剂v1、脂肪油(fattyoils)为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油等。v溶解油溶性药物，多为外用。v2、液体石蜡(liquidparaffin)v无色澄明油状液体，可作口服制剂和搽剂的溶剂。第十九页，本课件共有142页二、液体制剂的防腐v（一）防腐措施v1、防止污染v2、添加防腐剂v3、优良防腐剂的条件第二十页，本课件共有142页（二）常用防腐剂v对羟基苯甲酸酯类v苯甲酸和苯甲酸钠v山梨酸v苯扎溴胺v其它第二十一页，本课件共有142页对羟基苯甲酸酯类v对羟基苯甲酸酯类(parabens)又称尼泊金类。v是一类优良的防腐剂，无毒、无味、无臭、不挥发、化学性质稳定。v在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟基解离所致。v本品对霉菌和酵母菌作用强，而对细菌作用较弱，广泛用于内服液体制剂中。第二十二页，本课件共有142页Continuev本品的抑菌作用：甲乙丙丁酯,水中的溶解度丁丙乙阴离子型非离子型vF68毒性最小，Tween中T80毒性最小。阴、阳离子型表面活性剂有较强的溶血作用。v4）刺激性第六十二页，本课件共有142页四、表面活性剂的应用v1、增溶剂、增溶剂v原因是形成了胶束，但作用有限。胶束增溶体系是热力学稳定体系也是热力学平衡体原因是形成了胶束，但作用有限。胶束增溶体系是热力学稳定体系也是热力学平衡体系。以水为溶剂的药物，增溶剂的最适系。以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为值为1518。v（1）增溶剂的增溶机制）增溶剂的增溶机制v药物：非极性、极性、半极性药物：非极性、极性、半极性v（2）影响增溶的因素）影响增溶的因素v1）增溶剂的性质：）增溶剂的性质：v2）药物的性质：同系物药物的相对分子质量越大，增溶量越小。）药物的性质：同系物药物的相对分子质量越大，增溶量越小。v3）溶液的性质：少量电解质可使增溶量增加，过量电解质，会使表面活性剂盐析。）溶液的性质：少量电解质可使增溶量增加，过量电解质，会使表面活性剂盐析。v4）增溶剂的用量：超过临界胶束浓度。）增溶剂的用量：超过临界胶束浓度。v5）加入顺序：先将药物与增溶剂混合，再加水稀释。）加入顺序：先将药物与增溶剂混合，再加水稀释。第六十三页，本课件共有142页v2、起泡剂（亲水性强）和消泡剂（亲油性强）、起泡剂（亲水性强）和消泡剂（亲油性强）v3、去污、去污v4、消毒剂或杀菌剂（新洁尔灭）、消毒剂或杀菌剂（新洁尔灭）v大多数阳离子型表面活性剂和两性离子表面大多数阳离子型表面活性剂和两性离子表面活性剂都可做消毒剂。活性剂都可做消毒剂。第六十四页，本课件共有142页第四节第四节 增加药物的溶解度增加药物的溶解度v一、影响溶解度的因素一、影响溶解度的因素v1、分子结构的影响、分子结构的影响v相似相溶原理相似相溶原理v2、药物多晶型的影响、药物多晶型的影响v无定型为无结晶结构的药物，无晶格束缚，自由能大，所以溶解度和溶无定型为无结晶结构的药物，无晶格束缚，自由能大，所以溶解度和溶解速度较结晶型大。解速度较结晶型大。v3、温度的影响、温度的影响v温度升高，溶解度增大。温度升高，溶解度增大。v4、粒子大小的影响、粒子大小的影响v当粒子大小在当粒子大小在0.1100nm时，粒径减小，表面积增大，溶解度增大。时，粒径减小，表面积增大，溶解度增大。v5、pH的影响的影响v6、同离子效应的影响、同离子效应的影响v一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合物时，其溶解度降低。一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合物时，其溶解度降低。第六十五页，本课件共有142页二、增加药物溶解度的方法v1、制成可溶性盐、制成可溶性盐v2、引入亲水基团、引入亲水基团v难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。v3、应用助溶剂、应用助溶剂v难溶性药物与加入的能与其在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，难溶性药物与加入的能与其在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度的第三种物质称为助溶剂。助溶剂多为低分子化合物。以增加药物在溶剂中的溶解度的第三种物质称为助溶剂。助溶剂多为低分子化合物。vKI+I2KI3v4、潜溶剂、潜溶剂v难溶性药物在一种溶剂中的溶解度较小，当使用两种或多种混合溶剂，难溶性药物在一种溶剂中的溶解度较小，当使用两种或多种混合溶剂，且混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，该药物的溶解度在其中出现极大且混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，该药物的溶解度在其中出现极大值，这时的混合溶剂称为潜溶剂。值，这时的混合溶剂称为潜溶剂。v5、加入增溶剂（表面活性剂）、加入增溶剂（表面活性剂）第六十六页，本课件共有142页第五节 流变学基础一、概述v流变学(rheology)系指研究物体变形和流动的科学，1929年由Bengham和Crawford提出。v物体的二重性：物体在外力作用下可观察到变形和流动现象。v流变性：物体在外力作用下表现出来的变形性和流动性。第六十七页，本课件共有142页v(一)弹性变形(elastic deformation)v弹性变形：给固体施加外力时，固体就变形，外力解除时，固体就恢复到原有的形状，这种可逆的形状变化称为弹性变形。v（二）塑性变形（plastic deformation）v塑性变形：非可逆性变形。v（三）剪切应力v各液层间产生相对运动的外力叫剪切力，在单位液层面积（A）上所需施加的力称为剪切应力(shear strain)。第六十八页，本课件共有142页v对药剂学弹性率比刚性率更有实际意义，弹性率大，弹性界限就小，表现为硬度大，有脆性，容易破坏；弹性率小，表现柔软有韧性，不易破坏。第六十九页，本课件共有142页二、牛顿流体v理想的液体服从牛顿粘度法则(1687年，牛顿定律，Newtonian equation)，即剪切速度D与剪切应力S成正比：S=F/A=D，D=S/D为剪切速度，S为剪切应力，F为A面积上施加的力，为粘度系数单位Pas，1Pas=10P(泊)，或称动力粘度，简称粘度。第七十页，本课件共有142页v牛顿液体：服从牛顿定律的液体。v牛顿流动：牛顿液体的流动形式。v牛顿液体的特点：v一般为低分子的纯液体或稀溶液；v在一定温度下，牛顿液体的粘度为常数，它只是温度的函数，随温度升高而减小，可用Andrade公式表示。=Aexp(E/RT)A为常数，E为流动活化能，R为气体常数，T为绝对温度。v流动活化能：液体开始流动所施加的能量。第七十一页，本课件共有142页三、非牛顿流体v非牛顿液体(nonNewtonian fluid):不符合牛顿定律的液体，如乳剂、混悬剂、高分子溶液、胶体溶液等。v粘度曲线(viscosty curve)或流动曲线(flow curve):把切变速度D随切应力S而变化的规律绘制成的曲线。v流动方程式(rheological equation):表示流动曲线形状的数学关系式。v非牛顿流体分为塑性流体、假塑性流体、胀性流体、触变流体。第七十二页，本课件共有142页A-牛顿流体；B-塑性流体；C-假塑性流体；D-胀性流体；E-触变性流体.第七十三页，本课件共有142页(一)塑性流体v塑性流动：不过原点；有屈伏值S0；当切应力S S0时，切变速度D和切应力呈直线关系。v屈伏值(yield value)：引起塑性液体流动的最低切应力S0。v塑性粘度(plastic viscosity):塑性液体的粘度pl。v塑性液体的流动公式：D=(S-S0)/pl D为切变速度，S为切应力，S0 为屈伏值，pl 为塑性粘度。v在制剂中表现为塑性流动的剂型有浓度较高的乳剂和混悬剂。第七十四页，本课件共有142页塑性流体的结构变化示意图第七十五页，本课件共有142页(二)假塑性流体v假塑性流动：没屈伏值；过原点；切应速度增大，形成向下弯的上升曲线，粘度下降，液体变稀。v切变稀化；切变稀化流动(shearthinning flow)。v假塑性液体的流动公式：D=Sn/a 或 log D=log 1/a+nlog S D为切变速度；S为切应力；a 为表观粘度(随切变速度的不同而不同）；n1，a 随S增加而增加。v在制剂中表现为假塑性流动的剂型有某些亲水性高分子溶液及微粒分散体系处于絮凝状态的液体。第七十六页，本课件共有142页假塑性流体的结构变化示意图第七十七页，本课件共有142页(三)胀性流体v胀性流动：没屈伏值；过原点；切应速度很小时，液体流动速度较大，当切应速度逐渐增加时，液体流动速度逐渐减小，液体对流动的阻力增加，表观粘度增加，流动曲线向上弯曲。v切变稠化；切变稠化流动(shear thickening flow)。v胀性液体的流动公式：D=Sn/a 或 log D=log 1/a+n log S D为切变速度；S为切应力；a 为表观粘度(随切变速度的不同而不同）；n1，当n接近1时，流动接近牛顿流动。v在制剂中表现为胀性流动的剂型为含有大量固体微粒的高浓度混悬剂如50%淀粉混悬剂、糊剂等。第七十八页，本课件共有142页胀性流体的结构变化示意图第七十九页，本课件共有142页(四)触变流体v在非牛顿流动中特别是塑性流动、假塑性流动中，当切变速度增加时形成向上的流动曲线，称上行线；当切变速度减少时形成向下的流动曲线，称下行线。上行线和下行线不重合而包围成一定的面积，此现象称滞后现象，此性质称触变性(thixotropy)，所围成的面积称滞后面积(area of hysteresis)。v当对软膏剂进行搅拌时,由于其黏度下降，故流体易于流动。但是，放置一段时间后，又恢复原来的黏性。v这种随着剪切应力增大，黏度下降，剪切应力消除后黏度在等温条件下缓慢地恢复原来状态的现象称为触变性。第八十页，本课件共有142页第八十一页，本课件共有142页v产生触变的原因：对流体施加切应力后，破坏了液体内部的网状结构，当切应力减小时，液体又重新恢复原有结构，恢复过程所需时间较长，因而上行线和下行线就不重合。v触变流动的特点：等温的溶胶和凝胶的可逆转换。v塑性流体、假塑性流体、胀性流体中多数具有触变性，它们分别称为触变性塑性液体、触变性假塑性液体、触变性胀性液体。第八十二页，本课件共有142页五、流变学在药剂学中的应用和发展v流变学在药剂学中广泛应用，特别是在混悬剂、乳剂、胶体溶液、软膏剂和栓剂中。v例如：具有触变性的助悬剂对混悬剂的稳定性十分有利；使用混合助悬剂时应选择具有塑性和假塑性流动的高分子化合物混合使用为佳。乳剂具有触变性有利于乳剂的稳定。第八十三页，本课件共有142页第六节低分子溶液剂v低分子溶液剂系指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂，可以口服，也可外用。溶液剂（solutions）：澄明 糖浆剂（syrups）：浓蔗糖水溶液，纯蔗糖的近饱和水 溶液称为单糖浆。类型 醑剂（spirits）：挥发性药物的浓乙醇溶液。酊剂（tincture）：乙醇或醇水溶液 酏剂：口服、甜、醇水溶液 芳香水剂（aromatic waters）：饱和或近饱和的水溶液 甘油剂（glycerins）：外用第八十四页，本课件共有142页一、溶液剂v溶液剂(solutions)系指药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄清液体制剂。v（一）制备方法v（二）举例第八十五页，本课件共有142页（一）制备方法v1.溶解法v2.稀释法第八十六页，本课件共有142页1.溶解法v其制备工艺过程概述为：附加剂、药物的称量溶解滤过质量检查包装。v具体方法：取处方总量1/23/4的溶剂，处方中如有附加剂或溶解度较小的药物，应先将其溶解于溶剂中，再加入其它药物使溶解。有些药物虽为易溶性药物，但溶解缓慢，药物在溶解过程中应采用粉碎、加热、搅拌等措施；v易氧化的药物溶解时宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂，以减少药物氧化；第八十七页，本课件共有142页continuev对易挥发性药物应在最后加入，以免在制备过程中损失；难溶性药物可加入适当的助溶剂、增溶剂等使其溶解。v制备的溶液应滤过，并通过滤器加溶剂至全量。滤过可用普通滤器、垂熔玻璃滤器、砂滤棒等。滤过后的药液应进行质量检查。如处方中含有糖浆、甘油等粘稠液体时，应用少量水稀释后再加入溶液剂中。v如使用非水溶剂，容器应干燥。制得的溶液剂应及时分装、密封、灭菌、贴标签及进行外包装。第八十八页，本课件共有142页2.稀释法v稀释法是指先将药物制成高浓度溶液，使用时再用溶剂稀释至需要浓度。v挥发性药物浓溶液稀释过程中应注意挥发损失。第八十九页，本课件共有142页（二）举例v例.复方碘溶液（compoundiodinesolution）v处方碘50gv碘化钾100gv蒸馏水适量vv加至1000mlv制法取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。第九十页，本课件共有142页continuev作用与用途本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。v注解本品俗称卢戈氏液（Lugolssolution），碘在水中溶解度为1:2950，加碘化钾作助溶剂使形成KI3,能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。v为了使配制时药物溶解速度快，故先将碘化钾加适量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。第九十一页，本课件共有142页二、糖浆剂v（一）概述v（二）质量要求v（三）制备方法v（四）注意事项v（五）举例第九十二页，本课件共有142页（一）概述v糖浆剂(syrups）系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，供口服应用。v糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是药材的提取物。单纯蔗糖的饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆。单糖浆含糖量为85（g/ml）或67%(g/g）。v单糖浆或含糖量高的糖浆剂不易生长微生物，低浓度的糖浆剂特别容易污染和繁殖微生物，必须加防腐剂。第九十三页，本课件共有142页（二）质量要求v1.糖浆剂含蔗糖应不低于65（g/ml）。v2.除另有规定外，一般将药物用新沸过的水溶解后，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸，必要时滤过，并自滤器上添加适量新沸过的水，使成处方规定量，搅匀，即得。v.糖浆剂应在避菌的环境中配制，及时灌装于灭菌的洁净干燥容器中。第九十四页，本课件共有142页continuev.除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存中不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象，并应符合微生物限度检查要求。v5.糖浆剂中可加入适宜的附加剂。必要时可添加适量的乙醇，甘油或其它多元醇。如需加入防腐剂，羟苯甲酯类的用量不得超过0.05%，苯甲酸或苯甲酸钠的用量不得超过0.3%，如需加入色素，其品种及用量应符合卫生部的有关规定，并注意避免对检验产生干扰。v6.糖浆剂宜密封，在不超过30处保存。第九十五页，本课件共有142页（三）制备方法v主要有溶解法和混合法，可根据药物性质选择。第九十六页，本课件共有142页1.溶解法v（）热溶法v（2）冷溶法第九十七页，本课件共有142页（）热溶法v该法是将蔗糖溶于沸蒸馏水中，继续加热，根据药物的耐热性，在适当的温度时加入药物，搅拌使溶，过滤，再通过滤器加蒸馏水至全量。分装于灭菌的洁净干燥容器中，密封，在30以下贮存。第九十八页，本课件共有142页该法的特点是v蔗糖溶解速度快，生长期的微生物容易被杀死，糖内含有的某些高分子物质可凝聚滤除，过滤速度快。v但加热过久或超过100，特别在酸性下蔗糖易水解转化成等分子的葡萄糖和果糖（俗称转化糖），制品的颜色容易变深。v另外，转化糖具有还原性，可延缓某些药物氧化变质。v此法适于对热稳定的药物和有色糖浆的制备，如单糖浆等。第九十九页，本课件共有142页（2）冷溶法v系将蔗糖溶于冷蒸馏水中或含药的溶液中制成糖浆剂。v可用密闭容器或渗漉器来完成。此法生产周期长，制备过程中容易污染微生物。v适用于对热不稳定或挥发性药物制备糖浆剂，制备的糖浆剂颜色较浅。第一百页，本课件共有142页2.混合法v混合法系将药物直接或将药物溶于新沸过的冷蒸馏水中再与单糖浆混合制成。v糖浆剂中药物的加入方法：v）一般水溶性药物或药材提取物，可先用少量蒸馏水制成浓溶液；水中溶解度较小的药物可酌加少量其它适宜的溶剂使之溶解，然后与单糖浆混匀。v（2）液体制剂可直接加入单糖浆中，混匀。v（3）药物如为含醇制剂，可先与适量甘油混合，再与单糖浆混匀。v（4）药物如为水性浸出制剂，因含蛋白质易发酵变质，故应先加热至沸，使蛋白质凝固滤法，滤液加入单糖浆中，混匀。第一百零一页，本课件共有142页（四）注意事项v1.制制备备糖糖浆浆的的蔗蔗糖糖，应应为为药药用用白白砂砂糖糖，并并符符合合中中华华人人民民共共和和国国药药典典2000年年版版标标准准，不不纯纯的的糖糖含含蛋蛋白白质质、粘粘液液质质等等杂杂质质性性成成分分，易易吸吸潮潮使使微微生生物物容容易易繁繁殖殖，或或易易被被空空气气中中酵酵母母菌菌污污染染，使使之之发发酵酵生生成成醇醇和和醋醋酸酸，使使颜颜色色变变深深暗暗，不不得得用用以以配配制制糖糖浆剂。浆剂。v2.蔗蔗糖糖为为双双糖糖，本本身身无无还还原原性性，但但其其水水溶溶液液经经长长时时间间加加热热或或有酸存在时，能逐渐转化为葡萄糖和果糖而具有还原性。有酸存在时，能逐渐转化为葡萄糖和果糖而具有还原性。v含含转转化化糖糖的的糖糖浆浆，可可防防止止某某些些药药物物氧氧化化变变质质，但但也也能能加加速速糖浆本身的发酵变质。糖浆本身的发酵变质。第一百零二页，本课件共有142页（五）举例v枸橼酸哌嗪糖浆（PiperazineCitrateSyrup）v处方枸橼酸哌嗪160gv蔗糖650gv尼泊金乙酯0.5gv矫味剂适量v蒸馏水加至1000mlv制法取蒸馏水500ml，煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解后，滤过，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量蒸馏水，使全量为1000ml，搅匀，即得。第一百零三页，本课件共有142页continuev作用与用途驱肠虫药，用于蛔虫病、蛲虫病。v注解v1.枸橼酸哌嗪为白色结晶性粉末或半透明结晶性颗粒，微有引湿性，在水中易溶，5%水溶液pH值为56。v2.本品为澄明的带有矫味剂芳香气味的糖浆状溶液，矫味剂常用柠檬香精(0.72%)、桑子汁香精(0.22%)的乙醇(0.37%)溶液。第一百零四页，本课件共有142页三、芳香水剂v（一）概述v（二）制备方法v（三）举例第一百零五页，本课件共有142页（一）概述v芳香水剂(aromaticwaters)系指芳香挥发性药物（多半为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。v用水与乙醇的混合液作溶剂，制备的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。第一百零六页，本课件共有142页continuev芳香水剂的臭与味应与原药物相同，不得有其它异臭，不得产生混浊或沉淀。v由于挥发油中含有萜烯等物质，易受日光、高热、氧等因素影响而氧化变质，生成有臭味的化合物。芳香水剂的防腐作用一般较弱，易生霉变质，在生产和贮存过程中，为了避免细菌污染，应密封，在凉暗处保存。v芳香水剂宜新鲜配制，不宜久贮。第一百零七页，本课件共有142页（二）举例v薄荷水(PeppermintWater)v处方薄荷油0.5mlv聚山梨酯802mlv蒸馏水加至1000mlv制法取薄荷油与聚山梨酯80混匀后，加蒸馏水适量使成1000ml，搅匀，即得。v作用与用途芳香矫味药与驱风药，用于胃肠充气，或作溶剂。第一百零八页，本课件共有142页continuev注解薄荷油为无色或淡黄色澄明的液体，味辛凉，有薄荷香气，极微溶于水，本处方中加入聚山梨酯以增加薄荷油在水中的溶解度，比重为0.8900.908，久贮易氧化变质，色泽加深，产生异臭则不能供药用。v本品亦可采用稀释法，用浓薄荷水1份，加蒸馏水39份稀释制得。第一百零九页，本课件共有142页其他第一百一十页，本课件共有142页第七节胶体溶液型液体制剂v胶体溶液型液体制剂分为溶胶剂和高分子溶液剂。v一、溶胶剂（粒子大小在一、溶胶剂（粒子大小在1100nm之间）之间）v定义：药物微粒分散在水中形成的非均匀状态的液体分散体系。热力学不稳定系统。v1、构造和性质：双电层，电位越大，溶胶剂越稳定。v2、稳定性：荷电、水化作用、布朗运动第一百一十一页，本课件共有142页v向溶胶剂中加入天然的或合成的亲水性高分子溶液，使溶胶剂具有亲水胶体的性质而增加稳定性，这种胶体称为保护胶体。v3、丁达尔效应v4、制备方法：分散法（机械分散、胶溶、超声）、凝聚法（物理、化学）第一百一十二页，本课件共有142页二、高分子溶液剂v1、定义：高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。分为亲水和非水。热力学稳定系统。v2、性质：亲水基水化作用强：电解质（盐析）、醇沉（脱水剂：乙醇、丙酮）1）稳定性v荷电：pH调至等电点，不带电，许多性质发生v变化，如粘度、渗透压v相反电荷混合产生沉淀。第一百一十三页，本课件共有142页v2）渗透压较高v3）粘度与分子量有关v4）胶凝性：温度高为液体，温度低为半固体，软胶囊的囊壳就是这种凝胶。v3、制备v有限溶胀无限溶胀（吸水膨胀）（溶解）第一百一十四页，本课件共有142页continuev高分子的溶解与低分子化合物的溶解不同，其过程缓慢，一般存在两个阶段。v第一阶段，可溶性高分子刚与溶剂相接触时，溶剂分子开始扩散进入高分子固体颗粒，颗粒的体积慢慢地膨胀，称为有限溶胀过程；v第二阶段，溶胀的颗粒表面的水化高分子开始互相拆开，解脱分子间的缠绕，高分子分散在溶剂中，形成均匀的溶液，称为无限溶胀过程。v根据高分子的溶解特性，当高分子材料刚与溶剂接触时，就必须通过适当方法使颗粒分散、润湿及分离，否则易于聚结成团，不利于颗粒溶胀。第一百一十五页，本课件共有142页（明胶、琼脂）（明胶、琼脂）（胃蛋白酶、蛋白银）胃蛋白酶、蛋白银）胶体溶液胶体溶液 加热加热 冷水浸泡冷水浸泡 原料原料 撒于液面撒于液面 放置放置 胶体溶液胶体溶液 分散于水分散于水 加热至加热至70搅拌至糊化搅拌至糊化 （淀粉）（淀粉）MC和和HPMC再加冷水，搅拌使溶再加冷水，搅拌使溶 降温降温 热水分散（热水分散（8090）第一百一十六页，本课件共有142页混悬剂一、概述1、定义：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的分散体系。2、特点：难溶性固体做成适宜的剂型。为了使药物达到长效。毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。第一百一十七页，本课件共有142页v3、质量要求：v微粒不能太大v不能很快沉降v即使发生沉降，不能结饼，经振摇可恢复v易于倾倒，如供注射用，应具有良好的通针性。v4、混悬剂的吸收：吸收前，药物颗粒必须溶解v4、稳定性与稳定剂第一百一十八页，本课件共有142页二、混悬剂的物理稳定性v（一）沉降速度v沉降Stocks定律vv=2r2(1-2)g/9Ar减小，v减小B1-20，好C增大，v减小（可加甘油、明胶等）增加稳定性方法：尽量减小微粒半径；增加分散介质的黏度；减小固体微粒与分散介质间的密度差。第一百一十九页，本课件共有142页（二）荷电与水化具有双电层结构，荷电，使微粒之间排斥，同时还有水化膜，共同作用阻止微粒聚结，使混悬剂稳定。（三）絮凝与反絮凝絮凝剂：混悬剂中加入能引起粒子间疏松地结合，使电位适当降低的物质。如：枸椽酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及氰化物等。第一百二十页，本课件共有142页v自由沉降与絮凝的区别v自由沉降：1）大的先沉，小的后沉；2）沉降速度慢；3）由于重力，易结饼；4）没有明显的沉降面v絮凝：1）大、小同时沉；2）速度快，时间短；3）不结饼，蓬松；4）有明显的沉降面。第一百二十一页，本课件共有142页v为什么要加絮凝剂？反絮凝是什么概念？（P92图3-23）v（四）结晶增长与转型。v小微粒溶解，大微粒过饱和增长而变大。v减少增长的方法：保持微粒大小均匀一致，加入抑制剂。v亚稳定型药物有放置过程中可转变为稳定型，可改变药物微粒的沉降和结块，改变混悬剂的生物利用度。第一百二十二页，本课件共有142页v三、混悬剂的稳定剂v1）助悬剂：增加分散介质粘度或增加微粒亲水性。分为低分子（甘油、单糖浆等）和高分子助悬剂。v高分子助悬剂分为vA、天然高分子助悬剂：多糖类，如阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠等。蛋白质类，如明胶等。vB、半合成高分子助悬剂：纤维素类，如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、HPMC、HEC等。vC、合成：卡波姆、聚维酮等。vD、触变胶第一百二十三页，本课件共有142页v2）润湿剂v表面活性剂：吐温、泊洛沙姆v低分子溶剂：甘油、乙醇等v3）絮凝剂与反絮凝剂第一百二十四页，本课件共有142页v四、混悬剂的制备v1）分散法：v亲水：直接加液研磨v疏水：先加润湿剂、助悬剂，再加分散介质。v水飞法，适用于密度大的药物，加水研，然后静置，倾出上层悬浮液，反复操作。v2）凝聚法v物理凝聚法：溶剂或温度转换药物析出微细结晶v化学凝聚法：化学反应形成不溶性微细结晶v（结合书上95页例子，处方分析）第一百二十五页，本课件共有142页五、混悬剂的质量评价v沉降容积比Fv絮凝度v微粒大小测定：显微镜、库尔特计数器、沉降天平法v重新分散：优良的混悬剂经过贮存后再振摇，沉降物应能很快重新分散，这样才能保证服用时的均匀性和分剂量的准确性。v电位的测定v书上P97处方分析第一百二十六页，本课件共有142页第九节乳剂v一、概述v1、定义：一种液体以微小液滴的方式分散在另一种互不相溶的液体中所形成的分散体系。v乳剂：剂型v乳化剂：在乳剂中加入的表面活性剂，是第三种物质帮助其形成和稳定。v乳化：行为和过程v乳剂的基本组成：W+O+乳化剂第一百二十七页，本课件共有142页vO/W牛奶v2、类型vW/Ov复乳、纳米乳、微乳v3、乳剂的特点：分散度大，生物利用度高。掩味，矫味剂（水包油型乳剂）外用，改善吸收静脉乳、靶向，治疗癌转移第一百二十八页，本课件共有142页二、乳剂的形成条件v（一）降低界面张力v（二）形成牢固的乳化膜v单分子乳化膜v多分子乳化膜v固体粉末乳化膜v复合凝聚膜第一百二十九页，本课件共有142页乳化膜示意图乳化膜示意图第一百三十页，本课件共有142页单分子乳化膜v表面活性剂类乳化剂被吸附于乳滴表面，有规律地定向排列，形成单分子乳化剂膜，明显地降低了表面张力，并可防止液滴相遇时合并，增加了乳剂的稳定性。v如乳化剂是离子型表面活性剂，则形成的单分子乳化膜是离子化的，由于同种电荷相互排斥而使乳剂更加稳定。v非离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化膜，由于从溶液中吸附离子，也可以带电。第一百三十一页，本课件共有142页多分子乳化膜v高分子化合物作乳化剂可以在分散的油滴周围形成多分子乳化膜。v当高分子被吸附在油滴表面时，并不能有效地降低表面张力，但能形成坚固的多分子乳化膜，象在油滴周围包了一层衣，能有效地阻碍油滴的合并。v另外，高分子化合物还可增加连续相的粘度，有利于提高乳剂的稳定性，如明胶、阿拉伯胶等。第一百三十二页，本课件共有142页固体粉末乳化膜v固体粉末作乳化剂时，由于它对水相和油相有不同的亲和力，因此对油水两相表面张力有不同程度的降低，在乳化过程中固体粉末被吸附于乳滴表面，形成固体粉末乳化膜，阻止乳滴合并，增加乳剂的稳定性。如二氧化硅、硅藻土等。第一百三十三页，本课件共有142页复合凝聚膜v当由两种或两种以上的物质作乳化剂时在液滴周围可形成复合凝聚膜（Complexcondensedfilm）。v胆固醇在水中可形成胆固醇的不溶性单分子膜，将十六烷基硫酸钠水溶液恰好注入到上述水层下的膜内，可使膜物质与注入物质（水溶性）之间结合而形成坚固的复合凝聚膜。第一百三十四页，本课件共有142页v（三）形成电屏障v（四）确定形成乳剂的类型v亲水物可降低水膜的表面张力，水成为连续相，形成O/W型乳剂；v疏水物可降低油膜的表面张力，油成为连续相，形成W/O型乳剂。v乳化剂亲油、亲水性是决定乳剂类型的主要因素。乳化剂在液滴表面上排列越整齐，乳化膜就越牢固，所形成的乳剂越稳定。v（五）适当的相比v分散相浓度一般在25%50%之间。第一百三十五页，本课件共有142页v三、乳化剂1）种类）种类va表面活性剂：阴离子、非离子型，混合使用。vb天然乳化剂：使用这类乳化剂需加入防腐剂v明胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶（O/W）vMC、CMC-Na（增加水相粘度）vc辅助乳化剂v蜂蜡、单硬脂酸甘油酯v（增加油相粘度）v作用：本身乳化能力弱；提高乳剂粘度；增强乳v化剂的强度。vd固体微粒型乳化剂第一百三十六页，本课件共有142页v这一类乳化剂为微细不溶性固体粉末，能被油水两相润湿到一定程度，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜，不受电解质影响，和非离子表面活性剂合用效果更好。v固体粉末乳化剂能形成何种类型的乳剂，决定于固体粉末与水相的接触面，90则形成W/O型乳剂。v常用的O/W型乳化剂有氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等，W/O型乳化剂有氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。第一百三十七页，本课件共有142页2）乳化剂的选择依据vA根据乳剂的类型选择vB乳剂给药途径选择：毒性vC乳化剂性能选择vD乳化油相所需HLB值选择使用混合乳化剂第一百三十八页，本课件共有142页混合物的HLBAB计算公式v式中，v WA乳化剂A的重量（或百分重量）；vWB乳化剂B的重量（或百分重量）；v HLBA乳化剂A的HLB值；v HLBB乳化剂B的HLB值。第一百三十九页，本课件共有142页v四、乳剂的不稳定性1、分层（乳析）乳剂中的液滴上浮（下沉）的现象。v主要原因：分散相和分散介质之间的密度差造成的，振摇后又重新恢复原来的状态。2、絮凝：疏松地结合起来的液滴（破裂的前奏）v可逆的，保持乳滴及其乳化膜的完整性。v产生絮凝的原因3、合并与破裂：液滴发生合并（界面膜消失）分层成油水两层的现象。4、转相：由一种类型变为另一种类型第一百四十页，本课件共有142页相比例决定v乳剂的类型乳化剂的类型v五、乳剂的制备v机械法组织捣碎机，高压乳匀机（匀质机）v胶体磨v手工法v1）干胶法：油水胶比例4：2：1，v先制成初乳，油、胶研匀后加2份水，向同一个方向迅速研磨，再加入所需水量v2）湿胶法：乳化剂+水再加油，P87例子第一百四十一页，本课件共有142页感感谢谢大大家家观观看看第一百四十二页，本课件共有142页