医学课件-药理-21抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药.ppt

主讲：主讲：王敏伟 教授沈阳药科大学药理系第二十一章第二十一章抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药内容提要心绞痛概述第一节第一节 抗心绞痛药抗心绞痛药 心绞痛概述一、心绞痛含义心绞痛（心绞痛（angina pectorisangina pectoris）是）是冠状动脉粥样硬化性心脏病冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的常见症状，由（冠心病）的常见症状，由心肌急剧的，暂时性缺血和心肌急剧的，暂时性缺血和缺氧所引起。缺氧所引起。临床表现：病人胸骨后部或左前胸出现阵发性绞痛，闷痛或压榨性痛感，疼痛可放射至左肩，左上肢及肢端。发作一般持续数分钟，很少超过1015min，休息或用药物治疗后常可缓解。二、临床分型1.劳累性心绞痛 1.1 稳定型心绞痛 （stable angina pectoris）1.2 初发型心绞痛 （recent onset angina pectoris）1.3 恶化型心绞痛（即不稳定型心绞痛）（accelerated angina pectoris）2.自发性心绞痛 2.1 卧位型（休息或熟睡时发生）（angina decubitus）2.2 变异型（冠脉痉挛所诱发）（Prinzmetals variant angina pectoris）2.3 中间综合征（急性冠状动脉功能不全）（acute coronary insufficiency）2.4 梗死后心绞痛 （postinfarction angina pectoris）3.混合性心绞痛 为劳累性和自发性心绞痛混合出现三、病理表现心脏血管分布图（正面观）心脏血管分布图（正面观）主要病变：冠脉痉挛、冠脉狭窄、冠状循环 的小动脉病变。冠状动脉横切面，显示一侧管壁明显增厚，向腔内冠状动脉横切面，显示一侧管壁明显增厚，向腔内突出呈月牙状，管腔明显狭窄，不规则。突出呈月牙状，管腔明显狭窄，不规则。冠状动脉粥样硬化后，管壁增厚，管腔变形变窄（+），粥肿基底可见钙盐沉积（2）2动脉粥样硬化图示长菱形的胆固醇结晶及紫蓝色钙化点四、病因及病理机制 心 绞 痛冠脉痉挛心肌缺血缺氧心肌耗氧量增加冠脉狭窄无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组胺、k+等聚积，刺激神经末梢心室肌张力增加冠脉粥样硬化或血栓心肌收缩力增加每分射血时间增加如何解决？1.舒张冠脉，解除痉挛或促进侧枝循 环，则冠脉供血增加。2.舒张静脉，回心血量减少，则前负荷 降低，心肌氧需求减少；3.舒张动脉，外周阻力降低，血压降 低，后负荷降低，心肌氧需求减少；4.心率减少，每分射血时间减少及心肌 收缩力降低，心肌氧需求减少。抗心绞痛药物种类及作用机制一、硝酸酯类及亚硝酸酯类种类：三酰甘油 硝酸异山梨酯 硝酸戊四醇酯 亚硝酸异戊酯1.药动学 肝脏首过效应强，舌下含服吸收迅速，12min起效，维持2030min.2.药理作用 2.1基本作用：松弛血管平滑肌，尤其对血 管平滑肌作用明显；2.2改变心肌血流分布，增加缺血区灌注；（图？）2.3大剂量由于降压而反射性引起心率增加三酰甘油三酰甘油nitroglycerin（硝酸甘油）（硝酸甘油）硝酸甘油对冠状动脉的作用部位示意图3.抗心绞痛作用原理降低心肌耗氧，改善心肌血供。防治心绞痛硝酸甘油静脉扩张冠脉血流重新分配血管心肌供血冠脉侧枝循环开放动脉扩张冠脉扩张回心血量外周阻力冠脉阻力前负荷后负荷耗氧 该该类类药药物物进进入入体体内内后后可可在在血血管管平平滑滑肌肌细细胞胞内内生生成成氧氧化化氮氮，氧氧化化氮氮可可活活化化鸟鸟苷苷酸酸环环化化酶酶，使使cGMP生生成成增增多多，从从而而扩扩张张小小动动脉脉和和小小静静脉脉，降降低低心心脏脏前前、后后负负荷荷，降降低低室室壁壁肌肌张张力力，从从而而使使心心肌肌耗氧减少。耗氧减少。另另外外，还还可可使使冠冠脉脉血血流流重重新新分分布布、改改善缺血区供血及抗血小板聚集等作用。善缺血区供血及抗血小板聚集等作用。4.作用机制5.临床应用及不良反应5.1 主要用于心绞痛 5.2主主要要不不良良反反应应有有头头胀胀痛痛、面面部部潮潮红红、心心率率加加快快，剂剂量量过过大大可可增增大大心心肌肌耗耗氧氧，反反而而诱诱发心绞痛。发心绞痛。二、二、受体阻断药受体阻断药 A.可阻断心脏可阻断心脏 1受体，使心率减慢、心受体，使心率减慢、心收缩力减弱、血压降低，心肌耗氧量减少，收缩力减弱、血压降低，心肌耗氧量减少，从而缓解心绞痛的发作。从而缓解心绞痛的发作。受体阻断药还可受体阻断药还可使心脏血流重新分布，增加缺血区供血。使心脏血流重新分布，增加缺血区供血。B.主要不良反应为使心室射血时间延主要不良反应为使心室射血时间延长，使心脏容积增大和诱发心力衰竭和长，使心脏容积增大和诱发心力衰竭和哮喘。哮喘。受体阻断药可减慢由硝酸酯类引起受体阻断药可减慢由硝酸酯类引起的心率加快，硝酸酯类可缩小由的心率加快，硝酸酯类可缩小由受体受体阻断药扩大的心室容积。故二者联合用阻断药扩大的心室容积。故二者联合用药时，可取长补短、增强疗效。药时，可取长补短、增强疗效。受体阻断药与硝酸酯类之间的协同作用：受体阻断药与硝酸酯类之间的协同作用：三、三、钙通道阻断药钙通道阻断药 主要通过抑制心肌细胞钙内流，使心率主要通过抑制心肌细胞钙内流，使心率减慢、心收缩力减弱，降低心肌耗氧量；减慢、心收缩力减弱，降低心肌耗氧量；钙通道阻断药还可扩张外周阻力血管降低钙通道阻断药还可扩张外周阻力血管降低血压，减轻心脏后负荷；扩张冠状动脉，血压，减轻心脏后负荷；扩张冠状动脉，增加冠脉血流；另外，钙通道阻断药还降增加冠脉血流；另外，钙通道阻断药还降低血液粘度，抗血小板聚集，改善心肌微低血液粘度，抗血小板聚集，改善心肌微循环循环.脳血管性痴呆治療脳血管性痴呆治療高血圧脳塞栓予防高脂血症糖尿病禁煙抗血小板薬抗凝固薬脳循環代謝改善薬対症治療老年期痴呆老年期痴呆病脳血管性痴呆型痴呆脳血管性痴呆脳血管性痴呆危険因子血管性因子非血管性因子脳卒中発作高血圧糖尿病高高脂血症末梢循環障害心疾患(心房細動心筋梗塞、ECG異常）年齢低学歴中毒男性職業暴露(殺虫剤除草剤）脳虚血O2 ATP 細胞内Ca2+興奮性酸NMDA-R代謝障害Neuronal damage病理治疗药物小结