适应性免疫细胞淋巴细胞精选课件.ppt

关于适应性免疫细关于适应性免疫细胞淋巴细胞胞淋巴细胞第一页，本课件共有29页本章教学大纲本章教学大纲【目的要求目的要求】1.1.掌握掌握 T T细胞的表面分子（细胞的表面分子（TCRTCRTCRTCR、CDCD和非特性有和非特性有丝分裂原受体）及功能。丝分裂原受体）及功能。2.2.熟悉熟悉熟悉熟悉 T T T T细胞亚群（分化亚群和功能亚群）细胞亚群（分化亚群和功能亚群）【教学内容教学内容教学内容教学内容】1.T1.T1.T1.T细胞主要膜表面分子（细胞主要膜表面分子（细胞主要膜表面分子（细胞主要膜表面分子（TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3复合物、复合物、复合物、复合物、CD4CD4CD4CD4、CD8CD8、CD2CD2CD2CD2、CD28CD28CD28CD28、LFA-1LFA-1LFA-1LFA-1、CD40LCD40L、CD152CD152、CD95LCD95LCD95LCD95L以及丝裂原受体）及其功能。以及丝裂原受体）及其功能。2.T2.T2.T2.T细胞亚群及其功能。细胞亚群及其功能。细胞亚群及其功能。细胞亚群及其功能。第二页，本课件共有29页T T T T淋巴细胞（淋巴细胞（T T细胞）细胞）细胞）细胞）胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞 （thymus-dependent lymphocytethymus-dependent lymphocyte）外周血：约占淋巴细胞总数的外周血：约占淋巴细胞总数的65%65%65%65%75%75%胸导管：高达胸导管：高达胸导管：高达胸导管：高达95%95%以上以上第三页，本课件共有29页一、一、TCR-CD3 TCR-CD3 复合体复合体复合体复合体TCRTCR：T T细胞抗原受体细胞抗原受体(T-cell antigen receptor(T-cell antigen receptor）T T T T细胞表面特异性识别抗原的结构。细胞表面特异性识别抗原的结构。细胞表面特异性识别抗原的结构。细胞表面特异性识别抗原的结构。CD3：传递传递T细胞活化信号。细胞活化信号。链链链链：同质二聚体，帮助活化信号的传导。同质二聚体，帮助活化信号的传导。同质二聚体，帮助活化信号的传导。同质二聚体，帮助活化信号的传导。第一节第一节 T T细胞表面膜分子及其功能细胞表面膜分子及其功能 第四页，本课件共有29页1.TCR1.TCR1.TCR1.TCR（1 1 1 1）分类）分类 TCR TCR 主要分布于外周血主要分布于外周血 TCR TCR TCR TCR 主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜 膜外区膜外区膜外区膜外区 V V区和区和C C C C区区区区 跨膜区跨膜区跨膜区跨膜区 胞浆区胞浆区（2 2）肽链构成）肽链构成第五页，本课件共有29页 2.CD32.CD32.CD32.CD3分子分子分子分子（1 1）组成）组成 链链(1(1(1(1条条条条)、链链链链(1(1条条条条)、链链链链(2(2(2(2条条条条)均含均含均含均含IgIg样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation(immunoreceptor tyrosine-based activation motifsmotifs，ITAM)ITAM)ITAM)ITAM)。（2 2 2 2）功能）功能）功能）功能 参与参与T T T T细胞发育过程中的细胞发育过程中的TCRTCRTCRTCR的膜表面的膜表面的膜表面的膜表面 表达；表达；表达；表达；介导介导TCRTCR与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信 号的传递；号的传递；成熟成熟T T细胞表面的表面标志，用于成细胞表面的表面标志，用于成 熟熟T T细胞的检测。细胞的检测。第六页，本课件共有29页 3.3.链链 （1 1）组成特点）组成特点 每条每条每条每条链含有三个链含有三个链含有三个链含有三个ITAMITAMITAMITAM序列序列 胞外区较短（胞外区较短（胞外区较短（胞外区较短（9 9 9 9个氨基酸残基）个氨基酸残基）胞浆区较长（胞浆区较长（胞浆区较长（胞浆区较长（113113113113氨基酸残基）氨基酸残基）（2 2 2 2）功能）功能 有助于有助于有助于有助于TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导复合体启动的信号的最大转导第七页，本课件共有29页TCR-CD3TCR-CD3复合体复合体第八页，本课件共有29页 1.CD4CD4CD4CD4分子和和CD8CD8分子分子 (1)CD4CD4：CD4CD4CD4CD4T T T T细胞约占细胞约占65%65%65%65%组成：由单体肽链组成，胞外部分含有组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4 4 4 4个个个个IgIg样样 的功能区的功能区二、其它膜分子二、其它膜分子二、其它膜分子二、其它膜分子 协同受体协同受体 功能：功能：人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIVHIVHIVHIV）的受体）的受体）的受体）的受体第九页，本课件共有29页(2)CD8(2)CD8(2)CD8(2)CD8：CD8CD8CD8CD8T T细胞约占细胞约占细胞约占细胞约占35%35%CD8CD8分子与分子与分子与分子与MHC-MHC-类分子的类分子的33功能区功能区功能区功能区结合，可增加结合，可增加结合，可增加结合，可增加TCRTCR对对 MHC-MHC-类分类分子提呈的抗原的敏感性；子提呈的抗原的敏感性；促进促进TCRTCRTCRTCR识别抗原后的识别抗原后的TCR-CD3TCR-CD3复合复合体介导的信号转导作用。体介导的信号转导作用。组成：由组成：由链和链和链和链和链或链或链或链或链和链和链组成，每链组成，每 条链的胞外部分均含有一个条链的胞外部分均含有一个条链的胞外部分均含有一个条链的胞外部分均含有一个IgVIgVIgVIgV区样的区样的区样的区样的 功能区。功能区。功能区。功能区。功能：功能：协同受体协同受体第十一页，本课件共有29页 2.2.2.2.CD2分子分子分子分子 又称又称又称又称LFA-2（lymphocyte function lymphocyte function associated antigen-2associated antigen-2，淋巴细胞功能相关抗原，淋巴细胞功能相关抗原-2-2-2-2）和）和）和）和E受体（绵羊红细胞受体）。受体（绵羊红细胞受体）。受体（绵羊红细胞受体）。受体（绵羊红细胞受体）。（1 1 1 1）组成：单一肽链）组成：单一肽链 （2 2）分布：成熟）分布：成熟）分布：成熟）分布：成熟T T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及阴性胸腺细胞及NK细胞。活化细胞。活化T T细胞细胞细胞细胞 表达水平升高。表达水平升高。（3 3）配体：）配体：）配体：）配体：LFA-3LFA-3(CD58分子分子分子分子)（4 4）功能：介导）功能：介导T T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用，刺激用，刺激用，刺激用，刺激T细胞非特异性活化；介导胸细胞非特异性活化；介导胸细胞非特异性活化；介导胸细胞非特异性活化；介导胸 腺细胞的发育成熟。腺细胞的发育成熟。腺细胞的发育成熟。腺细胞的发育成熟。第十二页，本课件共有29页 3.LFA-1(3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-1)-1)整合素家族成员整合素家族成员 （1 1 1 1）组成：一条）组成：一条）组成：一条）组成：一条链链链链(L)(L)(L)(L)，一条，一条链链链链(2)(2)(2)(2)（2 2）分布：全部白细胞，活化）分布：全部白细胞，活化T T T T细胞增加表达细胞增加表达细胞增加表达细胞增加表达 （3 3 3 3）配体：）配体：ICAM-1 ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1,(intercellular adhesion molecule-1,(intercellular adhesion molecule-1,(intercellular adhesion molecule-1,细胞间粘附分子细胞间粘附分子细胞间粘附分子细胞间粘附分子1 1，CD54)CD54)（4 4 4 4）功能：介导）功能：介导）功能：介导）功能：介导T T细胞的移行；在细胞的移行；在T T T T细胞同细胞同细胞同细胞同 APCAPC或靶细胞间起粘附作用。或靶细胞间起粘附作用。第十三页，本课件共有29页 4.CD284.CD28分子和分子和CTLA-4CTLA-4（cytotoxic T lymphocyte cytotoxic T lymphocyte antigen-4 antigen-4 antigen-4 antigen-4，CD152CD152CD152CD152）（1 1 1 1）组成：同质二聚体，每条链含一个）组成：同质二聚体，每条链含一个IgVIgV样功能区样功能区样功能区样功能区 (两者同两者同两者同两者同)。（2 2 2 2）配体：）配体：B7B7B7B7分子分子(两者同两者同)。（3 3 3 3）分布：）分布：CD28CD28分子分子分子分子 主要表达于人外周主要表达于人外周T T细胞；细胞；CTLA-4CTLA-4CTLA-4CTLA-4分子分子分子分子 表达于活化表达于活化表达于活化表达于活化T T细胞。细胞。（4 4）功功功功能能能能：CD28CD28分分分分子子子子与与与与表表表表达达达达在在在在APCAPCAPCAPC上上上上的的的的B7B7B7B7分分分分子子子子结结结结合合合合，为为为为识识识识别别别别APCAPC提提呈呈的的特特异异性性抗抗原原后后的的初初始始T T T T细细细细胞胞胞胞提提提提供供供供协同刺激信号，促使协同刺激信号，促使协同刺激信号，促使协同刺激信号，促使T T T T细胞活化和增殖细胞活化和增殖 。CTLA-4CTLA-4分分子子同同B7B7B7B7分分分分子子子子结结结结合合合合提提提提供供供供抑抑抑抑制制制制信信信信号号号号给给给给化化化化T T T T细细细细胞，阻止胞，阻止胞，阻止胞，阻止T T细胞的增殖，限制细胞的增殖，限制细胞的增殖，限制细胞的增殖，限制T T T T细胞分泌细胞分泌细胞分泌细胞分泌IL-2IL-2IL-2IL-2。第十四页，本课件共有29页第十五页，本课件共有29页 5.CD40L(CD40 ligand5.CD40L(CD40 ligand5.CD40L(CD40 ligand5.CD40L(CD40 ligand，又称，又称gp39gp39分子分子)（1 1）分布：活化）分布：活化）分布：活化）分布：活化T T T T细胞表面的糖蛋白。细胞表面的糖蛋白。（2 2）功能）功能）功能）功能 CD40LCD40L同同APCAPC表面的表面的表面的表面的CD40CD40结合，结合，结合，结合，信号给活化信号给活化T T T T细胞；细胞；活化活化APCAPCAPCAPC表达表达B7B7B7B7分子；分子；T T T T细胞表面的细胞表面的细胞表面的细胞表面的CD40LCD40LCD40LCD40L与与与与B B细胞表面细胞表面 的的的的CD40CD40相互作用相互作用,产生产生产生产生IgIg类转换。类转换。类转换。类转换。第十六页，本课件共有29页6.6.6.6.丝裂原受体丝裂原受体 如刀豆蛋白如刀豆蛋白如刀豆蛋白如刀豆蛋白A(ConA)A(ConA)受体，植物血凝素受体，植物血凝素(PHA)(PHA)受体。受体。受体。受体。有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、巴细胞发生淋巴母细胞转化、DNADNADNADNA合成增加和产生有合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。丝分裂等变化的物质。第十七页，本课件共有29页第十八页，本课件共有29页初始初始T T细胞细胞活化活化活化活化T T细胞细胞细胞细胞记忆性记忆性记忆性记忆性T T T T细胞细胞1.1.分类分类TTTT细胞细胞TTTT细胞细胞第二节第二节 T T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能按表达按表达按表达按表达TCRTCRTCRTCR类型不同类型不同类型不同类型不同按表达的按表达的按表达的按表达的CDCDCDCD分子不同分子不同分子不同分子不同CD8CD8+T T T T细胞亚群细胞亚群细胞亚群细胞亚群CD4CD4+T T T T细胞细胞按功能不同按功能不同辅助性辅助性T T T T细胞细胞细胞细胞 (Th)(Th)细胞毒性细胞毒性T T T T细胞细胞 (CTL(CTL或或Tc)Tc)Tc)Tc)调节性调节性T T T T细胞细胞细胞细胞 (Tr(Tr或或或或treg)treg)按对抗原应答所处状态不同按对抗原应答所处状态不同按对抗原应答所处状态不同按对抗原应答所处状态不同第十九页，本课件共有29页 CDCDCDCD表型：表型：表型：表型：CD3CD3+CD4CD4+CD8CD8-，主要为，主要为ThThThTh细胞亚群细胞亚群细胞亚群细胞亚群 识别抗原时受识别抗原时受MHC-MHC-类分子限制类分子限制类分子限制类分子限制 通过分泌细胞因子发挥效应功能通过分泌细胞因子发挥效应功能 CD4CD4T T细胞细胞(部分部分部分部分)也具有细胞杀伤功能也具有细胞杀伤功能也具有细胞杀伤功能也具有细胞杀伤功能作用特点作用特点作用特点作用特点一、一、TT细胞细胞（一）（一）CD4CD4+T T细胞和细胞和CD8CD8+T T细胞细胞 1.CD41.CD41.CD41.CD4T T T T细胞细胞细胞细胞 第二十页，本课件共有29页（1 1）Th1Th1和和和和Th2Th2Th2Th2 依据产生细胞因子的不同区分为依据产生细胞因子的不同区分为Th1Th1Th1Th1和和和和Th2Th2Th2Th2，均来自初始，均来自初始ThTh细胞在抗原刺激下分化成的细胞在抗原刺激下分化成的细胞在抗原刺激下分化成的细胞在抗原刺激下分化成的Th0Th0Th0Th0细胞。细胞。细胞。细胞。Th1Th1细胞细胞主要分泌主要分泌IFN-IFN-、INF-(INF-(又称淋巴毒素，又称淋巴毒素，LT)LT)Th2Th2细胞细胞主要分泌主要分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-10IL-10 功能：主要有辅助细胞免疫效应功能功能：主要有辅助细胞免疫效应功能 功能：主要辅助体液免疫效应功能功能：主要辅助体液免疫效应功能 Th0Th0细胞可分泌细胞可分泌IL-2IL-2、IL-4IL-4和和 IFN-IFN-等多种细胞因子。等多种细胞因子。第二十一页，本课件共有29页Th1Th1和和Th2Th2细胞主要特性比较细胞主要特性比较第二十二页，本课件共有29页（2 2 2 2）Th17Th17细胞细胞细胞细胞 n nTh17Th17细胞是近来新发现的一个分泌细胞是近来新发现的一个分泌细胞是近来新发现的一个分泌细胞是近来新发现的一个分泌IL-17IL-17的有别的有别于于Th1Th1和和和和Th2Th2的的CD4CD4+ThTh细胞亚群。细胞亚群。细胞亚群。细胞亚群。n nTh17Th17Th17Th17细胞除分泌细胞除分泌细胞除分泌细胞除分泌IL-17IL-17外，也分泌外，也分泌GM-CSFGM-CSF、IL-IL-IL-IL-6 6 6 6和和TNFTNF等细胞因子。等细胞因子。n n在自身免疫性炎症反应中起重要作用。在自身免疫性炎症反应中起重要作用。在自身免疫性炎症反应中起重要作用。在自身免疫性炎症反应中起重要作用。第二十三页，本课件共有29页CDCDCDCD表型：表型：表型：表型：CD3CD3CD3CD3+CD8CD8+CD4CD4CD4CD4-，主要为，主要为CTLCTL细胞亚群细胞亚群 识别抗原时受识别抗原时受识别抗原时受识别抗原时受MHC-MHC-类分子限制类分子限制类分子限制类分子限制 释放释放释放释放IFN-IFN-、TNFTNFTNFTNF-和和TNFTNFTNFTNF-等细胞等细胞因子，参与细胞性免疫应答及免疫因子，参与细胞性免疫应答及免疫调节调节 杀伤靶细胞是抗原特异性杀伤靶细胞是抗原特异性 作用特点作用特点作用特点作用特点2.CD82.CD8+T T细胞细胞第二十四页，本课件共有29页（二）调节性（二）调节性T T细胞细胞 调节性调节性T T细胞是按其功能命名的亚群，具有细胞是按其功能命名的亚群，具有 抑制免疫应答的作用。抑制免疫应答的作用。抑制免疫应答的作用。抑制免疫应答的作用。1.Th3 1.Th3 1.Th3 1.Th3 和和Tr1Tr1（T regulatory 1T regulatory 1T regulatory 1T regulatory 1）Th3Th3细胞经抗原刺激可分泌高水平的细胞经抗原刺激可分泌高水平的IL-10IL-10IL-10IL-10，还分泌还分泌 IL-4IL-4、和、和TGF-TGF-TGF-TGF-。Tr1Tr1细胞分泌高水平的细胞分泌高水平的TGF-TGF-TGF-TGF-，不分泌，不分泌IL-4,IL-4,IL-4,IL-4,体外培养具有体外培养具有体外培养具有体外培养具有IL-10IL-10依赖性。依赖性。2 2 2 2CD4CD4+CD25CD25+TregTregTregTreg细胞细胞细胞细胞 经细胞间直接接触发挥对经细胞间直接接触发挥对经细胞间直接接触发挥对经细胞间直接接触发挥对CD4CD4+CD25CD25CD25CD25-T T T T细胞细胞细胞细胞 和和和和CD8CD8+T T细胞抑制作用。细胞抑制作用。细胞抑制作用。细胞抑制作用。第二十五页，本课件共有29页 （三）初始、效应和记忆（三）初始、效应和记忆T T细胞细胞 初始初始T T T T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟细胞是没有接受过抗原刺激的成熟细胞是没有接受过抗原刺激的成熟细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T T细胞细胞效应效应T T T T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞细胞是执行机体免疫效应功能的细胞记忆性记忆性T T T T细胞维持机体免疫记忆功能细胞维持机体免疫记忆功能细胞维持机体免疫记忆功能细胞维持机体免疫记忆功能第二十六页，本课件共有29页二、二、TTTT细胞细胞细胞细胞分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；生物学功能生物学功能生物学功能生物学功能细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应 答；答；答；答；免疫调节作用：释放细胞因子（免疫调节作用：释放细胞因子（免疫调节作用：释放细胞因子（免疫调节作用：释放细胞因子（IL-2IL-2IL-2IL-2、IL-IL-IL-IL-3 3、IL-4IL-4IL-4IL-4、INF-INF-、GM-CSFGM-CSF 和和和和TNFTNF等）等）促促促促B B细胞分细胞分细胞分细胞分 化、产生抗体；活化单核化、产生抗体；活化单核化、产生抗体；活化单核化、产生抗体；活化单核-巨噬细胞；巨噬细胞；损伤粘膜的修复作用：损伤粘膜的修复作用：损伤粘膜的修复作用：损伤粘膜的修复作用：NKG2DNKG2DNKG2DNKG2D与与与与MIC-AMIC-A和和和和 MIC-BMIC-BMIC-BMIC-B（损伤粘膜细胞）（损伤粘膜细胞）结合结合结合结合受损粘膜细胞凋受损粘膜细胞凋受损粘膜细胞凋受损粘膜细胞凋 亡，被正常细胞代替。亡，被正常细胞代替。第二十七页，本课件共有29页 T T细胞和细胞和TT细胞的比较细胞的比较特性特性特性特性TTTT细胞细胞细胞细胞TTTT细胞细胞细胞细胞TCRTCR高度多态性高度多态性高度多态性高度多态性较少多态性较少多态性较少多态性较少多态性分布分布分布分布外周血外周血外周血外周血60-7060-705-155-15组织组织组织组织外周淋巴组织外周淋巴组织外周淋巴组织外周淋巴组织表皮及粘膜上皮表皮及粘膜上皮表皮及粘膜上皮表皮及粘膜上皮表型表型表型表型CD3CD3100100100100CD4+CD8-CD4+CD8-60-6560-651%1%CD4-CD8+CD4-CD8+30-35%30-35%20-50%20-50%CD4-CD8-CD4-CD8-5%50%50%识别抗原识别抗原识别抗原识别抗原8-178-17个氨基酸个氨基酸个氨基酸个氨基酸简单多肽简单多肽简单多肽简单多肽MHCMHC限制性限制性限制性限制性经典经典经典经典MHCMHC分子分子分子分子MHCMHC类似分子类似分子类似分子类似分子发育发育发育发育胸腺胸腺胸腺胸腺胸腺胸腺胸腺胸腺 胸腺外胸腺外胸腺外胸腺外辅助细胞辅助细胞辅助细胞辅助细胞ThTh细胞细胞细胞细胞-第二十八页，本课件共有29页感感谢谢大大家家观观看看第二十九页，本课件共有29页