活性炭(爱西特)用于治疗慢性肾脏病高磷血症.ppt

1活性炭（爱西特）活性炭（爱西特）用于治疗慢性肾脏病高磷血症用于治疗慢性肾脏病高磷血症北京大学第一医院肾内科北京大学第一医院肾内科,100034左力左力 2背景背景高磷血症在高磷血症在CKD患者中普遍存在患者中普遍存在透析阶段发生率更高透析阶段发生率更高残肾功能少残肾功能少残肾功能少残肾功能少高蛋白饮食高蛋白饮食高蛋白饮食高蛋白饮食HDHD与与与与PDPD清除磷有限清除磷有限清除磷有限清除磷有限 3常用磷结合剂的局限性常用磷结合剂的局限性铝制剂：铝制剂：铝制剂：铝制剂：铝中毒，低转化骨病铝中毒，低转化骨病铝中毒，低转化骨病铝中毒，低转化骨病含钙制剂：碳酸钙，醋酸钙含钙制剂：碳酸钙，醋酸钙含钙制剂：碳酸钙，醋酸钙含钙制剂：碳酸钙，醋酸钙 高钙血症，高钙血症，高钙血症，高钙血症，Ca*PCa*P增加，加重转移性钙化增加，加重转移性钙化增加，加重转移性钙化增加，加重转移性钙化司维拉姆：司维拉姆：司维拉姆：司维拉姆：昂贵，加重代谢性酸中毒昂贵，加重代谢性酸中毒昂贵，加重代谢性酸中毒昂贵，加重代谢性酸中毒 国内没有上市国内没有上市国内没有上市国内没有上市碳酸镧：碳酸镧：碳酸镧：碳酸镧：昂贵，国内没有上市昂贵，国内没有上市昂贵，国内没有上市昂贵，国内没有上市 镧吸收远期毒性不详镧吸收远期毒性不详镧吸收远期毒性不详镧吸收远期毒性不详 4国内状况国内状况控制高磷血症手段控制高磷血症手段有限有限高磷血症发生率高高磷血症发生率高北京市北京市北京市北京市0808年年年年50%HD50%HD病人病人病人病人P1.8mmol/LP1.8mmol/L 5活性炭（爱西特）用于治疗高磷血活性炭（爱西特）用于治疗高磷血症症口服活性炭特征口服活性炭特征口服活性炭用于吸附肌酐和尿素口服活性炭用于吸附肌酐和尿素口服活性炭用于吸附其它毒素口服活性炭用于吸附其它毒素口服活性炭用于吸附磷口服活性炭用于吸附磷口服活性炭口服活性炭+大黄类制剂用于控制血磷大黄类制剂用于控制血磷总结总结 6活性炭（爱西特）药用的原料活性炭（爱西特）药用的原料椰壳椰壳煤、骨、木材、竹、果壳、煤、骨、木材、竹、果壳、石油沥青、玉米芯和稻壳石油沥青、玉米芯和稻壳果壳果壳最优最优李壳、核桃壳、油棕壳、椰壳、李壳、核桃壳、油棕壳、椰壳、油茶壳、沙枣壳、山楂籽壳油茶壳、沙枣壳、山楂籽壳椰壳椰壳最优最优 7爱西特爱西特-纯天然植物原料纯天然植物原料果实厚实、截面大、炭果实厚实、截面大、炭化料质地坚硬，固定炭化料质地坚硬，固定炭含量高含量高孔隙结构均匀，密度大孔隙结构均匀，密度大在在在在胃中快速崩解，不需嚼胃中快速崩解，不需嚼胃中快速崩解，不需嚼胃中快速崩解，不需嚼服服服服不含金属离子，不被吸收不含金属离子，不被吸收不含金属离子，不被吸收不含金属离子，不被吸收价格便宜价格便宜价格便宜价格便宜:每月每月每月每月100-150100-150元元元元缺点缺点:便秘便秘8爱西特爱西特-孔径特点孔径特点孔径的生成孔径的生成基本反应式：基本反应式：基本反应式：基本反应式：C+HC+H2 2O=CO+HO=CO+H2 2 通过反应被燃烧的炭产通过反应被燃烧的炭产通过反应被燃烧的炭产通过反应被燃烧的炭产出孔径，生成的气体又出孔径，生成的气体又出孔径，生成的气体又出孔径，生成的气体又重新加重燃烧。重新加重燃烧。重新加重燃烧。重新加重燃烧。孔分类孔分类微孔微孔中孔中孔直径小于直径小于2nm2nm直径小于直径小于2-2-50nm50nm吸附力吸附力静电静电 范德华力范德华力 9爱西特爱西特-孔径特点孔径特点爱西特的微观结构爱西特的微观结构爱西特的微观结构爱西特的微观结构 10爱西特的孔体积爱西特的孔体积微孔（小于微孔（小于2nm）占）占62%，中孔（，中孔（2-50nm）占）占38%。11爱西特的比表面积爱西特的比表面积临床疗效取决于孔径结构，粒径小，比表面积大，总孔容积临床疗效取决于孔径结构，粒径小，比表面积大，总孔容积大，孔径分布合理，临床疗效最好。大，孔径分布合理，临床疗效最好。北京市理化分析测试中心北京市理化分析测试中心 2007年年5月月 12活性炭（爱西特）用于治疗高磷血活性炭（爱西特）用于治疗高磷血症症口服活性炭特征口服活性炭特征口服活性炭用于吸附肌酐和尿素口服活性炭用于吸附肌酐和尿素口服活性炭用于吸附其它毒素口服活性炭用于吸附其它毒素口服活性炭用于吸附磷口服活性炭用于吸附磷口服活性炭口服活性炭+大黄类制剂用于控制血大黄类制剂用于控制血磷磷总结总结 12 13爱西特吸附尿素爱西特吸附尿素53%mmol/L与时间点为与时间点为0时比较，时比较，p0.05分钟分钟14爱西特吸附肌酐爱西特吸附肌酐mol/L92%与时间点为与时间点为0时比较，时比较，p0.05分钟分钟15爱西特吸附尿酸爱西特吸附尿酸99.6%mol/L与时间点为与时间点为0时比较，时比较，p0.05分钟分钟16爱西特的临床使用爱西特的临床使用16BUNBUNScrScrUAUACcrCcr爱西特组爱西特组治疗前治疗前17.017.02.72.7347.4347.491.991.9413.2413.2103.8103.819.719.76.76.7治疗后治疗后13.113.14.04.0252.9252.9109.5109.5304.7304.782.582.531.631.616.316.3P P值值P P0.010.01P P0.010.01P P0.010.01P P0.010.01常规治疗组常规治疗组治疗前治疗前16.416.42.92.9325.4325.475.775.7396.3396.381.681.622.822.89.29.2治疗后治疗后13.813.84.14.1368.3368.395.895.8386.5386.5101.7101.720.520.58.98.9P P值值P P0.050.05P P0.050.05P P0.050.05P P0.050.05爱西特有效降低尿素氮、肌酐、尿酸水平，提高肌酐清除率爱西特有效降低尿素氮、肌酐、尿酸水平，提高肌酐清除率17爱西特用于痛风爱西特用于痛风17中国现代医学杂志，2004;13:117-118 18爱西特用于治疗高磷血症爱西特用于治疗高磷血症口服活性炭特征口服活性炭特征口服活性炭用于吸附肌酐和尿素口服活性炭用于吸附肌酐和尿素口服活性炭用于吸附其它毒素口服活性炭用于吸附其它毒素口服活性炭用于吸附磷口服活性炭用于吸附磷口服活性炭口服活性炭+大黄类制剂用于控制血大黄类制剂用于控制血磷磷总结总结2023/3/3HD 功能组件 18 19硫酸吲哚酚与预后硫酸吲哚酚与预后 19Clin Exp Nephrol,2006;10:262267 20硫酸吲哚酚的来源硫酸吲哚酚的来源 20Clin Exp Nephrol,2006;10:262267 21AST-120AST-120(6 g/day)was shown to significantly AST-120(6 g/day)was shown to significantly reduce the plasma levels of indoxyl reduce the plasma levels of indoxyl sulfatesulfateImproving Improving the slope of the reciprocal of serum the slope of the reciprocal of serum creatininecreatinine.21Clin Exp Nephrol,2006;10:262267AST-120的其它作用的其它作用改善内皮细胞功能改善内皮细胞功能(HypertensRes.2009Mar;32:194-200)消除氧化消除氧化应激应激(NephrolDialTransplant.2010Jul;25:2134-41)缓解缓解症状症状(SaudiJKidneyDisTranspl.2010Jan;21:102-4)2023/3/3 22 23爱西特用于治疗高磷血症爱西特用于治疗高磷血症口服活性炭特征口服活性炭特征口服活性炭用于吸附肌酐和尿素口服活性炭用于吸附肌酐和尿素口服活性炭用于吸附其它毒素口服活性炭用于吸附其它毒素口服活性炭用于吸附口服活性炭用于吸附磷磷口服活性炭口服活性炭+大黄类制剂用于控制血大黄类制剂用于控制血磷磷总结总结 23爱西特吸附磷体外实验爱西特吸附磷体外实验 24在人工肠液中（含磷在人工肠液中（含磷300g/ml）加入氯化钙及爱）加入氯化钙及爱西特，观察爱西特对磷的吸附作用。西特，观察爱西特对磷的吸附作用。.2008年年3月月.实验单位实验单位长天药业药物研究所长天药业药物研究所实验时间实验时间实验内容实验内容爱西特吸附磷体外实验爱西特吸附磷体外实验氯化钙氯化钙0g0g0.8293g0.8293g爱西特量爱西特量0g0g0g0g0.98g0.98g1.96g1.96g3.91g3.91g吸光度吸光度0.5500.5500.5560.5560.4040.4040.4000.4000.2960.2960.3000.3000.2180.2180.2180.2180.1480.1480.1500.150磷浓度磷浓度 （g/mlg/ml）311.8311.8315.3315.3229.3229.3226.3226.3168.0168.0170.0170.0123.7123.7123.7123.784.084.084.584.5平均值平均值（g/mlg/ml）313.6313.6227.8227.8169.0169.0123.7123.784.584.5吸附百分吸附百分比（比（%）27.427.446.146.160.660.673.173.1 25 26药用活性炭（爱西特）降低难控药用活性炭（爱西特）降低难控制的高磷血症透析患者血磷水平制的高磷血症透析患者血磷水平 27口服活性炭临床应用口服活性炭临床应用中毒抢救中毒抢救慢性肾功能不全病人治疗慢性肾功能不全病人治疗吸附小分子毒素：尿素、肌酐、尿酸、吸附小分子毒素：尿素、肌酐、尿酸、吸附小分子毒素：尿素、肌酐、尿酸、吸附小分子毒素：尿素、肌酐、尿酸、吲哚吲哚吲哚吲哚体外证实了对磷的吸附作用体外证实了对磷的吸附作用体外证实了对磷的吸附作用体外证实了对磷的吸附作用治疗痛风治疗痛风吸附尿酸吸附尿酸吸附尿酸吸附尿酸 28活性炭是否能吸附食物中的磷？活性炭是否能吸附食物中的磷？磷酸盐分子量小（磷酸盐分子量小（100）活性炭吸附作用的非特异性活性炭吸附作用的非特异性活性炭不被吸收，不会导致金属离子吸活性炭不被吸收，不会导致金属离子吸收中毒收中毒 29口服爱西特降低血透患者口服爱西特降低血透患者血磷临床试验血磷临床试验前瞻性，自身对照，单中心研究前瞻性，自身对照，单中心研究.2008年年8月月-2010年年3月月实验单位实验单位北大一院肾内科北大一院肾内科实验时间实验时间实验方法实验方法 30口服爱西特降低血透患者口服爱西特降低血透患者血磷和血磷和PTH临床试验临床试验开始治疗前开始治疗前-3，-2，-1月，治疗后月，治疗后1，2，3月分别抽取透析月分别抽取透析前静脉血检测血清前静脉血检测血清Ca,P,Alb（血白蛋白）（血白蛋白）,SF（血转铁蛋（血转铁蛋白）白）,Hb（血红蛋白）（血红蛋白）,PTH水平。水平。病人在维持原有稳定饮食习惯、维持原有透析方案、磷结合剂病人在维持原有稳定饮食习惯、维持原有透析方案、磷结合剂及及VD治疗剂量的基础上，吞服爱西特治疗剂量的基础上，吞服爱西特1.5g，每日，每日3次，分别与次，分别与三餐同服。三餐同服。如果治疗后血如果治疗后血P1.78mmol/L，可将药物加量至每次，可将药物加量至每次2.5g，每日，每日3次。次。病例选择病例选择稳定透析稳定透析6月以上，并且近月以上，并且近3月透析方案、透析液钙浓度不变；月透析方案、透析液钙浓度不变；在已经稳定使用含钙或其他磷结合剂在已经稳定使用含钙或其他磷结合剂3个月或以上的基础上，个月或以上的基础上，血磷血磷(P)1.78mmol/L，Ca*P55mg2/dl2；用药方法用药方法检测时间检测时间31临床资料临床资料N (%)病人总数病人总数31退出人数原因退出人数原因 无明显原因无明显原因饮食不稳定饮食不稳定依从性差依从性差便秘便秘6（19.4%）1212（+3）完成研究人数完成研究人数25（80.6%）性别性别（男（男/女）女）8/17年龄年龄（Xs，岁），岁）52.413.4透析龄（透析龄（Xs,年）年）6.055.78血液透析人数血液透析人数17 (68%)腹膜透析腹膜透析8 (32%)病例情况病例情况32高磷血症病龄（高磷血症病龄（Xs年）年）4.14.5磷结合剂使用磷结合剂使用碳酸钙碳酸钙醋酸钙醋酸钙思维拉姆思维拉姆+钙制剂钙制剂20（80%）3 （12%）2 （8%）含钙磷结合剂平均元素钙摄入量含钙磷结合剂平均元素钙摄入量（mg/日）日）2122880高钙血症（高钙血症（Ca2.54mmol/L）8 (32%)高磷血症高磷血症 P 1.78-2mmol/LP 2mmol/L9 (36%)16 (64%)SHP活性维生素活性维生素D治疗率治疗率18 （72%）9 （50%）病例情况病例情况 33结果结果2023/3/3 33 34表表1.治疗前治疗前3月与治疗后月与治疗后3月平均值，配对月平均值，配对t检验检验MsP(mmol/L)Ca(mmol/L)Ca*P(mg2/dl2)iPTH(pg/ml)Alb(g/L)n2525252025治疗前治疗前2.160.342.460.2463.938.83482.7471.441.72.9治疗后治疗后1.850.302.450.2154.128.37461.6440.540.12.2p0.0000.7340.0000.6650.001 35治疗前后血清磷水平、钙磷乘积显著降低治疗前后血清磷水平、钙磷乘积显著降低v治疗前、后治疗前、后3 3月的各项指标平均数比较，血清磷水平显著下降月的各项指标平均数比较，血清磷水平显著下降（2.162.160.34mmol/L vs 0.34mmol/L vs 1.851.850.30mmol/L,P=0.0000.30mmol/L,P=0.000），），钙磷乘积也显著性降低钙磷乘积也显著性降低（63.9363.938.83 mg2/dl2 vs 8.83 mg2/dl2 vs 54.1254.128.37mg2/dl2,P=0.0008.37mg2/dl2,P=0.000）。）。血白蛋白轻度显著性下降血白蛋白轻度显著性下降（41.741.72.9g/L vs 40.12.9g/L vs 40.12.2g/L,2.2g/L,P=0.001P=0.001）。）。36治疗治疗1月时即达到最大效果月时即达到最大效果血清磷水平在爱西特治疗血清磷水平在爱西特治疗1 1个月即较治疗前显著下降（个月即较治疗前显著下降（P0.0001)P0.0001)，并在，并在3 3个月的治个月的治疗期间维持相对稳定疗期间维持相对稳定(治疗后治疗后2 2月、月、3 3月与治疗前比月与治疗前比P=0.0009,P=0.002)P=0.0009,P=0.002)37治疗前后血治疗前后血P与与CaP达标比例变化达标比例变化治疗前治疗前3月平均血磷月平均血磷1.78mmol/L者占者占8%，治疗，治疗3月期间为月期间为64%（*P0.0001）。治疗）。治疗前前12%病人病人CaP1.78mmol/L，可将药物加量至每次，可将药物加量至每次2.5g，每日，每日3次。次。病例选择病例选择稳定透析稳定透析6月以上，并且近月以上，并且近3月透析方案、透析液钙浓度不变；月透析方案、透析液钙浓度不变；在已经稳定使用含钙或其他磷结合剂在已经稳定使用含钙或其他磷结合剂3个月或以上的基础上，个月或以上的基础上，血磷血磷(P)1.78mmol/L，Ca*P55mg2/dl2；用药方法用药方法检测时间检测时间51临床资料临床资料N (%)病人总数病人总数46退出人数原因退出人数原因 饮食不稳定饮食不稳定便秘便秘腹泻腹泻0222完成研究人数完成研究人数46性别性别（男（男/女）女）23/23年龄年龄（Xs，岁），岁）5711透析龄（透析龄（Xs,年）年）4.32.6病例情况病例情况两两组患者随访结果（组患者随访结果（n=39）起始起始用药组用药组起始起始非用药组非用药组血清磷 1血清磷 2血清磷 32.270.431.890.432.040.492.26 0.522.27 0.562.08 0.52血清钙 1血清钙 2血清钙 32.310.252.350.282.360.332.330.332.330.292.300.28iPTH 1iPTH 2iPTH 34365293794134475453793293754034204292023/3/352起始起始用药组用药组起始起始非用药组非用药组Alb 1Alb 2Alb 338.62.339.02.639.22.937.93.938.34.037.94.0Hb 1Hb 2Hb 2114.114.4114.211.1113.912.4115.611.9117.515.0116.616.1用药组血磷显著下降（用药组血磷显著下降（n=39）2023/3/3 53平均差值平均差值平均差值平均差值标准差标准差标准差标准差血清钙血清钙血清钙血清钙-0.008-0.008-0.008-0.0080.22370.22370.22370.2237血清磷血清磷血清磷血清磷-0.377-0.377-0.377-0.3770.63830.63830.63830.6383iPTHiPTHiPTHiPTH-32.51-32.51-32.51-32.51296.23296.23296.23296.23白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白-0.068-0.068-0.068-0.0683.71593.71593.71593.7159血色素血色素血色素血色素0.45950.45950.45950.459511.54611.54611.54611.546t t t t ValueValueValueValuePrPrPrPr|t|t|t|t|-0.21-0.21-0.21-0.210.83250.83250.83250.8325-3.59-3.59-3.59-3.590.00100.00100.00100.0010-0.66-0.66-0.66-0.660.51450.51450.51450.5145-0.11-0.11-0.11-0.110.91250.91250.91250.91250.240.240.240.240.81010.81010.81010.8101用药组血清磷显著下降（用药组血清磷显著下降（n=39）2023/3/3 54 55爱西特用于治疗高磷血症爱西特用于治疗高磷血症口服活性炭特征口服活性炭特征口服活性炭用于吸附肌酐和尿素口服活性炭用于吸附肌酐和尿素口服活性炭用于吸附其它毒素口服活性炭用于吸附其它毒素口服活性炭用于吸附磷口服活性炭用于吸附磷口服活性炭口服活性炭+大黄类制剂用于控制血大黄类制剂用于控制血磷磷总结总结 55 56总结总结口服活性炭（爱西特）口服活性炭（爱西特）可有效降低慢性肾脏病患者小分子毒素水平可有效降低慢性肾脏病患者小分子毒素水平可有效降低慢性肾脏病患者小分子毒素水平可有效降低慢性肾脏病患者小分子毒素水平本研究结果证实可减低血磷水平本研究结果证实可减低血磷水平本研究结果证实可减低血磷水平本研究结果证实可减低血磷水平需要随机对照研究验证需要随机对照研究验证需要随机对照研究验证需要随机对照研究验证联合大黄类制剂（肾衰宁胶囊）联合大黄类制剂（肾衰宁胶囊）解决活性炭的便秘副作用解决活性炭的便秘副作用解决活性炭的便秘副作用解决活性炭的便秘副作用但剂量需要个体化但剂量需要个体化但剂量需要个体化但剂量需要个体化为尿毒症高磷血症提供了一条可能的途径为尿毒症高磷血症提供了一条可能的途径2023/3/3 56