洋地黄药物.ppt

洋洋 地地 黄黄 类类 药药 物物讲讲者：者：刘广忠刘广忠强心药物强心药物(Cardiac agents)n强心药（正性肌力药强心药（正性肌力药,按产生正性肌力作用的途径按产生正性肌力作用的途径)n抑制膜结合的抑制膜结合的Na、K-ATP酶的活性的强心苷类；酶的活性的强心苷类；n-受体激动作用的受体激动作用的-受体激动剂类；受体激动剂类；n激活腺苷环化酶，使激活腺苷环化酶，使cAMP的水平增高，从而促进钙离的水平增高，从而促进钙离子进入细胞膜，增强心肌收缩力的磷酸二酯酶抑制剂；子进入细胞膜，增强心肌收缩力的磷酸二酯酶抑制剂；n加强肌纤维丝对加强肌纤维丝对Ca的敏感性的钙敏化药。的敏感性的钙敏化药。强强 心心 苷苷 类类n紫花洋地黄强心苷类紫花洋地黄强心苷类n毛花洋地黄强心苷类毛花洋地黄强心苷类n毒毛旋花子强心苷类毒毛旋花子强心苷类n羊角拗强心苷类羊角拗强心苷类n夹竹桃强心苷类夹竹桃强心苷类n铃兰强心苷类铃兰强心苷类n洋地黄毒苷洋地黄毒苷(Digitoxin)、地高辛、地高辛(Digoxin)、毛花苷、毛花苷C(Lanatoside C)、毒毛花苷、毒毛花苷K(-Strophanthin-K)、铃、铃兰毒苷兰毒苷(Convallatoxin)强心苷的作用机理：强心苷的作用机理：n心肌细胞浆内心肌细胞浆内Ca2+Ca2+是触发心肌兴奋是触发心肌兴奋-收缩偶连收缩偶连联的关键物质，胞浆内游离联的关键物质，胞浆内游离Ca2+Ca2+能和肌钙蛋白能和肌钙蛋白(tropinin)(tropinin)结合，解除向肌球蛋白结合，解除向肌球蛋白 (tropomysin)(tropomysin)对肌动蛋白对肌动蛋白(actin)(actin)和肌球蛋白和肌球蛋白(myosin)(myosin)相互作用的抑制，从而肌动蛋白在横相互作用的抑制，从而肌动蛋白在横桥间滑动，把化学能转化为机械能。桥间滑动，把化学能转化为机械能。n强心苷能升高胞浆内游离强心苷能升高胞浆内游离Ca2+，其时相和动作，其时相和动作电位改变与收缩张力提高平行。这种作用被认电位改变与收缩张力提高平行。这种作用被认为与为与强心苷抑制细胞膜强心苷抑制细胞膜Na+-K+ATP酶有关酶有关nNa+-K+ATP酶受到抑制时，细胞内酶受到抑制时，细胞内Ca2+游离游离浓度升高，浓度升高，Na+/Ca2+交换加强，从而使进入细交换加强，从而使进入细胞内的胞内的Ca2+增多，细胞浆内游离增多，细胞浆内游离Ca2+的小量的小量增多可触发增多可触发Ca2+从内浆网释放。所以强心苷药从内浆网释放。所以强心苷药物对物对Na+-K+ATP酶都有选择性抑制作用。酶都有选择性抑制作用。通用名称：去乙酸毛花苷注射液n英文名称：DeslanosideInfection（西地兰）n【性状】本品为无色的澄明液体【适应症】n（1）主要用于心力衰竭。由于其作用较快，）主要用于心力衰竭。由于其作用较快，适用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性适用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者。加重的患者。（2）亦可用于控制伴快速心室率的心房颤动）亦可用于控制伴快速心室率的心房颤动心房扑动患者的心室率。心房扑动患者的心室率。（3）终止室上性心动过速起效慢已少用。）终止室上性心动过速起效慢已少用。【规格】2ml：0.4mgn【用法用量【用法用量n静脉注射常用量：用静脉注射常用量：用5葡萄糖注射液稀释后缓慢注射，葡萄糖注射液稀释后缓慢注射，首剂首剂0406mg以后每以后每24小时可再给小时可再给0204mg，总量，总量116mg。n小儿常用量：按下列剂量分小儿常用量：按下列剂量分23次间隔次间隔34小时给予。小时给予。早产儿和足月新生儿或肾功能减退、心肌炎患儿，肌早产儿和足月新生儿或肾功能减退、心肌炎患儿，肌内或静脉注射按体重内或静脉注射按体重0.022mg/kg，2周一周一3岁，按体重岁，按体重0.025mgkg。本品静脉注射获满意疗效后，可改用地。本品静脉注射获满意疗效后，可改用地高辛常用维持量以保持疗效。高辛常用维持量以保持疗效。【不良反应（1）常见的不良反应包括：新出现的心律失常、胃纳不佳或恶心、）常见的不良反应包括：新出现的心律失常、胃纳不佳或恶心、呕吐（刺激延髓中枢）、下腹痛、异常的无力、软弱。呕吐（刺激延髓中枢）、下腹痛、异常的无力、软弱。(2)少见的反应包括：视力模糊或少见的反应包括：视力模糊或“黄视黄视”（中毒症状）、腹泻、中（中毒症状）、腹泻、中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。(3)罕见的反应包括：嗜睡、头痛及皮疹、寻麻疹（过敏反应）。罕见的反应包括：嗜睡、头痛及皮疹、寻麻疹（过敏反应）。（4）在洋地黄的中毒表现中，心律失常最重要，最常见者为室性）在洋地黄的中毒表现中，心律失常最重要，最常见者为室性早搏，约占心脏反应的早搏，约占心脏反应的33。其次为房室传导阻滞，阵发性或加。其次为房室传导阻滞，阵发性或加速性交界性心动过速，阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞，室速性交界性心动过速，阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞，室性心动过速、窦性停搏、心室颤动等。儿童中心律失常比其他反性心动过速、窦性停搏、心室颤动等。儿童中心律失常比其他反应多见，新生儿可有应多见，新生儿可有PR间期延长。间期延长。禁用：禁用：n（1）任何强心甙制剂中毒；）任何强心甙制剂中毒；n（2）室性心动过速、心室颤动；）室性心动过速、心室颤动；n（3）梗阻性肥厚型心肌病（若伴收缩功能不全或心房）梗阻性肥厚型心肌病（若伴收缩功能不全或心房n颤动仍可考虑）；颤动仍可考虑）；n（4）预激综合症伴心房颤动或扑动。）预激综合症伴心房颤动或扑动。【注意事项】【注意事项】n（l）以下情况慎用：）以下情况慎用：n低钾血症；低钾血症；n不完全性房室传导阻滞；不完全性房室传导阻滞；n高钙血症；高钙血症；甲状腺功能低下；甲状腺功能低下；n缺血性心脏病；缺血性心脏病；（6）急性心肌梗死早期（）急性心肌梗死早期（AMI）；（）；（7）心肌炎活动期；心肌炎活动期；（8）肾功能损害。）肾功能损害。n（2）用药期间应注意随访检查：）用药期间应注意随访检查：(1)(1)血压、心率及心律；血压、心率及心律；n (2)(2)心电图；心电图；n (3)(3)心功能监测心功能监测 n（4 4）电解质尤其钾、钙、镁；）电解质尤其钾、钙、镁；n（5 5）肾功能；）肾功能；n（6 6）有洋地黄中毒时应作地高辛血药浓度测定）有洋地黄中毒时应作地高辛血药浓度测定。n（3）过量时，由于蓄积性小，一般于停药后）过量时，由于蓄积性小，一般于停药后l2天中毒表现可以消退天中毒表现可以消退【孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药】n本品可本品可通过胎盘通过胎盘，故妊娠后期母体用量可能适当增，故妊娠后期母体用量可能适当增 加，分娩后加，分娩后6周减量。本品可排入乳汁，哺乳期妇女周减量。本品可排入乳汁，哺乳期妇女 应用须权衡利弊。应用须权衡利弊。【儿童用药】【儿童用药】新新 生生 儿儿 对对 本本 品品 的的 耐耐 受受 性性 不不 定定，其其 肾肾 清清 除除 减减 少少；早早产产儿儿与与未未成成熟熟儿儿对对本本品品敏敏感感，按按其其不不成成熟熟程程度度而而减减小小 剂剂 量量。按按 体体 重重 或或 体体 表表 面面 积积，计计 算算 用用 量量。老年用药老年用药n老年人肝肾功能不全，表观分布容积减小或电解质平老年人肝肾功能不全，表观分布容积减小或电解质平 衡失调者，对本品耐受性低，必须减少剂量。衡失调者，对本品耐受性低，必须减少剂量。药物相互作用药物相互作用n1、与两性霉素、与两性霉素B、皮质激素或、皮质激素或失钾利尿剂失钾利尿剂如布美他尼如布美他尼（Bumetanide，制品为丁尿胺）、依他尼酸，制品为丁尿胺）、依他尼酸（EthacrynicAcid，利尿酸）等同用时，可引起低血，利尿酸）等同用时，可引起低血钾而致洋地黄中毒。钾而致洋地黄中毒。n2、与制酸药（尤其三硅酸镁）或止泻吸附药如白陶、与制酸药（尤其三硅酸镁）或止泻吸附药如白陶士、果胶、考来烯胺（消胆胺）和其他阴离子交换树士、果胶、考来烯胺（消胆胺）和其他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶（脂、柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）或新霉素、对氨水）或新霉素、对氨水杨酸同用时，可抑制洋地黄强心成吸收而导致强心成杨酸同用时，可抑制洋地黄强心成吸收而导致强心成作用减弱作用减弱n3 3与抗心律失常药与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因、泮库溴胺、钙盐注射剂、可卡因、泮库溴胺（Pancuronium BromidePancuronium Bromide，潘可龙，巴活郎）、萝芙木，潘可龙，巴活郎）、萝芙木碱、琥珀胆碱（司可林，碱、琥珀胆碱（司可林，ScolineScoline；S S。amethonium Chamethonium Chlorideloride）或拟肾上腺素类药同用时，可因作用相加）或拟肾上腺素类药同用时，可因作用相加而导致心律失常。而导致心律失常。4 4有严重或完全性房室传导阻滞且伴正常血钾者的洋地黄有严重或完全性房室传导阻滞且伴正常血钾者的洋地黄化患者不应同时应用钾盐，但排钾利尿剂与本品同用时，化患者不应同时应用钾盐，但排钾利尿剂与本品同用时，常须给予钾盐，以防止低钾血症。常须给予钾盐，以防止低钾血症。5.B5.B受体阻滞剂与本品同用受体阻滞剂与本品同用，有导致房室传导阻滞发生严重，有导致房室传导阻滞发生严重心动过缓的可能，应重视。但并不排除心动过缓的可能，应重视。但并不排除B B阻滞剂用于洋地黄阻滞剂用于洋地黄不能控制心室率的室上性快速心律失常不能控制心室率的室上性快速心律失常6 6与奎尼丁同用，可使本品血药浓度提高约一倍提高与奎尼丁同用，可使本品血药浓度提高约一倍提高程度与奎尼丁用量相关，甚至可达到中毒浓度，即使程度与奎尼丁用量相关，甚至可达到中毒浓度，即使停用地高辛，其血药浓度仍继续上升，这是奎尼丁从停用地高辛，其血药浓度仍继续上升，这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛，减少其分布容积之现两药组织结合处置换出地高辛，减少其分布容积之现两药合用时应酌减地高辛用量合用时应酌减地高辛用量1 12l2l3 3。n7与维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮合用与维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮合用，由于降低肾，由于降低肾及全身对地高辛的清除率而提高其血药浓度，可引起及全身对地高辛的清除率而提高其血药浓度，可引起严重心动过缓。严重心动过缓。n8螺内酯螺内酯可延长本品半衰期，需调整剂量或给药间期，可延长本品半衰期，需调整剂量或给药间期，随访监测本品的血药浓度。随访监测本品的血药浓度。n9血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂及其受体拮抗剂可使本品及其受体拮抗剂可使本品血药浓度增高。血药浓度增高。n1010依酚氯胺（依酚氯胺（Edrophonium ChlorideEdrophonium Chloride，TensilonTensilon腾腾喜龙）与本品合用可致明显心动过缓。喜龙）与本品合用可致明显心动过缓。n1111刚跌美辛刚跌美辛 （IndometaciIndometaci，消炎痛消炎痛）可减少本）可减少本品的肾清除，使本品半衰期延长，有中毒危险，需监品的肾清除，使本品半衰期延长，有中毒危险，需监测血药浓度及心电图。测血药浓度及心电图。n1212与肝素同用与肝素同用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需调整肝素用量。作用，需调整肝素用量。n1313洋地黄化时静脉用硫酸镁应极其谨慎尤其是也洋地黄化时静脉用硫酸镁应极其谨慎尤其是也静注钙盐时，可发生心脏传导阻滞。静注钙盐时，可发生心脏传导阻滞。n14红霉素红霉素由于改变胃肠道菌群，可增加本品在胃肠由于改变胃肠道菌群，可增加本品在胃肠道的吸收。道的吸收。n15甲氧氯普胺甲氧氯普胺（MetocloPramide，Macolon灭灭吐灵）因促进肠道运动而减少地高辛的生物利用度约吐灵）因促进肠道运动而减少地高辛的生物利用度约25。普鲁本辛因抑制肠道蠕动而提高地高辛生物利。普鲁本辛因抑制肠道蠕动而提高地高辛生物利用度的用度的25。n16禁与钙注射剂合用。禁与钙注射剂合用。注意！注意！!n【药物过量n西地兰起作用时是通过体内释放地高辛起作用，故中毒时是测地高辛中毒。n地高辛中毒浓度为地高辛中毒浓度为2.0ngml。