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病理生理学绪论疾病概论绪 论 第一章第一章(Introduction)PATHOPHYSIOLOGY(病理生理学病理生理学).What is pathophysiology？.Why do we study pathophysiology？.How should we study pathophysiology？DIC弥漫性血弥漫性血管内凝血管内凝血Right Heart Failure右心衰右心衰Orthopnea(端坐呼吸端坐呼吸)HepaticEncephalopathy(肝性脑病肝性脑病)Renal Osteodystrophy Pathologic Fracture（肾性骨营养不良病理性骨折）（肾性骨营养不良病理性骨折）Why?第一节第一节病理生理学的任务与内容病理生理学的任务与内容 一、一、任务任务v以以患病机体患病机体为对象为对象v以以功能功能与与代谢代谢变化为重点变化为重点v研究疾病发生、发展和转归的研究疾病发生、发展和转归的规律与机制规律与机制病理生理学病理生理学病理生理学病理生理学生理学生理学生理学生理学研究对象不同研究对象不同患病机体患病机体正常机体正常机体病理生理学病理生理学病理生理学病理生理学病病病病 理理理理 学学学学研究角度不同研究角度不同功能代谢功能代谢形形 态态 概念概念 病理生理学（病理生理学（Pathophysiology）是研究）是研究疾病发生、发展规律及其机制的科学，着疾病发生、发展规律及其机制的科学，着重从重从功能功能与与代谢代谢角度探讨患病机体的生命角度探讨患病机体的生命活动规律，揭示疾病的本质，为疾病的防活动规律，揭示疾病的本质，为疾病的防治提供理论和实验依据。治提供理论和实验依据。二、内容二、内容各各各各 论论论论基本病理过程基本病理过程基本病理过程基本病理过程总总总总 论论论论疾病相关的基本概念、疾病发生、疾病相关的基本概念、疾病发生、疾病相关的基本概念、疾病发生、疾病相关的基本概念、疾病发生、发展的普遍规律和机制。发展的普遍规律和机制。发展的普遍规律和机制。发展的普遍规律和机制。1.1.疾病概论疾病概论 2.2.基本病理过程基本病理过程 (Pathological process)多种疾病中出现的共同的功能、多种疾病中出现的共同的功能、代谢变化。代谢变化。基本病理过程与疾病的关系基本病理过程与疾病的关系疾病疾病 原因原因 部位部位 基本病理过程基本病理过程肺肺肠肠脑膜脑膜肺炎肺炎痢疾痢疾流脑流脑肺炎链球菌肺炎链球菌痢疾杆菌痢疾杆菌脑膜炎双球菌脑膜炎双球菌发热、炎症、缺氧、发热、炎症、缺氧、酸碱平衡紊乱、休克酸碱平衡紊乱、休克发热、炎症、水电发热、炎症、水电、酸碱平衡紊乱、休克酸碱平衡紊乱、休克发热、炎症、发热、炎症、DIC、休克休克 3.病理生理学各论病理生理学各论 各器官系统共同的病理过程以及某各器官系统共同的病理过程以及某些常见病、多发病的病理生理变化。些常见病、多发病的病理生理变化。风湿性心脏病风湿性心脏病肺源性心脏病肺源性心脏病 高血压性心脏病高血压性心脏病缺血性心脏病缺血性心脏病 第二节第二节学科性质及研究方法学科性质及研究方法一、学科性质一、学科性质基础医学基础医学临床医学临床医学病理生理学病理生理学桥梁课程桥梁课程生命相关学科生命相关学科（人类遗传学、细胞生物学、（人类遗传学、细胞生物学、分子生物学、生物信息学、生物统计学等）分子生物学、生物信息学、生物统计学等）l40-60年代，年代，发现心肌氧供需平衡障碍使心排出量减发现心肌氧供需平衡障碍使心排出量减少，钠水潴留，治疗决策为强心、利尿。少，钠水潴留，治疗决策为强心、利尿。l80年代，年代，证实心脏前后负荷加重成为导致心衰的重证实心脏前后负荷加重成为导致心衰的重要原因，血管扩张剂被广泛应用于临床。要原因，血管扩张剂被广泛应用于临床。l90年代，年代，发现交感神经系统兴奋的持续存在有害，发现交感神经系统兴奋的持续存在有害，采用采用-受体阻断剂和血管紧张素转化酶抑制剂受体阻断剂和血管紧张素转化酶抑制剂l目前研究目前研究证实心脏重塑是心衰发生的重要环节，采证实心脏重塑是心衰发生的重要环节，采用干细胞治疗、基因治疗和心脏移植术等等。用干细胞治疗、基因治疗和心脏移植术等等。心力衰竭心力衰竭二、主要研究方法二、主要研究方法1.实验研究实验研究 在动物身上复制人类疾病的模型，以在动物身上复制人类疾病的模型，以便对患病机体的功能、代谢变化规律进便对患病机体的功能、代谢变化规律进行观察。行观察。疾病模型疾病模型1 1、整体动物模型、整体动物模型 2 2、离体器官模型、离体器官模型 3 3、细胞模型、细胞模型 4 4、数学模型、数学模型首个中国女虚拟人生物信息学：生物信息学：生物学、计算机科学及应用数学等学科交叉生物学、计算机科学及应用数学等学科交叉疾病模型制备的基本方法疾病模型制备的基本方法1.1.自然发生与遗传育种自然发生与遗传育种 2.2.人工诱发人工诱发 3.3.基因工程技术基因工程技术 转基因（转基因（Transgenic）动物）动物基因敲除基因敲除(Gene knock out)动物动物 疾病模型制备的基本要求疾病模型制备的基本要求1.相似性相似性 2.可重复性可重复性 3.可操作性可操作性 2.临床研究临床研究 临床观察临床观察u 流行病学研究流行病学研究 （不同时期、地域及人群（不同时期、地域及人群 ）临床实验临床实验患者利益高于科学利益和社会利益患者利益高于科学利益和社会利益 三、研究发展现状和展望三、研究发展现状和展望l心脑血管疾病心脑血管疾病l恶性肿瘤恶性肿瘤l病毒性疾病病毒性疾病l遗传性疾病遗传性疾病医学领域中四大生命科学难题医学领域中四大生命科学难题 许多生命矛盾许多生命矛盾现象和未知问现象和未知问题尚需研究题尚需研究 l循证医学循证医学(Evidence based medicine）：遵循证据的临床医学，指一切医疗决策必须遵循证据的临床医学，指一切医疗决策必须遵循遵循新近最佳科学证据，新近最佳科学证据，9090年代发展起来的新的年代发展起来的新的临床医学模式临床医学模式,是对传统是对传统经验医学模式经验医学模式的变革。的变革。以证据为基础以证据为基础 以实践为核心以实践为核心多中心多中心大样本大样本随机随机双盲双盲对照对照 1.1.专家意见专家意见2.2.设计很好的队列研究、病例对照研究或无设计很好的队列研究、病例对照研究或无对照的系列病例观察对照的系列病例观察3.3.单个的大样本随机对照试验单个的大样本随机对照试验4.4.收集所有质量可靠的随机双盲对照试验后收集所有质量可靠的随机双盲对照试验后所做的系统评价所做的系统评价临床科学证据分级：临床科学证据分级：将临床实践中存在的问题反馈至基础医学将临床实践中存在的问题反馈至基础医学科学家科学家(from bedside to bench)将基础医学发现快速地转化为临床应用将基础医学发现快速地转化为临床应用(from bench to bedside)*转化医学转化医学(Translation medicine)2003 2003年由美国年由美国EA.Zerhouni提出的新概念，提出的新概念，基础医学和临床医学之间架起一座桥梁，实现基础医学和临床医学之间架起一座桥梁，实现双向的快速沟通。双向的快速沟通。转化医学核心思想转化医学核心思想打破打破基础医学基础医学与与临床医学临床医学、药物研发药物研发的的固有屏障，将基础医学研究所获得的知识、固有屏障，将基础医学研究所获得的知识、成果快速转化为新的临床治疗理论、新的治成果快速转化为新的临床治疗理论、新的治疗方法和开发出新的有效药物。疗方法和开发出新的有效药物。病理生理学病理生理学充当了转化医学的理论与医学充当了转化医学的理论与医学实践体系的中转站的角色。实践体系的中转站的角色。精准医学精准医学（Precision Medicine）根据每一位患者的特点调整医学治疗措施。根据每一位患者的特点调整医学治疗措施。并不意味着为每一位患者生产独特的药物或医疗并不意味着为每一位患者生产独特的药物或医疗设备，而是指能够根据患者的特定疾病易感性不设备，而是指能够根据患者的特定疾病易感性不同、所患疾病生物学基础和预后不同，以及对某同、所患疾病生物学基础和预后不同，以及对某种特定治疗的反应不同，而将患者分为不同亚种特定治疗的反应不同，而将患者分为不同亚群群给给予恰当的治疗。予恰当的治疗。第三节第三节 病理生理学的发展简史病理生理学的发展简史病理生理学发展的重大突破病理生理学发展的重大突破1818世纪，意大利世纪，意大利Morgagni创立创立“器官病理学器官病理学”1919世纪，德国世纪，德国Virchow创立创立“细胞病理学细胞病理学”1919世纪，法国世纪，法国Claude Bernard创立创立“实验病理学实验病理学”病生课程首次出现：病生课程首次出现：1879年俄国的喀山大学俄国的喀山大学欧美状况欧美状况19541954年年首次邀请前苏联专家开办病生师资班首次邀请前苏联专家开办病生师资班19801980年年成立了中国生理科学会病理生理学会成立了中国生理科学会病理生理学会19851985年年成立国家一级学会成立国家一级学会病理生理学会病理生理学会19861986年年出版出版“中国病理生理杂志中国病理生理杂志”19931993年年成为国际病理生理学会成员国及组建成为国际病理生理学会成员国及组建国，开展活跃的国内外学术交流国，开展活跃的国内外学术交流一一、发展简史：、发展简史：1956年建立年建立(创始人：凌宏教授创始人：凌宏教授)硕士、博士学位受权点、博士后流动站硕士、博士学位受权点、博士后流动站 省级重点学科、省级精品课程省级重点学科、省级精品课程 国际间交流合作（法国、澳大利亚、加拿大、美国）国际间交流合作（法国、澳大利亚、加拿大、美国）二、研究生招生指南二、研究生招生指南 研究方向：糖尿病、心血管、肿瘤、神经病理生理研究方向：糖尿病、心血管、肿瘤、神经病理生理 病理生理教研室简介病理生理教研室简介 由于脑的结构和功能及其复杂，许多科学问题目前由于脑的结构和功能及其复杂，许多科学问题目前尚未能阐明。尚未能阐明。2121世纪是神经科学的世纪，探索脑疾病世纪是神经科学的世纪，探索脑疾病的发生、发展机制以及防治策略有无限的空间和重大的发生、发展机制以及防治策略有无限的空间和重大医学和社会意义。医学和社会意义。2020世纪九十年代美国世纪九十年代美国“脑的十年脑的十年”，欧洲，欧洲“欧洲脑欧洲脑十年十年”，日本，日本“脑科学时代脑科学时代”等计划，中国近期拟推等计划，中国近期拟推出出“脑计划脑计划”-了解脑、保护脑、创造脑。了解脑、保护脑、创造脑。神经科学神经科学How should we study pathophysiology?(1)Dare to question(敢于质疑敢于质疑)(2)Learn actively(主动学习主动学习)(3)Attach importance to practice(重视实践）重视实践）(4)Review the past courses(温故知新温故知新)(5)Intensify English Study(强化英语强化英语)(6)Pay attention to frontier(关注前沿关注前沿)大纲要点大纲要点l掌握掌握病理生理学、基本病理过程的概念病理生理学、基本病理过程的概念l熟悉熟悉病理生理学的任务、地位、内容及病理生理学的任务、地位、内容及研究方法研究方法l了解病理生理学的发展简史了解病理生理学的发展简史第二章第二章 疾疾 病病 概概 论论1.健康与疾病健康与疾病2.2.病因学病因学3.3.发病学发病学4.4.疾病的转归疾病的转归5.5.疾病谱的变化疾病谱的变化6.6.人类基因组计划人类基因组计划l身体健康（五快）：身体健康（五快）：食、便、睡、说、走得快食、便、睡、说、走得快l心理健康（四好）：心理健康（四好）：干劲、情绪、适应能力和人际关系好干劲、情绪、适应能力和人际关系好l祖国医学健康概念：祖国医学健康概念：阴阳平衡，天人相应阴阳平衡，天人相应 Health is a state of complete physical,mental and social well-being and not merely the absence of disease or infirmity.健康：健康：指躯体、精神和社会适应上的完好状指躯体、精神和社会适应上的完好状态态,而不仅是没有疾病或虚弱而不仅是没有疾病或虚弱。(WHO,1946),1946)定义隐含了医学模式的转变定义隐含了医学模式的转变生物生物-心理心理-社会社会医学模式医学模式l躯体完好躯体完好指躯体结构、功能和代谢正常，采用指躯体结构、功能和代谢正常，采用当今的科技手段未发现任何异常现象。当今的科技手段未发现任何异常现象。l精神完好精神完好指情绪、心理、学习、记忆及思维等指情绪、心理、学习、记忆及思维等处于正常状态，表现为精神饱满、乐观向上、处于正常状态，表现为精神饱满、乐观向上、愉快地从事工作和学习，能应对紧急事件，处愉快地从事工作和学习，能应对紧急事件，处理复杂问题。理复杂问题。l社会适应上完好社会适应上完好指行为与社会道德规范相吻合，指行为与社会道德规范相吻合，能保持良好的人际关系，能在社会中承担合适能保持良好的人际关系，能在社会中承担合适的角色。的角色。Disease(疾病疾病)idealism(idealism(唯心主义唯心主义唯心主义唯心主义):ghosts and monsters):ghosts and monsters popular viewpoint(popular viewpoint(通俗的观点通俗的观点通俗的观点通俗的观点)：dis-easedis-ease(不舒服不舒服不舒服不舒服)ancient Indian medicine:ancient Indian medicine:气、胆、痰三种气、胆、痰三种气、胆、痰三种气、胆、痰三种体液的失衡体液的失衡体液的失衡体液的失衡 ancient Chinese medicine:ancient Chinese medicine:阴阳平衡失调，阴阳平衡失调，阴阳平衡失调，阴阳平衡失调，五行生克过度五行生克过度五行生克过度五行生克过度 Disease is defined as an abnormal life process is defined as an abnormal life process involving physical,mental and social problems which is involving physical,mental and social problems which is induced by imbalance of homeostasis under the induced by imbalance of homeostasis under the action of certain causes.action of certain causes.疾病：疾病：在一定病因作用下，机体的在一定病因作用下，机体的在一定病因作用下，机体的在一定病因作用下，机体的自稳调节紊乱自稳调节紊乱自稳调节紊乱自稳调节紊乱而导而导而导而导致的异常生命活动过程致的异常生命活动过程致的异常生命活动过程致的异常生命活动过程(包括躯体、精神和社会适应包括躯体、精神和社会适应包括躯体、精神和社会适应包括躯体、精神和社会适应)。稳稳态态紊紊乱乱Sub-health（亚健康）：（亚健康）：指介于健康与疾指介于健康与疾病之间的状态，又称慢性疲劳综合症。于病之间的状态，又称慢性疲劳综合症。于80年代由布赫曼提出，其发生率高，为目前医年代由布赫曼提出，其发生率高，为目前医学研究的热点。学研究的热点。亚健康表现形式亚健康表现形式躯体性：疲乏无力，精神不振躯体性：疲乏无力，精神不振心理性：烦躁易怒，失眠焦虑心理性：烦躁易怒，失眠焦虑人际交往：与社会成员关系不稳定，心理距人际交往：与社会成员关系不稳定，心理距离变大离变大亚健康的原因：亚健康的原因：工作学习负荷过重工作学习负荷过重 心理应激心理应激 环境污染环境污染 生活习惯不良生活习惯不良 亚健康的转化亚健康的转化Relationship among sub-health,health and disease.充分认识充分认识亚健康的危害性，重视疾病的预防。亚健康的危害性，重视疾病的预防。近年近年WHOWHO提出要实行提出要实行“预防性健康预防性健康策略策略”，就是要重点防治就是要重点防治亚健康。亚健康。治未病治未病（已病而后治、未病而先治）（已病而后治、未病而先治）中医中医“治未病治未病”理论的实践对于预防理论的实践对于预防疾病的发生、提高国民健康素质、完善具疾病的发生、提高国民健康素质、完善具有中国特色的医疗卫生保健体系具有战略有中国特色的医疗卫生保健体系具有战略意义。意义。衰老：衰老：增龄过程中由于形态改变，功能减增龄过程中由于形态改变，功能减退、代谢失调而导致机体内环境紊乱和对退、代谢失调而导致机体内环境紊乱和对外部环境适应力下降的综合状态。外部环境适应力下降的综合状态。l时序衰老学说（遗传程序）时序衰老学说（遗传程序）l自由基学说自由基学说l大分子交联学说大分子交联学说 l免疫功能退化学说免疫功能退化学说 l神经内分泌学说神经内分泌学说 l重治疗重治疗 重预防重预防l针对病源的对抗治疗针对病源的对抗治疗 整体治疗整体治疗l对病灶的改善对病灶的改善 人体生态环境的改善人体生态环境的改善l生物治疗生物治疗 身心综合治疗身心综合治疗l强调医生作用强调医生作用 重视病人自我保健作用重视病人自我保健作用l疾病为中心疾病为中心 病人为中心病人为中心21世纪医学世纪医学疾病医学疾病医学 健康医学健康医学疾病概论疾病概论1.1.健康与疾病健康与疾病2.2.病因学病因学3.3.发病学发病学4.4.疾病的转归疾病的转归5.5.疾病谱的变化疾病谱的变化6.6.人类基因组计划人类基因组计划 病因学病因学（Etiology）病因学是研究疾病发生的病因学是研究疾病发生的原因原因和和条件条件的科学。的科学。病因（病因（Cause):):指引起疾病必不可少的、决定疾病特指引起疾病必不可少的、决定疾病特 异性的因素。异性的因素。(如结核杆菌；乙肝病毒等）如结核杆菌；乙肝病毒等）1.1.生物性因素（生物性因素（Biological factors）（一）疾病发生的原因（病因）（一）疾病发生的原因（病因）SARS病原病原体体 coronavirus 变异的变异的冠冠狀狀病毒病毒 甲型甲型H1N1流感病毒流感病毒电镜图像电镜图像 甲流甲流病原病原体体特点：特点：l病原体有一定的入侵门户和定位病原体有一定的入侵门户和定位 l只有宿主对病原体具有感受性时它们才只有宿主对病原体具有感受性时它们才能发挥致病作用能发挥致病作用 l病原体作用于机体时，既改变了机体，病原体作用于机体时，既改变了机体，又改变了病原体又改变了病原体 2.2.理化因素（理化因素（Physical and chemical factors）物理性因素物理性因素(Physical factors)温度温度气压气压电流电流电离辐射电离辐射机械力机械力冻伤、烧伤、中暑冻伤、烧伤、中暑潜水员病潜水员病电击伤电击伤放射伤放射伤外伤、骨折外伤、骨折 是否引起疾病取决于因素的强度、作是否引起疾病取决于因素的强度、作用部位和范围、作用的持续时间等。用部位和范围、作用的持续时间等。面部烧伤面部烧伤冻冻 伤伤 化学因素化学因素(Chemical factors)包括强酸、强碱、化学毒物以及动植物包括强酸、强碱、化学毒物以及动植物毒性物质等。毒性物质等。白毒伞（毒伞肽）白毒伞（毒伞肽）氟氟 中中 毒毒3.3.营养因素营养因素（Nutritional factors）各类必需营养物质缺乏或过剩各类必需营养物质缺乏或过剩 营养不良营养不良营养不良营养不良营养过剩营养过剩营养过剩营养过剩4.4.遗传因素（遗传因素（Genetic factors）基因突变基因突变(Gene mutation)基因点突变、缺失、插入或重排基因点突变、缺失、插入或重排 蛋白质结构、功能变化蛋白质结构、功能变化染色体畸变染色体畸变(Chromosomal aberration)染色体数目异常或结构的改变染色体数目异常或结构的改变*遗传易感性遗传易感性（Genetic predisposition）易患某种疾病素质和特性，加上环境因素的作用易患某种疾病素质和特性，加上环境因素的作用 基因病基因病(genopathy):):基因突变基因突变(点突变、缺失、插入或重排点突变、缺失、插入或重排 )或或表达调控障碍引起的疾病。表达调控障碍引起的疾病。Hb珠蛋白珠蛋白链链N-末端第末端第6 6位的位的谷氨酸谷氨酸被被缬氨酸缬氨酸取代取代 Hb稳定稳定性下降性下降 镰刀细胞性贫血镰刀细胞性贫血镰刀细胞性贫血镰刀细胞性贫血构象病构象病(conformational disease):蛋白质翻译后异常折叠或修饰在无需基因变异的条蛋白质翻译后异常折叠或修饰在无需基因变异的条件下便可致病，涉及蛋白质空间构象的异常变化。件下便可致病，涉及蛋白质空间构象的异常变化。“弱智指挥家弱智指挥家”舟舟舟舟 5.5.先天性因素（先天性因素（Congenital factors）指妊娠期能损害胎儿生长发育的有害因素指妊娠期能损害胎儿生长发育的有害因素 唇裂唇裂无脑儿无脑儿6.6.免疫性因素免疫性因素l变态反应或超敏反应变态反应或超敏反应(过敏性休克过敏性休克)l自身免疫性疾病自身免疫性疾病(类风湿关节炎类风湿关节炎)l免疫缺陷病免疫缺陷病(艾滋病艾滋病)细胞免疫彻底崩溃的艾滋病人细胞免疫彻底崩溃的艾滋病人人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒(HIV)7.7.社会、心理因素社会、心理因素（Social and psychological factors）紧张的工作紧张的工作不良的人不良的人际关系际关系情情情情绪绪绪绪反反反反应应应应神经衰弱神经衰弱8.8.环境生态因素环境生态因素自然环境的过度开发、三废（废水、废气、自然环境的过度开发、三废（废水、废气、废渣）处理不善而造成的生态平衡破坏，大废渣）处理不善而造成的生态平衡破坏，大气、水和土壤的污染，已成为危害人类健康，气、水和土壤的污染，已成为危害人类健康，导致疾病发生的重要因素。导致疾病发生的重要因素。据统计，中国每年与空气污染相关的呼吸道据统计，中国每年与空气污染相关的呼吸道疾病的死亡总数为疾病的死亡总数为7575万人，万人，1.91.9亿人由于饮用亿人由于饮用水不清洁而患病。水不清洁而患病。单一病因致病单一病因致病 一些疾病，特别是传染病的发病常常是一些疾病，特别是传染病的发病常常是由单一病因所致。由单一病因所致。结核杆菌结核杆菌结核病结核病狂犬病毒狂犬病毒 狂犬病狂犬病 高温高温 烧（烫）伤烧（烫）伤 高原缺氧高原缺氧 高山病高山病 多病因的复合致病多病因的复合致病 许多慢性病或非传染病的病因并不是单一的许多慢性病或非传染病的病因并不是单一的环境环境 高血压病高血压病 多种病因复合作用多种病因复合作用 遗传遗传 紧张紧张 嗜盐过重嗜盐过重（二）（二）疾病发生的条件（疾病发生的条件（Condition)指影响疾病发生的某种机体状态或自然环境指影响疾病发生的某种机体状态或自然环境 结核病（营养不良）结核病（营养不良）呼吸道传染病（婴幼儿）呼吸道传染病（婴幼儿）诱因（诱因（Precipitating factors）：）：加强病因作用、加强病因作用、促进疾病发生发展的因素。促进疾病发生发展的因素。危险因素危险因素（Risk factor)：与某一疾病明显相关，与某一疾病明显相关，但尚分不清是原因还是条件的因素。但尚分不清是原因还是条件的因素。病因或条件可以互换病因或条件可以互换l寒冷寒冷是上呼吸道感染的条件，但又是是上呼吸道感染的条件，但又是冻伤的原因。冻伤的原因。l营养不良营养不良是肺结核发生的条件，但又是肺结核发生的条件，但又是营养不良症的原因。是营养不良症的原因。人体与病因的相互作用人体与病因的相互作用人体状态人体状态对疾病的发生发展有重要影响对疾病的发生发展有重要影响 相同病因下，人体年龄、性别以及体质易感性等相同病因下，人体年龄、性别以及体质易感性等人体内在因素常常成为疾病发生的决定性因素。人体内在因素常常成为疾病发生的决定性因素。病因病因是引起疾病发生必不可少的因素是引起疾病发生必不可少的因素 病因作用强度、方式、途径以及时间等对疾病发病因作用强度、方式、途径以及时间等对疾病发生、发展产生重要影响。生、发展产生重要影响。“正气存内，邪正气存内，邪不可干不可干 ”“邪之所凑，邪之所凑，其气必虚其气必虚”疾病概论疾病概论1.1.健康与疾病健康与疾病2.2.病因学病因学3.3.发病学发病学4.4.疾病的转归疾病的转归5.5.疾病谱的变化疾病谱的变化6.6.人类基因组计划人类基因组计划研究疾病发生的一般规律和基本机制的科学研究疾病发生的一般规律和基本机制的科学 Four Rules(四大规律四大规律)：1.Imbalance and regulation of homeostasis 2.Damage and anti-damage 3.Alternation of cause and effect 4.Local-systemic relationship 发病学（发病学（Pathogenesis）1.Imbalance and regulation of homeostasis （自稳态失衡与调节）（自稳态失衡与调节）正常情况下，正常情况下，机体通过神经、体液的精细机体通过神经、体液的精细调节，机体与自然及社会环境亦保持适应关调节，机体与自然及社会环境亦保持适应关系，这种状态称为系，这种状态称为稳态稳态。疾病发展中，机体稳态会不同程度地被破坏。疾病发展中，机体稳态会不同程度地被破坏。稳态维持中，稳态维持中，反馈机制反馈机制起重要作用起重要作用。2.Damage and anti-damage（损伤与抗损伤）（损伤与抗损伤）转归转归 转化转化 抗损伤力量强于损伤因素时，机体内环境抗损伤力量强于损伤因素时，机体内环境处于相对的、动态的平衡状态。处于相对的、动态的平衡状态。健康状态（稳态）健康状态（稳态）抗损伤抗损伤损损 伤伤 当抗损伤与损伤之间的平衡被破坏时，当抗损伤与损伤之间的平衡被破坏时，机体内环境紊乱，疾病发生。机体内环境紊乱，疾病发生。疾病状态疾病状态 抗损伤抗损伤损损 伤伤3.Alternation of cause and effect（因果交替）（因果交替）4.Local-systemic relationship(局部与整体）局部与整体）颅内感染颅内感染败血症败血症危险三角区疖危险三角区疖内眦静脉内眦静脉上唇静脉上唇静脉下唇静脉下唇静脉面前静脉面前静脉肾性骨病肾性骨病尿毒症尿毒症糖尿病糖尿病皮肤疖、痈皮肤疖、痈 Three mechanisms(三大机制三大机制)：1.神经机制（神经机制（Neural mechanism）2.体液机制（体液机制（Humoral mechanism）3.细胞分子机制细胞分子机制（Cellular and molecular）1.Neural mechanism 乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒破坏破坏CNS 乙型脑炎乙型脑炎狂犬病病毒狂犬病病毒疫苗疫苗狂犬病狂犬病AChACh堆积堆积甲拌磷乳油甲拌磷乳油 抑乙酰胆碱酯酶抑乙酰胆碱酯酶有机磷农药有机磷农药 抑制乙酰胆碱酯酶抑制乙酰胆碱酯酶 ACh堆积堆积2.Humoral mechanism 分泌胰岛素减少分泌胰岛素减少 GS转运代谢障碍转运代谢障碍糖尿病糖尿病体液体液是维持机体内环境稳定的重要因素，是维持机体内环境稳定的重要因素，许多病因通过直接或间接影响体液许多病因通过直接或间接影响体液质、量质、量及及其其调节调节导致疾病发生。导致疾病发生。体液大量丢失体液大量丢失低血容量休克低血容量休克体液因子作用靶细胞体液因子作用靶细胞内分泌内分泌旁分泌旁分泌自分泌自分泌 （内在分泌）（内在分泌）神经神经-体液机制体液机制l 休克引起交感神经的强烈兴奋，后者又刺激肾休克引起交感神经的强烈兴奋，后者又刺激肾上腺髓质释放大量儿茶酚胺。上腺髓质释放大量儿茶酚胺。l 交感神经兴奋与血液中儿茶酚胺增多共同导致交感神经兴奋与血液中儿茶酚胺增多共同导致了微血管的痉挛及组织的缺血缺氧。了微血管的痉挛及组织的缺血缺氧。3.Cellular and molecular mechanism “有学者认为，人类所有疾病都与基因结构有学者认为，人类所有疾病都与基因结构或表达的改变具有直接或间接关系或表达的改变具有直接或间接关系”l细胞细胞是基本结构、功能单位，致病因素直是基本结构、功能单位，致病因素直接或间接作用细胞，导致代谢、功能、形接或间接作用细胞，导致代谢、功能、形态变化而发病。态变化而发病。l细胞全部生命活动都是由细胞全部生命活动都是由分子分子来完成的，来完成的，包括大分子与小分子物质，包括大分子与小分子物质，蛋白质和核酸蛋白质和核酸 是细胞生命过程中的主要分子基础。是细胞生命过程中的主要分子基础。l生命活动的正常与协调依赖于细胞信号转生命活动的正常与协调依赖于细胞信号转导的准确、有效。导的准确、有效。l细胞信号转导：细胞信号转导：特定细胞释放信息物质特定细胞释放信息物质-信息物质到达靶细胞信息物质到达靶细胞-与靶细胞的特异性与靶细胞的特异性受体结合受体结合-激活靶细胞内的信使系统激活靶细胞内的信使系统-靶靶细胞产生生物学效应。细胞产生生物学效应。胰岛素信号转导通路胰岛素信号转导通路疾病概论疾病概论1.1.健康与疾病健康与疾病2.2.病因学病因学3.3.发病学发病学4.4.疾病的转归疾病的转归5.5.疾病谱的变化疾病谱的变化6.6.人类基因组计划人类基因组计划疾病的经过与转归疾病的经过与转归l 潜伏期潜伏期 从病因侵入到该病症状出现的阶段从病因侵入到该病症状出现的阶段l 前驱期前驱期 从从潜伏期后到潜伏期后到明显明显症状前的阶段症状前的阶段l 明显期明显期 出现疾病出现疾病特征性特征性临床表现的时期临床表现的时期l 转归期转归期 疾病走向终结的阶段疾病走向终结的阶段疾病的转归康复或死亡疾病的转归康复或死亡（Outcome of disease recovery or death）（一）康复（一）康复（Recovery）1.1.完全康复完全康复（Complete recovery）损伤已完全消失，机体的功能、代谢及形态损伤已完全消失，机体的功能、代谢及形态完全恢复正常，获得特异性免疫力。完全恢复正常，获得特异性免疫力。2.2.不完全康复不完全康复（Incomplete recovery）损伤已得到控制，主要症状消失，机体通损伤已得到控制，主要症状消失，机体通过过代偿机制代偿机制维持相对正常的生命活动，但基本维持相对正常的生命活动，但基本病理改变未完全恢复，可留下后遗症。病理改变未完全恢复，可留下后遗症。经典的死亡概念：经典的死亡概念：a process，分为三期，分为三期 a.a.濒死期濒死期 b.b.临床死亡期临床死亡期:心跳、呼吸停止、反射消失心跳、呼吸停止、反射消失 c.c.生物学死亡期：各系统新陈代谢相继停止生物学死亡期：各系统新陈代谢相继停止 近年倾向：以脑死亡为标志近年倾向：以脑死亡为标志（二）死亡（二）死亡（Death)脑死亡（脑死亡（Brain death）1.概念（概念（Concept)全脑功能不可逆的永久性丧失及机体作全脑功能不可逆的永久性丧失及机体作为一个整体功能的永久性停止。为一个整体功能的永久性停止。2.脑死亡的判断标准脑死亡的判断标准（Criteria for brain death)(1)不可逆性昏迷不可逆性昏迷(Irreversible coma)(2)脑干神经反射消失脑干神经反射消失(Absence of cephalic reflexes)(3)自主呼吸停止自主呼吸停止(Cessation of spontaneous respiration)(4)脑电波消失脑电波消失(Absence of electric activity of the brain)(5)脑血液循环完全停止脑血液循环完全停止3.以脑死亡做为死亡标志的意义以脑死亡做为死亡标志的意义(1)有利于准确判断死亡时间，节约医药资源有利于准确判断死亡时间，节约医药资源(2)为器官移植提供更多更好的供体为器官移植提供更多更好的供体 4.4.脑死亡与植物状态脑死亡与植物状态(Vegetative state)的临床鉴别的临床鉴别项项 目目脑死亡脑死亡 植物状态植物状态定义定义自主呼吸自主呼吸意识意识脑干反射脑干反射恢复的可能性恢复的可能性全脑功能丧失全脑功能丧失无无丧失丧失无无无无脑的认知功能丧失脑的认知功能丧失有有有睡眠有睡眠醒觉周期，但无意识醒觉周期，但无意识有有有有植物状态植物状态:大脑皮质广泛坏死所致长期意识障碍。有自主大脑皮质广泛坏死所致长期意识障碍。有自主呼吸，脉搏、血压，体温正常，保留新陈代谢、生长发育呼吸，脉搏、血压，体温正常，保留新陈代谢、生长发育等基本功能，但无言语、意识、完全失去生活自理能力。等基本功能，但无言语、意识、完全失去生活自理能力。美国女植物人特丽美国女植物人特丽夏沃夏沃 哈姆雷特的老命题，哈姆雷特的老命题，“活着还是死去，这是一个问题活着还是死去，这是一个问题”，如今却成了全球性的新命题。，如今却成了全球性的新命题。1.1.家属提出申请拔管家属提出申请拔管2.2.不同法院不同判决不同法院不同判决3.3.佛州最高法院判定拔管佛州最高法院判定拔管4.4.游行游行示威示威“给特丽食物给特丽食物”，州长命令重新插管，州长命令重新插管5.5.医生们按照法律的判决，医生们按照法律的判决，镇定地拔镇定地拔管管必须排除必须排除v6 6岁以下儿童岁以下儿童v低体温低体温v中枢神经抑制药物中毒中枢神经抑制药物中毒v死因不明死因不明必须立法必须立法凤凰卫视记者刘海若凤凰卫视记者刘海若 5.5.脑死亡的立法脑死亡的立法 目前已制定脑死亡法的国家：法、美、目前已制定脑死亡法的国家：法、美、英、瑞典、荷兰等英、瑞典、荷兰等3030多个国家多个国家 我国：尚处研讨之中，公布我国：尚处研讨之中，公布脑死亡判脑死亡判定标准管理办法定标准管理办法,但尚未立法。但尚未立法。脑复苏脑复苏l减轻脑缺血缺氧损伤后中枢神经功能障碍措施减轻脑缺血缺氧损伤后中枢神经功能障碍措施l脑复苏疗法：脑复苏疗法：a.a.减低脑细胞代谢率减低脑细胞代谢率 b.b.加强氧和能量供给加强氧和能量供给 c.c.促进脑循环再流通促进脑循环再流通 d.d.纠正可能继发脑损害的全身和颅内病理因素纠正可能继发脑损害的全身和颅内病理因素l目的：目的：使临终病人的症状受到控制，心理得以使临终病人的症状受到控制，心理得以安慰，生命质量得到提高，从而使疾病产生的安慰，生命质量得到提高，从而使疾病产生的痛苦降低到最低水平，让病人充分体验生命受痛苦降低到最低水平，让病人充分体验生命受到尊重，在到尊重，在理性理性、尊严尊严和和平静平静中接受死亡中接受死亡。l对象：对象：在现有医疗技术条件下，所患疾病（如：在现有医疗技术条件下，所患疾病（如：晚期癌症等）已无救治希望，且其病情进行性晚期癌症等）已无救治希望，且其病情进行性恶化，濒临死亡，并被认定预期生命不超过六恶化，濒临死亡，并被认定预期生命不超过六个月者，及其家属。个月者，及其家属。l意义：意义：符合符合“生物生物-心理心理-社会社会-伦理伦理”医学模式医学模式的转变对医疗保健服务的要求。的转变对医疗保健服务的要求。临终关怀临终关怀(hospice care)1.1.减轻肉体和精神症状，以减少痛苦减轻肉体和精神症状，以减少痛苦2.2.采取病人愿望