3-5-局部麻醉药总结.ppt

3-5局部麻醉药局部麻醉药Local Anesthetics1麻醉药麻醉药的作用的作用某些神经某些神经(中枢或外周中枢或外周)的机能可暂时消的机能可暂时消失失,以至意识、感觉、反射活动消失以至意识、感觉、反射活动消失 抑制神经系统抑制神经系统 选择性选择性 可逆可逆 适于外科手术适于外科手术只只有小手术，没有小麻醉有小手术，没有小麻醉2无麻醉术前的外科手术无麻醉术前的外科手术“在手术前夕，我就像一个被判处死刑而正在等待执行的罪犯一样，数着钟点，竖着耳朵，听着医生到来时四轮马车的声音，精神彻底崩溃了无力地防抗着强制性的捆绑按压，只好把性命交给令人畏惧的手术刀3第一次公开麻醉手术第一次公开麻醉手术 1846-10-164 Mortons EpitaphInventor and Revealer of Inventor and Revealer of AnaestheticAnaesthetic Inhalation.Inhalation.Before Whom,in All Time,Surgery Before Whom,in All Time,Surgery Was Agony.Was Agony.By Whom Pain in Surgery Was By Whom Pain in Surgery Was Averted and Annulled.Averted and Annulled.Since Whom Science Has Control of Since Whom Science Has Control of Pain.Pain.Henry Jacob Henry Jacob BigelowminBigelowmin 尘归尘，土归土-麻醉往事麻醉往事5麻醉药的分类麻醉药的分类全身麻醉药全身麻醉药(中枢中枢)局部麻醉药局部麻醉药(外周外周)吸入麻醉药（气体或易挥发的液体）吸入麻醉药（气体或易挥发的液体）静脉麻醉药（巴比妥和非巴比妥类）静脉麻醉药（巴比妥和非巴比妥类）6局部麻醉药局部麻醉药(Local Anesthetics)局部局部使用使用l能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物作用于神经末梢或神经干，阻断作用可逆作用于神经末梢或神经干，阻断作用可逆应用应用 口腔、口腔、眼科、眼科、妇科妇科 外科小手术外科小手术7局部麻醉药的分类局部麻醉药的分类酯酯类类（普鲁普鲁卡因卡因）酰胺类酰胺类（利多利多卡因卡因）其它其它 （氨基酮类、氨基醚类、氨基甲酸酯类、脒类）（氨基酮类、氨基醚类、氨基甲酸酯类、脒类）（氨基酮类、氨基醚类、氨基甲酸酯类、脒类）（氨基酮类、氨基醚类、氨基甲酸酯类、脒类）8一、一、酯酯 类类共同的基本结构共同的基本结构 酯的两部分酯的两部分：芳香芳香酸酸 胺基胺基醇醇苯甲酸酯类苯甲酸酯类9盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因Procaine Hydrochloride盐酸奴佛卡因盐酸奴佛卡因（商品名）（商品名）10重点药物的学习内容重点药物的学习内容1 1，结构结构与命名与命名2 2，发现，发现3 3，合成，合成4 4，理化性质，理化性质5 5，作用，作用 和和 代谢代谢6 6，同类药物，同类药物7 7，构效关系，构效关系1 1，结构结构与命名与命名11盐酸普鲁卡因Procaine Hydrochloride盐酸盐酸奴佛卡因奴佛卡因（商品名）（商品名）12结构与命名结构与命名4-氨基氨基苯甲酸苯甲酸-2-(二乙氨基二乙氨基)乙酯乙酯盐酸盐盐酸盐4-Aminobenzoic acid 2-(diethyl-amino)ethyl ester monohydrochloride13结构特点结构特点构成酯的两部分构成酯的两部分苯甲酸苯甲酸氨基醇氨基醇14发发 现现15321532年年 秘鲁人秘鲁人 古柯古柯(ErythroylonErythroylon Coca)Coca)叶叶消除疲劳和减轻饥饿，止痛消除疲劳和减轻饥饿，止痛中枢神经兴奋剂中枢神经兴奋剂后传入欧洲后传入欧洲15发发 现现18601860年年 NiemannNiemann，从古柯树叶中得到生，从古柯树叶中得到生物碱物碱-可卡因可卡因（古柯碱、（古柯碱、CocaineCocaine）161878-791878-79年间年间俄国人安利泼，发现其麻醉作用俄国人安利泼，发现其麻醉作用18841884年年,KollerKoller 发现其麻醉作用发现其麻醉作用,并用于眼科手术，并用于眼科手术，作为局部麻醉药正式应用于临床作为局部麻醉药正式应用于临床17可卡因的大体结构直到可卡因的大体结构直到2020世纪初才被确定世纪初才被确定：18可卡因的可卡因的缺点缺点毒性大（变态反应、组织刺激）、毒性大（变态反应、组织刺激）、易成瘾、易成瘾、水溶液不稳定、水溶液不稳定、易分解、易分解、资源受限，价格高资源受限，价格高等等等等 结构简化，寻找更好的局部麻醉药结构简化，寻找更好的局部麻醉药19可卡因的结构分析可卡因的结构分析水解产物水解产物:l爱康宁、苯甲酯、甲醇爱康宁、苯甲酯、甲醇 三者都无局部麻醉作用三者都无局部麻醉作用用其它羧酸代替苯甲酸成酯，用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用麻醉作用 降低或完全消失降低或完全消失20甲氧甲氧羧酸不是活性必需基团羧酸不是活性必需基团苯甲酸酯很重要苯甲酸酯很重要 托派可卡因托派可卡因（Tropacocaine)具有局部麻醉作用具有局部麻醉作用 21简化爱康宁结构简化爱康宁结构简化莨菪烷部分简化莨菪烷部分简化莨菪烷部分简化莨菪烷部分22(对苯甲酸酯部分研究对苯甲酸酯部分研究)18901890年发现苯佐卡因（年发现苯佐卡因（BenzocaineBenzocaine)对氨基苯甲酸乙酯苯佐苯佐卡因卡因启示启示:Benzocaine和Cocaine在结构上有联系23进行大量进行大量氨基苯甲酸酯的研究：年发现年发现普鲁卡因普鲁卡因 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因Procaine Hydrochloride二乙氨基芳伯氨基4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐普鲁卡因为一优良的局麻药，普鲁卡因为一优良的局麻药，毒性低，毒性低，毒性低，毒性低，无无无无成瘾成瘾成瘾成瘾性性性性但存在稳定性差、易水解，作用不及可卡因、但存在稳定性差、易水解，作用不及可卡因、穿透能力弱、作用时间短穿透能力弱、作用时间短24Procainer 的结构改造的结构改造水解后失效水解后失效酯类局部麻醉作用持续时间短酯类局部麻醉作用持续时间短25苯环上的变化苯环上的变化位位阻阻酯基水解减慢酯基水解减慢局部麻醉作用增强局部麻醉作用增强26氯普鲁卡因氯普鲁卡因(ChloroprocaineChloroprocaine）：）：局麻作用强普鲁卡因局麻作用强普鲁卡因2 2倍倍,毒性降低毒性降低27丁卡因丁卡因（TetracaineTetracaine）：）：强普鲁卡因强普鲁卡因1010倍，起效慢，作用时间较长倍，起效慢，作用时间较长二乙氨基芳伯氨基28碳链的变化碳链的变化碳链上引入甲基，麻醉作用延长碳链上引入甲基，麻醉作用延长因立体障碍使酯键不易水解因立体障碍使酯键不易水解29 布他卡因布他卡因 徒托卡因徒托卡因30其他同类药物其他同类药物3132理化性质理化性质还原性还原性水解性水解性鉴别反应鉴别反应（芳伯胺的反应）（芳伯胺的反应）（芳伯胺的反应）（芳伯胺的反应）33还原性还原性空气中稳定空气中稳定对光敏感，应避光保存对光敏感，应避光保存34水解性水解性 酸、碱、体内酯酶酸、碱、体内酯酶酸、碱、体内酯酶酸、碱、体内酯酶 35鉴别反应鉴别反应芳伯胺芳伯胺的反应的反应l l稀盐酸中稀盐酸中稀盐酸中稀盐酸中与与与与亚硝酸钠盐生成亚硝酸钠盐生成亚硝酸钠盐生成亚硝酸钠盐生成重氮盐重氮盐 加碱性加碱性加碱性加碱性-萘酚试液，生成猩红色萘酚试液，生成猩红色萘酚试液，生成猩红色萘酚试液，生成猩红色偶氮偶氮颜料颜料颜料颜料36体内代谢体内代谢 水解为对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇水解为对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇l l前者前者前者前者80%80%随尿排出，或生成结合物排出随尿排出，或生成结合物排出随尿排出，或生成结合物排出随尿排出，或生成结合物排出l l后者后者后者后者30%30%随尿排出随尿排出随尿排出随尿排出 其余可脱氨、脱羟和氧化后排出其余可脱氨、脱羟和氧化后排出37 38二、酰胺类二、酰胺类基本结构基本结构l酰酰胺键胺键代替酯键代替酯键l氨基和羰基的位置互换氨基和羰基的位置互换l 使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链的一部分使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链的一部分39盐酸利多卡因盐酸利多卡因 LidocaineLidocaine Hydrochloride Hydrochloride40结构与命名结构与命名N-N-（2 2，6-6-二甲苯基）二甲苯基）-2-2-（二乙氨基）（二乙氨基）乙酰胺乙酰胺盐酸盐一水合物盐酸盐一水合物2-（Diethylamino）-N-（2，6-dimethylphenyl）acetamide hydrochloride monohydrate41结构特点结构特点含含酰胺酰胺键，比酯键稳定键，比酯键稳定两个邻位两个邻位甲基甲基,具空间位阻具空间位阻 酸或碱性溶液均不易水解酸或碱性溶液均不易水解 体内酶解的速度较慢体内酶解的速度较慢 LidocaineLidocaine比比ProcaineProcaine作用强作用强,维持长维持长,毒性大毒性大42发现发现19361936年全合成年全合成异芦竹碱异芦竹碱 发现一个中间体有麻醉作用发现一个中间体有麻醉作用 43发现发现19431943年合成年合成 l从从5353个类似化合物，筛选出个类似化合物，筛选出 局部麻醉作用比局部麻醉作用比ProcaineProcaine强强2 2 9 9倍倍维持时间延长一倍维持时间延长一倍毒性相应较大毒性相应较大 4445代谢途经代谢途经LidocaineLidocaine在体内大部分由肝脏代谢在体内大部分由肝脏代谢 脱乙基脱乙基脱乙基脱乙基水解水解结合结合氧化氧化46合合 成成47 48三、其它类三、其它类用其它连接基代替酯键或酰胺键，有些用其它连接基代替酯键或酰胺键，有些也具有局麻活性也具有局麻活性 氨基酮类氨基酮类氨基醚类氨基醚类氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类脒类脒类49盐酸达克罗宁盐酸达克罗宁Dyclonine Hydrochloride氨基酮氨基酮类类以以电子等排体电子等排体 -CH2-CH2-代替代替 -O-O-刺激大，仅作表面麻醉药刺激大，仅作表面麻醉药50电子等排体电子等排体(P488)(P488)外层电子数相等的原子、离子或分子外层电子数相等的原子、离子或分子生物电子等排体生物电子等排体51氨基醚类氨基醚类二甲异喹和普莫卡因二甲异喹和普莫卡因52氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类的地哌冬和卡比佐卡因的地哌冬和卡比佐卡因53脒类脒类非那卡因非那卡因54主要内容主要内容重点药物重点药物l普鲁普鲁卡因卡因和利多和利多卡因卡因局麻药的分类局麻药的分类局麻药的基本结构局麻药的基本结构局麻药的构效关系（自学）局麻药的构效关系（自学）55课外作业课外作业思考题思考题:1,1,现有已知药物的作用靶点有哪些？现有已知药物的作用靶点有哪些？2,2,局部麻醉药的作用靶点是什么？局部麻醉药的作用靶点是什么？3,3,从结构上分析，局部麻醉药的基本从结构上分析，局部麻醉药的基本结构分成哪几部分？结构分成哪几部分？56课堂作业课堂作业1.1.单项选择题单项选择题 盐酸鲁卡因因具有（盐酸鲁卡因因具有（）,故重氮化后与碱故重氮化后与碱性性萘酚偶合后生成猩红色偶氮染料。萘酚偶合后生成猩红色偶氮染料。A.A.苯环苯环 B.B.伯氨基伯氨基 C.C.酯基酯基 D.D.芳伯氨基芳伯氨基 E.E.叔氨基叔氨基2.2.比较选择题比较选择题:A A.普鲁卡因普鲁卡因 B.B.利多卡因利多卡因 C.AC.A和和B B都是都是 D.AD.A和和B B都不是都不是 1 1)局部麻醉药局部麻醉药 2 2)全身麻醉药全身麻醉药 3 3)常用作抗心绞痛药常用作抗心绞痛药 4)4)比较难于水解比较难于水解5758