宫颈癌疫苗佳达修四价免疫策略.ppt

宫颈癌疫苗佳达修四价免疫策略仅供医学药学专业人士参考图中人物为模特并非真实人群06-2019-VACC-1221934-00003zur Hausen H,Virol 2009,384:260265.宫颈癌病因学研究简史宫颈癌病因学研究简史1800s：与性行：与性行为为相关。相关。1960s-80s：感染因子（：感染因子（单纯疱疹病毒型,HSV-2）1980s-90s：发现发现HPV与与宫颈宫颈癌有关癌有关1990s-：被确：被确认为宫颈认为宫颈癌的主要病因，目前已知癌的主要病因，目前已知宫宫颈颈癌的癌的发发生生100%与高危与高危HPV持持续续性感染有关性感染有关99.7%的的宫颈宫颈癌都可癌都可检测检测到高危到高危HPV DNA 时间顺序、序、持持续续HPV(+)/HPV(-)的相的相对对危危险险比比(OR)高达高达250 合理性、强度、度、归归因危因危险险百分比百分比(ARP)超超过过 95%一致性一致性HPV(-)者几乎不会者几乎不会发发生生宫颈宫颈癌癌(99%NPV)可逆转哈拉尔德楚尔豪森(Prof.Harald zur Hausen)的主要的主要发现发现：发现发现多种多种HPV基因型；基因型；发现发现HPV16和和HPV18的基因的基因组组；发现发现多数多数宫颈宫颈癌中存在癌中存在HPV16和和HPV18；在在肿肿瘤瘤细细胞中，胞中，发现发现HPV基因基因组组可整合入宿主基因可整合入宿主基因组组，导导致致E6和和E7的的优势优势表达，表达，提示提示HPV E6和和E7为为重要的病毒基因，二者持重要的病毒基因，二者持续续表达表达对肿对肿瘤的瘤的发发生十分重要。生十分重要。1974-19761983-19842008宫颈癌和HPV相关性的发现德国科学家德国科学家Harald zur HausenHarald zur Hausen首次提出首次提出HPV和宫颈癌之间的联系3Harald zur HausenHarald zur Hausen及其同事在及其同事在宫颈癌活检标本中宫颈癌活检标本中发现HPV16和18两种亚型3Harald zur HausenHarald zur Hausen因发现因发现HPVHPV导致宫颈癌被授予导致宫颈癌被授予诺贝尔生理医学奖3参考文献:3.Data on file,MSDzur Hausen H,Virol 2009,384:260265.42008年年诺贝诺贝尔尔生理学或医学生理学或医学奖奖 楚楚尔豪森主要豪森主要贡献：献：发现发现了人乳了人乳头头状瘤病毒状瘤病毒(HPV)是是导导致子致子宫颈宫颈癌的罪魁癌的罪魁祸祸首。首。基于他的基于他的发现发现，人，人类类研制出了研制出了筛查筛查子子宫颈宫颈癌的快速癌的快速检测检测方法和能方法和能够预够预防子防子宫颈宫颈癌的有效疫苗。癌的有效疫苗。HPV疫苗疫苗发发明人周健与伊恩明人周健与伊恩 弗雷弗雷泽泽教授教授 周健，杭州人，周健，杭州人，1982年本科年本科毕业毕业于温州医学院于温州医学院临临床医学床医学专业专业，1984年年浙医大浙医大读硕读硕士期士期间间开始开始HPV研究，通研究，通过过将将HPV表面蛋白克隆到一个作表面蛋白克隆到一个作为为模模板的病毒板的病毒样颗样颗粒上，粒上，为为HPV疫苗的疫苗的发发明明铺铺平了道路，随后他通平了道路，随后他通过过在河南、在河南、北京、英国北京、英国剑桥剑桥等地等地继续继续求学，成求学，成为该领为该领域的域的专专家。家。1990年，在澳大利年，在澳大利亚亚昆士昆士兰兰大学免疫与癌症研究中心主任伊恩大学免疫与癌症研究中心主任伊恩 弗雷弗雷泽泽（Ian H.Frazer）教授的力邀下，周健和夫人）教授的力邀下，周健和夫人孙孙小依前往昆士小依前往昆士兰兰，研究人，研究人工合成工合成HPV疫苗。疫苗。1991年，周健和弗雷年，周健和弗雷泽泽利用重利用重组组DNA技技术术人工合成了人工合成了HPV病病毒毒样颗样颗粒（粒（VLP），并比美国早一年申），并比美国早一年申请请了此了此项专项专利。利。1999年年3月，当其研究成果月，当其研究成果Gardasil（佳达修）疫苗全面开始（佳达修）疫苗全面开始临临床床试验时试验时，未等到未等到HPV疫苗能疫苗能够够投放市投放市场场，42岁岁的周健不幸因的周健不幸因积劳积劳成疾突成疾突发发肝病猝然离肝病猝然离世。世。在周健的研究成果基在周健的研究成果基础础上，上，2005年底，默克公司研制成功年底，默克公司研制成功宫颈宫颈癌疫苗，并于癌疫苗，并于2006年在美国等国家上市。目前，年在美国等国家上市。目前，该该疫苗已在超疫苗已在超过过160多个国家和地区上市。多个国家和地区上市。2015年欧洲年欧洲发发明明奖奖“最受最受欢欢迎迎发发明明奖奖”获获得者澳大利科学家弗雷得者澳大利科学家弗雷泽泽教教授和周健博士授和周健博士遗遗孀孀孙孙小依博士。小依博士。5 目录中国中国宫颈癌疾病概况癌疾病概况权威机构推荐接种HPV疫苗佳达修优异的保护效力和良好的耐受性HPV:Human papillomavirus，人乳头瘤病毒在中国30-44岁女性中宫颈癌高居新发恶性肿瘤第二位1“2015中国癌症统计报告”1显示：2015年中国宫颈癌新发病例约9.89万例，死亡病例约3.05万例参考文献:1.Chen W,Zheng R,Baade PD,et al.Cancer statistics in China,2015.CA Cancer J Clin.2016;66(2):115-32.在中国30-44岁女性中，宫颈癌高居新发恶性肿瘤第二位1中国宫颈癌发病率持续上升2003-2010年间，全国女性宫颈癌发病率持续上升，增长约1.6倍2年年200320042007200920052006200820103 39 98 87 76 65 54 41110发发病率病率(每每100,000100,000人人)全国城市农村10.79.89.17.67.47.27.46.96.86.46.16.05.55.45.35.24.94.73.83.56.97.46.85.5参考文献:2.Di J,et al.Review of the Cervical Cancer Burden and Population-Based Cervical Cancer Screening in China.Asian Pac J Cancer Prev.2015;16:74017407.约1.6倍2003-2010年中国宫颈癌发病率人乳头瘤病毒（Humanpapillomavirus，HPV）：一种无包膜的双链DNA病毒4；目前发现有200多种型别4，其中约40种型别会感染生殖道5 HPV是什么？性行为是 HPV 感染的主要途径，但不是唯一途径HPV感染是最常见的生殖道病毒性感染4。一项基于美国人群的研究显示，有性行为的男性和女性一生中感染HPV的几率高达85%-90%685%-90%参考文献：4.WorldHealthOrganization(WHO).Humanpapillomavirusvaccines:WHOpositionpaper,May2017.Wkly Epidemiol Rec.2017;92(19):241268.5.WeaverBA.Epidemiologyandnaturalhistoryofgenitalhumanpapillomavirusinfection.J Am Osteopath Assoc.2006;106(3Suppl1):S2-8.6.ChessonHW,DunneEF,HaririS,etal.TheestimatedlifetimeprobabilityofacquiringhumanpapillomavirusintheUnitedStates.Sex Transm Dis.2014;41(11):660664.HPV感染后，可被免疫机制自行清除，所以多数HPV感染是一过性且无临床症状，但某些型别HPV持续感染可导致病变并最终进展为宫颈癌9HPV持续感染，已明确为宫颈癌的致病“元凶”几乎所有的宫颈癌病例（99%）都与HPV感染有关7，使得宫颈癌成为目前人类所有恶性肿瘤中唯一唯一病因明确病因明确的肿瘤8一年内一至五年数十年HPV感染清除1级宫颈上皮内瘤样病变（CIN1）宫颈癌持续感染初始HPV感染2级、3级宫颈上皮内瘤样病变（CIN2/3）参考文献:7.世界卫生组织.为引进HPV疫苗做准备：对国家政策和规划的指导.2006.8.郎景和.精确筛查，风险分层，HPV与子宫颈癌防治.中华妇产科杂志.2014;49(10):746-7489.CentersforDiseaseControlandPrevention(CDC).Humanpapillomavirus.In:HamborskyJ,KrogerA,WolfeC,eds.Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases.13thed.Washington,DC:PublicHealthFoundation;2015:175186.中国女性HPV感染率一项基于中国人群的宫颈筛查研究10,a证实：在中国，女性HPV感染率高达21.1%，平均每5位女性中就有1位感染高危型别HPV10,a成都19.9%重庆27.3%贵阳20.5%海口31.9%济南25.7%沈阳25.3%吉林25.3%天津25.1%上海22.6%南宁22.3%广东20%福州19.9%杭州19.9%南昌18.4%总体体:21.1%中国37个城市15-60岁女性高危型别HPV感染率aHPV感染率是通过一项对中国37个城市15-60岁性活跃期女性收集的120,772份液基细胞学样本的分析评估所得参考文献:10.WangR,GuoXL,WismanGB,etal.Nationwideprevalenceofhumanpapillomavirusinfectionandviralgenotypedistributionin37citiesinChina.BMC Infect Dis.2015;15:257.一项中国多中心、基于人群的研究11,a显示：中国女性HPV感染率按年龄呈“双峰”分布：第一个高峰在“17-24岁”，第二个高峰在“40-44岁”中国女性HPV感染率按年龄呈“双峰”分布a研究设计：一项中国2006-2007年进行的多中心、基于人群的研究.收集5个地区4215例17-54岁女性宫颈脱落细胞的HPV检测数据，旨在评估中国性活跃期女性中HPV感染的疾病负担参考文献:.10.WangR,GuoXL,WismanGB,etal.Nationwideprevalenceofhumanpapillomavirusinfectionandviralgenotypedistributionin37citiesinChina.BMC Infect Dis.2015;15:257.11.Wu EQ,Liu B,Cui JF,et al.Prevalence of type-specific human papillomavirus and pap results in Chinese women:a multi-center,population-based cross-sectional study.Cancer Causes Control.2013;24(4):795-803.12.Wu Q,Zhao X,Fu Y,et al.A cross-sectional study on HPV testing with type 16/18 genotyping for cervical cancer screening in 11,064 Chinese women.Cancer Med.2017;6(5):1091-1101#同时有其他研究10,12表明中国HPV感染存在双峰现象，研究中双峰出现的年龄均在25之前和40岁以后HPV感染率%全球范围内，约71%的宫颈癌与HPV 16/18型感染相关根据人乳头瘤病毒疫苗：WHO立场文件，2017.5全球范围内，约71%的宫颈癌由HPV 16和18型感染相关4约71%参考文献：4.WorldHealthOrganization(WHO).Humanpapillomavirusvaccines:WHOpositionpaper,May2017.Wkly Epidemiol Rec.2017;92(19):241268.在中国，约84.5%的宫颈鳞癌与HPV 16/18型感染相关一项中国多中心研究13,a显示：在中国，约84.5%的宫颈鳞癌*与HPV 16/18型感染相关约84.5%HPV感染率（感染率（%）a研究设计：一项中国多中心研究，随机抽样中国7个地区的630份宫颈鳞癌石蜡标本，旨在评估HPV的感染率和型别分布参考文献：13.ChenW,ZhangX,MolijnA,etal.Humanpapillomavirustype-distributionincervicalcancerinChina:theimportanceofHPV16and18.CancerCausesControl.2009;20(9):1705-13.14.WHO.Comprehensive cervical cancer control:a guide to essential practice-Second edition.December 2014;ISBN 978 92 4 154895 3*90%的宫颈癌为宫颈鳞癌14 目录中国宫颈癌疾病概况权威机构推荐接种威机构推荐接种HPV疫苗疫苗佳达修优异的保护效力和良好的耐受性2017年世界卫生组织（WHO）HPV疫苗：WHO的立场文件4：2017年WHO推荐接种HPV疫苗“HPV疫苗疫苗应该用作用作预防防宫颈癌和癌和HPV其他疾其他疾病病综合合协调策略策略的一部分的一部分”参考文献：4.WorldHealthOrganization(WHO).Humanpapillomavirusvaccines:WHOpositionpaper,May2017.Wkly Epidemiol Rec.2017;92(19):241268.摘自：2017 世界卫生组织（WHO）HPV疫苗：WHO的立场文件2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）宫颈癌一级预防指南:美国临床肿瘤学会资源分层指南15：2017年ASCO推荐接种HPV疫苗“疫苗是目疫苗是目标人群人群针对某些型某些型别HPV感染（感染（导致致宫颈癌）一癌）一级预防的防的最佳策略最佳策略，没有其它没有其它预防策略可以替代疫苗防策略可以替代疫苗”参考文献:15.Arrossi S,Temin S,Garland S,et al.Primary Prevention of Cervical Cancer:American Society of Clinical Oncology Resource-Stratified Guideline.J Glob Oncol.2017;DOI:10.1200/JGO.2016.008151.摘自：2017美国临床肿瘤学会（ASCO）宫颈癌一级预防指南:美国临床肿瘤学会资源分层指南 目录中国宫颈癌疾病概况权威机构推荐接种HPV疫苗佳达修佳达修优异的保异的保护效力和良好的耐受性效力和良好的耐受性20062007.1020092017.3依据财务报告显示佳达修，全球使用最多的HPV疫苗16,17佳达修在全球53个国家获批上市，包括墨西哥、美国、欧洲、澳大利亚和加拿大18佳达修获得盖伦奖-最佳生物技术荣誉（被誉为“医药界诺贝尔奖”）佳达修成为首个获得世界卫生组织预认证的HPV疫苗佳达修已在全球132个国家获批上市，进入69个国家/地区的政府免疫计划，接种剂量超过2.27亿剂18参考文献:16.News Release.Merck Announces First-Quarter Financial Resules.May 2,2017 17.Press Release.GSK First Quarter 2017 18.Data on file,MSD用重组酿酒酵母分别表达重组HPV 6、11、16、18型L1蛋白的病毒样颗粒，经纯化，添加铝佐剂等制成的四价疫苗19佳达修（四价人乳头瘤病毒疫苗）全球第一个HPV疫苗不含病毒DNA，因此不具有感染性4佳达修的接种程序19参考文献:4.World Health Organization(WHO).Human papillomavirus vaccines:WHO position paper,May 2017.Wkly Epidemiol Rec.2017;92(19):241268.19.佳达修中国说明书根据国外临床研究数据，首剂与第2剂的接种间隔至少为1个月，而第2剂与第3剂的接种间隔至少为3个月，所有3剂应在一年内完成。佳达修国内外临床试验一览表19研究方案号分期研究设计和随访时间女性受试者N年年龄（岁）IIa期随机双盲、安慰剂对照、多中心研究，平均随访4.0年239116-26#IIb期随机双盲、安慰剂对照、多中心、剂量研究，平均随访3.0年55116-26#III期随机双盲、安慰剂对照、多中心研究，平均随访3.0年544216-26#III期随机双盲、安慰剂对照、多中心研究，平均随访3.0年1215716-26#III期随机双盲、安慰剂对照研究，随访至第78个月300620-45【P005】【P007】【P013】【P015】【P041】国外中国参考文献:19.佳达修中国说明书#在中国，佳达修适用于20-45岁女性PPE人群（符合方案保护效力人群）包括：在入组后1年内完成所有3剂接种；没有严重偏离试验方案并且在试验入组第1天疫苗相关HPV血清学阴性并且试验入组第1天至第3剂疫苗接种后1个月对同一HPV型别PCR检测持续阴性的受试者，从入组第7个月后开始评价保护效力。a研究设计：四项随机、双盲、安慰剂对照的2期和3期临床试验，评估佳达修用于16-26岁*年轻女性的保护效力，平均随访3-4年，第一项2期研究评估佳达修HPV16成分（n=2,391），第二项评估佳达修所有4种型别成分（n=551），两项3期研究在5442例和12157例女性中评估佳达修*在中国，佳达修适用于20-45岁女性预防因高危HPV16/18型所致宫颈癌、2级、3级宫颈上皮内瘤样病变（CIN2/3）、原位腺癌和1级宫颈上皮内瘤样病变（CIN1）CIN2/3：2级、3级宫颈上皮内瘤样病变.AIS：宫颈原位腺癌.参考文献:19.佳达修中国说明书对16-26岁*PPE人群随访3-4年的国外临床试验汇总结果显示19,a：佳达修对HPV16/18型相关CIN2/3或AIS的保护效力高达98%PPE人群（符合方案保护效力人群）包括：在入组后1年内完成所有3剂接种；没有严重偏离试验方案并且在试验入组第1天疫苗相关HPV血清学阴性并且试验入组第1天至第3剂疫苗接种后1个月对同一HPV型别PCR检测持续阴性的受试者，从入组第7个月后开始评价保护效力。a研究设计：一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入3006例20-45岁中国女性受试者（安慰剂组1503例，疫苗组1503例）.保护效力随访至第78个月，旨在评估佳达修疫苗的有效性CIN2/3：2级、3级宫颈上皮内瘤样病变.AIS：宫颈原位腺癌.CIN2+包括CIN2、CIN3、AIS和宫颈癌参考文献:19.佳达修中国说明书对20-45岁PPE人群随访78个月的中国临床试验结果显示19,a：佳达修对HPV 16/18型相关CIN2+的保护效力高达100%长期随访研究证实：佳达修可提供长期保护北欧长达10年随访研究20,a哥伦比亚对于26-45岁女性长达8年的随访研究21,ba研究设计：FUTURE II期在4个北欧国家的扩展研究，评估佳达修用于16-23岁女性#保护效力的持久性和安全性b研究设计：哥伦比亚一项进行中的扩展研究，评估佳达修用于26-45岁女性的安全性以及预防HPV6/11/16/18*相关CIN或湿疣等的保护效力.#在中国，佳达修适用于20-45岁女性CIN 2：2级宫颈上皮内瘤样病变参考文献:20.Kjaer S,Nygrd M,Dillner J,et al.Long-term effectiveness and safety of Gardasil in the Nordic countries.Abstract 0C 6-1 2015.Presented at:European Research Organization on Genital Infection and Neoplasia(EUROGIN)International Multidisciplinary Congress;47 February 2015;Seville,Spain.21.Das R,Plata M,Gonzalez M,et al.Long-term effectiveness of Gardasil among adult women in Colombia.Abstract 0C 4-9 2015.Presented at:European Research Organization on Genital Infection and Neoplasia(EUROGIN)International Multidisciplinary Congress;47 February 2015;Seville,Spain.国外临床试验a显示：佳达修耐受性良好在9-45岁#女性中发生率1%的常见疫苗相关的全身和局部不良反应a研究设计：6项安慰剂对照临床试验，在接种每一针佳达修(n=10,088)或安慰剂(n=7,995)后14天内使用疫苗接种报告卡（VRC）监测对佳达修安全性进行评估#在中国，佳达修适用于20-45岁女性AAHS：无定形羟基磷酸硫酸铝盐参考文献:19.佳达修中国说明书中国临床试验19显示：佳达修耐受性良好在20-45岁中国女性中观察到的征集性不良反应参考文献:1.Chen W,Zheng R,Baade PD,et al.Cancer statistics in China,2015.CA Cancer J Clin.2016;66(2):115-32.15.Arrossi S,Temin S,Garland S,et al.Primary Prevention of Cervical Cancer:American Society of Clinical Oncology Resource-Stratified Guideline.J Glob Oncol.2017;DOI:10.1200/JGO.2016.008151.18.Data on file,MSD 19.佳达修中国说明书 总结01中国宫颈癌疾病负担沉重在中国30-44岁女性中宫颈癌高居新发恶性肿瘤第二位102全球权威机构推荐接种HPV疫苗是宫颈癌一级预防的最佳策略1503中国20-45岁女性中佳达修对HPV 16/18相关CIN2+的保护效力高达100%且耐受性良好1904截至2017年3月，佳达修已在全球132个国家获批上市，接种剂量超过2.27亿剂18作用与用途本品适用于预防因高危HPV16/18型所致下列疾病（详见【临床试验】）：宫颈癌2级、3级宫颈上皮内瘤样病变（CIN2/3）和原位腺癌1级宫颈上皮内瘤样病变（CIN1）国内临床试验尚未证实本品对低危HPV6/11型相关疾病的保护效果。佳达修简明处方信息处方前请参阅完整处方资料药品名称通用名称：四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）接种对象本品适用于2045岁女性。免疫程序和剂量1.本品肌肉注射，首选接种部位为上臂三角肌。2.本品推荐于0、2和6月分别接种1剂次，共接种3剂，每剂0.5mL。根据国外临床研究数据，首剂与第2剂的接种间隔至少为1个月，而第2剂与第3剂的接种间隔至少为3个月，所有3剂应在一年内完成。佳达修简明处方信息处方前请参阅完整处方资料不良反应按国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐的发生率表示为：十分常见（10%），常见（1%10%，含1%），偶见（0.1%1%，含0.1%），罕见（0.01%0.1%，含0.01%），十分罕见（0.01%），对国内外临床研究进行如下描述：中国临床试验在国内注册临床保护效力研究（P041）中，共入组3006名2045岁的健康女性，其中1499名接种了至少1剂本品，使用VRC监测不良事件。观察到如下征集性不良反应：全身不良反应 十分常见：发热、疲劳、肌痛、头痛 常见：腹泻、超敏反应、咳嗽、恶心、呕吐 偶见：皮疹、荨麻疹、丘疹性荨麻疹局部不良反应 十分常见：疼痛、红斑、肿胀 常见：硬结、瘙痒禁忌1.对疫苗的活性成份或任何辅料成份有超敏反应者禁用。2.注射本品后有超敏反应症状者，不应再次接种本品。佳达修简明处方信息处方前请参阅完整处方资料注意事项1.本疫苗接种不能取代常规宫颈癌筛查，也不能取代预防HPV感染和性传播疾病的其他措施。因此，按照相关部门建议常规进行宫颈癌筛查仍然极为重要。2.接种本品前医疗人员应询问和审阅受种者的病史（尤其是既往接种史和先前是否发生过与疫苗接种有关的不良反应）并进行临床检查，评估接种本品的获益与风险。本品不推荐用于本说明书【接种对象】以外人群。3.与所有注射性疫苗一样，需备好适当的医疗应急处理措施和监测手段，以保证及时处置在接种本品后发生罕见的超敏反应。4.晕厥反应：任何一剂疫苗接种后可能会出现晕厥（昏厥），导致跌倒并受伤，尤其是在青少年及年轻成人中。因此，建议接种本品后留观至少15分钟或按接种规范要求。据报道，接种本品后可能会出现与强直-阵挛性发作和其他癫痫样发作有关的晕厥。强直-阵挛性发作有关的晕厥通常为一过性，保持仰卧体位或头低脚高体位，待脑灌注恢复后症状自行消失。部分受种者可能在接种前/后出现心因性反应，需采取措施以避免晕厥造成的伤害。5.乳胶反应：本品预充式注射器的针帽可能含有天然乳胶，会引起乳胶敏感人群的过敏反应。6.与其他疫苗一样，在受种者患有急性严重发热疾病时应推迟接种本品。若当前或近期有发热症状，是否推迟疫苗接种主要取决于症状的严重性及其病因。仅有低热和轻度的上呼吸道感染并非接种的绝对禁忌。7.本品严禁静脉或皮内注射。尚无本品皮下接种的临床数据。8.血小板减少症患者及任何凝血功能障碍患者接种本品需谨慎，因为此类人群肌肉接种后可能会引起出血。9.与任何疫苗一样，无法确保本品对所有接种者均产生保护作用。10.本品仅用于预防用途，不适用于治疗已经发生的HPV相关病变，也不能防止病变的进展。11.本品不能预防所有高危型HPV感染所致病变。尚未证实本品能预防疫苗所含型别以外的其他HPV感染导致的病变以及非HPV引起的疾病。12.免疫系统受损者可能会降低对主动免疫的抗体应答，无论这种损害是由使用免疫抑制剂、遗传缺陷、HIV感染还是其他原因所导致。与其他疫苗一样，当上述人群接种本品时，可能无法产生足够的免疫应答。13.目前尚未完全确定本品的保护时限。在国外首次接种后的6.7年（2.88.4年）和7.2年（0.58.5年）持续的临床研究中可观察到本品长期的保护效力。佳达修简明处方信息处方前请参阅完整处方资料妊娠妊娠期间应避免接种本品。有效期36个月执行标准JS20060011进口药品注册证号0.5mL/支（预填充注射器）：S201700370.5mL/瓶（西林瓶）：S20170038生产企业公司名称：Merck Sharp&Dohme(Australia)Pty Ltd地址：54-68 Ferndell Street South Granville NSW 2142,Australia生产厂名称：Merck Sharp&Dohme Corp.,U.S.A.地址：770 Sumneytown Pike West Point Pennsylvania 19486,U.S.A.预填充注射器包装厂名称:Merck Sharp&Dohme BV地址：Waarderweg 39 Haarlem 2031 BN Netherlands西林瓶包装厂名称:Merck Sharp&Dohme(Australia)Pty Ltd地址：54-68 Ferndell Street South Granville NSW 2142,Australia国内联系方式:电话:021-2211 8888传真:021-2211 88991HPVHPV疫苗疫苗免疫策略的探讨免疫策略的探讨主要内容2WHO 2017年更新HPV疫苗立场文件解读HPV疫苗国外实际应用经验HPV疫苗在我国应用前景探讨主要内容6WHO 2017年更新HPV疫苗立场文件解读HPV疫苗国外实际应用经验HPV疫苗在我国应用前景探讨2017年年WHO对对于于HPV疫苗的立疫苗的立场场文件文件该该文件取代了文件取代了2014年世年世卫组织卫组织HPV疫疫苗的立苗的立场场文件；文件；该该文件主要文件主要侧侧重于重于宫颈宫颈癌的癌的预预防，但防，但也考也考虑虑了了HPV疫苗接种可疫苗接种可预预防的更广防的更广泛癌症及多种疾病。泛癌症及多种疾病。该该文件描述了文件描述了HPV疫苗最新疫苗最新进进展，包展，包括九价疫苗的上市、疫苗有效性的最括九价疫苗的上市、疫苗有效性的最新数据，并新数据，并对对疫苗疫苗选择选择提供指提供指导导。该该文件文件对对不同疫苗接种策略提出新的不同疫苗接种策略提出新的建建议议。.7WHO立立场场文件文件关于关于对对HPV疫苗的推荐疫苗的推荐WHO确确认宫颈认宫颈癌及其他癌及其他HPV相关疾病在全球公共相关疾病在全球公共卫卫生生问题问题中的重要性，并重申其建中的重要性，并重申其建议议，应应将将HPV疫苗疫苗纳纳入国家免疫入国家免疫规规划。划。宫颈宫颈癌占癌占HPV所有相关癌症的所有相关癌症的84，应应作作为为HPV免疫接种的免疫接种的优优先事先事项项。HPV疫苗接种是一疫苗接种是一级预级预防措施，不防措施，不应应排除之后需要排除之后需要进进行的常行的常规宫颈规宫颈癌癌筛查筛查。HPV疫苗的疫苗的选择选择：由于由于宫颈宫颈癌主要由癌主要由16型和型和18型型HPV引起的，从公共引起的，从公共卫卫生的角度来看，目前的生的角度来看，目前的证证据表明二据表明二价、四价和九价疫苗提供了价、四价和九价疫苗提供了预预防防宫颈宫颈癌的相当的免疫原性、功效和有效性。癌的相当的免疫原性、功效和有效性。在在选择选择HPV疫苗疫苗时时，应应基于基于对对当地相关数据的当地相关数据的评评估估结结果，并考果，并考虑虑多种因素，包括主要的多种因素，包括主要的HPV相关公共相关公共卫卫生生问题问题（宫颈宫颈癌、其他肛癌、其他肛门门与生殖器癌或尖与生殖器癌或尖锐锐湿疣）和所批准的疫苗接湿疣）和所批准的疫苗接种的目种的目标标人群。人群。决策者决策者还应还应考考虑虑疫苗疫苗产产品独有的特点，如价格、供品独有的特点，如价格、供应应和和规规划性方面的划性方面的问题问题。.8WHO立立场场文件文件对于四价对于四价HPVHPV疫苗保护效力的描述疫苗保护效力的描述已有已有3项项II/III期期临临床床试验评试验评价了四价价了四价HPV疫苗，疫苗，结结果果显显示：未感示：未感HPV者接种疫者接种疫苗后，苗后，对对疫苗型疫苗型别别HPV相关的高相关的高级别级别病病变变具有高保具有高保护护效力。效力。四价疫苗四价疫苗对对6/11/16/18相关的相关的宫颈宫颈CIN2+病病变变的保的保护护效力效力为为98.2（95CI：93.3-99.8），），对对型型别别相关的外阴上皮相关的外阴上皮内瘤内瘤变(VIN2+)与阴道上皮与阴道上皮内瘤内瘤变(VaIN2+)的保的保护护效力效力为为100（95CI：82.6-100）。）。四价疫苗的抗感染和四价疫苗的抗感染和预预防疫苗型防疫苗型HPV相关的相关的宫颈宫颈、阴道及外阴病、阴道及外阴病变变的的临临床效床效力均已得到力均已得到证证明。明。/.9WHO立立场场文件文件对对于二价于二价HPV疫苗保疫苗保护护效力的描述效力的描述二价疫苗已在二价疫苗已在2项项III期期临临床床试验试验中接受中接受过评过评估，估，结结果果显显示：在未感染示：在未感染HPV人群中，人群中，该该疫苗疫苗对对HPV16/18型相关的感染或型相关的感染或宫颈宫颈病病变变具有高保具有高保护护效力。效力。在一在一项项研究中研究中发现发现，二价疫苗，二价疫苗对对CIN2+和和CIN3+的保的保护护效力效力为为分分别为别为64.9%（95%CI：52.7-74.2）和）和93.2%（95%CI：78.9-98.7）（不考）（不考虑虑HPV基因型）基因型）在另一在另一项项研究中研究中发现发现，二价疫苗，二价疫苗对对CIN2+的保的保护护效力效力为为80.8%（95%CI：52.6-93.5）（不考）（不考虑虑HPV基因型）基因型）.10WHO立立场场文件文件对对HPV疫苗疫苗预预防肛防肛门门生殖器疣的描述生殖器疣的描述四价疫苗可有效四价疫苗可有效预预防男性和女性的肛防男性和女性的肛门门生殖器疣以及生殖器疣以及16-26岁岁易感男性的肛易感男性的肛门门生生殖器癌前病殖器癌前病变变。血清血清为为疫苗疫苗HPV基因型阴性的受种者中，基因型阴性的受种者中，9-45岁岁女性和女性和9-26岁岁男性中均男性中均观观察到察到高血清阳高血清阳转转率和高抗率和高抗HPV抗体（抗抗体（抗HPV-6和抗和抗HPV-11病毒病毒样颗样颗粒）水平。粒）水平。疫苗效力研究表明：四价疫苗效力研究表明：四价HPV疫苗几乎可疫苗几乎可100%地地为为无无HPV暴露史者提供保暴露史者提供保护护，预预防与防与HPV-6和和HPV-11相关的肛相关的肛门门生殖器疣；生殖器疣；对对所有肛所有肛门门生殖器疣，其保生殖器疣，其保护护效力效力约为约为83%。.11WHO立立场场文件文件对对HPV疫苗免疫保疫苗免疫保护护期的描述期的描述四价四价HPV疫苗疫苗3剂剂次接种程序，随次接种程序，随访访10年，没有出年，没有出现现HPV6，11，16，18相关相关的的宫颈宫颈/生殖器疾病的突破病例。生殖器疾病的突破病例。二价二价HPV疫苗疫苗3剂剂次接种程序次接种程序对对HPV16/18相关感染及其所致相关感染及其所致宫颈宫颈病病变变的免疫的免疫原性和保原性和保护护效力可分效力可分别长别长达达8.4年和年和9.4年。年。九价九价HPV疫苗疫苗3剂剂接种程序接种程序对对感染及感染及宫颈宫颈/外阴外阴/阴道病阴道病变变的的长长达达5.6年的保年的保护护效效力已得到力已得到验证验证。.12WHO立立场场文件文件对对HPV疫苗安全性的描述疫苗安全性的描述局部反局部反应应中，注射部位疼痛十分常中，注射部位疼痛十分常见见；全身性不良反；全身性不良反应应通常通常较轻较轻微并具有自限微并具有自限性。性。一一项项共入共入组组了了1000多名多名18-45岁岁女性的女性的临临床研究床研究结结果果显显示，二价疫苗示，二价疫苗组组的局部的局部反反应发应发生率要高于四价疫苗生率要高于四价疫苗组组。一一项项研究直接研究直接对对二价疫苗和四价疫苗二价疫苗和四价疫苗进进行了比行了比较较，发现发现两两组组全身性反全身性反应应的的发发生生率基本相当，率基本相当，仅仅疲疲劳劳（二价疫苗（二价疫苗/四价疫苗：四价疫苗：49.8%(95%CI:45.5-54.2)/39.8%（95%CI：35.6-44.1）和肌痛（二价疫苗）和肌痛（二价疫苗/四价疫苗：四价疫苗：27.6%(95%CI:23.8-31.6)/19.6%（95%CI：16.3-23.3）两）两组间组间存在存在显显著性著性差异。差异。http:/.132017年年GACVS对对HPV疫苗的安全性疫苗的安全性总结总结全球疫苗安全咨全球疫苗安全咨询询委委员员会（会（Global Adviso