HIV的感染与治疗.ppt

HIV的感染与治的感染与治疗 1985年，北京协和医院首先报告中国境内第一例艾滋病病人，此人为美籍阿根廷人，来中国旅游。5天发病后死亡,我国发现了第一例艾滋病病人。HIV属于逆转录病毒，是球型结构的小颗粒，颗粒里面是病毒的基因。在病毒感染靶细胞的过程中，这两个表面蛋白介导病毒进入人体细胞，随后通过逆转录酶在细胞浆中将病毒的RNA转录为DNA，完成遗传物质向细胞的传递。病毒表面有两层脂质包膜上面有gp120和gp41两个表面蛋白表面蛋白对病毒的感染起关键作用。HIV的基因结构的基因结构 HIVHIV的基因组由两条单正链的基因组由两条单正链RNARNA组成，其主组成，其主要基因结构和组合形式与其他反转录病毒要基因结构和组合形式与其他反转录病毒相同，均有相同，均有55末端长重复区（末端长重复区（LTRLTR）、结结构蛋白编码区（构蛋白编码区（propro）、蛋白酶编码区蛋白酶编码区（envenv）、具有多种酶活性的的蛋白编码区具有多种酶活性的的蛋白编码区（polpol）、外膜蛋白外膜蛋白(env)(env)和和33末端的末端的LTRLTR组成。组成。gaggag抗原（抗原（HIVHIV的组织特异性抗原）的组织特异性抗原）gaggag编码区编码的编码区编码的55kD55kD的前体蛋白，在病毒的前体蛋白，在病毒成熟过程中，被成熟过程中，被polpol基因基因编码的蛋白酶水解，编码的蛋白酶水解，分别产生以下片段：分别产生以下片段：1 1：基质蛋白（基质蛋白（MAMA）P17P172 2：外壳蛋白（外壳蛋白（CACA）P24P24、P2P23 3：核衣壳蛋白（核衣壳蛋白（NCNC）P15P15、P1P1、P6P6GagGag抗原就是指抗原就是指CACA、MAMA、NCNC，它们都有保护病，它们都有保护病毒毒RNARNA不受外界核酸酶降解的作用。不受外界核酸酶降解的作用。不管病毒其他成分不管病毒其他成分是否存在是否存在gaggag蛋白都蛋白都能自我装配呈病毒能自我装配呈病毒样颗粒样颗粒病病毒毒基基因因结结构构及及蛋蛋白白结结构构MAMA在在N N端被修饰呈疏水状态，能插入能插入病毒端被修饰呈疏水状态，能插入能插入病毒包膜的类脂双层，对包膜的类脂双层，对HIVHIV的形态其稳定作用。的形态其稳定作用。CACA、NCNC和病毒的和病毒的RNARNA浓缩形成病毒的浓缩形成病毒的核心核心两条两条RNARNA链和与之结合的链和与之结合的NCNC蛋白形成一个高电子密蛋白形成一个高电子密度的核糖核蛋白复合物，度的核糖核蛋白复合物，CACA形成一个形成一个圆锥状的圆锥状的外壳外壳将将RNA-NCRNA-NC聚合物包绕起来。聚合物包绕起来。HIVHIV病毒出芽时，病毒出芽时，gaggag蛋白呈蛋白呈空心球体空心球体，是为，是为gaggag前前体，而后在病毒编码的蛋白酶的作用下，裂解体，而后在病毒编码的蛋白酶的作用下，裂解为为MAMA、CACA、NCNC及及P6P6等前体，成为成熟颗粒等前体，成为成熟颗粒。HIVHIV感染致病机理感染致病机理HIVHIV是宿主细胞质膜上装配的反转录病毒，是宿主细胞质膜上装配的反转录病毒，摄取宿主细胞成分也是摄取宿主细胞成分也是HIVHIV的特性，可在感的特性，可在感染细胞芽生时染细胞芽生时摄取许多宿主蛋白摄取许多宿主蛋白。病毒包。病毒包膜蛋白只占整个病毒蛋白的膜蛋白只占整个病毒蛋白的0.1%0.1%以下，但以下，但是与病毒相结合的是与病毒相结合的HLA-DRHLA-DR可占整个蛋白的可占整个蛋白的20%20%以上，病毒摄取的宿主以上，病毒摄取的宿主HLA-DRHLA-DR在数量上在数量上为为HIV-1HIV-1外膜糖蛋白的外膜糖蛋白的1.7-2.81.7-2.8倍。倍。是否是是否是HIVHIV病毒在体内难以被免疫系统清除病毒在体内难以被免疫系统清除的原因呢？的原因呢？选择性感染选择性感染CD4+TCD4+T细胞细胞 CD4CD4分化群进行性衰竭分化群进行性衰竭 CD4+TCD4+T细胞减少细胞减少免疫缺陷免疫缺陷神经痴呆神经痴呆消瘦综合征消瘦综合征艾滋病是艾滋病是细胞内感染的传染性细胞内感染的传染性疾病，疾病，虽然抗体在防止感染中虽然抗体在防止感染中有一定的作用，但起着更为重有一定的作用，但起着更为重要的作用的是要的作用的是T淋巴细胞介导的淋巴细胞介导的细胞免疫反应细胞免疫反应。T细胞可以提高细胞可以提高HIV感染的阻力，降低病毒载量感染的阻力，降低病毒载量及延缓疾病进程。及延缓疾病进程。HIV的传播途径血液传播性传播母婴传播 目前我国艾滋病的传播途径主要以血液传目前我国艾滋病的传播途径主要以血液传播为主，血液传播包括：播为主，血液传播包括：共用受共用受HIVHIV污染的、未消毒的针头及注射器；污染的、未消毒的针头及注射器；输入污染了输入污染了HIVHIV的血液或血液的血液或血液制品制品母婴传播母婴传播 感染了感染了HIVHIV的母亲在产前、分娩过程中及产的母亲在产前、分娩过程中及产后不久将后不久将HIVHIV传染给胎儿或婴儿。传染给胎儿或婴儿。l可通过胎盘，或分娩时通过产道感染可通过胎盘，或分娩时通过产道感染l也可通过哺乳传染。也可通过哺乳传染。HIVHIV的治疗方法的治疗方法鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法 实质上是实质上是抗病毒抗病毒治疗治疗。所谓的鸡尾酒。所谓的鸡尾酒疗法是指像西方调鸡疗法是指像西方调鸡尾酒一样，根据一定尾酒一样，根据一定的规律性把三种的规律性把三种抗病抗病毒药联合使用毒药联合使用来治疗来治疗艾滋病的方法。艾滋病的方法。鸡尾酒疗法由美籍华裔科学家何大一于鸡尾酒疗法由美籍华裔科学家何大一于19961996年提出。年提出。鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法:应用比较普遍且相对成熟。将两应用比较普遍且相对成熟。将两种核苷类逆转录酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂联种核苷类逆转录酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂联合使用，可以有效的降低血液中的合使用，可以有效的降低血液中的HIVHIV载量延长病载量延长病人的生存期。人的生存期。核苷类与非核苷类逆转录酶抑制剂核苷类与非核苷类逆转录酶抑制剂可以作用在可以作用在HIVHIV的早期，组织病毒脱氧核糖核酸的合成，使病毒的早期，组织病毒脱氧核糖核酸的合成，使病毒不能复制；不能复制；蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂作用于后期，阻断病毒作用于后期，阻断病毒”装配装配“的最后阶段的最后阶段。该疗法的应用可以该疗法的应用可以减少减少单一用药产生的单一用药产生的抗药抗药性性，最大限度地，最大限度地抑制抑制病毒的病毒的复制复制，使被破，使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复，从坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复，从而而延缓病程进展延缓病程进展，延长患者生命，提高生，延长患者生命，提高生活质量。活质量。疟疾疗法：通过强烈感染疟疾，使患者体疟疾疗法：通过强烈感染疟疾，使患者体内淋巴细胞和其他可游动细胞重新分布从内淋巴细胞和其他可游动细胞重新分布从而有可能将藏匿其中的而有可能将藏匿其中的HIVHIV赶出来。使这种赶出来。使这种长寿的长寿的”冬眠冬眠“细胞变为短命的细胞变为短命的”苏醒苏醒“细胞，因而细胞，因而“释放释放”隐藏在基因组内的隐藏在基因组内的HIV.HIV.中医治疗中医治疗 无症状期的感染者无症状期的感染者CD4CD4在在350350以上。按照西以上。按照西医的治疗方案，这一期的病人是不需要治医的治疗方案，这一期的病人是不需要治疗的，这一期持续时间理论上为疗的，这一期持续时间理论上为8 8到到1212年，年，中医可发挥治未病的优势，在艾滋病发作中医可发挥治未病的优势，在艾滋病发作之前尽量将其控制。之前尽量将其控制。免疫调节疗法免疫调节疗法 通过增强感染者的免疫功能，以减缓疾病通过增强感染者的免疫功能，以减缓疾病的发展，用于免疫调节的药物有丙种球蛋的发展，用于免疫调节的药物有丙种球蛋白，白，-干扰素，干扰素，IL-2IL-2，中药，中药HIV疫苗疫苗的类型：疫苗的类型：HIVHIV灭活病毒粒子疫苗、灭活病毒粒子疫苗、合成肽疫苗、活载体疫苗、合成肽疫苗、活载体疫苗、核酸疫苗、亚单位巨分子疫苗、核酸疫苗、亚单位巨分子疫苗、抗独特型抗体疫苗、可溶性抗独特型抗体疫苗、可溶性CD4CD4分子疫苗、分子疫苗、治疗性疫苗治疗性疫苗治疗性疫苗治疗性疫苗CA-VIPCA-VIP治疗性疫苗不能提高治疗性疫苗不能提高CACA抗体水平，抗体水平，对病人体内的对病人体内的CD4+CD4+细胞的减少和病毒的装细胞的减少和病毒的装配不起作用，易被耐受，而且但多数抗体配不起作用，易被耐受，而且但多数抗体反应都针对了反应都针对了Ty-Ty-酵母的一个免疫原，所以酵母的一个免疫原，所以不会减慢艾滋病的进程，不会减慢艾滋病的进程，Ty-VIP(CA-VIP)Ty-VIP(CA-VIP)疫苗：利用酵母的疫苗：利用酵母的TYTY与与(MA/CA)(MA/CA)结合结合 利用杆状病毒和昆虫细胞表利用杆状病毒和昆虫细胞表面表达出面表达出VIPVIP的治疗性疫苗的治疗性疫苗MA/CAMA/CA疫苗失败原因疫苗失败原因1 1：疫苗毒株选择不合理：疫苗毒株选择不合理2 2：疫苗设计只着眼于抗体反应，而忽视了：疫苗设计只着眼于抗体反应，而忽视了细胞免疫细胞免疫3 3：使用实验室长期传代的：使用实验室长期传代的HIVHIV毒株测得的毒株测得的中和抗体根本不重和临床分离毒株中和抗体根本不重和临床分离毒株4 4：寡肽疫苗达不到效果。抗原决定簇太少，：寡肽疫苗达不到效果。抗原决定簇太少，既不能刺激细胞免疫，更无法应付毒株的既不能刺激细胞免疫，更无法应付毒株的高毒性高毒性世界第一例治愈的艾滋病患者世界第一例治愈的艾滋病患者 美国人蒂莫西美国人蒂莫西布朗，布朗，20002000年被查出感染年被查出感染艾滋病。在布朗治愈前，它已在他体内寄艾滋病。在布朗治愈前，它已在他体内寄居了居了1010年。在积极的治疗下，艾滋病毒并年。在积极的治疗下，艾滋病毒并没有经常找布朗的麻烦。但不幸的是，在没有经常找布朗的麻烦。但不幸的是，在20072007年，布朗被确诊为严重的骨髓性白血年，布朗被确诊为严重的骨髓性白血病。经过骨髓移植后，原本几乎被判死刑病。经过骨髓移植后，原本几乎被判死刑的布朗奇迹般获得重生。的布朗奇迹般获得重生。经医学检测，布朗体内的艾滋病病毒消失，经医学检测，布朗体内的艾滋病病毒消失，他由此成为世界首例被确认治愈的艾滋病他由此成为世界首例被确认治愈的艾滋病患者。患者。骨髓中有一种能天然抵御艾滋骨髓中有一种能天然抵御艾滋病病毒的变异基因。据以往研病病毒的变异基因。据以往研究发现，这种变异基因只在少究发现，这种变异基因只在少数北欧人体内存在。数北欧人体内存在。艾滋病与艾滋病与HIVHIV的最新研究进展的最新研究进展NatureNature：新方法可增强抗新方法可增强抗HIVHIV感染免疫能力感染免疫能力1 1月月5 5日，国际著名杂志自然日，国际著名杂志自然NatureNature在线刊登了国在线刊登了国外研究人员的最新研究成果外研究人员的最新研究成果“Antibody-based“Antibody-based protection against HIV infection by protection against HIV infection by vectored immunoprophylaxisvectored immunoprophylaxis。”，文章中，研，文章中，研究着揭示了一种增强抗究着揭示了一种增强抗HIVHIV感染免疫能力的感染免疫能力的新方法。PLoS PathogPLoS Pathog：基因改造干细胞抗击：基因改造干细胞抗击HIVHIV近日，美国科学家在小鼠动物实验中首次证实，近日，美国科学家在小鼠动物实验中首次证实，来自人类干细胞的抗艾滋病毒细胞能抑制病毒在来自人类干细胞的抗艾滋病毒细胞能抑制病毒在人体组织的存活。人体组织的存活。谢谢观赏谢谢观赏