成教高职《药理学》第36-39章--抗生素.pptx

L O G O抗生素抗生素L O G O第三十六章第三十六章-内酰胺类抗生内酰胺类抗生素素分类分类 1.1.青霉素类和半合成青霉素类青霉素类和半合成青霉素类 2.2.头孢菌素类头孢菌素类 3.3.其他其他-内酰胺类内酰胺类 4.-4.-内酰胺酶类抗生素复方制剂内酰胺酶类抗生素复方制剂概述概述共性共性 1.1.抗菌机制相同：抗菌机制相同：结合结合PBPsPBPs，抑制细胞壁合成，抑制细胞壁合成 抑制转肽酶的活性，使细菌细胞壁缺损。抑制转肽酶的活性，使细菌细胞壁缺损。触发细菌的自溶酶活性使细菌自溶。触发细菌的自溶酶活性使细菌自溶。人体细胞没有细胞壁，不受抗菌药物影响人体细胞没有细胞壁，不受抗菌药物影响 故对人毒性较小。故对人毒性较小。2.2.化学结构：化学结构：-内酰胺环内酰胺环第一节第一节 作用机制及耐药性作用机制及耐药性青青霉霉素素类类头头孢孢类类ABBA第一节第一节 作用机制及耐药性作用机制及耐药性细菌的耐药性细菌的耐药性 1.1.产生水解酶：产生水解酶：-内酰胺酶内酰胺酶-药物水解药物水解(水解机制水解机制)青霉素酶；头孢菌素酶青霉素酶；头孢菌素酶 2.2.酶与药物牢固结合酶与药物牢固结合：阻止药物进入靶位：阻止药物进入靶位(牵制机制牵制机制)广谱青霉素类；第广谱青霉素类；第代头孢菌素代头孢菌素 3.PBPs3.PBPs的改变：的改变：PBPsPBPs量增加，亲和力降低量增加，亲和力降低 耐甲氧苯青霉素的金葡菌耐甲氧苯青霉素的金葡菌 4.4.细胞壁和外膜通透性下降细胞壁和外膜通透性下降 5.5.增加药物外排增加药物外排 6.6.细菌缺乏自溶酶：细菌缺乏自溶酶：金葡菌金葡菌第一节第一节 作用机制及耐药性作用机制及耐药性 1.1.天然青霉素：天然青霉素：青霉素青霉素G G 2.2.半合成青霉素：半合成青霉素：耐酸的青霉素：耐酸的青霉素：青霉素青霉素V V 耐酶的青霉素：耐酶的青霉素：双氯西林、氯唑西林双氯西林、氯唑西林 广谱青霉素：广谱青霉素：阿莫西林阿莫西林 广谱抗绿脓杆菌的青霉素：广谱抗绿脓杆菌的青霉素：羧苄西林羧苄西林 抗抗G-G-杆菌的青霉素：杆菌的青霉素：美西林美西林第二节第二节 青霉素类抗生素青霉素类抗生素青霉素青霉素G G体内过程体内过程 1 1、吸收：、吸收：不耐酸，口服吸收少，肌注或静滴。不耐酸，口服吸收少，肌注或静滴。2 2、分布：、分布：主要分布于细胞外液（关节腔、浆膜腔间质液、主要分布于细胞外液（关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液），不易透过血脑屏障，淋巴液、中耳液），不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时但脑膜发炎时 脑脊液可达有效浓度。脑脊液可达有效浓度。3 3、消除：、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄90%90%经肾经肾 小管分泌。小管分泌。一、天然青霉素一、天然青霉素抗菌作用抗菌作用 1.1.抗抗G+G+作用很强，在繁殖期内有高度抗菌活性作用很强，在繁殖期内有高度抗菌活性 大多数大多数G+G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等；球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等；G+G+杆菌，如白喉棒状杆菌等；杆菌，如白喉棒状杆菌等；G-G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等；球菌，如脑膜炎奈瑟菌等；2.2.对螺旋体如梅毒螺旋体、放线杆菌等有效对螺旋体如梅毒螺旋体、放线杆菌等有效 3.3.对大多数对大多数G-G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。4.4.金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜 炎奈瑟菌等极易产生耐药性。炎奈瑟菌等极易产生耐药性。一、天然青霉素类抗生素一、天然青霉素类抗生素临床应用临床应用 1.G+1.G+球菌感染：球菌感染：肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓 胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的 心内膜炎所致感染的首选药心内膜炎所致感染的首选药 2.G+2.G+杆菌感染：杆菌感染：白喉、破伤风、气性坏疽的治疗白喉、破伤风、气性坏疽的治疗 但因青霉素但因青霉素G G对细菌产生的外毒素无效，对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。故必须加用抗毒素血清。3.G-3.G-球菌感染：球菌感染：脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎等脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎等 4.4.螺旋体感染：螺旋体感染：钩端螺旋体病、梅毒的治疗。钩端螺旋体病、梅毒的治疗。5.5.放线杆菌病：放线杆菌病：大剂量，长疗程大剂量，长疗程一、天然一、天然青霉素青霉素不良反应不良反应 1.1.过敏反应过敏反应，青霉素的主要不良反应青霉素的主要不良反应 表现：表现：药疹、过敏性休克，呼吸困难，危及生命药疹、过敏性休克，呼吸困难，危及生命 急救：急救：一旦发生，立即皮下或肌内注射肾上腺素一旦发生，立即皮下或肌内注射肾上腺素 0.50.51.0mg1.0mg，同时采用其他急救措施。，同时采用其他急救措施。2.2.赫氏反应，赫氏反应，用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象出现症状加剧的现象 表现：表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等。寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等。3.3.局部刺激、高血钾、高血钠等局部刺激、高血钾、高血钠等4.4.青霉素脑病：青霉素脑病：鞘内注射或大剂量静滴引起鞘内注射或大剂量静滴引起一、天然一、天然青霉素青霉素（一）耐酸青霉素类（一）耐酸青霉素类 青霉素青霉素V V 非奈西林非奈西林特点：特点：耐酸不耐酶，可口服耐酸不耐酶，可口服 ，用于轻、中度感染，用于轻、中度感染（二）（二）耐酶青霉素类耐酶青霉素类 苯唑西林苯唑西林 氯唑西林氯唑西林 双氯西林双氯西林特点：特点：耐酸耐酶，可口服，双氯西林作用最强耐酸耐酶，可口服，双氯西林作用最强 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G G的金葡菌感染的金葡菌感染（三）（三）广谱青霉素类广谱青霉素类 氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林特点：特点：耐酸可口服，不耐酶，对耐药金葡菌无效耐酸可口服，不耐酶，对耐药金葡菌无效 对对G-G-杆菌有效，可用于伤寒、副伤寒以及杆菌有效，可用于伤寒、副伤寒以及 G-G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染 合用合用-内酰胺酶抑制剂，扩大应用范围内酰胺酶抑制剂，扩大应用范围二、半合成青霉素二、半合成青霉素（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林、哌拉西林、替卡西林、磺磺苄西林羧苄西林、哌拉西林、替卡西林、磺磺苄西林特点：特点：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效口服无效，对耐药金葡菌无效 对铜绿假单胞菌作用强对铜绿假单胞菌作用强主要用于铜绿假单胞菌主要用于铜绿假单胞菌 所致的感染如烧伤创面感染。所致的感染如烧伤创面感染。广谱抗菌药，广谱抗菌药，对大多数对大多数G+G+，G-G-菌有效菌有效（五）主要作用于（五）主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 美西林美西林 匹美西林匹美西林特点：特点：对对G-G-菌产生的菌产生的-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 主要用于主要用于G-G-杆菌所致的尿路感染杆菌所致的尿路感染二、半合成青霉素二、半合成青霉素第一代头孢第一代头孢 头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉、头孢羟氨苄头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉、头孢羟氨苄抗菌特点抗菌特点 1.1.对对G+G+菌作用较菌作用较2 2、3 3代强，但对代强，但对G-G-菌的作用差菌的作用差 2.2.对对-内酰胺酶稳定性较差，小于第内酰胺酶稳定性较差，小于第2 2、3 3代头孢代头孢 3.3.对肾脏有一定毒性对肾脏有一定毒性 4.4.头孢唑啉头孢唑啉是本类药物作用较好的是本类药物作用较好的临床应用：临床应用：1.1.耐药的金黄色葡萄球菌感染耐药的金黄色葡萄球菌感染 2.2.口服用于轻、中度呼吸道和尿路感染口服用于轻、中度呼吸道和尿路感染第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素第二代头孢第二代头孢 头孢孟多，头孢呋辛，头孢克洛，头孢丙烯头孢孟多，头孢呋辛，头孢克洛，头孢丙烯 抗菌作用抗菌作用 1.1.对对G+G+菌弱，菌弱，G-G-菌较强，但对铜绿假单胞菌无效菌较强，但对铜绿假单胞菌无效 2.2.对对G-G-菌产生的菌产生的-内酰胺酶稳定，大于第内酰胺酶稳定，大于第1 1代头孢代头孢 3.3.肾毒性小于第肾毒性小于第1 1代头孢。代头孢。临床应用临床应用 1.1.用于敏感菌致肺炎、菌血症、胆道及尿路感染等用于敏感菌致肺炎、菌血症、胆道及尿路感染等 2.2.头孢克洛头孢克洛对流感嗜血杆菌作用强，与氨基苷类合用对流感嗜血杆菌作用强，与氨基苷类合用可治疗该菌引起的脑膜炎可治疗该菌引起的脑膜炎 3.3.头孢呋辛头孢呋辛可用于脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎可用于脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素第三代头孢第三代头孢 头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮 抗菌作用抗菌作用 1.G+1.G+菌作用菌作用 第第1 1代头孢。代头孢。4.4.对肾基本无毒性。对肾基本无毒性。临床应用临床应用 1.1.用于尿路感染及危及生命的败血症用于尿路感染及危及生命的败血症,脑膜炎脑膜炎,肺炎等肺炎等 2.2.头孢噻肟头孢噻肟对金葡菌，化脓性链球菌作用强对金葡菌，化脓性链球菌作用强第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素第四代头孢第四代头孢 头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定 抗菌作用抗菌作用 1.1.对对G+G+菌、菌、G-G-菌均有高效。菌均有高效。2.2.对对-内酰胺稳定性高度稳定。内酰胺稳定性高度稳定。3.3.对肾基本无毒性。对肾基本无毒性。临床应用临床应用 1.1.作用强，应用广泛作用强，应用广泛 2.2.头孢克定头孢克定抗铜绿假单胞菌比抗铜绿假单胞菌比头孢他啶头孢他啶强强4-164-16倍倍第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 一、碳青霉烯类一、碳青霉烯类 亚胺培南亚胺培南1.1.抗菌谱广，抗菌谱广，对对G+G+菌，菌，G-G-菌（包括铜绿假单胞菌，菌（包括铜绿假单胞菌，军团菌等），厌氧菌均极有效。军团菌等），厌氧菌均极有效。2.2.对对-内酰胺酶稳定性极高内酰胺酶稳定性极高 但易受肾去氢肽酶水解灭活，合用其抑制剂但易受肾去氢肽酶水解灭活，合用其抑制剂西司西司他汀，延长其体内作用时间，抵消其肾毒性。他汀，延长其体内作用时间，抵消其肾毒性。第四节第四节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 二、头霉素类二、头霉素类 头孢美唑头孢美唑 头孢西丁头孢西丁 1.1.化学结构与头孢菌素相仿化学结构与头孢菌素相仿 2.2.抗菌谱广，对抗菌谱广，对G-G-作用强，与二代头孢活性相似作用强，与二代头孢活性相似 3.3.用于敏感菌所致的泌尿道，下呼吸道等感染用于敏感菌所致的泌尿道，下呼吸道等感染七、七、-内酰胺类抗生素复方制剂内酰胺类抗生素复方制剂 1.1.-内酰胺类抗生素大多数单独使用内酰胺类抗生素大多数单独使用 2.2.有些药单用易产生耐药性和严重的不良反应，有些药单用易产生耐药性和严重的不良反应，为提高疗效、减轻对机体损伤，特组成复方制剂为提高疗效、减轻对机体损伤，特组成复方制剂第四节第四节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素三、单环三、单环-内酰胺类内酰胺类 氨曲南氨曲南 1.1.窄谱，对窄谱，对G-G-菌作用强，对铜绿假单胞菌有效菌作用强，对铜绿假单胞菌有效 但对但对G+G+，厌氧菌耐药。，厌氧菌耐药。2.2.耐酶，对耐酶，对-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 3.3.用于用于G-G-杆菌所致严重感染及青霉素严重过敏者杆菌所致严重感染及青霉素严重过敏者第四节第四节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素四、氧头孢烯类四、氧头孢烯类 拉氧头孢拉氧头孢 1.1.抗菌作用与活性与第抗菌作用与活性与第3 3代头孢似。代头孢似。2.2.对厌氧菌有效。对对厌氧菌有效。对-内酰胺酶稳定。内酰胺酶稳定。3.3.用药后有明显出血，有时致命，维生素用药后有明显出血，有时致命，维生素K K防治防治 第四节第四节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素五、五、-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦 1.1.与与-内酰胺酶结合，抗菌谱广，但活性低内酰胺酶结合，抗菌谱广，但活性低 2.2.抑酶作用，与青霉素、头孢菌素类有协同作用抑酶作用，与青霉素、头孢菌素类有协同作用 3.3.他唑巴坦他唑巴坦是第一个能有效抑制铜绿假单胞杆菌产是第一个能有效抑制铜绿假单胞杆菌产生的头孢菌素酶的抑制剂生的头孢菌素酶的抑制剂第四节第四节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素L O G O第三十七章第三十七章大环内酯大环内酯类及其类及其他抗生素他抗生素第一节第一节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素红霉素红霉素克拉霉素克拉霉素一、共性一、共性 1.1.抗菌谱：抗菌谱：较青霉素广，对支、衣、军团菌有效较青霉素广，对支、衣、军团菌有效 2.2.作用机制：作用机制：与与核蛋白体核蛋白体50S50S亚基亚基结合，抑制结合，抑制 蛋白质合成，为抑菌药，高浓度杀菌蛋白质合成，为抑菌药，高浓度杀菌 3.3.耐药性：耐药性：同类不完全交叉，与同类不完全交叉，与-内酰胺无内酰胺无交叉交叉 4.4.体内过程：体内过程：酸中易破坏，碱中活性强酸中易破坏，碱中活性强 血浆浓度低，组织浓度高血浆浓度低，组织浓度高 5.5.不良反应：不良反应：毒性低，主要为胃肠刺激毒性低，主要为胃肠刺激第一节第一节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 红霉素红霉素抗菌作用与临床应用抗菌作用与临床应用 1.1.治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和青过敏者治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和青过敏者 2.2.首选用于首选用于军团菌病，军团菌病，弯曲杆菌所致败血症或肠炎弯曲杆菌所致败血症或肠炎 支原体、衣原体所致感染，白喉带菌者支原体、衣原体所致感染，白喉带菌者 3.3.替代青霉素用于治疗炭疽、气性坏疽、梅毒等替代青霉素用于治疗炭疽、气性坏疽、梅毒等不良反应不良反应 胃肠刺激，胃肠刺激，肝损害肝损害(无味无味)，血栓性静脉炎，血栓性静脉炎第一节第一节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 麦迪霉素麦迪霉素 吉他霉素吉他霉素 交沙霉素交沙霉素 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素临床应用临床应用 1.G+1.G+菌致呼吸道、软组织感染菌致呼吸道、软组织感染;2.2.替代替代-内酰胺类和红霉素内酰胺类和红霉素 3.3.麦迪霉素麦迪霉素对对G G杆菌无作用杆菌无作用第一节第一节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素新一代大环内酯类特点新一代大环内酯类特点耐酸、血药浓度高、后效应良好，对耐酸、血药浓度高、后效应良好，对G-G-作用强作用强阿奇霉素阿奇霉素 对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用强，对对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用强，对肺肺炎支原体炎支原体最强，对最强，对G G+球菌球菌弱于红霉素弱于红霉素罗红霉素罗红霉素 对支原体、衣原体等较强，对对支原体、衣原体等较强，对G+G+菌、厌氧菌、厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱菌作用似红霉素，对流感菌弱克拉霉素克拉霉素 对对G+G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强泰利霉素泰利霉素 第三代药物，对呼吸道病原菌活性强第三代药物，对呼吸道病原菌活性强第一节第一节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素第二节第二节 林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素 林可霉素林可霉素 克林霉素克林霉素1.1.抗抗G+G+和多数厌氧菌作用强，对和多数厌氧菌作用强，对G-G-和肺炎支原体无和肺炎支原体无效效2.2.抑制细菌蛋白质合成，可与红霉素竞争不合用抑制细菌蛋白质合成，可与红霉素竞争不合用3.3.临床用途临床用途 急慢性敏感菌引起的骨及关节感染急慢性敏感菌引起的骨及关节感染 厌氧菌感染厌氧菌感染4.4.不良反应低不良反应低第二节第二节 林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素 万古霉素万古霉素类属类属糖肽类抗生素糖肽类抗生素v包括万古霉素、包括万古霉素、去甲去甲万古霉素和万古霉素和替考拉替考拉宁宁v能够能够杀灭耐甲氧西林葡萄球菌（杀灭耐甲氧西林葡萄球菌（MRSAMRSA）和耐甲氧）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（西林表皮葡萄球菌（MRSEMRSE）第三节第三节 万古霉素万古霉素类抗生素类抗生素【抗菌作用及机制抗菌作用及机制】与与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁合成，造成细胞壁缺陷而杀灭细菌，尤其对细胞壁合成，造成细胞壁缺陷而杀灭细菌，尤其对正在分裂增殖的细菌呈现快速杀菌作用。正在分裂增殖的细菌呈现快速杀菌作用。【耐药性耐药性】可诱导耐药菌株产生一种能修饰细胞壁前可诱导耐药菌株产生一种能修饰细胞壁前体肽聚糖的酶，使其不能与前体肽聚糖结合而产生体肽聚糖的酶，使其不能与前体肽聚糖结合而产生耐药性。现在耐万古霉素肠球菌正在增多。耐药性。现在耐万古霉素肠球菌正在增多。第三节第三节 万古霉素万古霉素类抗生素类抗生素【临床应用】仅用于严重革兰阳性菌感染，特别是【临床应用】仅用于严重革兰阳性菌感染，特别是MRSAMRSA、MRSEMRSE和肠球菌属所致和肠球菌属所致感染。感染。可用于对可用于对-内酰胺类过敏的患者内酰胺类过敏的患者。【不良反应】【不良反应】v耳毒性耳毒性 v肾毒性肾毒性 v过敏反应过敏反应 v其他其他 口服时可引起恶心、呕吐、金属异味感和眩口服时可引起恶心、呕吐、金属异味感和眩晕，静注时偶发疼痛和血栓性静脉炎。晕，静注时偶发疼痛和血栓性静脉炎。第三节第三节 万古霉素万古霉素类抗生素类抗生素L O G O第三十八章第三十八章氨基糖苷类及多氨基糖苷类及多黏菌素类抗生素黏菌素类抗生素第一节第一节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素庆大霉素庆大霉素 链链 霉霉 素素体内过程体内过程 1.水溶性高，口服难吸收，适于胃肠感染或消毒水溶性高，口服难吸收，适于胃肠感染或消毒 2.血浆蛋白结合率低，肾皮质和耳内浓度高血浆蛋白结合率低，肾皮质和耳内浓度高 3.不代谢，原形排出，尿液浓度高不代谢，原形排出，尿液浓度高抗菌作用抗菌作用 1.对需氧对需氧G-杆菌，如大肠，绿脓杆菌，厌氧无效杆菌，如大肠，绿脓杆菌，厌氧无效 2.对葡萄球菌易耐药，不用于治疗葡萄球菌感染对葡萄球菌易耐药，不用于治疗葡萄球菌感染第一节第一节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素抗菌机制抗菌机制 1.多环节阻碍细菌蛋白质合成多环节阻碍细菌蛋白质合成 2.抑制细胞膜蛋白质的合成，增加膜通透性抑制细胞膜蛋白质的合成，增加膜通透性 3.属于静止期杀菌药，后效应明显属于静止期杀菌药，后效应明显耐药机制耐药机制 产生钝化酶产生钝化酶 改变通透性改变通透性 靶位结构改变靶位结构改变第一节第一节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素不良反应不良反应 1.耳毒性：损害第耳毒性：损害第8对脑神经，包括前庭和耳蜗对脑神经，包括前庭和耳蜗 前庭神经损害：前庭神经损害：眩晕、头昏、共济失调；眩晕、头昏、共济失调；耳蜗神经损害：耳蜗神经损害：耳鸣、听力下降、甚至耳聋；耳鸣、听力下降、甚至耳聋；2.肾毒性：蛋白尿，管型尿等肾毒性：蛋白尿，管型尿等 3.神经肌肉阻滞：可用新斯的明解救神经肌肉阻滞：可用新斯的明解救 4.过敏过敏第一节第一节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素链霉素链霉素，治疗鼠疫和兔热病的首选药，治疗鼠疫和兔热病的首选药庆大霉素庆大霉素，本类代表，本类代表，G-G-感染的首选药感染的首选药卡那霉素，卡那霉素，毒性及耐药菌多见毒性及耐药菌多见妥布霉素妥布霉素，对绿脓杆菌作用强大，对绿脓杆菌作用强大阿米卡星阿米卡星，抗菌谱本类最广，抗菌谱本类最广替奈米星，替奈米星，对多种氨基糖苷类钝化酶稳定对多种氨基糖苷类钝化酶稳定新霉素新霉素，毒性最大，毒性最大大观霉素大观霉素，对淋球菌有特效，对淋球菌有特效第一节第一节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 多黏菌多黏菌素素B B1.1.其其NHNH4 4+能与细菌能与细菌POPO4 43-3-结合，细菌胞膜透性结合，细菌胞膜透性 磷酸盐、核苷酸等外漏磷酸盐、核苷酸等外漏2.2.慢效杀菌，繁殖期、静止期的慢效杀菌，繁殖期、静止期的G-G-杆菌均有效杆菌均有效3.3.对铜绿假单胞菌有效对铜绿假单胞菌有效4.4.毒性大，肾损害严重，神经系统损害毒性大，肾损害严重，神经系统损害5.5.局部应用：局部应用：眼、耳、皮肤、粘膜、肠道眼、耳、皮肤、粘膜、肠道第二节第二节 多黏菌素类抗生素多黏菌素类抗生素L O G O第三十九章第三十九章四环素类及氯霉四环素类及氯霉素类素类第一节第一节 四环素类四环素类1.天然四环素天然四环素 四环素四环素 土霉素土霉素 金霉素金霉素 快速抑菌药，低浓度抑菌，高浓度杀菌快速抑菌药，低浓度抑菌，高浓度杀菌 与与30S30S亚基结合，抑制蛋白质合成亚基结合，抑制蛋白质合成 耐药性严重，同类有交叉耐药性严重，同类有交叉 广谱，尤用于立克次体，支原体，衣原体感染广谱，尤用于立克次体，支原体，衣原体感染 二重感染二重感染是本类药物的严重不良反应是本类药物的严重不良反应 影响骨、牙钙沉积，影响骨、牙钙沉积，孕、哺乳妇女和孕、哺乳妇女和8 8岁下禁用岁下禁用2.2.半合成四环素半合成四环素 多西环素多西环素 米诺环素米诺环素第一节第一节 四环素类四环素类第二节第二节 氯霉素类氯霉素类 氯霉素氯霉素 1.1.广谱抗生素，快效抑菌药，高浓度杀菌广谱抗生素，快效抑菌药，高浓度杀菌 2.2.与与50S50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 3.3.主要用于主要用于伤寒、副伤寒、立克次体病伤寒、副伤寒、立克次体病 4.4.局部可用于眼、耳部浅表感染局部可用于眼、耳部浅表感染 5.5.抑制骨髓造血功能是其最严重不良反应抑制骨髓造血功能是其最严重不良反应 可逆可逆 不可逆不可逆（再生障碍性贫血）（再生障碍性贫血）6.6.灰婴综合症：灰婴综合症：吐奶、面色紫灰、呼吸衰竭吐奶、面色紫灰、呼吸衰竭第二节第二节 氯霉素类氯霉素类