《药理学》教学课件ppt教程-第31章--影响自体活性物质的药物.ppt

L O G O第三十一章第三十一章 影响自体活性物影响自体活性物质的药物质的药物 概述概述 自自体活性物质体活性物质（autacoids）又称局部激素，）又称局部激素，多数是在机体受到伤害性刺激后产生，然后以旁多数是在机体受到伤害性刺激后产生，然后以旁分泌方式到达邻近部位发挥作用分泌方式到达邻近部位发挥作用。v具有具有广泛的生物学活性，广泛存在于体内许多组广泛的生物学活性，广泛存在于体内许多组织织。v不不进入血液循环，主要在合成部位附近发挥作用，进入血液循环，主要在合成部位附近发挥作用，且半衰期短暂且半衰期短暂。v包括包括组胺、前列腺素、白三烯、组胺、前列腺素、白三烯、5-羟色胺和血管羟色胺和血管活性肽类（活性肽类（P物质、激肽类、血管紧张素、利尿钠物质、激肽类、血管紧张素、利尿钠肽、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、神经肽肽、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、神经肽Y和内皮素等）以及一氧化氮和腺苷等。和内皮素等）以及一氧化氮和腺苷等。第一节第一节 组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药一、组胺一、组胺 组胺是由组氨酸经特异性组氨酸脱组胺是由组氨酸经特异性组氨酸脱 羧酶脱羧产生、广泛分布于羧酶脱羧产生、广泛分布于全身组织的全身组织的 肥大细胞及循环的嗜碱性粒细胞中，肥大细胞及循环的嗜碱性粒细胞中，具具 有多种生理活性的自体活性物质。有多种生理活性的自体活性物质。心肌、皮肤、胃肠道和肺脏的含量心肌、皮肤、胃肠道和肺脏的含量 较多。较多。一、组胺一、组胺组胺的储存及释放组胺的储存及释放 天然组胺以无活性形式天然组胺以无活性形式(结合型结合型)存存 在。在组织损伤、炎症、神经刺激、某在。在组织损伤、炎症、神经刺激、某 些药物或一些抗原些药物或一些抗原/抗体反应条件下，以抗体反应条件下，以 活性形式活性形式(游离型游离型)释放。释放。组胺本身无治疗用途，但其阻断剂组胺本身无治疗用途，但其阻断剂 在临床上却有重大价值。在临床上却有重大价值。一、组胺一、组胺组胺受体分布及其效应组胺受体分布及其效应 目前已确定其分布及生理目前已确定其分布及生理 功能的组胺受体有功能的组胺受体有 H1、H2 和和 H3 三种亚型。三种亚型。受体类型受体类型所在组织所在组织效应效应阻断药阻断药H1支气管支气管胃肠道，胃肠道，子宫等平滑子宫等平滑肌肌 血管平滑肌血管平滑肌 心房肌心房肌房室结房室结收缩收缩收缩收缩扩张扩张收缩增强收缩增强传导减慢传导减慢 苯海拉明苯海拉明 异丙嗪及异丙嗪及氯苯那敏等氯苯那敏等H2胃壁细胞胃壁细胞 血管血管心房，房室结心房，房室结心室，窦房结心室，窦房结 分泌增多分泌增多 扩张扩张 收缩增强，传导减慢收缩增强，传导减慢 收缩加强，心率加快收缩加强，心率加快 西米替丁西米替丁 雷尼替丁等雷尼替丁等H3组胺神经末梢组胺神经末梢 心耳心耳 负反馈性调节组胺负反馈性调节组胺 合成与释放合成与释放 负性肌力负性肌力 氨砜拉嗪氨砜拉嗪组胺受体分布及效应组胺受体分布及效应 一、组胺一、组胺组胺药的药理作用组胺药的药理作用1促进胃酸分泌促进胃酸分泌2兴奋兴奋支气管支气管平滑肌平滑肌 3心血管系统心血管系统 （1）扩张血管扩张血管 （2）对心脏的作用对心脏的作用 （3）对血压的影响对血压的影响 小剂量小剂量:血压短暂下降血压短暂下降;大剂量大剂量:强而进行性的血压降低强而进行性的血压降低.扩张阻力血管作用扩张阻力血管作用 H1R:快而短暂快而短暂;H2R:缓慢而持久缓慢而持久.增加毛细血管通透性增加毛细血管通透性:H1R.一、组胺一、组胺组胺的临床应用组胺的临床应用 1主要用于鉴别真假胃酸缺乏症主要用于鉴别真假胃酸缺乏症;2作为哮喘和变应性皮肤病的阳作为哮喘和变应性皮肤病的阳 性对照物。性对照物。二、二、H1受体阻断药受体阻断药第一代药物第一代药物 苯海拉明苯海拉明(diphenhydramine;苯那君；苯那君；可他敏；苯那坐尔可他敏；苯那坐尔)茶苯海明茶苯海明(dimenhydrinate;茶苯醇胺；茶苯醇胺；乘晕宁；晕海宁乘晕宁；晕海宁)异丙嗪异丙嗪(promethazine;非那根；普鲁非那根；普鲁 米近；抗胺寻米近；抗胺寻)曲吡那敏曲吡那敏(pyribenzamine;扑敏宁；去敏灵扑敏宁；去敏灵)氯苯那敏氯苯那敏(chlorpheniramine;扑尔敏；扑尔敏；氯苯氯苯 吡胺；氯非那敏；氯屈米通吡胺；氯非那敏；氯屈米通)苯茚胺苯茚胺(phenindamine;抗敏胺；抗敏胺；治肤灵治肤灵)二、二、H1受体阻断药受体阻断药 特点特点:中枢活性强、受体特异性中枢活性强、受体特异性 差，差，具有明显的镇静、嗜睡和抗胆碱具有明显的镇静、嗜睡和抗胆碱 作用，表现出作用，表现出“(困困)倦、耐倦、耐(药药)、(作作 用时间用时间)短、短、(口、鼻、眼口、鼻、眼)干干”的缺点。的缺点。二、二、H1受体阻断药受体阻断药第二代药物第二代药物 阿伐斯汀阿伐斯汀(acrivastine;新敏乐；新敏乐；艾克维艾克维 斯定；新敏灵；欣民立；阿化司丁斯定；新敏灵；欣民立；阿化司丁)西替利嗪西替利嗪(cetirizine;仙特敏；西可韦；仙特敏；西可韦；赛特赞；斯特林赛特赞；斯特林)阿司咪唑阿司咪唑(astemizole;息斯敏；息斯敏；苄苯哌苄苯哌 咪唑咪唑)左卡巴斯汀左卡巴斯汀(levocabastine;立复汀立复汀)氮卓斯汀氮卓斯汀(azelastine)二、二、H1受体阻断药受体阻断药特点特点 多为长效；多为长效；无嗜睡作用；无嗜睡作用；对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，对鼻塞效果较差。对鼻塞效果较差。二、二、H1受体阻断药受体阻断药【药理作用与作用机制药理作用与作用机制】1抗抗 H1-R 作用作用 对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收缩作用。对对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收缩作用。对组胺直接引起的局部毛细血管扩张和通透性增加组胺直接引起的局部毛细血管扩张和通透性增加(水肿水肿)有有很强的抑制作用。很强的抑制作用。2中枢抑制作用中枢抑制作用 第一代第一代 H1-R 阻断药多数可通过血脑屏障，有不同程阻断药多数可通过血脑屏障，有不同程度的中枢抑制作用，表现为镇静、嗜睡。度的中枢抑制作用，表现为镇静、嗜睡。苯海拉明和异丙嗪抑制作用最强，氯苯那敏最小；苯海拉明和异丙嗪抑制作用最强，氯苯那敏最小；苯苯茚胺中枢抑制作用非常弱，对某些病人有轻度兴奋作用。茚胺中枢抑制作用非常弱，对某些病人有轻度兴奋作用。苯海拉明、异丙嗪、美可洛嗪、布可立嗪的止吐、防苯海拉明、异丙嗪、美可洛嗪、布可立嗪的止吐、防晕作用较强，晕作用较强，可能与其中枢抗胆碱作用有关。可能与其中枢抗胆碱作用有关。二、二、H1受体阻断药受体阻断药【药理作用与作用机制药理作用与作用机制】第二代第二代 H1-R 阻断药阻断药不易透过血脑不易透过血脑 屏障，故无明显的中枢抑制作用；屏障，故无明显的中枢抑制作用；阿司阿司 咪唑无中枢抑制作用咪唑无中枢抑制作用。另外，其抗胆碱。另外，其抗胆碱 作用也较弱。作用也较弱。3其他作用其他作用 多数具有抗胆碱作用多数具有抗胆碱作用(第一代第一代 尤为尤为 显著显著)，产生较弱的阿托品样效应；还，产生较弱的阿托品样效应；还 有较弱的局麻作用和对心脏的奎尼丁样有较弱的局麻作用和对心脏的奎尼丁样 作用。作用。二、二、H1受体阻断药受体阻断药【临床应用临床应用】1皮肤粘膜变态反应性疾病皮肤粘膜变态反应性疾病 对荨麻疹，过敏性鼻炎等疗效较好，对荨麻疹，过敏性鼻炎等疗效较好，可作首选，通常选用镇静作用小的第二可作首选，通常选用镇静作用小的第二 代药物；代药物；对昆虫叮咬所致皮肤瘙痒和水对昆虫叮咬所致皮肤瘙痒和水 肿有良效；对血清病，药疹，接触性皮肿有良效；对血清病，药疹，接触性皮 炎有一定效果。炎有一定效果。对支气管哮喘效果疗效对支气管哮喘效果疗效 差，对过敏性休克无效。差，对过敏性休克无效。二、二、H1受体阻断药受体阻断药 2防晕、止吐防晕、止吐 晕动病、放射病等引起的呕吐，晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是苯海拉明、最有效的药物是苯海拉明、茶苯海茶苯海 明明和异丙嗪。和异丙嗪。3镇静、催眠镇静、催眠 氨茶碱氨茶碱+异丙嗪异丙嗪-用于平喘，可减用于平喘，可减 少氨茶碱中枢兴奋、失眠的副作用。少氨茶碱中枢兴奋、失眠的副作用。二、二、H1受体阻断药受体阻断药【不良反应及注意事项不良反应及注意事项】1中枢神经系统反应中枢神经系统反应 第一代药物多见镇静、嗜睡、乏第一代药物多见镇静、嗜睡、乏 力等中枢抑制现象，力等中枢抑制现象，以苯海拉明和异以苯海拉明和异 丙嗪最为明显，但不严重。丙嗪最为明显，但不严重。驾驶员或驾驶员或 高空作业者工作期间不宜使用。高空作业者工作期间不宜使用。阿司阿司 咪唑、苯茚胺几无中枢抑制作用咪唑、苯茚胺几无中枢抑制作用。二、二、H1受体阻断药受体阻断药【不良反应及注意事项不良反应及注意事项】2消化道反应消化道反应 口干、厌食、恶心、呕吐、便秘或腹泻等。口干、厌食、恶心、呕吐、便秘或腹泻等。3其他反应其他反应 偶见粒细胞减少及溶血性贫血。偶见粒细胞减少及溶血性贫血。美美 可洛嗪、布可立嗪可致动物畸胎，孕妇可洛嗪、布可立嗪可致动物畸胎，孕妇 禁用。禁用。阿司咪唑也禁用于孕妇及哺乳期阿司咪唑也禁用于孕妇及哺乳期 妇女。妇女。过量阿司咪唑还可引起心律失常。过量阿司咪唑还可引起心律失常。三、三、H2受体阻断药受体阻断药 常见药物常见药物:西咪替丁、雷尼替丁、西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁等。法莫替丁和尼扎替丁等。药理作用：选择性地阻断药理作用：选择性地阻断 H2-R,抑抑制胃酸分泌，抗消化性溃疡作用。制胃酸分泌，抗消化性溃疡作用。