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第十一章第十一章 内分泌内分泌 内分泌系统：内分泌系统：是由内分泌腺和分是由内分泌腺和分散于某些器官组织中散于某些器官组织中的内分泌细胞组成的的内分泌细胞组成的一个重要的信息传递一个重要的信息传递系统。系统。第一节第一节 概概 述述体内重要的内分泌腺及其分泌激素体内重要的内分泌腺及其分泌激素 hypophysis 垂体垂体 thyroid gland 甲状腺甲状腺 parathyroid gland 甲状旁腺甲状旁腺 adrenal gland 肾上腺肾上腺 pancreatic islet 胰岛胰岛 ovary 卵巢卵巢 gonads(性腺性腺)testes 睾丸睾丸 placenta 胎盘（妊娠）胎盘（妊娠）内分泌系统作用内分泌系统作用 与神经系统密切联系，相互配合，共同与神经系统密切联系，相互配合，共同 调节机体的功能活动，维持内环境相对调节机体的功能活动，维持内环境相对 稳定。稳定。内分泌系统内分泌系统 （激素）（激素）神经系统神经系统 免疫系统免疫系统（神经递质、调质）（神经递质、调质）（细胞因子）（细胞因子）无严格界限无严格界限 一、激素及其分类一、激素及其分类（一）激素的概念及其作用方式（一）激素的概念及其作用方式 由内分泌腺或散在内分泌细胞所分泌由内分泌腺或散在内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质，是细胞与细胞的高效能生物活性物质，是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介。之间信息传递的化学媒介。1.激素（激素（hormone）：2.2.作用作用方式：方式：远距分泌远距分泌 旁分泌旁分泌 自分泌自分泌 神经分泌神经分泌（二）激素的分类（二）激素的分类 classification of hormone1.1.含氮激素含氮激素含氮激素含氮激素2.2.类固醇（甾体）激素类固醇（甾体）激素类固醇（甾体）激素类固醇（甾体）激素肽类和蛋白质激素肽类和蛋白质激素肽类和蛋白质激素肽类和蛋白质激素胺类激素胺类激素胺类激素胺类激素 3.3.固醇类激素：胆钙化醇固醇类激素：胆钙化醇 4.4.脂肪酸衍生物：脂肪酸衍生物：二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性 (一一)激素的信息传递作用激素的信息传递作用 激素激素 (+)(-)(+)(-)A B A B 调节靶细胞生理生化过程调节靶细胞生理生化过程 （信使作用）（信使作用）(二二)激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用 纳摩尔（纳摩尔（纳摩尔（纳摩尔（n mol/Ln mol/L）10 10 99皮摩尔（皮摩尔（皮摩尔（皮摩尔（p mol/Lp mol/L）10 10 1212下丘脑下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）0.1g腺垂体腺垂体促肾上腺皮质激素（促肾上腺皮质激素（ACTH）1g肾上腺皮质肾上腺皮质糖皮质激素糖皮质激素 40g(三三)激素作用的相对特异性激素作用的相对特异性 即某种激素由血液运输至全身各处后，即某种激素由血液运输至全身各处后，虽然它们与全身组织细胞广泛接触，但虽然它们与全身组织细胞广泛接触，但仅选择性的作用于某些器官、组织及细仅选择性的作用于某些器官、组织及细胞，产生特定的生物学效应；胞，产生特定的生物学效应；靶器官、靶器官、靶细胞、靶组织、靶腺靶细胞、靶组织、靶腺激素受体的分类激素受体的分类激素受体的分类激素受体的分类Hormone 受体受体+生理效应生理效应 细胞膜细胞膜（肽类和蛋白质类激素）（肽类和蛋白质类激素）（肽类和蛋白质类激素）（肽类和蛋白质类激素）蛋白耦联受体蛋白耦联受体 酪氨酸蛋白激酶受体酪氨酸蛋白激酶受体（调节细胞内效应器酶的活性）（调节细胞内效应器酶的活性）胞浆胞浆（类固醇和甲状腺激素）（类固醇和甲状腺激素）（类固醇和甲状腺激素）（类固醇和甲状腺激素）胞浆受体胞浆受体 核受体核受体 （调节基金转录过程）（调节基金转录过程）激素与受体的结合力激素与受体的结合力亲和力是可变的亲和力是可变的亲和力可随生理条件的变化而发生变化。亲和力可随生理条件的变化而发生变化。受体的数量可随生理条件的变化而发生变化受体的数量可随生理条件的变化而发生变化。有些激素（如有些激素（如TSH,HCG,LH,FSH等）可使等）可使其特异性受体数量减少，这种现象称为减衰调其特异性受体数量减少，这种现象称为减衰调节，简称节，简称下调（下调（down regulation）。有些激素（多在剂量较小时，如有些激素（多在剂量较小时，如PRL,FSH,血管血管紧张素等）可使其特异性受体数量增多，这种现象紧张素等）可使其特异性受体数量增多，这种现象称为上增调节，简称称为上增调节，简称上调（上调（up regulation）。）。(四四)激素间的相互作用激素间的相互作用 .协同作用协同作用.拮抗作用拮抗作用.允许作用允许作用 有的激素本身不能直接对某些器官、有的激素本身不能直接对某些器官、组织或细胞产生生理效应，但有它的存在，组织或细胞产生生理效应，但有它的存在，可使另一激素的作用明显加强。可使另一激素的作用明显加强。血糖血糖生长素生长素肾上腺素肾上腺素糖皮质激素糖皮质激素胰高血糖素胰高血糖素胰岛素胰岛素（+）（）允许作用（允许作用（permissive action）：）：儿茶酚胺儿茶酚胺 心肌心肌血管平滑肌血管平滑肌收缩收缩糖皮质激素糖皮质激素 三、激素的作用机制三、激素的作用机制 三个环节：三个环节：激素与受体相互识别与结合激素与受体相互识别与结合 激素受体复合物的信号转导激素受体复合物的信号转导 转导信号进一步引起生物效应转导信号进一步引起生物效应 (一一)含氮类激素的作用机制含氮类激素的作用机制 第二信使学说第二信使学说 第一信使：第一信使：为激素，传递细胞与细胞之间的信息为激素，传递细胞与细胞之间的信息 第二信使第二信使:将细胞外的信息传递到细胞内的物质将细胞外的信息传递到细胞内的物质 如如cAMPcAMP、cGMPcGMP、IPIP 、DGDG、CaCa2 2+、蛋白蛋白 （guanine nucleotide-binding regulatory protein鸟苷酸结合蛋白）鸟苷酸结合蛋白）在信息传递中的作用：在信息传递中的作用：*在受体和腺苷酸环化酶（）之间耦联调在受体和腺苷酸环化酶（）之间耦联调节蛋白。节蛋白。除甲状腺素外，介导含氮类激素效应。除甲状腺素外，介导含氮类激素效应。*分类：分类：1919种种 s s：激活，：激活，i i：抑制：抑制,p:p:激活激活PLC,PLC,:光、味觉、调节离子通道光、味觉、调节离子通道 锚定锚定催化亚单位催化亚单位 G蛋白相关的第二信使蛋白相关的第二信使 (1)(1)腺苷酸环化酶相关性信息传导系统腺苷酸环化酶相关性信息传导系统 AC-cAMPAC-cAMP-PKA-PKA途径途径 （2 2）IPIP和和DGDG信息传递系统信息传递系统 PLC-IPPLC-IP/DG-CaM/DG-CaM/PKC/PKC途径途径 (3)GC-cGMP-PKG(3)GC-cGMP-PKG途径途径 胰高血糖素、胰高血糖素、腺垂体激素，腺垂体激素，胃肠激素胃肠激素催乳素催乳素，催产素，血管升压素、下丘脑调节肽，催产素，血管升压素、下丘脑调节肽（PLC）-IP3：钙调蛋白激酶途径：钙调蛋白激酶途径 Gp蛋白蛋白 Ca2-磷脂依赖性蛋白激酶途径磷脂依赖性蛋白激酶途径 (DAG-PKC途径途径)Ca2-钙调蛋白依赖性途径钙调蛋白依赖性途径 （Ca2 CaM途径）途径）心房钠尿肽、内皮舒张因子心房钠尿肽、内皮舒张因子(EDRF=NO)2.酶耦联受体途径酶耦联受体途径多数生长因子受体多数生长因子受体(如如IGF，GH，促红细胞生长因子，促红细胞生长因子，等等 生长因子的受体生长因子的受体)，除胰岛素受体外，除胰岛素受体外，这类受体均由一条肽链组成这类受体均由一条肽链组成(二二)类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 -基因表达学说基因表达学说 1 1、H H与胞浆与胞浆R R结合结合进入核内进入核内与核与核R R结合结合DNADNA转录、翻译转录、翻译新新PrPr生理生理效应效应 2.2.直接与核直接与核R R结合结合 如甲状腺激素如甲状腺激素糖皮质激素糖皮质激素盐皮质激素盐皮质激素性激素性激素1，25-（OH）2-D3四、四、激素分泌的调节激素分泌的调节（一）下丘脑（一）下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴的调节靶腺轴的调节（二）反馈（二）反馈短反馈短反馈下下 丘丘 脑脑 腺垂体促腺垂体促H H 靶腺靶腺H H超短反馈超短反馈长长 反反 馈馈正、负反馈正、负反馈释放抑制释放抑制H释放释放H肾肾上上腺腺髓髓质质激激素素的的合合成成（三）神经调节（三）神经调节第二节第二节 下丘脑的内分泌功能下丘脑的内分泌功能 下丘脑与垂体的联系下丘脑与垂体的联系 下丘脑在形态和功能上与垂体联系下丘脑在形态和功能上与垂体联系密切，称密切，称下丘脑下丘脑-垂体功能单位垂体功能单位。下丘脑下丘脑-腺垂体功能系统腺垂体功能系统 下丘脑下丘脑-神经垂体功能系统神经垂体功能系统 下丘脑下丘脑-垂体功能单位垂体功能单位下丘脑下丘脑N N垂体垂体下下丘丘脑脑垂垂体体束束下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体垂垂体体门门脉脉下丘脑的肽能下丘脑的肽能N N元：元：*视上核和室旁核视上核和室旁核：通过轴突联系：通过轴突联系形成下丘脑形成下丘脑-神经垂体系统。神经垂体系统。*促垂体区：促垂体区：通过门脉系统联系，通过门脉系统联系，形成下丘脑形成下丘脑-腺垂体系统。腺垂体系统。一、下丘脑的调节性多肽一、下丘脑的调节性多肽 下丘脑促垂体区下丘脑促垂体区的的内分泌小细胞肽能神内分泌小细胞肽能神经元分泌经元分泌的下丘脑调节性多肽的下丘脑调节性多肽(9 9种肽类种肽类)，经垂体门脉系统运送到腺垂体，控制腺，经垂体门脉系统运送到腺垂体，控制腺垂体激素的合成与释放垂体激素的合成与释放.1968年年 Roger Guillemin 羊羊-分离分离TRH1971年年 Andrew Schally 猪猪-GnRH“摘取下丘脑皇冠上明珠的一对竞赛冤家摘取下丘脑皇冠上明珠的一对竞赛冤家摘取下丘脑皇冠上明珠的一对竞赛冤家摘取下丘脑皇冠上明珠的一对竞赛冤家”1977年诺贝尔生理学或医学奖年诺贝尔生理学或医学奖女核医学物理学家女核医学物理学家Rosalyn Yalow，发明了，发明了测定肽激素的放射免疫法。测定肽激素的放射免疫法。下丘脑调节肽下丘脑调节肽 促甲状腺素释放激素（促甲状腺素释放激素（TRHTRH）作用：促进作用：促进TSHTSH和催乳素释放和催乳素释放促性腺激素释放激素（促性腺激素释放激素（GnRHGnRH）1.1.促进促进FSHFSH和和LHLH释放（以释放（以LHLH为主）为主）2.2.药理剂量，直接抑制性腺的作用药理剂量，直接抑制性腺的作用。释放特征：呈脉冲式释放特征：呈脉冲式 促肾上腺皮质激素释放激素（促肾上腺皮质激素释放激素（CRHCRH）作用：促进作用：促进ACTHACTH的合成与释放的合成与释放 释放特点：释放特点：呈脉冲式释放，有昼夜节律呈脉冲式释放，有昼夜节律 生长激素释放抑制激素生长激素释放抑制激素(GIHGIH、GHRIH)GHRIH)，又称为又称为生长抑素（生长抑素（SMSM）（1 1）抑制）抑制GHGH、FSHFSH、LHLH，TSHTSH、PRLPRL、ACTHACTH、胰岛素、胰岛素、PTHPTH、CTCT、胰高血糖素、胃肠激素的分泌、胰高血糖素、胃肠激素的分泌（2 2）抑制胃肠运动）抑制胃肠运动（3 3）在）在CNSCNS起递质或调质作用起递质或调质作用 生长素释放激素（生长素释放激素（GHRHGHRH）通过通过cAMPcAMP、CaCa2+2+促进促进GHGH的分泌。的分泌。催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子PIFPIF：抑制抑制PRLPRL分泌分泌 催乳素释放因子催乳素释放因子PRF PRF：促进促进PRLPRL分泌分泌PIFPIF起主要和经常性作用起主要和经常性作用 促黑激素释放因子促黑激素释放因子MRFMRF：促进促进MSHMSH释放释放 促黑激素释放抑制因子促黑激素释放抑制因子MIFMIF:抑制抑制MSHMSH释放释放 下丘脑激素分泌的神经调节下丘脑激素分泌的神经调节 *单胺类递质单胺类递质 TRH GnRHTRH GnRH GHRH CRH PRF GHRH CRH PRF NE NE DA DA （-）5-HT 5-HT *肽类递质肽类递质 垂体腺苷酸环化酶激活肽垂体腺苷酸环化酶激活肽(促垂体激素促垂体激素)垂体腺苷酸环化酶垂体腺苷酸环化酶 活化活化 ATP cAMPATP cAMP 腺垂体腺垂体 7 7种激素种激素种激素种激素甲状腺甲状腺肾上腺皮质肾上腺皮质性腺性腺TSHTSHACTHACTHFSHFSH、LHLH二、腺垂体二、腺垂体 adenohypophysis生长素（生长素（GH）促黑素细胞激素促黑素细胞激素 （MSH）催乳素催乳素(PRL)个体生长个体生长黑素细胞活动黑素细胞活动乳腺发育与泌乳乳腺发育与泌乳(一一)生长激素（生长激素（GHGH）人生长素人生长素人生长素人生长素(human growth hormone,hGH(human growth hormone,hGH)191个氨基酸个氨基酸 安静空腹：安静空腹：成年成年男性男性血浆血浆HGH-2ug/LHGH-2ug/L 女性女性血浆血浆HGH-10ug/LHGH-10ug/L 儿童儿童儿童儿童 成年成年分泌特点：分泌特点：基础分泌呈节律性脉冲式释放（基础分泌呈节律性脉冲式释放（14小时）小时）入睡后分泌明显增加入睡后分泌明显增加 分泌量青年分泌量青年 中年中年 老年老年1 1、生理作用、生理作用 促进生长促进生长 *分泌异常分泌异常：侏儒症：幼年缺乏侏儒症：幼年缺乏GH GH 巨人症：幼年巨人症：幼年GHGH分泌分泌 肢端肥大症：成人肢端肥大症：成人GHGH *机制：机制：促进多种细胞分裂增殖，蛋白质合成。通过促进多种细胞分裂增殖，蛋白质合成。通过生长生长激素激素介质介质（somatomedinsomatomedin，SMSM）（胰岛素样生长因子）实现。（胰岛素样生长因子）实现。（2 2）代谢作用）代谢作用 蛋白质合成蛋白质合成、分解、分解，正氮平衡。，正氮平衡。促进脂肪分解、氧化，促进脂肪分解、氧化，过多则酮症酸中毒、脂肪肝过多则酮症酸中毒、脂肪肝 升高血糖：升高血糖：减少减少GSGS利用利用 产生抗胰岛素物质产生抗胰岛素物质 GHGH，B B细胞衰竭细胞衰竭 垂体性糖尿垂体性糖尿 GH GH促进微量元素摄取和利用促进微量元素摄取和利用2 2、GHGH作用机制作用机制游离型：游离型：结合型：结合型：生长激素结合蛋白（生长激素结合蛋白（GHBPGHBP）40%-45%40%-45%高亲和力高亲和力GHBP1 85%GHBP1 85%低亲和力低亲和力GHBP2GHBP2生长激素介质生长激素介质（SMSM）GHGH诱导靶细胞诱导靶细胞(肝细胞肝细胞)产生的一种具有促生长作用的肽类物产生的一种具有促生长作用的肽类物质质SMSM ，又称胰岛素样生长因子（，又称胰岛素样生长因子（IGFIGF）。）。促进钙、磷、钠、钾、硫等多种元素和氨基酸进入软骨组促进钙、磷、钠、钾、硫等多种元素和氨基酸进入软骨组织，增加蛋白合成，促进软骨组织增生和骨化，使长骨生长。织，增加蛋白合成，促进软骨组织增生和骨化，使长骨生长。生长激素介质生长激素介质(胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子)肌肉、肾、心肺等也能产生肌肉、肾、心肺等也能产生SMSM，以旁分泌、自分泌、远距分泌方式发挥作用以旁分泌、自分泌、远距分泌方式发挥作用.目前已分离出二种生长介素：目前已分离出二种生长介素：IGF-I 和和IGF-II。IGF-II的促进胎儿生长作用的促进胎儿生长作用 SM-SM-IGF-I介导介导-促生长作用促生长作用GHGH与受体与受体:JAK-STATJAK-STAT途径途径促进促进DNA转录及蛋白质合成转录及蛋白质合成 促生长发育、促进物质代谢促生长发育、促进物质代谢诱导靶细胞诱导靶细胞(肝细胞肝细胞)IGF-I肝、肾、软骨、骨胳肌肝、肾、软骨、骨胳肌 GH软骨、骨胳肌软骨、骨胳肌 IGF受体受体 酶耦联受体酶耦联受体 或或G蛋白受体介导蛋白受体介导3 3、分泌调节、分泌调节 受受GHRHGHRH和和GIHGIH的双重调节的双重调节 GHSMGIHGHGHSMGIHGH 慢波睡眠时慢波睡眠时GHGH分泌增多分泌增多 血糖血糖或血或血AAGHAAGH 脂肪酸脂肪酸GHGH 其它激素：甲状腺激素、雌激素其它激素：甲状腺激素、雌激素 （青年女性连续分泌明显）、（青年女性连续分泌明显）、睾酮、应激刺激睾酮、应激刺激慢波睡眠促进机体生长、体力恢复慢波睡眠促进机体生长、体力恢复慢波睡眠促进机体生长、体力恢复慢波睡眠促进机体生长、体力恢复 GHRH GHRIH下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体GH IGF-I运运运运 动动动动氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸脂肪酸脂肪酸 (二二)催乳素（催乳素（PRLPRL）1 1生理作用生理作用 （1 1）对乳腺的作用）对乳腺的作用 促进乳腺发育，引起和维持泌乳促进乳腺发育，引起和维持泌乳 青春期乳腺的发育主要受雌激素影响青春期乳腺的发育主要受雌激素影响 妊娠期：血中妊娠期：血中 抑制抑制PRLPRL泌乳泌乳 分娩后：血中分娩后：血中 PRLPRL泌乳泌乳雌激素雌激素雌激素雌激素 孕激素孕激素孕激素孕激素 雌激素雌激素雌激素雌激素 孕激素孕激素孕激素孕激素 （2 2）对性腺的作用）对性腺的作用 *刺激刺激LHLH受体生成受体生成 *小量：对雌、孕激素的合成起允许作用小量：对雌、孕激素的合成起允许作用 大量：抑制，大量：抑制，闭经益乳综合征闭经益乳综合征 *PRLPRL促进男性前列腺及精囊腺的生长，增强促进男性前列腺及精囊腺的生长，增强LHLH对间质细胞的作用，使睾酮的合成增加对间质细胞的作用，使睾酮的合成增加 （3 3）参与应激反应：）参与应激反应：ACTHACTH、GHGH、PRLPRL2 2分泌调节分泌调节 受受PRFPRF和和RIFRIF双重调节双重调节 TRHTRH促进促进PRLPRL分泌分泌 PRL PRL 多巴胺能神经元分泌多巴胺能神经元分泌DADA 负反馈负反馈 神经内分泌反射神经内分泌反射PRF 下丘脑下丘脑 腺垂体腺垂体 PRLPIF（+）（）婴儿吸婴儿吸吮乳头吮乳头 脊髓脊髓传入神经传入神经(三三)促黑促黑(素细胞素细胞)激素激素 MSHMSH 1 1生理作用生理作用：促进黑色素合成：促进黑色素合成 2 2分泌调节：分泌调节：受受MRFMRF和和MIFMIF的双重调节的双重调节 与与ACTHACTH共同受皮质醇的负反馈调节共同受皮质醇的负反馈调节 三、神经垂体激素三、神经垂体激素 视上核：视上核：升压素，与运载蛋白结合释放入血升压素，与运载蛋白结合释放入血 室旁核：室旁核：催产素，与运载蛋白结合释放入血催产素，与运载蛋白结合释放入血 神经垂体贮存、释放神经垂体贮存、释放 L L型型 神经垂体轴突末梢神经垂体轴突末梢CaCa2+2+通道通道 （高阈值电压门控通道高阈值电压门控通道 ）N N型型视上核：升压素视上核：升压素 (vasopressin,VP)(vasopressin,VP)室旁核：催产素室旁核：催产素 (oxytocin(oxytocin,OXT),OXT)(一一)血管血管升压素（升压素（VPVP）即）即ADHADH 作用作用：1 1、生理剂量：抗利尿作用、生理剂量：抗利尿作用 2 2、大剂量：收缩外周小动脉、大剂量：收缩外周小动脉 门脉高压引起食道血管曲张出血门脉高压引起食道血管曲张出血 和肺出血时常用和肺出血时常用ADHADH止血止血.(二二)催产素催产素 （OXTOXT）1 1、生理作用、生理作用 对乳腺作用：对乳腺作用：射乳反射射乳反射 维持哺乳期乳腺不萎缩维持哺乳期乳腺不萎缩 哺乳期乳腺分泌乳汁贮存于腺泡中哺乳期乳腺分泌乳汁贮存于腺泡中 OXTOXT腺泡周围肌上皮细胞收缩腺泡周围肌上皮细胞收缩 腺泡压力腺泡压力 射乳射乳 促进子宫收缩促进子宫收缩 雌激素增强子宫对催产素的敏感性雌激素增强子宫对催产素的敏感性 (激素允许作用激素允许作用)孕激素降低子宫对催产素的敏感性孕激素降低子宫对催产素的敏感性 收缩妊娠子宫收缩妊娠子宫（正反馈）（正反馈）机制：机制：CaCa2+2+-钙调蛋白、蛋白激酶钙调蛋白、蛋白激酶 子宫收缩子宫收缩2、分泌调节：、分泌调节：神经内分泌反射神经内分泌反射酶或功能酶或功能蛋白磷酸化蛋白磷酸化 催乳素和催产素的区别催乳素和催产素的区别 催乳素催乳素 催产素催产素分泌部位：分泌部位：腺垂体腺垂体 室旁核室旁核 神经垂体贮存、释放神经垂体贮存、释放作用：促进乳汁分泌作用：促进乳汁分泌 促进乳汁排出促进乳汁排出 刺激刺激LHLH受体生成受体生成 促进子宫收缩促进子宫收缩 参与应激反应参与应激反应甲状腺激素甲状腺激素四碘甲腺原氨酸四碘甲腺原氨酸 （甲状腺素（甲状腺素,T,T4 4 ）三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(T(T3)3)逆逆T T3 3(rT(rT3,3,无生物活性无生物活性 )第三节第三节 甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢 *原料：碘和甲状腺球蛋白（原料：碘和甲状腺球蛋白（TGTG）*部位：甲状腺上皮细胞部位：甲状腺上皮细胞 *贮存：腺泡腔胶质贮存：腺泡腔胶质(一一)合成过程合成过程 1 1、腺泡聚碘：、腺泡聚碘：碘泵本质是碘泵本质是NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶 根据摄取放射性碘能力可检查甲状腺机能 2 2、I I-的活化：的活化：过氧化酶过氧化酶（TPOTPO）3 3、酪氨酸碘化：、酪氨酸碘化：TG上的酪氨酸残基可被上的酪氨酸残基可被1-41-4个碘原子碘化。个碘原子碘化。与碘化同一与碘化同一TPOTPO，可被硫氧嘧啶、硫脲类阻断，可被硫氧嘧啶、硫脲类阻断，T3、T4的合成 ,治疗甲亢。每天食物中 I-100200ugI I-静息电位静息电位 -50mV泵泵聚碘：聚碘：哇巴因抑制泵哇巴因抑制泵 ClO4 4-、SCN-竞争转运机制竞争转运机制I-聚碘机制：聚碘机制：继发主动转运继发主动转运I I0，I I2，TPOTPO-I I2 碘的活化2Na+1 I I TPODIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I-泵泵1.1.聚碘聚碘I I-I I或或I I2 2腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+2.2.活化活化3.3.碘化碘化TPO缩合缩合贮存贮存胞饮胞饮释放释放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)MITMITDITDIT脱碘酶脱碘酶溶酶体溶酶体TG 水解水解硫氧嘧啶、硫脲类硫氧嘧啶、硫脲类（-）甲状腺激素的合成与释放甲状腺激素的合成与释放(二二)贮存、释放、运输和代谢贮存、释放、运输和代谢 1 1贮存贮存 在甲状腺球蛋白分子上，在甲状腺球蛋白分子上，贮存于腺泡腔的胶质中，量大。贮存于腺泡腔的胶质中，量大。2 2释放释放 TSH TG胞饮摄入细胞内胞饮摄入细胞内 3 3运输运输 结合方式结合方式和游离状态二种形式运输。和游离状态二种形式运输。甲状腺结合球蛋白（甲状腺结合球蛋白（TBGTBG）与与3 3种血浆蛋白结合种血浆蛋白结合 甲状腺前白蛋白、甲状腺前白蛋白、白蛋白白蛋白 4 4代谢代谢 脱碘酶脱碘酶-硒硒 T T4 4半衰期：一周，半衰期：一周，T T3 3半衰期：半衰期：1.51.5天天二、甲状腺激素的生物学作用二、甲状腺激素的生物学作用(一一)对代谢的影响对代谢的影响 1 1产热效应产热效应 1mgT4=1mgT4=产热产热4200kJ BMR4200kJ BMR提高提高28%28%机制：机制：与与NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶活性有关酶活性有关 脂肪酸氧化脂肪酸氧化 产热产热 甲亢甲亢：产热增加：怕热：产热增加：怕热 甲低甲低：产热下降：畏寒：产热下降：畏寒 2 2对物质代谢的影响对物质代谢的影响 （1 1）蛋白质代谢）蛋白质代谢 生理剂量：促进蛋白质合成生理剂量：促进蛋白质合成 大剂量：促进蛋白质分解大剂量：促进蛋白质分解 小剂量：小剂量：蛋白质合成（蛋白质合成（甲低甲低 粘液性水肿粘液性水肿）机制：核受体刺激机制：核受体刺激mRNAmRNA合成，蛋白合成增合成，蛋白合成增 加，正氮平衡加，正氮平衡2 2、糖代谢、糖代谢 促进糖吸收促进糖吸收 促进糖原分解促进糖原分解 血糖血糖 促进其它激素升糖作用促进其它激素升糖作用 血糖血糖变化不大变化不大 促进糖的利用促进糖的利用血糖血糖3 3、脂肪代谢、脂肪代谢 *促进脂肪酸氧化促进脂肪酸氧化 *促进胆固醇合成促进分解促进胆固醇合成促进分解 (二二)对生长发育的影响对生长发育的影响 对对脑脑的发育及骨的生长影响的发育及骨的生长影响 甲状腺素具有促进组织分化、生长与发育成熟作用。甲状腺素具有促进组织分化、生长与发育成熟作用。1.1.促进神经细胞、树突和轴突形成、髓鞘和神促进神经细胞、树突和轴突形成、髓鞘和神 经胶质细胞的生长。经胶质细胞的生长。2.2.促进神经系统的发生、发育。促进神经系统的发生、发育。胚胎时期缺乏甲状腺激素胚胎时期缺乏甲状腺激素 出生几周或出生几周或3 34 4个月后个月后 表现表现 智力低下，智力低下，骨化中心发育与不全，长骨发育停滞，身材矮小骨化中心发育与不全，长骨发育停滞，身材矮小婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。（cretinism,克汀病）克汀病）预防呆小病预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲低和应从妊娠期开始，积极治疗甲低和地方性甲状腺肿的孕妇；地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生治疗呆小病必须在出生3 3个月前个月前补补充充T4 4、T3 3,否则难以奏效。否则难以奏效。儿童生长发育儿童生长发育 骨更新率骨更新率甲状腺素甲状腺素生长素生长素GH有允许作用有允许作用IGF活性活性(三三)对神经系统的影响对神经系统的影响 T3、T4提高提高CNS和交感神经的兴奋性和交感神经的兴奋性 对儿茶酚胺允许作用对儿茶酚胺允许作用(四四)对心血管活动的影响对心血管活动的影响 T3、T4可使心率、心输出量和作功可使心率、心输出量和作功 代谢代谢 代谢产物代谢产物 血管舒张血管舒张(五五)其它：其它：调节调节GH、性激素等分泌、性激素等分泌 甲亢的临床表现：甲亢的临床表现：P7P7patients SymptomsHyperthyroidismhypothyroidismgoiter三、甲状腺激素分泌的调节三、甲状腺激素分泌的调节(一一)下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴甲状腺轴 TSHTSH对甲状腺的调节对甲状腺的调节 促进甲状腺激素合成和释放促进甲状腺激素合成和释放 促进腺体细胞增生促进腺体细胞增生 人类刺激甲状腺免疫球蛋白（人类刺激甲状腺免疫球蛋白（HTSIHTSI）HTSI-HTSI-TSHTSH竞争甲状腺泡膜上受体竞争甲状腺泡膜上受体（二）下丘脑对甲状腺激素的分泌调节（二）下丘脑对甲状腺激素的分泌调节 寒冷刺激寒冷刺激CNSCNS递质递质NE NE 下丘脑下丘脑TRH TRH 腺垂体腺垂体TSHTTSHT3 3、T T4 4甲状腺激素的反馈调节甲状腺激素的反馈调节T T3 3、T T4 4腺垂体产生腺垂体产生抑制性蛋白抑制性蛋白TSHTSH合成合成 放线菌放线菌D D与放线菌酮阻断与放线菌酮阻断 腺垂体腺垂体TRHTRH受体数量受体数量 TSHT3 T4 应激刺激应激刺激 寒冷寒冷神经系统神经系统 GHRH TRH 交感交感副交感副交感NEI-下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体甲状腺甲状腺 雌激素雌激素生长素生长素,皮质激素皮质激素抑制性蛋白抑制性蛋白地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿(三三)甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节 血血I I2 2 T T3 3、T T4 4合成合成血血I I2 2 高水平高水平 T T3 3、T T4 4血血I I2 2 10mmol/L 10mmol/L T T3 3、T T4 4合成合成 （甲状腺聚碘作用完全消失）（甲状腺聚碘作用完全消失）过量地过量地I I2 2可产生抗甲状腺效应可产生抗甲状腺效应 称为碘阻断效应（称为碘阻断效应（wolffwolffchaikoffchaikoff效应）效应）(四四)自主神经对自主神经对甲状腺的影响甲状腺的影响 交感神经促进交感神经促进 副交感神经抑制副交感神经抑制 一、肾上腺皮质一、肾上腺皮质 (一一)肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 球状带：分泌盐皮质激素球状带：分泌盐皮质激素 （醛固酮）（醛固酮）束状带束状带:分泌糖皮质激素分泌糖皮质激素 （皮质醇）（皮质醇）网状带网状带:分泌性激素分泌性激素第五节第五节 肾上腺的内分泌肾上腺的内分泌1 1、合成过程：、合成过程：原料：胆固醇原料：胆固醇2 2、运输：、运输：75-80%75-80%与与皮质类固醇结合球蛋白（皮质类固醇结合球蛋白（CBGCBG）结合）结合 *皮质醇皮质醇 15%15%与白蛋白与白蛋白 5%-10%5%-10%游离型游离型 *醛固酮：醛固酮：50%50%为游离为游离球状带球状带束状带束状带网状网状带带11,12羟化酶羟化酶18甲基氧化甲基氧化酶酶11,17,21羟化酶羟化酶11,17,21羟化酶羟化酶17,20裂裂解酶解酶孕希醇酮孕希醇酮17a-17a-羟孕羟孕烯醇酮烯醇酮脱氢异雄酮脱氢异雄酮雄烷二醇雄烷二醇胆固醇胆固醇孕孕 酮酮皮质酮皮质酮醛固酮醛固酮17a-17a-羟羟孕酮孕酮11=11=脱氧脱氧皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇雄烯二酮雄烯二酮雄酮雄酮睾酮睾酮雌二雌二醇醇皮皮 质质 激激 素素 的的 合合 成成(一一)糖皮质激素糖皮质激素 1.1.生物学作用生物学作用(1)(1)对物质代谢的影响对物质代谢的影响 糖代谢：促进糖原异生糖代谢：促进糖原异生 抑制糖的利用抑制糖的利用 蛋白质代谢蛋白质代谢 促进肝外组织蛋白质分解促进肝外组织蛋白质分解 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 脂肪代谢：促进脂肪分解脂肪代谢：促进脂肪分解 向心性肥胖向心性肥胖血糖血糖 糖尿糖尿Cushings Syndrome“moon face”（2 2）促进肾脏排水，促进肾脏排水，有弱的保钠排钾功能有弱的保钠排钾功能 肾功能不全肾功能不全-水中毒水中毒（3 3）对血液系统的影响）对血液系统的影响 RBCRBC、血小板、中性粒细胞、血小板、中性粒细胞 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞淋巴细胞、嗜酸性粒细胞（4 4）循环系统：）循环系统：维持维持BPBP稳定稳定 通过对儿茶酚胺的允许作用通过对儿茶酚胺的允许作用 抑制有舒血管的抑制有舒血管的PGPG的合成的合成 降低毛细血管的通透性降低毛细血管的通透性 增强离体心肌的收缩力增强离体心肌的收缩力（5 5）参与应激反应）参与应激反应 当机体受到有害刺激时垂体释放当机体受到有害刺激时垂体释放ACTHACTH增加，引增加，引起血中糖皮质激素增多，并产生一系列反应，称为起血中糖皮质激素增多，并产生一系列反应，称为应激应激（stress）。）。应激刺激应激刺激:各种意外刺激如感染、缺氧、创伤各种意外刺激如感染、缺氧、创伤 、手术、疼痛、寒冷、精神紧张手术、疼痛、寒冷、精神紧张.应激反应应激反应:由应激刺激引起的反应。由应激刺激引起的反应。下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质为主肾上腺皮质为主.交感交感-肾上腺髓质有关的肾上腺髓质有关的“应急反应应急反应”GH,PRL,VP,GH,PRL,VP,胰高血糖素、醛固酮胰高血糖素、醛固酮 （6 6）对胃肠道及肺的影响）对胃肠道及肺的影响 增强胃酸及胃蛋白酶原分泌增强胃酸及胃蛋白酶原分泌 促进胎儿肺泡表面活性物质生成促进胎儿肺泡表面活性物质生成（7 7）抗炎、抗过敏、抗中毒、抗休克）抗炎、抗过敏、抗中毒、抗休克（8 8）中枢神经系统的影响）中枢神经系统的影响 影响电活动和递质合成，影响电活动和递质合成，CNSCNS的功能的功能2 2盐皮质激素（醛固酮）盐皮质激素（醛固酮）作用：作用：a.a.保钠、保水、排钾。保钠、保水、排钾。b.b.增强儿茶酚胺对血管的作用增强儿茶酚胺对血管的作用2 2糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节 下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺轴肾上腺轴 ACTHACTH分泌呈日周期波动分泌呈日周期波动 ACTHACTH的作用的作用 刺激糖皮质激素的分泌刺激糖皮质激素的分泌 诱导皮质激素合成酶的合成诱导皮质激素合成酶的合成 刺激束状带与网状带刺激束状带与网状带C C的生长发育的生长发育 ACTHACTH的作用机制的作用机制081624（时间）（时间）ACTH的昼夜周期变化的昼夜周期变化ACTH分泌呈日周期波动分泌呈日周期波动应激刺激应激刺激下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质ACTHCRH皮质激素皮质激素长反馈长反馈短反馈短反馈超短反馈超短反馈?反馈作用在应激性刺激时反馈作用在应激性刺激时暂时消失暂时消失,血中皮质激素血中皮质激素,ACTHACTH与糖激素继续升高与糖激素继续升高.掌握掌握 下丘脑、下丘脑、腺垂体、腺垂体、甲状腺、甲状腺、肾上腺皮质肾上腺皮质 激素生理作用和分泌的调节。激素生理作用和分泌的调节。二、肾上腺髓质二、肾上腺髓质(一一)肾上腺髓质激素的合成、储存、代谢肾上腺髓质激素的合成、储存、代谢 1 1合成合成：PNMT PNMT 2 2储存：储存：主要在嗜铬颗粒主要在嗜铬颗粒 3 3代谢：代谢：半衰期：半衰期：2min2min 单胺氧化酶和儿茶酚胺氮位甲基转移单胺氧化酶和儿茶酚胺氮位甲基转移酶酶(PNMT)(PNMT)(二二)髓质激素的生理作用髓质激素的生理作用 *交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 *应急反应应急反应 *应急反应与应激反应的区别和联系应急反应与应激反应的区别和联系(三三)髓质激素分泌调节髓质激素分泌调节 1.1.交感交感N N 2.ACTH 2.ACTH及糖皮质激素及糖皮质激素 3.3.自身反馈作用自身反馈作用 肾上腺髓质素肾上腺髓质素 小结：小结：1 1掌握生长素、甲状腺激素、掌握生长素、甲状腺激素、糖皮质激素的作用、分泌调节。糖皮质激素的作用、分泌调节。2 2、应急反应与应激反应及其激素、应急反应与应激反应及其激素 3 3髓质激素髓质激素第六节第六节 胰岛的内分泌胰岛的内分泌 胰岛：胰岛：A A细胞：胰高血糖素细胞：胰高血糖素 B B细胞：细胞：胰岛素胰岛素 D D细胞：细胞：生长抑素生长抑素 PPPP细胞：胰多肽细胞：胰多肽一、胰岛素一、胰岛素(一一)生理作用生理作用：促进合成代谢：促进合成代谢 1 1对糖代谢的调节对糖代谢的调节 促进促进GSGS进入胞利用进入胞利用 促进糖原合成，抑制分解促进糖原合成，抑制分解 抑制糖异生，促进抑制糖异生，促进GSGS变成脂变成脂肪酸肪酸2 2对蛋白质代谢的调节对蛋白质代谢的调节 促进蛋白质的合成促进蛋白质的合成 促进促进AAAA入胞；入胞；促进促进DNADNA的复制与转录的复制与转录 促进促进mRNAmRNA的翻译的翻译 抑制蛋白质分解，抑制蛋白质抑制蛋白质分解，抑制蛋白质糖糖 3 3对脂肪代谢的调节对脂肪代谢的调节 促进脂肪的合成与储存促进脂肪的合成与储存 抑制脂肪分解抑制脂肪分解4 4降低血钾，促进机体生长降低血钾，促进机体生长(二二)作用机制：作用机制：胰岛素受体胰岛素受体 H+RH+R酪氨酸残基（自身）磷酸化酪氨酸残基（自身）磷酸化 蛋白质磷酸化蛋白质磷酸化生物学作用生物学作用(三三)分泌调节分泌调节：主要受血糖浓度调节主要受血糖浓度调节 1、血糖、血糖胰岛素胰岛素血糖血糖 2、AA和脂肪：和脂