银杏叶提取物可行性分析报告(20220301192947).pdf

银杏叶提取物可行性分析报告目录1 银杏叶研究概况1.1 功效成分简述1.2 银杏叶主要成分研究情况1.1.1 黄酮类化合物1.1.2 银杏萜内酯1.1.3 聚异戊烯醇1.1.4 有机酸类1.1.5 酚酸、烷基酚及烷基酚酸类2 银杏产品开发情况2.1 国内情况2.2.1 药品2.2.2 保健品2.2.3 化妆品2.2 国外情况3 项目市场前景分析1 银杏叶研究概况1.1 功效成分简述银杏树是目前发现的当今世界上最奇特、对人类贡献最大的植物，特别是银杏叶具有五大成分五大功效，银杏叶将是世界上最有发展前景的中药材，能够治疗世界上很多的疑难杂症：（1）黄酮苷类：对心脑血管疾病，高血脂，高血压，清除氧自由基具有显著的疗效，是目前世界上治疗该类疾病最显著的药物。（2）银杏内酯 A、B、C、M类：是血小板活化因子（PAF）拮抗剂，是银杏叶中最重要的活性成分，是治疗神经系统疾病的特效药物。（3）白果内酯类：白果内酯有很强的生物活性，为神经精神病药物，对因年老的呆傻症有奇异的疗效，它能抗神经末梢的衰老，被誉为真正抗衰老化学物质。（4）银杏酚酸类：可促进胃液和胆汗的分泌；具有抗细菌和消炎的作用；制成无残留农药；含有抗真菌物质，能够真正刺激神经中枢系统的作用。（5）聚异戊烯醇类：促进造血功能，改善肝脏机能，对再生障碍性贫血（白血病），对各种肝病、糖尿病具有最显著的疗效，是治疗这类疾病最具有开发前景的药物。1.2 银杏叶主要成分研究情况自 20 世纪 60 年代开始，许多国家采用现代分离技术对银杏叶的化学成分进行研究，经药理实验和临床验证，发现银杏叶的多方面生物活性与其所含特定化学成分有关。德国Willamar Schwabe 首次注册了银杏叶的一种简单提取物，并于 1972 年申请了专利（W Schwabe DE 176708 和 DE 2117429），定名为 EGb761，将其用于治疗心脑血管疾病和神经系统疾病，具有显著疗效，且无毒副作用；银杏内酯类化合物（ginkgolides）具有显著疗效，且无毒副作用；银杏内酯类化合物具有增强血小板活化因子（PAF）拮抗的作用。将银杏制剂列为治疗药物的国家有德国、法国和中国，其他国家均只将其用为保健食品或非处方用药。美国开发出的银杏保健食品已经获得FDA的批准，使人们对银杏叶的保健药用价值更加重视，对银杏叶化学成分研究也越来越深入。最近不断从银杏叶中发现一些新的生物活性成分。迄今为止，从银杏叶中已经发现了100 多种化学成分。这些化学成分主要有黄酮苷类（flavonoidglycosides）、萜内酯类(terpenoids)、聚异 戊 烯 醇 类(polyprenols)、6-羟 基 犬 尿 喹 啉 酸(6-hydroxykynurenic acid,6HKA)、有机酸、银杏酚酸类(phenolic acids)及烷基酚、烷基酚酸（又称银杏酸，ginkgolicacids）、4-甲氧基吡哆醇(4-O-methypyridoxine)等。1.1.1 黄酮类化合物（1）组成及结构黄酮类化合物泛指两个具有酚羟基的苯环（A-与 B-环）通过中央三碳原子相互连结而成的一系列化合物，其基本母核为2-苯基色原酮。银杏叶中黄酮类化合物(flavonoids)可分为黄酮、双黄酮和儿茶素等三类化合物，共有36 种，主要以苷的形式存在，是银杏叶的主要药理成分之一，含量较高，在银杏叶中含量变化较大。据对贵州等地 330 份样品及银杏叶生产发育期间黄酮苷含量的检测分析表明：不同地区、各单株之间变化幅度在0.2%2.74%；叶中黄酮苷含量0.8%者占测定数的 48.0%；不同生育期间叶中黄酮苷含量相差2 倍左右，4 月份含量最高，46 月份呈下降趋势，6 至 10 月含量变化不明显。（2）银杏黄酮：银杏黄酮的苷元有7 种，即槲皮素（quercetin）、山奈素（kaempferol）、异鼠李素（isorhamnetin）、杨梅素（myricetin）、芹菜素（apigenin）、木犀草素（luteolin）、三粒小麦黄酮（tricetin）等，前三种是其主要成分。银杏叶及其提取物（GBE）的质量控制中主要检测这三种黄酮苷元的含量。（3）双黄酮：银杏叶中的双黄酮是由两分子黄酮母核通过CC 键聚合而成的一类化合物，一共有 6 种。（4）儿茶素类：儿茶素类化合物具有治疗肝中毒的作用和抗肿瘤活性。银杏叶中的儿茶素类化合物有6 种。（5）银杏黄酮类化合物的理化性质黄酮类为酚性成分，属多环多元酚类，由于含有苯并-吡酮而形成-烯醇酮（-enolone）结构，这种烯醇酮结构所表现的特性是黄酮分子中的酚羟基的弱酸性与铁盐的显色反应；还能与铝形成配合物，使光吸收长移，显较深的颜色，可用于鉴定黄酮类化合物（即铝盐比色法）；同时酚羟基具有还原性，表现在提取加工过程中的氧化变色，在提取分离时可加入还原剂进行保护。银杏黄酮类化合物的苷元多为结晶体、苷多为无定性粉末。黄酮苷类由于在结构中引入糖基，故均有旋光性，且多为左旋。银杏黄酮、黄酮醇及其苷类子含有 7，4-位助色团，颜色为深黄色；在紫外光下产生荧光，可用于银杏黄酮类化合物的定性检验。银杏黄酮类化合物的苷元一般难溶于或不溶于水，可溶于甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯、氯仿、乙醚等有机溶剂及稀碱溶液中。银杏黄酮苷与糖结合成苷后，水溶性相应增大，一般可溶于热水、甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯中，难溶于乙醚、石油醚、苯、氯仿等有机溶剂。银杏黄酮类化合物因分子中具有酚羟基而显弱酸性，可溶于碱性水溶液、吡啶、甲酰胺及二甲基甲酰胺等。1.1.2 银杏萜内酯（1）组成和结构银杏内酯化合物属于萜类化合物，又称为银杏萜内酯，由倍半萜内酯和二萜内酯组成，是银杏叶中一类重要的活性成分。白果内酯（bilobalide）属倍半萜内酯，是R.T.Major于 1967 年和K.Weinges1969年分离得到的，是目前从银杏叶中发现的唯一的一个倍半萜内酯化合物。银杏内酯 A（GA）、银杏内酯 B（GB）、银杏内酯 C（GC）、银杏内酯 M（GM）、银杏内酯J（GJ）（ginkgolideA、ginkgolideB、ginkgolideC、ginkgolideM、ginkgolideJ）为二萜内酯化合物。白果内酯有很强的生物活性，为神经精神病药物，对因年老的呆傻症有奇异的疗效，它能抗神经末梢的衰老，被誉为真正抗衰老化学物质。银杏内酯分子中均具有天然产物中罕见的叔丁基。银杏内酯A、银杏内酯 B、银杏内酯 C、银杏内酯 M、银杏内酯 J 结构差别在于含有羟基数目和羟基连接的位置不同。银杏内酯均为强血小板活化因子拮抗剂，是银杏叶中特殊生理活性的关键成分。国内外对这类成分做了大量化学、药理和临床研究。对贵州等地及不同生育期生长的银杏叶的研究表明，银杏叶中萜内酯含量差异很大，变幅为0.04%1.17%。0.3%以上者占样本数的35.2%；萜内酯组分中银杏内酯（GA+GB+GC）含量大于白果内酯（BB）含量。不同生育期间叶中萜内酯含量相差510 倍，秋季（910月）含量最高。（2）银杏内酯类化合物的理化性质银杏内酯类化合物为白色结晶，味苦，熔点为300左右。其中银杏内酯M加热至 280分解，无明显熔点。因分子中含有羟基和多个含氧酯基，比一般的倍半萜和二萜类化合物的极性大，易溶于乙醇、丙酮、丁酮、乙酸乙酯、二甲基亚砜等有机溶剂中。银杏内酯类化合物对浓酸和强氧化剂很稳定，用浓硝酸溶解银杏内酯类化合物后蒸发至干，其内酯仍不破坏。银杏内酯类化合物分子中含有多个内酯结构。与碱作用生成盐，可溶于水。将生成的盐用酸酸化，则生成原来的内酯而不溶于水，却溶解于有机溶剂，这一特性可用于银杏内酯的提取分离。1.1.3 聚异戊烯醇聚异戊烯醇属于多烯醇类（或多萜醇类），是银杏叶中存在的一种类酯化合物。由一系列异戊烯基单元首尾相连构成的长链化合物，有顺式和反式两种。这类化合物广泛存在于哺乳动物的肝脏、胰脏和肾脏等器官中，对维持肝功能，促进造血功能能起到重要作用。研究结果表明，银杏叶中聚异戊烯醇类化合物含量随产地和树龄不同相差甚大，其中以贵州省正安县银杏基地树叶（25 年生）中含量最高（12.1mg/g），是贵州省务川县老树叶（15年以上）的 8 倍左右。1.1.4 有机酸类银杏叶中含有脂肪酸、羟基酸、莽草酸、氨基酸及 6-羟基犬尿喹啉酸（6-HKA）等。6-HKA是广谱中枢神经氨基酸拮抗剂，它作用于 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA），能降低脑缺氧，是银杏叶提取物中一种重要的生物活性成分，近年来已引起了国内外学者的重视，其全面的药理作用有待进一步研究。1.1.5 酚酸、烷基酚及烷基酚酸类银杏叶中酚酸类（phenolic acids）主要有 7 种，其中阿魏酸、香豆酸、咖啡酸及绿原酸可促进胃液和胆汗的分泌。香豆酸、香草酸和咖啡酸有抗细菌和消炎的作用，原儿茶酸是一种抗真菌物质，绿原酸还有刺激神经中枢系统的作用。烷基酚及烷基酚酸属于长链苯酚类化合物，目前所说的银杏酸主要指这类化合物，其中有白果酸（ginkgolic acid）、氢化白果酸（hydroginkgolic acid）、银杏酚（bilobol）、白果酚（ginkgol），这些成分可能与致过敏、致突变有关，是银杏叶提取物中毒副作用成分，银杏叶提取物（GBE）中要控制其含量在5g/g 以下。据研究，我国银杏叶银杏酸含量为5002000g/g，并采用现代分离手段，控制 GBE产品银杏酸含量在 23g/g。2 银杏产品开发情况2.1 国内情况2.2.1 药品国内已经上市的利用银杏提取物制成的药品约有几十种,剂型以片剂、胶囊、口服液和小针剂为主,生产厂家数目众多。详情如下:天保宁(康恩贝制药集团)、舒血宁针、银杏天宝(贵州信邦制药)、银杏叶片(深圳海王药业、三九深圳南方制药、宁波立华制药、徐州制药厂)、百路达(上海信谊药厂)、银杏叶舒心胶囊(四川万县市制药厂)、银杏叶口服液(沈阳辽河制药厂、山东临沂中药厂、河北遵化制药厂)、银杏天保(扬子江制药厂)、舒血宁胶囊、舒心宁胶囊、舒血宁片、舒血宁薄膜衣片(北京第四制药厂)、银杏叶浓缩液(临沂沂蒙银杏制药)、银杏叶滴丸（浙江万邦药业有限公司）、银杏叶分散片（黑龙江博隆医药有限公司）、银杏叶滴剂（山东仙河药业有限公司）70-8(复方制剂,医院自制)、冠心酮片(银杏叶制剂,医院自制)、银杏通络片(胶囊,医院自制)。目前已经申请 SDA药品注册受理的银杏叶制剂,尚有银杏叶注射液、银杏叶葡萄糖注射液、银杏叶氯化钠注射液、银杏叶粉针剂、银杏叶缓释片。2.2.2 保健品银杏提取物所具有的特殊保健、养生和美容之功效,备受世人所青睐,因而吸引了国内众多企业来进行研制和生产,详情如下:天力饮液(上海天力营养保健食品厂)、天力晶冲剂、银杏王(扬州华仪食品有限公司)、银杏果晶(扬州康泰银杏食品公司)、银杏枣茶(江苏)、保健神茶(河南)、银杏叶戒烟保健(湖南)、银杏叶软胶囊（沈阳北方制药厂）、银杏螺旋藻营养平衡素（江苏邳州市同源银杏保健品有限公司）。2.2.3 化妆品银杏黄酮具有抗自由基及改善微循环作用，银杏内酯是血小板活化因子拮抗剂，因此银杏黄酮及银杏内酯具有良好的保护皮肤作用。具有“韩国女性化妆品第一品牌”美誉的婵真生产多种银杏化妆品，包括银杏天然乳液、银杏天然爽肤水、银杏泡沫洗面奶、银杏天然卸妆霜、银杏天然营养霜，在国内具有广阔的市场。另外国内厂家也生产多种银杏护肤产品，如山东永春堂生产的银杏祛斑霜、祛痘霜、银杏防晒霜和美康银杏天然美白面霜等。2.2 国外情况在日本：研制出了十余种银杏系列化妆品投放国内外市场，开辟了银杏加工利用增值的新途径。德国 Schwabe制药业公司出口的银杏叶制剂专用名称为Tcbonjn，有针剂、液剂、静脉注射用针剂、糖衣片及长效缓稀片等五种制剂。西欧市场上有大量的银杏叶制剂出售，颇受用户欢迎。从 70 年代中期起，德国每年从韩国进口达1000万美元的银杏叶片提取物（银杏叶每吨价格为2500美元），用于生产降低胆固醇药物。前述五种制剂，在德国年销售额达600 万美元。法国天然及合成制药业公司出口的银杏叶制剂专用名称为Tanakan，是一种液剂。法国天然及合成制药业公司自1975 年开发此产品以来，仅此一种制剂，年销售金额高达6000 万美元。银杏叶制剂，近几年在德国和法国被作为降血压的特效药。韩国东方制药业公司用银杏树叶作原料成功的生产出“静克敏”，可预防和医治高血压、糖尿病和心脏病，还可兼作解毒剂。瑞典每年从中国进口大量用于治疗心绞痛、心肌梗塞、动脉硬化和脑血管痉挛等疾病的银杏叶干浸膏药。安利公司推出安利银杏健忆胶囊和安利人参银杏萃取素。3 项目市场前景分析心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50 岁以上中老年人健康的常见病，全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500 万人，居各种死因首位。而我国每年有 300 万人死于心脑血管疾病，占全部死亡的45%，就是说我们国家每100 个死亡就有 45 个是由于心血管病。银杏制剂在心脑血管用药中处于比较重要的地位，具有广阔的市场前景。90 年代初，韩国各制药业企业每年在国内收购银杏树叶30004000 吨用于制造药品。据韩国有关企业调查，与银杏叶有关的产品在韩国和国际上拥有广阔的市场。在韩国境内，这些产品的销售额每年为1000 亿韩元。在美国，这些产品的年销售额可达20 亿美元。德国和法国的制药业厂家每年从韩国进口1200吨银杏树叶，价值约 350 万美元。目前韩国制药业厂家要求完全禁止出口银杏树叶，而要用它制成药剂以后再出口。韩国东方制药业公司认为，如果不出口银杏树叶而用它制成成药再出口，每年可以获得1 亿美元的利润。法国博福益普生制药集团2002 年全球销售收入 7.04 亿欧元。从黏土中提取有效成份而制成的治疗儿童腹泻药思密达和从银杏叶中提取有效成分而制成的药物达纳康，在去年其全部产品销售额中占据着34.8%的份额。韩国第三大跨国公司 SK研发的治疗高血压的银杏叶提取药物，2002 年销售额达到 1300 万美元，超过中国同类最好企业。贵州益佰制药的“银杏达莫”注射液在处方药市场的进攻咄咄逼人，益佰制药作为民营制药的生力军，或将成为中国制药领土完整域的一匹黑马。在全球的天然药物中，银杏制剂是用量最大的品种之一。2004 年，全球银杏提取物制品的总销售额约50余亿美元,其中美国市场约 20亿美元,欧洲市场约20 亿美元,其他国家约 10 余亿美元,其中韩国 3 亿美元,我国估计最少为 8500 万美元(约合人民币 7 余亿元)。而银杏叶提取物在亚洲和欧洲国家中年销售额在5亿美元以上，国内的银杏叶粗提物80%以上出口到国外。目前，国内银杏叶制剂产品市场已达120 亿元，并每年80%的速率递增，这是其他任何中药材所没有的。从03 年开始进行应来了银杏叶开发的第二个高峰期，有专家预测说银杏叶产品的开发的将持续走热，将推动中国人对银杏系列产品的高度消费观念的进一步提高，带动中国银杏产业的更大发展。近年来的统计数据也显示,我国的银杏制品的销量呈逐年上升的趋势,并且药用制品的销售量在同类品种中一直稳居前10 名。目前的我国银杏叶的产品还多为初级产品，随着银杏药物及保健品的深度开发及国际上对银杏产品的进一步认识，做为其中间原料的银杏叶提取物也将会迎来更为巨大的市场空间。