医学专题—第六章-白细胞分化抗原和粘附分子.4606.ppt

第六章第六章白细胞分化抗原和粘附分子白细胞分化抗原和粘附分子Chapter 6Chapter 6leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules 第一页，共四十七页。第二页，共四十七页。显微镜下的淋巴细胞显微镜下的淋巴细胞第三页，共四十七页。基本概念基本概念n n细胞细胞(xbo)(xbo)表面标记：表达于细胞表面标记：表达于细胞(xbo)(xbo)表面的蛋白质表面的蛋白质分子，包括多种抗原和受体分子，包括多种抗原和受体qq细胞间相互作用的基础细胞间相互作用的基础细胞间相互作用的基础细胞间相互作用的基础qq鉴定细胞的重要依据鉴定细胞的重要依据鉴定细胞的重要依据鉴定细胞的重要依据第四页，共四十七页。第一节第一节 白细胞分化抗原白细胞分化抗原n n人类人类(rnli)(rnli)白细胞分化抗原白细胞分化抗原（human leukocyte differentiation antigen，HLDA）：不同谱系）：不同谱系白细胞在正常分化成熟的不同阶段以及活化过白细胞在正常分化成熟的不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。程中，出现或消失的细胞表面标记。第五页，共四十七页。第六页，共四十七页。第一节第一节 白细胞分化抗原白细胞分化抗原n nCD（cluster of differentiation）：应用以单）：应用以单克隆抗体鉴定克隆抗体鉴定(jindng)(jindng)为主的方法，将来自不同为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个为一个分化群分化群。n n人白细胞分化抗原（人白细胞分化抗原（HLDA）人细胞分化分人细胞分化分子（子（HCDM）分化群（分化群（CD）n nhttp:/www.hcdm.org/第七页，共四十七页。第八页，共四十七页。第一节第一节 白细胞分化抗原白细胞分化抗原n n参与淋巴细胞识别抗原参与淋巴细胞识别抗原(kngyun)(kngyun)与活化的主要与活化的主要CD分子分子qqT细胞表面的主要细胞表面的主要CD分子分子qqB细胞表面的主要细胞表面的主要CD分子分子第九页，共四十七页。第一节第一节 白细胞分化抗原白细胞分化抗原n n参与淋巴细胞识别抗原与活化参与淋巴细胞识别抗原与活化(huhu)(huhu)的主要的主要CD分子分子qqT细胞表面的主要细胞表面的主要CD分子分子第十页，共四十七页。一、与一、与T T细胞功能有关细胞功能有关(yugun)(yugun)(yugun)(yugun)的主要的主要CDCD分子分子n nTCR-CD3复合物复合物qqTCR（T cell receptor）:是所有是所有T细胞细胞(xbo)(xbo)的特征的特征性表面标志，特异性识别性表面标志，特异性识别Ag的分子基础。的分子基础。第十一页，共四十七页。一、与一、与T T细胞功能有关的主要细胞功能有关的主要(zhyo)(zhyo)(zhyo)(zhyo)CDCD分子分子n nTCR-CD3复合物复合物第十二页，共四十七页。一、与一、与T T细胞功能有关细胞功能有关(yugun)(yugun)(yugun)(yugun)的主要的主要CDCD分子分子TCR：特异性识别：特异性识别Ag n n必须必须(bx)(bx)同时识别同时识别Ag肽肽-MHC复合物（复合物（双识别双识别）CD3：稳定稳定TCR的结构的结构 转导转导TCR识别抗原的活化信号识别抗原的活化信号第十三页，共四十七页。第十四页，共四十七页。一、与一、与T T细胞功能细胞功能(gngnng)(gngnng)(gngnng)(gngnng)有关的主要有关的主要CDCD分子分子n nCD4和和CD8分子分子qqT细胞细胞(xbo)(xbo)重要的表面标志重要的表面标志qq 区分区分T细胞亚群的重要表面分子细胞亚群的重要表面分子qq T细胞细胞抗原识别共受体（抗原识别共受体（coreceptor）第十五页，共四十七页。一、与一、与T T细胞功能有关细胞功能有关(yugun)(yugun)(yugun)(yugun)的主要的主要CDCD分子分子n nCD4和和CD8分子分子(fnz)(fnz)第十六页，共四十七页。一、与一、与T T细胞功能有关细胞功能有关(yugun)(yugun)(yugun)(yugun)的主要的主要CDCD分子分子n nCD28共刺激共刺激分子分子qq形成形成(xngchng)(xngchng)T细胞活化的细胞活化的双信号双信号第十七页，共四十七页。T细胞细胞(xbo)(xbo)活化信号的产生活化信号的产生第十八页，共四十七页。二、与二、与B B细胞细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)活化有关的主要活化有关的主要CDCD分子分子第十九页，共四十七页。二、与二、与B B细胞活化有关的主要细胞活化有关的主要(zhyo)(zhyo)(zhyo)(zhyo)CDCD分子分子n nBCR-CD79复合物复合物第二十页，共四十七页。第二十一页，共四十七页。二、与二、与B B细胞活化有关的主要细胞活化有关的主要(zhyo)(zhyo)(zhyo)(zhyo)CDCD分子分子n nBCR-CD79复合物复合物第二十二页，共四十七页。二、与二、与B B细胞活化有关细胞活化有关(yugun)(yugun)(yugun)(yugun)的主要的主要CDCD分子分子n nBCR-CD79复合物复合物n nCD40第二十三页，共四十七页。二、与二、与B B细胞活化有关细胞活化有关(yugun)(yugun)(yugun)(yugun)的主要的主要CDCD分子分子B B细胞细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)活化的双信号活化的双信号第二十四页，共四十七页。第二十五页，共四十七页。三、参与免疫三、参与免疫(mi(mi ny)ny)效应效应的的CDCD分子分子第二十六页，共四十七页。第二十七页，共四十七页。三、参与免疫效应三、参与免疫效应(xioyng)(xioyng)的的CDCD分子分子n n细胞凋亡细胞凋亡(dio wn)(dio wn)相关的相关的CD分子分子qqCD95/CD178（Fas/FasL）第二十八页，共四十七页。凋亡凋亡(dio wn(dio wn)与与坏死坏死 第二十九页，共四十七页。第二节第二节 黏附黏附(ninf)(ninf)分子分子n n黏附分子（黏附分子（adhesion molecule，AM）是众多）是众多(zhngdu)(zhngdu)介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。和结合分子的统称。n n黏附分子以黏附分子以受体配体受体配体结合的形式发挥作用，参结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。展与移动。第三十页，共四十七页。一、黏附一、黏附(ninf)(ninf)分子的类别及其特点分子的类别及其特点n n整合素家族整合素家族n n选择素家族选择素家族n n钙黏蛋白钙黏蛋白(dnbi)(dnbi)家族家族n n免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族第三十一页，共四十七页。整合素家族整合素家族(jiz)(jiz)(jiz)(jiz)(integrin family)n n结构与分类：为结构与分类：为和和链组链组成成(z chn)(z chn)的二聚体，按的二聚体，按亚亚单位的不同分单位的不同分8个组。个组。n n功能：主要介导细胞与基质功能：主要介导细胞与基质粘附。粘附。第三十二页，共四十七页。选择选择(xu(xu nz)nz)素家族素家族(selectin family)n n包括包括L-、P-、E-选择素，配体是寡糖基团。选择素，配体是寡糖基团。n n主要主要(zhyo)(zhyo)介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附胞的局部粘附。第三十三页，共四十七页。一、黏附分子一、黏附分子(fnz(fnz)的类别及其特点的类别及其特点n n整合素家族整合素家族(jiz)(jiz)n n选择素家族选择素家族n n钙黏蛋白家族钙黏蛋白家族n n免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族第三十四页，共四十七页。二、黏附二、黏附(ninf)(ninf)分子的生物学作用分子的生物学作用n n参与参与(cny)(cny)免疫细胞间相互作用免疫细胞间相互作用第三十五页，共四十七页。黏附黏附(ninf)(ninf)分子的功能分子的功能n n参与免疫细胞间相互作用参与免疫细胞间相互作用n n参与炎症参与炎症(ynzhng)(ynzhng)反应反应第三十六页，共四十七页。第三十七页，共四十七页。第三十八页，共四十七页。黏附黏附(ninf)(ninf)分子的功能分子的功能n n参与免疫细胞识别参与免疫细胞识别n n参与炎症反应参与炎症反应n n参与淋巴细胞归巢参与淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）qq指淋巴细胞的定向移动。包括：淋巴细胞再循环，白细指淋巴细胞的定向移动。包括：淋巴细胞再循环，白细指淋巴细胞的定向移动。包括：淋巴细胞再循环，白细指淋巴细胞的定向移动。包括：淋巴细胞再循环，白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周淋巴器官胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周淋巴器官胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周淋巴器官胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周淋巴器官(qgun)(qgun)；qq分子基础：淋巴细胞归巢受体（分子基础：淋巴细胞归巢受体（分子基础：淋巴细胞归巢受体（分子基础：淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing lymphocyte homing receptorreceptor，LHRLHR），血管地址素。），血管地址素。），血管地址素。），血管地址素。第三十九页，共四十七页。第四十页，共四十七页。第四十一页，共四十七页。淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢与再循环n n淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）qq指淋巴细胞的定向移动。包括：淋巴细胞再循环，指淋巴细胞的定向移动。包括：淋巴细胞再循环，白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周淋巴器官；淋巴器官；qq分子基础：淋巴细胞归巢受体（分子基础：淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing receptor，LHR），血管地址），血管地址(dzh)(dzh)素。素。qq有利于淋巴细胞与抗原和抗原递呈细胞接触。有利于淋巴细胞与抗原和抗原递呈细胞接触。第四十二页，共四十七页。第三节第三节 CD和黏附分子和黏附分子(fnz(fnz)的临床应的临床应用用n n廖某廖某廖某廖某,男男男男,14,14岁岁岁岁,因左足掌外伤后肿痛而入院。患者自出生后因左足掌外伤后肿痛而入院。患者自出生后因左足掌外伤后肿痛而入院。患者自出生后因左足掌外伤后肿痛而入院。患者自出生后6 6天起出现发热、脐部感染，随后反复发热、腹泻、牙龈红肿天起出现发热、脐部感染，随后反复发热、腹泻、牙龈红肿天起出现发热、脐部感染，随后反复发热、腹泻、牙龈红肿天起出现发热、脐部感染，随后反复发热、腹泻、牙龈红肿和口腔溃疡。和口腔溃疡。和口腔溃疡。和口腔溃疡。3 3岁后全身多处软组织反复感染、慢性牙周炎，岁后全身多处软组织反复感染、慢性牙周炎，岁后全身多处软组织反复感染、慢性牙周炎，岁后全身多处软组织反复感染、慢性牙周炎，一点轻微一点轻微一点轻微一点轻微(qngwi)(qngwi)外伤也会引起感染。外伤也会引起感染。外伤也会引起感染。外伤也会引起感染。1414年来曾多次就诊，但年来曾多次就诊，但年来曾多次就诊，但年来曾多次就诊，但始终无法确诊。体查：体温始终无法确诊。体查：体温始终无法确诊。体查：体温始终无法确诊。体查：体温38.138.1，脉搏，脉搏，脉搏，脉搏103103次次次次/分，发育分，发育分，发育分，发育稍差，贫血貌，左侧腹股沟淋巴结肿大，咽部稍红。实验室检稍差，贫血貌，左侧腹股沟淋巴结肿大，咽部稍红。实验室检稍差，贫血貌，左侧腹股沟淋巴结肿大，咽部稍红。实验室检稍差，贫血貌，左侧腹股沟淋巴结肿大，咽部稍红。实验室检查：外周血白细胞数目明显增高，流式细胞分析外周血白细胞查：外周血白细胞数目明显增高，流式细胞分析外周血白细胞查：外周血白细胞数目明显增高，流式细胞分析外周血白细胞查：外周血白细胞数目明显增高，流式细胞分析外周血白细胞表面表面表面表面CD18CD18分子阳性率小于分子阳性率小于分子阳性率小于分子阳性率小于1%1%（正常值（正常值（正常值（正常值 95%95%）第四十三页，共四十七页。第三节第三节 CD和黏附分子和黏附分子(fnz(fnz)的临床应用的临床应用一、阐明发病机制一、阐明发病机制n n白细胞黏附缺陷白细胞黏附缺陷(quxin)(quxin)症（症（LAD）n n肿瘤：细胞表面粘附分子减少或缺失，细胞间肿瘤：细胞表面粘附分子减少或缺失，细胞间粘附力下降，肿瘤细胞与其他细胞脱离，导致粘附力下降，肿瘤细胞与其他细胞脱离，导致肿瘤细胞的转移。肿瘤细胞的转移。第四十四页，共四十七页。第三节第三节 CD和黏附和黏附(ninf)(ninf)分子的应用分子的应用三、在疾病预防和治疗中的应用三、在疾病预防和治疗中的应用n n抗抗CD3、抗、抗CD25等单克隆抗体作为等单克隆抗体作为(zuwi)(zuwi)免疫抑制剂免疫抑制剂在临床上已取得明显的疗效。在临床上已取得明显的疗效。n n1986年美国年美国FDA已批准小鼠抗人已批准小鼠抗人CD3单抗治疗急单抗治疗急性肾移植排斥反应。我国也已批准使用抗性肾移植排斥反应。我国也已批准使用抗CD3单单抗防治急性肾移植排斥反应。抗防治急性肾移植排斥反应。第四十五页，共四十七页。小小 结结n n掌握白细胞分化抗原、掌握白细胞分化抗原、CD与与AM的概念的概念(ginin)(ginin)n n掌握掌握T、B细胞表面的主要细胞表面的主要CD分子分子n n熟悉熟悉AM的分类及功能的分类及功能n n了解了解CD与与AM的临床应用的临床应用第四十六页，共四十七页。内容(nirng)总结第六章白细胞分化抗原和粘附分子。必须同时识别Ag肽-MHC复合物（双识别）。结构(jigu)与分类：为和链组成的二聚体，按亚单位的不同分8个组。包括L-、P-、E-选择素，配体是寡糖基团。包括：淋巴细胞再循环，白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周淋巴器官。有利于淋巴细胞与抗原和抗原递呈细胞接触。患者自出生后6天起出现发热、脐部感染，随后反复发热、腹泻、牙龈红肿和口腔溃疡。了解CD与AM的临床应用第四十七页，共四十七页。