医学专题—第5讲-细胞因子、分化抗原和黏附分子(第6、7篇))j3160.ppt

第一页，共三十五页。1957195719571957年，发现干扰素年，发现干扰素年，发现干扰素年，发现干扰素(IFN)(IFN)(IFN)(IFN)1969196919691969年，提出淋巴因子年，提出淋巴因子年，提出淋巴因子年，提出淋巴因子(lymphokine)(lymphokine)(lymphokine)(lymphokine)的概念的概念的概念的概念 1974197419741974年，定名细胞因子年，定名细胞因子年，定名细胞因子年，定名细胞因子(cytokine)(cytokine)(cytokine)(cytokine)近十余年近十余年近十余年近十余年,细胞因子发展细胞因子发展细胞因子发展细胞因子发展(fzhn)(fzhn)(fzhn)(fzhn)迅猛迅猛迅猛迅猛,现已发现几十种细胞因现已发现几十种细胞因现已发现几十种细胞因现已发现几十种细胞因子子子子形成专门学说形成专门学说形成专门学说形成专门学说细胞因子学细胞因子学细胞因子学细胞因子学(cytokinology)(cytokinology)(cytokinology)(cytokinology)成立专门学会，如国际细胞因子学会成立专门学会，如国际细胞因子学会成立专门学会，如国际细胞因子学会成立专门学会，如国际细胞因子学会 (international cytokine society)(international cytokine society)(international cytokine society)(international cytokine society)创办专门杂志，如创办专门杂志，如创办专门杂志，如创办专门杂志，如CytokineCytokineCytokineCytokine等等等等许多国家开办了细胞因子的研制公司许多国家开办了细胞因子的研制公司许多国家开办了细胞因子的研制公司许多国家开办了细胞因子的研制公司一、细胞因子一、细胞因子(cytokine)(cytokine)第二页，共三十五页。(一一)概述概述(i(i sh)sh)1、细胞因子的概念、细胞因子的概念(ginin)(ginin)(cytokine)细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子(ynz)(ynz)是由免疫原、丝裂原或其他因子是由免疫原、丝裂原或其他因子是由免疫原、丝裂原或其他因子是由免疫原、丝裂原或其他因子(ynz)(ynz)刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子是由多种细胞分泌的低浓度高活是由多种细胞分泌的低浓度高活是由多种细胞分泌的低浓度高活是由多种细胞分泌的低浓度高活性小分子蛋白质，具有调节细胞生长和免疫应性小分子蛋白质，具有调节细胞生长和免疫应性小分子蛋白质，具有调节细胞生长和免疫应性小分子蛋白质，具有调节细胞生长和免疫应答、参与免疫反应等多种生物学功能。答、参与免疫反应等多种生物学功能。答、参与免疫反应等多种生物学功能。答、参与免疫反应等多种生物学功能。第三页，共三十五页。2 2、细胞因子的命名、细胞因子的命名(mng(mng(mng(mng mng)mng)mng)mng)通常通常通常通常(tngchng)(tngchng)(tngchng)(tngchng)根据来源及生物学作用命名。根据来源及生物学作用命名。根据来源及生物学作用命名。根据来源及生物学作用命名。单核因子单核因子单核因子单核因子(ynz)(ynz)(ynz)(ynz)(monokine)(monokine)(monokine)(monokine)淋巴因子淋巴因子淋巴因子淋巴因子(lyphokine)(lyphokine)(lyphokine)(lyphokine)集落刺激因子集落刺激因子集落刺激因子集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)(colony stimulating factor,CSF)(colony stimulating factor,CSF)(colony stimulating factor,CSF)白细胞介素白细胞介素白细胞介素白细胞介素(interleukin,IL)(interleukin,IL)(interleukin,IL)(interleukin,IL)第四页，共三十五页。3、细胞因子的、细胞因子的共同共同(gngtng)(gngtng)(gngtng)(gngtng)特点特点(2)(2)以以以以自自自自分分分分泌泌泌泌(fnm)(fnm)、旁旁旁旁分分分分泌泌泌泌(fnm)(fnm)或或或或内内内内分分分分泌泌泌泌(fnm)(fnm)形形形形式式式式发发发发挥挥挥挥作作作作用用用用 自分泌自分泌自分泌自分泌(fnm)(fnm)旁分泌旁分泌旁分泌旁分泌 内分泌内分泌内分泌内分泌 内分泌内分泌内分泌内分泌 endocrine endocrine血液循环血液循环血液循环血液循环远距离作用远距离作用远距离作用远距离作用旁分泌旁分泌旁分泌旁分泌 paracrine paracrine作用于比作用于比作用于比作用于比邻细胞邻细胞邻细胞邻细胞自分泌自分泌自分泌自分泌 autocrine autocrine作用于分泌细作用于分泌细作用于分泌细作用于分泌细胞自身胞自身胞自身胞自身(1)(1)小小小小分分分分子子子子多多多多肽肽肽肽，低低低低浓浓浓浓度度度度高高高高活活活活性性性性，与与与与细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面相相相相应应应应受受受受体体体体结结结结合合合合发挥作用。发挥作用。发挥作用。发挥作用。第五页，共三十五页。多效性：多效性：IFN-IFN-MHC-MHC分子分子分子分子(fnz)(fnz)、激活巨噬细胞、激活巨噬细胞、激活巨噬细胞、激活巨噬细胞 重叠性：重叠性：IL-6IL-6IL-6IL-6、IL-13IL-13IL-13IL-13-B B B B增殖增殖增殖增殖(zngzh)(zngzh)(zngzh)(zngzh)分分分分化化化化 拮抗拮抗(ji kn)(ji kn)(ji kn)(ji kn)性性:Th0 Th0 Th0 Th0-Th1-Th1 协协同性同性:IL-3IL-3IL-3IL-3和和和和IL-11IL-11IL-11IL-11-造血干造血干造血干造血干细细细细胞胞胞胞 IL-4-IL-4-IL-4-IL-4-IFN-IFN-IFN-IFN-+(3)(3)其效应具有多向性其效应具有多向性其效应具有多向性其效应具有多向性CK在体内相互促进或抑制，形成十分复杂的在体内相互促进或抑制，形成十分复杂的细胞因子调节网络。细胞因子调节网络。第六页，共三十五页。第七页，共三十五页。TH1Mj jIL-4 骨髓(su)基质细胞IL-1 IL-6 IL-7 SCF 造血造血(zo xu)干细胞干细胞IL-1 IL-6 IL-11 TNF-GM-CSF G-CMF M-CSF单核细胞单核细胞TH2B中性中性(zhngxng)粒细胞粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞IL-1 IL-8 TNF-IL-1 TNF-IL-10 IL-4IL-4 IL-6 IL-10 IL-13 IL-4 TGF-IL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IL-10 TGF-IL-4IL-4内皮细胞内皮细胞IL-4TcIL-4IL-2 IFN-IL-10 IL-13 IL-4 NK1+T NK 细胞细胞IFN-IL-2IL-2 IFN-IL-2IL-2 IL-12G-CMF IFN-GM-CSF IL-12IL-1 TNF-TGF-PDGF FGF M-CSF GM-CSF 内皮细胞内皮细胞纤维母细胞纤维母细胞下下 丘丘 脑脑IL-1 TNF-M-CSF GM-CSF IL-1 IL-6 TNF-IL-4IL-6IL-4细细胞胞因因子子调调节节网网络络第八页，共三十五页。(二二)细胞因子的分类细胞因子的分类(fn li)(fn li):分分6类类1、白细胞介素（、白细胞介素（interleukin，IL）2、干扰素、干扰素(interferon，IFN)3、肿瘤、肿瘤(zhngli)(zhngli)坏死因子坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)4、集落刺激、集落刺激(cj)(cj)因子因子(colony stimulating factorcolony stimulating factor，CSFCSF)5、趋化、趋化性细胞性细胞因子因子(chemokine)6、生长因子、生长因子(growth factor,GF)第九页，共三十五页。1、白细胞介素（、白细胞介素（interleukin，IL）由白细胞和其他由白细胞和其他由白细胞和其他由白细胞和其他(qt)(qt)细胞产生的介导细胞间相互作用的细胞因子。细胞产生的介导细胞间相互作用的细胞因子。细胞产生的介导细胞间相互作用的细胞因子。细胞产生的介导细胞间相互作用的细胞因子。已发现已发现已发现已发现3535种：种：种：种：IL-1 IL-35 IL-1 IL-35 功能：功能：功能：功能：（1 1）促进细胞免疫：）促进细胞免疫：）促进细胞免疫：）促进细胞免疫：IL-1IL-1、IL-2 IL-2、IL-12 IL-12、IL-15 IL-15（2 2）促进体液免疫：）促进体液免疫：）促进体液免疫：）促进体液免疫：IL-2IL-2、IL-4 IL-4、IL-5 IL-5、IL-6IL-6、IL-10 IL-10、IL-13IL-13（3 3）刺激造血：）刺激造血：）刺激造血：）刺激造血：IL-3IL-3、IL-7 IL-7、IL-11 IL-11（4 4）参与）参与）参与）参与(cny)(cny)炎症反应炎症反应炎症反应炎症反应 ：IL-1 IL-1、IL-6 IL-6、IL-8 IL-8、IL-16 IL-16 其中其中其中其中IL-1IL-1、IL-6 IL-6、和、和、和、和TNF-TNF-称为称为称为称为内源性致热原内源性致热原内源性致热原内源性致热原。第十页，共三十五页。T细胞细胞(xbo)生长因子生长因子参与促进参与促进(cjn)体液体液免疫免疫参与促进参与促进(cjn)细胞免疫细胞免疫第十一页，共三十五页。2、干扰素、干扰素(interferon，IFN)IFN-：白细胞白细胞白细胞白细胞(LC/M(LC/M)IFN-：成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞IFN-：活化活化活化活化(huhu)(huhu)的的的的TLTL、NKNKI 型型IFNII型型IFN免疫免疫免疫免疫(miny(miny(miny(miny )干扰素干扰素干扰素干扰素病毒及干扰素诱生剂诱导细胞产生的具有病毒及干扰素诱生剂诱导细胞产生的具有干扰病毒干扰病毒复制复制(fzh)、抗肿瘤和免疫调节、抗肿瘤和免疫调节等功能的糖蛋白。等功能的糖蛋白。分分3类类 主要产生细胞主要产生细胞 两型两型第十二页，共三十五页。3、肿瘤、肿瘤(zhngli)(zhngli)坏死因子坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)TNF-TNF-:由活化由活化由活化由活化(huhu)(huhu)的单核的单核的单核的单核-巨噬细胞等产生巨噬细胞等产生巨噬细胞等产生巨噬细胞等产生TNF-TNF-:由活化由活化由活化由活化(huhu)(huhu)的的的的T T细胞产生，又称细胞产生，又称细胞产生，又称细胞产生，又称淋巴毒素淋巴毒素淋巴毒素淋巴毒素4、集落刺激因子、集落刺激因子(colony stimulating factorcolony stimulating factor，CSFCSF)如：如：如：如：GM-CSF GM-CSF M-CSF M-CSF G-CSF G-CSF EPO EPO 1975(1975(1975(1975(Garwell)Garwell),能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子 Lymphotoxin,Lymphotoxin,LTLTSCF SCF TPO TPO 概念：指能够刺激多能造血干细胞和不同分化阶段的概念：指能够刺激多能造血干细胞和不同分化阶段的造血祖细胞增值、分化的细胞因子。造血祖细胞增值、分化的细胞因子。第十三页，共三十五页。第十四页，共三十五页。5、趋化、趋化性细胞性细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)因子因子(chemokine)是一个有众多是一个有众多是一个有众多是一个有众多(zhngdu)(zhngdu)成员的前炎症性因子家族。成员的前炎症性因子家族。成员的前炎症性因子家族。成员的前炎症性因子家族。主主主主要功能要功能要功能要功能是招募血液中的是招募血液中的是招募血液中的是招募血液中的单单单单核核核核细细细细胞、中性粒胞、中性粒胞、中性粒胞、中性粒细细细细胞、胞、胞、胞、淋巴淋巴淋巴淋巴细细细细胞等胞等胞等胞等进进进进入感染入感染入感染入感染发发发发生的部位。生的部位。生的部位。生的部位。如：如：如：如：MCP-1-MCP-1-MCP-1-MCP-1-单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白(dnbi)(dnbi)(dnbi)(dnbi)-1 1 1 1IL-8-IL-8-IL-8-IL-8-趋化中性粒细胞趋化中性粒细胞趋化中性粒细胞趋化中性粒细胞淋巴细胞趋化蛋白淋巴细胞趋化蛋白淋巴细胞趋化蛋白淋巴细胞趋化蛋白 趋化趋化趋化趋化T T、NKNK、DCDC第十五页，共三十五页。趋化作用趋化作用(zuyng)第十六页，共三十五页。6、生长因子、生长因子(growth factor,GF)转化转化转化转化(zhunhu)(zhunhu)生长因子（生长因子（生长因子（生长因子（TGF-TGF-）：）：）：）：可促进成纤维细胞转化可促进成纤维细胞转化可促进成纤维细胞转化可促进成纤维细胞转化;可抑制多种免疫细胞的增殖、分化和效应可抑制多种免疫细胞的增殖、分化和效应可抑制多种免疫细胞的增殖、分化和效应可抑制多种免疫细胞的增殖、分化和效应(xioyng)(xioyng),对免疫对免疫对免疫对免疫应答有免疫负调节作用（应答有免疫负调节作用（应答有免疫负调节作用（应答有免疫负调节作用（免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用）表皮表皮表皮表皮(biop)(biop)细胞生长因子（细胞生长因子（细胞生长因子（细胞生长因子（EGFEGF）血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子(VEGF)(VEGF)(VEGF)(VEGF)一类具有刺激细胞生长功能的细胞因子。一类具有刺激细胞生长功能的细胞因子。例如：例如：神经生长因子神经生长因子神经生长因子神经生长因子(NGF)(NGF)(NGF)(NGF)；成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子（FGFFGF）第十七页，共三十五页。(三三)细胞因子的生物学活性细胞因子的生物学活性 1 1、调节固有调节固有调节固有调节固有(gyu)(gyu)(gyu)(gyu)免疫和免疫和免疫和免疫和适应性适应性适应性适应性免疫应答免疫应答免疫应答免疫应答2 2、刺激、刺激、刺激、刺激(cj)(cj)造血造血造血造血如：如：如：如：EPOEPO3 3、促进凋亡，直接、促进凋亡，直接、促进凋亡，直接、促进凋亡，直接(zhji)(zhji)杀伤靶细胞：杀伤靶细胞：杀伤靶细胞：杀伤靶细胞：如：如：如：如：TNFTNF4 4、促进创伤的修复促进创伤的修复促进创伤的修复促进创伤的修复 如：如：如：如：EGFEGF第十八页，共三十五页。第十九页，共三十五页。(四四)细胞因子与临床细胞因子与临床(ln chun)(ln chun)1 1、治疗、治疗、治疗、治疗(zhlio)(zhlio)感染性疾病感染性疾病感染性疾病感染性疾病 2 2、治疗、治疗、治疗、治疗(zhlio)(zhlio)肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤 3 3、治疗血细胞减少症；骨髓移植治疗血细胞减少症；骨髓移植治疗血细胞减少症；骨髓移植治疗血细胞减少症；骨髓移植细胞因子也可参与多种疾病的发生细胞因子也可参与多种疾病的发生“细胞因子风暴细胞因子风暴”：指由于机体感染微生物后引起体液中多种：指由于机体感染微生物后引起体液中多种CK（TNF-、IL-1、IL-6、IL-8等）大量产生的现象，是引起急等）大量产生的现象，是引起急性呼吸窘迫综合征和多器官衰竭的重要原因。性呼吸窘迫综合征和多器官衰竭的重要原因。细胞因子的临床应用：细胞因子的临床应用：第二十页，共三十五页。基因工程技术基因工程技术制备制备制备制备(zhbi)(zhbi)细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子 从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌(d chn n jn)(d chn n jn)细胞因子的基因细胞因子的基因细胞因子的基因细胞因子的基因(jyn)(jyn)大肠杆菌表达细胞因大肠杆菌表达细胞因大肠杆菌表达细胞因大肠杆菌表达细胞因子的蛋白子的蛋白子的蛋白子的蛋白纯化纯化纯化纯化细胞因子（产品）细胞因子（产品）细胞因子（产品）细胞因子（产品）第二十一页，共三十五页。名称名称名称名称适应症适应症适应症适应症IFNIFN白血病、白血病、KaposiKaposi肉瘤、肝炎、癌症、肉瘤、肝炎、癌症、AIDSAIDSIFNIFN慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎G-CSFG-CSF自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、AIDS AIDS、白血病、再生障碍性贫血、白血病、再生障碍性贫血GM-CSFGM-CSF自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、AIDS AIDS、再生障碍性贫血、再生障碍性贫血、EpoEpo慢性肾衰导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血慢性肾衰导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血IL-2IL-2癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂IFNIFN多发性硬化症多发性硬化症IL-11IL-11放化疗所致血小板减少症放化疗所致血小板减少症干细胞因子干细胞因子(SCF)(SCF)与与G-CSFG-CSF联合应用于外周血干细胞移植联合应用于外周血干细胞移植EGFEGF外用药治疗烧伤、溃疡外用药治疗烧伤、溃疡bFGFbFGF外用药治疗烧伤、外周神经炎外用药治疗烧伤、外周神经炎 已批准已批准已批准已批准(p zhn)(p zhn)上市的细胞因子基因工程药物上市的细胞因子基因工程药物上市的细胞因子基因工程药物上市的细胞因子基因工程药物第二十二页，共三十五页。二、白细胞分化抗原和黏附二、白细胞分化抗原和黏附(ninf)(ninf)(ninf)(ninf)分子分子(P67)(P67)免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)表面功能分子，又称细胞表面功能分子，又称细胞表面功能分子，又称细胞表面功能分子，又称细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)表面标记表面标记表面标记表面标记包括包括包括包括(boku)(boku)(boku)(boku)抗原、受体抗原、受体抗原、受体抗原、受体、黏附分子等黏附分子等黏附分子等黏附分子等 特异性抗原识别受体特异性抗原识别受体特异性抗原识别受体特异性抗原识别受体(TCR(TCR(TCR(TCR、BCR)BCR)BCR)BCR)；模式识别受体模式识别受体模式识别受体模式识别受体(pattern-recognition molecules)(pattern-recognition molecules)(pattern-recognition molecules)(pattern-recognition molecules)；细胞因子受；细胞因子受；细胞因子受；细胞因子受体、补体受体、体、补体受体、体、补体受体、体、补体受体、IgG Fc IgG Fc IgG Fc IgG Fc 受体等受体等受体等受体等。第二十三页，共三十五页。（一）（一）白白细细胞分化抗原和胞分化抗原和 CD CD 的概念的概念(ginin)(ginin)(ginin)(ginin)白细胞分化抗原白细胞分化抗原白细胞分化抗原白细胞分化抗原-指造血干指造血干指造血干指造血干细细细细胞在分化成熟胞在分化成熟胞在分化成熟胞在分化成熟为为为为不同不同不同不同(b(b(b(b tn)tn)tn)tn)谱谱谱谱系、分化的不同系、分化的不同系、分化的不同系、分化的不同(b tn)(b tn)(b tn)(b tn)阶阶阶阶段及成熟段及成熟段及成熟段及成熟细细细细胞活化胞活化胞活化胞活化过过过过程中程中程中程中出出出出现现现现或消失的或消失的或消失的或消失的细细细细胞表面胞表面胞表面胞表面标记标记标记标记分子。分子。分子。分子。CD CD(cluster of differentiation)(cluster of differentiation)的概念：的概念：的概念：的概念：应应应应用用用用以以以以单单单单克克克克隆隆隆隆抗抗抗抗体体体体(kngt)(kngt)鉴鉴鉴鉴定定定定为为为为主主主主的的的的聚聚聚聚类类类类分分分分析析析析法法法法，将将将将不不不不同同同同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一个分化群。一个分化群。一个分化群。一个分化群。CDCD分子是位于细胞膜上一类分化抗原的总称。分子是位于细胞膜上一类分化抗原的总称。分子是位于细胞膜上一类分化抗原的总称。分子是位于细胞膜上一类分化抗原的总称。有时直接称有时直接称有时直接称有时直接称CDCD分子为白细胞分化抗原。分子为白细胞分化抗原。分子为白细胞分化抗原。分子为白细胞分化抗原。第二十四页，共三十五页。CD CD的的结结构构(jigu)(jigu)(jigu)(jigu)、功能与分、功能与分组组 在免疫应答过程中，参与抗原的识别，细胞在免疫应答过程中，参与抗原的识别，细胞在免疫应答过程中，参与抗原的识别，细胞在免疫应答过程中，参与抗原的识别，细胞(xbo)(xbo)间相间相间相间相互作用，细胞互作用，细胞互作用，细胞互作用，细胞(xbo)(xbo)的活化、增殖、分化和效应过程等。的活化、增殖、分化和效应过程等。的活化、增殖、分化和效应过程等。的活化、增殖、分化和效应过程等。CD1CD350(CD1CD350(CD1CD350(CD1CD350(分分分分为为为为(fn wi)(fn wi)(fn wi)(fn wi)14141414个个个个组组组组):):):):见附录见附录见附录见附录II P256II P256II P256II P256大多是大多是大多是大多是跨膜蛋白或糖蛋白跨膜蛋白或糖蛋白跨膜蛋白或糖蛋白跨膜蛋白或糖蛋白，含膜外区、跨膜区、胞，含膜外区、跨膜区、胞，含膜外区、跨膜区、胞，含膜外区、跨膜区、胞浆浆浆浆区区区区三个部分三个部分三个部分三个部分 第二十五页，共三十五页。(二二)黏附黏附(ninf)(ninf)(ninf)(ninf)分子分子 1 1 1 1、基本概念、基本概念、基本概念、基本概念细胞黏附细胞黏附细胞黏附细胞黏附(ninf)(ninf)(ninf)(ninf)分子分子分子分子(cell-adhesion molecules,(cell-adhesion molecules,(cell-adhesion molecules,(cell-adhesion molecules,CAMCAMCAMCAM)是介导细胞间或细胞与细胞外基质间是介导细胞间或细胞与细胞外基质间是介导细胞间或细胞与细胞外基质间是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相相相相互接触和结合的互接触和结合的互接触和结合的互接触和结合的分子的统称。分子的统称。分子的统称。分子的统称。黏黏黏黏附附附附分分分分子子子子以以以以受受受受体体体体-配配配配体体体体结结结结合合合合的的的的形形形形式式式式发发发发挥挥挥挥作作作作用用用用，参参参参与与与与细细细细胞胞胞胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)间间间间的的的的识识识识别别别别、细细细细胞胞胞胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)的的的的活活活活化化化化和和和和信信信信号号号号转转转转导导导导，细细细细胞胞胞胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)的的的的增增增增殖殖殖殖与与与与分分分分化化化化，细细细细胞胞胞胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)的的的的伸伸伸伸展展展展与与与与移移移移动动动动等等等等多多多多种生物学效应。种生物学效应。种生物学效应。种生物学效应。第二十六页，共三十五页。2 2、黏附、黏附(ninf)(ninf)(ninf)(ninf)分子的分分子的分类类 选择选择选择选择(xunz)(xunz)(xunz)(xunz)素家族素家族素家族素家族(selectin family)(selectin family)(selectin family)(selectin family)黏蛋白黏蛋白黏蛋白黏蛋白样样样样血管血管血管血管(xugun)(xugun)(xugun)(xugun)地址素地址素地址素地址素整合素家族整合素家族整合素家族整合素家族(integrin family)(integrin family)(integrin family)(integrin family)免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 (immunoglogulin superfamily,IgSF)(immunoglogulin superfamily,IgSF)(immunoglogulin superfamily,IgSF)(immunoglogulin superfamily,IgSF)钙钙钙钙黏蛋白家族黏蛋白家族黏蛋白家族黏蛋白家族 (cadherin)(cadherin)第二十七页，共三十五页。3 3、黏附、黏附(ninf)(ninf)(ninf)(ninf)分子的常见功能分子的常见功能 (1)(1)(1)(1)免疫细胞识别中的辅助免疫细胞识别中的辅助免疫细胞识别中的辅助免疫细胞识别中的辅助(fzh)(fzh)(fzh)(fzh)受体和协同刺激分子受体和协同刺激分子受体和协同刺激分子受体和协同刺激分子 免疫应答免疫应答免疫应答免疫应答(yngd)(yngd)(yngd)(yngd)的诱导阶段的诱导阶段的诱导阶段的诱导阶段-TL-TL-TL-TL活化活化活化活化辅辅辅辅助受体：助受体：助受体：助受体：CD4-MHC CD4-MHC CD4-MHC CD4-MHC 或或或或 CD8-MHC CD8-MHC CD8-MHC CD8-MHC协协协协同刺激分子：同刺激分子：同刺激分子：同刺激分子：CD28-B7(CD80/CD86)CD28-B7(CD80/CD86)CD28-B7(CD80/CD86)CD28-B7(CD80/CD86)活化活化活化活化T T T T细细细细胞胞胞胞-辅助辅助辅助辅助B B B B细胞活化细胞活化细胞活化细胞活化协同刺激分子：协同刺激分子：协同刺激分子：协同刺激分子：CD40L-CD40CD40L-CD40CD40L-CD40CD40L-CD40免疫应答效应阶段免疫应答效应阶段免疫应答效应阶段免疫应答效应阶段-可参与可参与可参与可参与CTLCTLCTLCTL对对对对靶靶靶靶细细细细胞的胞的胞的胞的杀伤杀伤杀伤杀伤 辅助受体：辅助受体：辅助受体：辅助受体：CD8-MHC ICD8-MHC ICD8-MHC ICD8-MHC I第二十八页，共三十五页。CD40CD40L第二十九页，共三十五页。(2)(2)(2)(2)炎症炎症炎症炎症(ynzhng)(ynzhng)(ynzhng)(ynzhng)过过过过程中白程中白程中白程中白细细细细胞与血管内皮胞与血管内皮胞与血管内皮胞与血管内皮细细细细胞黏附胞黏附胞黏附胞黏附Lymphocyte function associated antigen-1Intercellular adhesion molecule-1第三十页，共三十五页。趋化作用趋化作用(zuyng)第三十一页，共三十五页。(3)(3)淋巴淋巴细细胞胞归归巢巢淋巴淋巴淋巴淋巴细细细细胞胞胞胞归归归归巢受体巢受体巢受体巢受体L-L-L-L-选择选择选择选择(xunz)(xunz)(xunz)(xunz)素、素、素、素、LFA-1LFA-1LFA-1LFA-1、CD44CD44CD44CD44外周淋巴外周淋巴外周淋巴外周淋巴结结结结地址地址地址地址(dzh)(dzh)(dzh)(dzh)素素素素(PNAd)(PNAd)(PNAd)(PNAd)、ICAM-1 ICAM-1 ICAM-1 ICAM-1，2 2 2 2、粘膜地址、粘膜地址、粘膜地址、粘膜地址(dzh)(dzh)(dzh)(dzh)素素素素细细细细胞粘附分子胞粘附分子胞粘附分子胞粘附分子-1(MadCAM-1)-1(MadCAM-1)-1(MadCAM-1)-1(MadCAM-1)指淋巴细胞的定向迁移，包括淋巴细胞再循环和指淋巴细胞的定向迁移，包括淋巴细胞再循环和指淋巴细胞的定向迁移，包括淋巴细胞再循环和指淋巴细胞的定向迁移，包括淋巴细胞再循环和白细胞向炎症部位迁移。白细胞向炎症部位迁移。白细胞向炎症部位迁移。白细胞向炎症部位迁移。其分子其分子其分子其分子(fnz)(fnz)基础是表达在淋巴细胞和血管内皮细胞表面基础是表达在淋巴细胞和血管内皮细胞表面基础是表达在淋巴细胞和血管内皮细胞表面基础是表达在淋巴细胞和血管内皮细胞表面的黏附分子之间的相互作用。的黏附分子之间的相互作用。的黏附分子之间的相互作用。的黏附分子之间的相互作用。血管地址素血管地址素血管地址素血管地址素第三十二页，共三十五页。第三十三页，共三十五页。重点重点(zhngdin)(zhngdin)和难点和难点 重点重点重点重点：*细胞因子的概念、共同特点、分类细胞因子的概念、共同特点、分类细胞因子的概念、共同特点、分类细胞因子的概念、共同特点、分类;IL IL 和和和和CSF CSF 的概念及举例的概念及举例的概念及举例的概念及举例(j l)(j l)；*CDCD及粘附分子的概念及粘附分子的概念及粘附分子的概念及粘附分子的概念难点难点难点难点:*粘附分子的分类与功能。粘附分子的分类与功能。粘附分子的分类与功能。粘附分子的分类与功能。第三十四页，共三十五页。内容(nirng)总结第五讲。形成专门学说细胞因子学(cytokinology)。(2)以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用。(1)小分子多肽，低浓度高活性，与细胞表面相应受体结合发挥作用。3、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)。TNF-:由活化的单核-巨噬细胞等产生。可抑制多种免疫细胞的增殖、分化(fnhu)和效应,对免疫应答有免疫负调节作用（免疫抑制作用）。1、调节固有免疫和适应性免疫应答第三十五页，共三十五页。