医学专题—第五章-传出神经系统药理6014.ppt

第一节第一节概述概述(i sh)(i sh)第一页，共三十一页。第二页，共三十一页。第三页，共三十一页。一、传出神经一、传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)的突的突触结构触结构 突触：是一个(y)神经元与另一个(y)神经元接触并进行信息传递的接触点。突触是由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分构成。通过突触，一个(y)神经元的功能活动能影响与之接触的 另一个(y)神经元的功能活动。第四页，共三十一页。突触前膜：突触前膜：神经末梢神经末梢(shn jn m sho)邻近邻近 间隙的膜间隙的膜 突触后膜：突触后膜：是次一级神是次一级神经元或效应器细胞经元或效应器细胞(xbo)(xbo)上的膜，骨骼肌上的膜，骨骼肌细胞细胞(xbo)(xbo)的突触后膜的突触后膜也称终板膜（也称终板膜（endplate endplate membranemembrane）突触间隙突触间隙(jin x)（15-1000nm）突触包括三部分突触包括三部分第五页，共三十一页。二、传出神经二、传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统系统的递质的递质 递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。化学物质。受体：能与药物特异性结合受体：能与药物特异性结合(jih)，能，能传递传递 信息和产生药理效应的细胞蛋白信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。组分。第六页，共三十一页。（1）合成：在胆碱能神经内合成）合成：在胆碱能神经内合成 胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰胆碱乙酰胆碱（2）贮存在囊泡内）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需）释放：胞裂外排（需Ca2+参与参与(cny)）（4）消失：）消失：Ach 胆碱酯酶（胆碱酯酶（AchE）胆碱胆碱+乙酸乙酸（一）乙酰胆碱（一）乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）第七页，共三十一页。胆碱胆碱(dn jin)结构结构式式 第八页，共三十一页。第九页，共三十一页。(1)(1)合成合成(hchng)(hchng)DH去甲去甲(q ji)肾上肾上腺素腺素酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺 TH DD酪氨酸羟酪氨酸羟化酶化酶多巴胺多巴胺-羟化羟化酶酶多巴脱多巴脱羧酶羧酶（二）去甲（二）去甲(q ji)肾上腺素（肾上腺素（noradrenaline，NA）第十页，共三十一页。酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺去甲去甲(q ji)肾上腺肾上腺素素第十一页，共三十一页。（2）贮存）贮存(zhcn)在囊泡内在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）参与）（4）消失：）消失：摄取摄取1：大部分被突触前膜摄取贮存：大部分被突触前膜摄取贮存在在 囊泡中。囊泡中。摄取摄取2：小部分被被非神经：小部分被被非神经(shnjng)组织组织（如心肌和平滑肌等）重摄取，最后被（如心肌和平滑肌等）重摄取，最后被COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）和（儿茶酚氧位甲基转移酶）和MAO(单胺氧化酶）灭活。单胺氧化酶）灭活。第十二页，共三十一页。第十三页，共三十一页。三三、传传出出神神经经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系系统统的受体的受体 1M胆胆碱碱受受体体(M-R)（毒毒覃覃碱碱型型）：又又可可分分为为3 3种种亚亚型，型，M M1 1 R：主要分布于胃壁细胞、交感主要分布于胃壁细胞、交感(jio n)(jio n)节后神经。节后神经。M M2 2 R：主要分布在心脏、平滑肌。主要分布在心脏、平滑肌。M M3 3-R ：主要主要 分布于腺体和血管平滑肌。分布于腺体和血管平滑肌。（一）胆碱受体（一）胆碱受体第十四页，共三十一页。2.N-R（烟碱型）：又可分为（烟碱型）：又可分为2种亚型，种亚型，N1分布分布(fnb)在神经节细胞。在神经节细胞。N2分布在骨骼肌细胞。分布在骨骼肌细胞。第十五页，共三十一页。能与能与AD（肾上腺素）或（肾上腺素）或NA结合的受体。结合的受体。可可分为两大类，即分为两大类，即型肾上腺素受体（型肾上腺素受体（-R）和和型肾上腺素受型肾上腺素受 体（体（-R）。）。1肾上腺素受体（肾上腺素受体（-R）：又可分为：又可分为1-R：主要：主要(zhyo)分分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。2-R：主要分布神经末梢突触前膜。：主要分布神经末梢突触前膜。（二）肾上腺素受体（二）肾上腺素受体 第十六页，共三十一页。2肾上腺素受体（肾上腺素受体（-R），可分为），可分为(fn wi)3种亚型。种亚型。1-R：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。2-R：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。3-R：主要分布在脂肪细胞。：主要分布在脂肪细胞。第十七页，共三十一页。（三）多巴胺受体 主要主要(zhyo)(zhyo)分布于分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌。第十八页，共三十一页。（1）M-R：属于：属于(shy)G蛋白耦联蛋白耦联R。MR兴奋后与兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌三磷酸肌醇（醇（IP3）、二酰基甘油（）、二酰基甘油（DAG），），从而产生效应。从而产生效应。四 传出神经系统受体功能(gngnng)及其分子机制 第十九页，共三十一页。（2）N-R：属于配体门控离子通道型属于配体门控离子通道型受体。由受体。由、r、亚基组成五聚体亚基组成五聚体的细胞膜通道。的细胞膜通道。Ach与与亚基结合亚基结合,可使可使离子通道开放，离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生内流，产生(chnshng)肌肉收缩。肌肉收缩。第二十页，共三十一页。M1-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋胃酸分泌增加、中枢兴奋 M2-R：心脏：心脏(xnzng)(xnzng)抑制抑制 M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。1.M胆碱受体胆碱受体(M-R)第三节第三节传出神经传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统的生理系统的生理效应效应 第二十一页，共三十一页。神经节神经节 兴奋兴奋骨骼肌骨骼肌收缩收缩N1-RN2-RN-R 2.N胆碱受体胆碱受体（N-R）第二十二页，共三十一页。1 1-R-R激动引起血管收缩、胃肠道平滑肌松弛、唾液激动引起血管收缩、胃肠道平滑肌松弛、唾液(tuy)分泌及分泌及肝糖原分解肝糖原分解。2-R激动引起递质释放抑制、血小板聚集、胰岛素释放抑制及激动引起递质释放抑制、血小板聚集、胰岛素释放抑制及血管平滑肌收缩。血管平滑肌收缩。3.肾上腺素受体肾上腺素受体第二十三页，共三十一页。1 1-R-R激动引起心率激动引起心率(xn l)和心收缩力增加和心收缩力增加。2-R激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤动。肝糖原降解和肌肉颤动。3-R激动引起脂肪分解。激动引起脂肪分解。第二十四页，共三十一页。能与多巴胺结合能与多巴胺结合(jih)的受体的受体。DA-R：肾、肠系膜、心、脑血管肾、肠系膜、心、脑血管 扩张扩张 4.多巴胺受体（多巴胺受体（DA-R）：）：第二十五页，共三十一页。第四节第四节 传出神经传出神经系统药物系统药物(yow)的的 作用方式和分类作用方式和分类 一、传出神经系统一、传出神经系统(xtng)(xtng)药物的作用方式药物的作用方式1.直接作用于受体直接作用于受体（1）胆碱受体激动药（毛果芸香碱）胆碱受体激动药（毛果芸香碱）（2）胆碱受体阻断）胆碱受体阻断(z dun)药（阿托品）药（阿托品）（3）肾上腺素受体激动药（去甲肾上腺素）肾上腺素受体激动药（去甲肾上腺素）（4）肾上腺素受体阻断药）肾上腺素受体阻断药 （酚妥拉明）（酚妥拉明）第二十六页，共三十一页。2 2、影响递质、影响递质（1 1）影响递质的释放：促进）影响递质的释放：促进(cjn)(cjn)NANA释放释放(麻黄麻黄碱碱)、促进、促进(cjn)(cjn)AchAch释放释放(氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱)（2 2）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的明）的明）（3 3）影响递质的转运和贮存：抑制）影响递质的转运和贮存：抑制NANA再摄取再摄取（利血平）（利血平）第二十七页，共三十一页。二、传出神经二、传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统药物的分类系统药物的分类 主要按其作用主要按其作用(zuyng)(zuyng)性质和对不同类型受体的选择性来分类。性质和对不同类型受体的选择性来分类。第二十八页，共三十一页。第二十九页，共三十一页。第三十页，共三十一页。内容(nirng)总结第五章 传出神经系统药理学概论。（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维。2.去甲肾上腺素能神经(神经兴奋时，末梢释放NA)。突触：是一个神经元与另一个神经元接触并进行信息传递的接触点。突触是由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分构成。受体：能与药物特异性结合，能传递 信息和产生药理效应(xioyng)的细胞蛋白组分。（1）合成：在胆碱能神经内合成。1M胆碱受体(M-R)（毒覃碱型）：又可分为3种亚型，第三十一页，共三十一页。