医学专题—细菌的感染与免疫的基本概念分析28447.ppt

第6章 细菌(xjn)(xjn)的感染与免疫Infection and Immunity of Bacteria天马行空(tin m xng kng)官方博客：http:/ infection）或传染 细菌侵入宿主机体后，进行(jnxng)(jnxng)生长繁殖、释放毒性物质等引起不同程度的病理过程致病菌或病原菌（pathogen）：能使宿主致病的细菌非致病菌或非病原菌（nonpathogenic bacterium,nonpathogen）第二页，共三十七页。正常(zhngchng)(zhngchng)菌群（normal flora)正常人的体表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等腔道中都寄居着不同种类和数量的微生物。当人体免疫功能正常(zhngchng)(zhngchng)时，这些微生物对宿主无害，有些对人还有利，是为正常微生物群，通称正常菌群天马行空(tin m xng kng)官方博客：http:/ 1生物拮抗作屏障 2 2营养作用营养作用产营养产营养 3 3免疫(miny)(miny)作用 有免疫 4 4抗衰老作用抗衰老作用除废物 天马行空(tin m xng kng)官方博客：http:/ pathogen)机会致病菌（opportunitistic pathogen)有些细菌(xjn)(xjn)在正常情况下并不致病，在某些条件改变的特殊情况下可以致病。致病条件寄居部位的改变 免疫功能低下菌群失调（dysbacteriosis）菌群失调症或菌群交替症（菌群失调症或菌群交替症（microbial selection and microbial selection and substitutionsubstitution）二重感染：金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌等二重感染：金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌等第八页，共三十七页。医院(yyun)(yyun)获得性感染（hospital acquired infection）病人在住院期间发生的感染，通称医院内感染（nosocomial infection）。交叉感染，由医院内病人或医务人员直接或间接传播引起的感染；内源性感染，或称自身感染，由病人自己体内正常菌群引起的感染；医源性感染，在治疗、诊断或预防(yfng)(yfng)过程中，因所用器械等消毒不严而造成的感染。天马行空(tin m xng kng)官方博客：http:/ 菌 能 引 起 感 染 的 能 力 称 为 致 病 性（pathogenicity）或病原性。(质)致病菌的致病性强弱程度(chngd)(chngd)称为毒力（virulence），即致病性的强度(量)半数致死量（median lethal dose,LD50）半数感染量（median infective dose,ID50）第十页，共三十七页。细菌(xjn)(xjn)的致病机制致病菌的致病机制主要与三方面有关：细菌的毒力强弱侵入(qnr)(qnr)宿主机体的菌量侵入部位是否合适 天马行空(tin m xng kng)官方博客：http:/ m)m)生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力荚膜粘附素侵袭性物质第十三页，共三十七页。第十四页，共三十七页。毒素毒素(d s)(d s)（toxin）外毒素（exotoxin）多数革兰阳性菌和少数革兰阴多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质内毒素（endotoxin）革兰阴性菌细胞壁的脂多糖革兰阴性菌细胞壁的脂多糖,菌体死亡崩解时游离(yul)(yul)出来第十五页，共三十七页。内毒素与外毒素的比较内毒素与外毒素的比较内毒素与外毒素的比较内毒素与外毒素的比较(bjio)(bjio)种类种类外毒素外毒素内毒素内毒素来源来源革兰阳性菌革兰阳性菌及部分革兰阴性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阴性菌存存 在在 部部位位活菌分泌或细菌溶解后散出活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、细菌裂解后释出细胞壁成分、细菌裂解后释出化化 学学 成成分分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性差、60-8060-80 30 30分钟破坏分钟破坏好、160160 2-4 2-4小时破坏小时破坏毒性作毒性作用用强强、对对机机体体组组织织器器官官有有选选择择性性，引起特殊临床表现引起特殊临床表现较较弱弱、各各种种内内毒毒素素作作用用大大致致相相同同，引起休克，发热，引起休克，发热，DICDIC等等抗原性抗原性强，能刺激机体形成抗毒素，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后经甲醛脱毒后能能形成类毒素形成类毒素弱，能刺激机体形成抗体，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，但无中和作用，甲醛处理后甲醛处理后不能形成类毒素不能形成类毒素第十六页，共三十七页。ETEC不耐热肠毒素霍乱(hulun)肠毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素A：活性亚单位B：结合(jih)亚单位 可提纯制疫苗外毒素分子结构(fn z ji u)(fn z ji u)：A-B模式第十七页，共三十七页。外毒素种类(zhngli)(zhngli)神经毒素 破伤风痉挛毒素(d s)(d s)、肉毒毒素(d s)(d s)细胞毒素 白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素肠毒素 霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素第十八页，共三十七页。内毒素毒性(d xn)(d xn)作用发热反应发热反应 白细胞反应 内毒素血症与内毒素休克(xik)(xik)ShwartzmanShwartzman现象与现象与DIC 第二十页，共三十七页。宿主(szh)(szh)的免疫防御机制 人体内存在着较完善的免疫系统。免疫器官 免疫细胞(xbo)(xbo)免疫分子天然免疫 获得性免疫第二十一页，共三十七页。天然免疫(tinrnminy)(tinrnminy)（innate immunity）（非特异性免疫nonspecific immunity）屏障结构、免疫细胞(xbo)(xbo)、免疫分子 第二十二页，共三十七页。屏障(pngzhng)(pngzhng)结构 1皮肤(p f)与粘膜（1）机械性阻挡与排除作用（2）分泌杀菌物质（3）正常菌群的拮抗作用 2血脑屏障 3胎盘屏障 第二十三页，共三十七页。吞噬细胞(tn sh x bo)(tn sh x bo)小吞噬细胞 外周血中的中性(zhngxng)(zhngxng)粒细胞大吞噬细胞 血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞（单核吞噬细胞系统）吞噬过程吞噬过程接触接触(jich)(jich)吞入杀灭吞噬后果完全吞噬完全吞噬不完全吞噬第二十四页，共三十七页。体液(ty)(ty)因素补体 是正常血清中的一组蛋白质溶菌酶（lysozyme）主要(zhyo)(zhyo)来源于吞噬细胞 防御素第二十五页，共三十七页。体液免疫由特异(ty)(ty)抗体起主要作用的免疫应答 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE 抗菌抗体（调理素）抗外毒素抗体细胞免疫是以T细胞为主的免疫应答 CD4Th1细胞 CTL 获得性免疫acquired immunity（特异性免疫(miny)(miny)specific immunity）第二十六页，共三十七页。胞外菌（extracellular bacteria）和胞内菌（intracellular bacteria）胞外菌寄居在宿主(szh)(szh)细胞外的组织间隙和血液、淋巴液、组织液等体液中 葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、破伤风梭菌等葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、破伤风梭菌等胞内菌 兼性（兼性（facultativefacultative）和专性（和专性（obligateobligate）专性胞内菌 立克次体、衣原体兼性胞内菌 结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、嗜肺军团菌、产单核细胞李氏菌第二十七页，共三十七页。胞外菌感染胞外菌感染(gnrn)(gnrn)的免疫的免疫 致病机制：产生毒性物质、引起炎症反应免疫免疫中性粒细胞吞噬、杀灭产生抗体 IgGIgG抗体调理细菌促进抗体调理细菌促进(cjn)(cjn)吞噬（调理素）吞噬（调理素）抗体中和细菌外毒素（抗毒素）抗体中和细菌外毒素（抗毒素）激活补体经典途径激活补体经典途径 SIgASIgA阻挡致病菌定植阻挡致病菌定植 第二十八页，共三十七页。胞内菌感染胞内菌感染(gnrn)(gnrn)的免疫的免疫 致病机制：慢性病理性(lxng)(lxng)免疫损伤胞内菌感染的免疫：T细胞为主的细胞免疫 CD4Th1CD4Th1细胞 产生细胞因子，活化巨噬细胞、产生细胞因子，活化巨噬细胞、CTLCTL、引起迟发型超敏反应引起迟发型超敏反应 CD8CTLCD8CTL 穿孔素、粒酶破坏感染细胞穿孔素、粒酶破坏感染细胞第二十九页，共三十七页。感染(gnrn)(gnrn)的发生和发展感染的来源感染的来源 外源性感染外源性感染（exogenous infectionexogenous infection）来源于宿主体外 病人病人 带菌者带菌者 携带有某些致病菌的健康人，传染病恢复期仍排菌者携带有某些致病菌的健康人，传染病恢复期仍排菌者（重要（重要(zhngyo)(zhngyo)传染源）传染源）病畜和带菌动物病畜和带菌动物 人畜共患病人畜共患病 内源性感染（endogenous infectionendogenous infection）来源于宿主体内或体表 大多为正常菌群，少数为致病菌第三十页，共三十七页。传播方式与途径(tjng)(tjng)呼吸道感染 消化道感染消化道感染创伤感染 接触感染接触感染节肢动物节肢动物(jizh-dngw)(jizh-dngw)叮咬感染叮咬感染多途径感染多途径感染第三十一页，共三十七页。感染的类型(lixng)(lixng)(结局)不感染不感染隐性感染inapparent inapparent infectioninfection 当宿主体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感感染染后后对对机机体体损损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，或称亚临床感染。特点：机体获得足够特点：机体获得足够(zgu)(zgu)的特异免疫力的特异免疫力 传染源潜潜伏伏感感染染latent latent infectioninfection 当当宿宿主主体体与与致致病病菌菌在在相相互互作作用用过过程程中中暂暂时时处处于于平平衡衡状状态态时时，病病菌菌潜潜伏伏在在病病灶灶内内或或某某些些特特殊殊组组织织中中，一一般般不不出出现现在在血血液液、分分泌泌物物或或排排泄泄物物中中。一一旦旦机机体体免免疫疫力力下下降降，则潜伏的致病菌大量繁殖，使病复发。则潜伏的致病菌大量繁殖，使病复发。结核分枝杆菌结核分枝杆菌第三十二页，共三十七页。显性感染显性感染显性感染显性感染apparent infection (传染病传染病传染病传染病)宿主细胞受到不同宿主细胞受到不同(b tn)(b tn)(b tn)(b tn)程度的损害，生理功能发程度的损害，生理功能发生改变，并出现一系列的临床症状和体征生改变，并出现一系列的临床症状和体征 1急性感染（acute infection）2 2慢性感染（慢性感染（chronic infection）1 局部感染（局部感染（local infectionlocal infection）2 全身感染（generalized infectiongeneralized infection；systemic infection）第三十三页，共三十七页。毒血症毒血症（toxemia）：致致病病菌菌侵侵入入宿宿主主体体后后，只只在在机机体体局局部部(jb)(jb)生生长长繁繁殖殖，病病菌菌不不进进入入血血循循环环，但但其其产产生生的的外外毒毒素素入入血血。外毒素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。例如白喉、破伤风等。内毒素血症内毒素血症（endotoxemia）:革兰阴性菌侵入血血流流，并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内内毒毒素素；也也可可由由病病灶灶内内大大量量革革兰兰阴阴性性菌菌死死亡亡、释释放放的的内毒素入血内毒素入血所致。第三十四页，共三十七页。菌血症菌血症菌血症菌血症（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一过性通过(tnggu)(tnggu)血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。例如伤寒早期。到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。例如伤寒早期。败血症败血症败血症败血症（septicemiasepticemia）：）：致病菌致病菌侵入血流血流后，在其中后，在其中大量大量繁殖繁殖并产生毒性产物，引起全身性中毒症状。鼠疫耶氏菌、并产生毒性产物，引起全身性中毒症状。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。炭疽芽胞杆菌等。脓毒血症脓毒血症脓毒血症脓毒血症（pyemiapyemia）：）：化脓性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官，至宿主体的其他组织或器官，产生产生新的化脓性病灶。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症，常导致多发性肝脓肿、皮下脓肿和肾脓肿等。第三十五页，共三十七页。带菌状态带菌状态 有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即(lj)(lj)消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。宿主-带菌者（carrier）,重要的传染源第三十六页，共三十七页。内容(nirng)总结第6章 细菌的感染与免疫Infection and Immunity of Bacteria。4抗衰老作用除废物。有些细菌在正常情况(qngkung)下并不致病，在某些条件改变的特殊情况(qngkung)下可以致病。交叉感染，由医院内病人或医务人员直接或间接传播引起的感染。外毒素（exotoxin）多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质。革兰阳性菌及部分革兰阴性菌。IgG抗体调理细菌促进吞噬（调理素）第三十七页，共三十七页。