北京大学临床药理研究所2662.pptx
肖永红肖永红北京大学临床药理研究所北京大学临床药理研究所北京大学第一医院抗感染科北京大学第一医院抗感染科 抗菌药物临床药理基础抗菌药物临床药理基础3/9/20231AB PK/PD 药效学药效学 作用机制作用机制 药效学参数药效学参数 药代动力学药代动力学 PK/PD抗菌药物临床药理基础抗菌药物临床药理基础3/9/20232AB PK/PD药效学(pharmacodynamics)反映药物发生药理活性情况,反映药物发生药理活性情况,包括作用机制包括作用机制,体内、体外活性体内、体外活性状况,量效关系等。状况,量效关系等。3/9/20233AB PK/PD体外药效学指标体外药效学指标药物敏感试验药物敏感试验纸片法药敏实验纸片法药敏实验半定量药敏实验半定量药敏实验:MIC、MBC杀菌曲线杀菌曲线体液杀菌作用:体液杀菌作用:SBC、UBC抗菌谱抗菌谱抗生素后效应抗生素后效应(PAE,SME,etc)联合抗菌作用联合抗菌作用:协同协同,相加相加,无关无关,拮抗拮抗耐药选择性耐药选择性:选择频率选择频率,MPC,耐药监测等耐药监测等动物保护实验动物保护实验临床实验临床实验:临床有效,细菌学效果等临床有效,细菌学效果等抗菌药物药效学指标抗菌药物药效学指标3/9/20234AB PK/PD药效学研究价值药效学研究价值确定有无临床应用价值确定有无临床应用价值;确定临床适应感染菌对象确定临床适应感染菌对象;临床治疗参考:药物敏感试验;临床治疗参考:药物敏感试验;不同药物之间比较;不同药物之间比较;耐药性特性耐药性特性.药效学药效学作用机制作用机制药效学参数药效学参数药代动力学药代动力学PK/PD抗菌药物临床药理基础抗菌药物临床药理基础3/9/20236AB PK/PD抗菌药物主要抗菌药物主要PK情况情况参数参数青霉青霉素类素类头孢头孢菌素菌素炭青炭青霉烯霉烯单环单环类类氨基氨基糖苷糖苷大环大环内酯内酯喹诺喹诺酮类酮类糖肽糖肽类类四环四环素类素类T1/2(h)10;AUC/MIC125(FQ)n这类药物有:氨基甙类、喹诺酮类、这类药物有:氨基甙类、喹诺酮类、阿奇阿奇 霉素、四环素、链阳霉素、万古霉素霉素、四环素、链阳霉素、万古霉素。浓度依赖性抗菌药物浓度依赖性抗菌药物3/9/202314AB PK/PD-内酰胺类内酰胺类TMIC期望值期望值碳碳 青青 霉霉 烯烯 类类:20-25%青青 霉霉 素素 类类:2 0-3 5%头头 孢孢 菌菌 素素 类类:35-55%3/9/202315AB PK/PD浓度非依赖性抗菌药物浓度非依赖性抗菌药物抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切,而与抗生素浓度维持在细菌切,而与抗生素浓度维持在细菌MIC之之上有关。上有关。临床用药目的在于维持药物浓度在细菌临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间。一般为之上一定时间。一般为40%给药间给药间歇以上。歇以上。这类药物有:这类药物有:-内酰胺类、红霉素、克内酰胺类、红霉素、克拉霉素、可林霉素、恶唑烷酮拉霉素、可林霉素、恶唑烷酮3/9/202316AB PK/PD给药方案的制定与优化;给药方案的制定与优化;指导经验用药;指导经验用药;新抗生素或新剂型研究;新抗生素或新剂型研究;体内抗生素后效应;体内抗生素后效应;研究蛋白结合率对药效的影响;研究蛋白结合率对药效的影响;体内细菌耐药性研究;体内细菌耐药性研究;建立抗生素药敏实验临界浓度。建立抗生素药敏实验临界浓度。抗生素抗生素PK/PDPK/PD研究的价值研究的价值3/9/202317AB PK/PD抗菌药物药理学包括了抗菌药物药理学包括了PK,PD两方面内容;两方面内容;PK,PD各自研究重点不同;临床价值各异;各自研究重点不同;临床价值各异;PK,PD是两个无法割裂的药理学内容,必须联是两个无法割裂的药理学内容,必须联系分析系分析:PK/PDPK,PD,PK/PD对抗菌药物评价、临床适应症确对抗菌药物评价、临床适应症确立、给药方法设定与优化具有重要价值;立、给药方法设定与优化具有重要价值;临床医师需要了解抗菌药物药理学相应内容。临床医师需要了解抗菌药物药理学相应内容。抗菌药物临床药理基础抗菌药物临床药理基础3/9/202318AB PK/PD谢谢谢谢谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH