医学专题—流行性乙型脑炎研究17739.ppt

流行性乙型脑炎(no yn)(no yn)Epidemic encephalitis B泰山(tishn)(tishn)医学院附属医院感染科 第一页，共四十六页。n n 流行性乙型脑炎，简称乙脑，是由乙脑病毒经蚊虫叮咬而传播的以脑实质炎症为主要病变的中枢神经系统急性传染病，发生于夏秋季，儿童多见。n n临床上以高热、意识障碍、抽搐、呼吸衰竭、脑膜刺激(cj)(cj)征及病理反射征为主要特征。第二页，共四十六页。病原学n n 乙脑病毒属虫媒病毒乙组的黄病毒科第1亚群，呈球形，直径40-50nm40-50nm，核心为单股正链核心为单股正链RNARNA，外包以膜蛋白和外膜蛋白。n nE E蛋白（抗原决定簇）多种生物学活性。蛋白（抗原决定簇）多种生物学活性。蛋白（抗原决定簇）多种生物学活性。蛋白（抗原决定簇）多种生物学活性。n n病毒抵抗力弱（消毒剂）不耐热。但耐低温和干燥。病毒抵抗力弱（消毒剂）不耐热。但耐低温和干燥。为嗜神经病毒，在细胞质内增值。为嗜神经病毒，在细胞质内增值。n n乙脑病毒抗原性稳定，较少变异乙脑病毒抗原性稳定，较少变异(biny)(biny)。人或动物感染病。人或动物感染病毒后可产生补体结合抗体、中和抗体及血凝抑制抗体。毒后可产生补体结合抗体、中和抗体及血凝抑制抗体。第三页，共四十六页。流行病学(li xn(li xn bn bn xu)xu)n n传染源传染源 包括家畜、家禽和鸟类；其中猪（特别是幼猪）是主要传染源，人不是(b shi)(b shi)重要传染源（病毒血症期5天）n n传播途径传播途径 蚊子是主要传播媒介，三带喙库蚊为主,蚊体内病毒能经卵传代越冬，可成为病毒的长期储存宿主。第四页，共四十六页。流行病学(li xn(li xn bn bn xu)xu)n n易感者易感者 普遍易感，多为隐性感染1：3002000。感染后免疫力持久。10岁以下（26岁）儿童多见(80%)。成人因隐形感染获得免疫力。n n流行病学特征流行病学特征 有严格季节性，集中于7、8、9月(80%90%)，但由于地理环境与气候不同(b(b tn)tn)，华南地区的流行高峰在67月，华北地区在78月，而东北地区则在89月，均与蚊虫密度曲线相一致。发病特点：农村城市；高度分散性；隐性病例显性病例。第五页，共四十六页。The distribution of J.E in Asia第六页，共四十六页。发病(f bng)(f bng)机制n n发病与否，取决于病毒的数量，毒力和机体的免疫发病与否，取决于病毒的数量，毒力和机体的免疫发病与否，取决于病毒的数量，毒力和机体的免疫发病与否，取决于病毒的数量，毒力和机体的免疫功能，绝大多数感染者不发病，呈隐性感染。功能，绝大多数感染者不发病，呈隐性感染。功能，绝大多数感染者不发病，呈隐性感染。功能，绝大多数感染者不发病，呈隐性感染。n n当侵入病毒量多、毒力强、机体免疫功能又不足，当侵入病毒量多、毒力强、机体免疫功能又不足，则病毒继续繁殖，经血行散布全身。则病毒继续繁殖，经血行散布全身。n n感染乙脑病毒的蚊虫叮咬人体后，病毒先在局部感染乙脑病毒的蚊虫叮咬人体后，病毒先在局部组织细胞和淋巴结、以及血管内皮细胞内增殖，组织细胞和淋巴结、以及血管内皮细胞内增殖，不断不断(bdun)(bdun)侵入血流，形成病毒血症。侵入血流，形成病毒血症。n n由于病毒有嗜神经性故能突破血脑屏障侵入中枢由于病毒有嗜神经性故能突破血脑屏障侵入中枢由于病毒有嗜神经性故能突破血脑屏障侵入中枢由于病毒有嗜神经性故能突破血脑屏障侵入中枢神经系统，尤在血脑屏障低下时或脑实质已有病神经系统，尤在血脑屏障低下时或脑实质已有病神经系统，尤在血脑屏障低下时或脑实质已有病神经系统，尤在血脑屏障低下时或脑实质已有病毒者易诱发本病。毒者易诱发本病。毒者易诱发本病。毒者易诱发本病。第七页，共四十六页。发病(f bng)(f bng)机制 蚊子叮咬蚊子叮咬(dn(dn y yo)o)，病毒进入人体，病毒进入人体 单核吞噬细胞繁殖单核吞噬细胞繁殖 血流血流 进入血脑屏障进入血脑屏障 脑炎病毒血症病毒(bngd)数量与毒力 人体免疫力第八页，共四十六页。病理解剖改变(g(g ibin)ibin)n n引起脑实质广泛病变，以大脑皮质、脑干及基底核的病变最为明显；脑桥、小脑和延髓次之，脊髓病变最轻。基本病变基本病变基本病变基本病变：血管内皮细胞损害，可见脑膜与脑实质小血管扩张、充血管内皮细胞损害，可见脑膜与脑实质小血管扩张、充血、出血及血栓形成，血管周围套式细胞浸润；血、出血及血栓形成，血管周围套式细胞浸润；神经细胞变性坏死，液化溶解后形成大小不等的筛状软神经细胞变性坏死，液化溶解后形成大小不等的筛状软化灶；化灶；局部胶质细胞增生，形成胶质小结局部胶质细胞增生，形成胶质小结(xi(xioji)oji)。部分患者脑。部分患者脑水肿严重，颅内压升高或进一步导致脑疝。水肿严重，颅内压升高或进一步导致脑疝。第九页，共四十六页。病理解剖改变(g(g ibin)ibin)uu大脑皮层、间脑、中脑最严重 uu神经细胞病变:变性(binxng)(binxng)、肿胀、坏死 uu细胞浸润和胶质细胞增生 “血管套”uu血管病变脑水肿第十页，共四十六页。脑组织内有多内有多发性性镂空空(lukng)软化灶化灶第十一页，共四十六页。胶胶质小小结(xioji)第十二页，共四十六页。脑血管周血管周围大量大量(dling)淋巴淋巴细胞浸胞浸润(血管淋巴套血管淋巴套)第十三页，共四十六页。血管血管(xugun)淋巴套淋巴套第十四页，共四十六页。脑组织 软化灶化灶:椭圆形染色浅淡区形染色浅淡区,结构构(jigu)疏松呈网状疏松呈网状 第十五页，共四十六页。小小脑(xiono)蒲肯野蒲肯野细胞内有一胞内有一圆形、嗜酸性的病毒包涵形、嗜酸性的病毒包涵体体 第十六页，共四十六页。临床(ln chun(ln chun)特征根据(gnj)(gnj)病程分为四期:（一）初期（一）初期（二）极期（二）极期（三）恢复期（三）恢复期（四）后遗症（四）后遗症根据病情轻重，分为四型:1.1.轻型轻型2.普通型普通型3.3.重型重型4.4.暴发型暴发型第十七页，共四十六页。临床表现潜伏期4-21天，平均(pngjn)(pngjn)10-14天1 1、初期、初期 13天 急起发热，头痛，恶心、呕吐、嗜睡，可有颈强直及抽搐、神志(shnzh)(shnzh)淡漠等神经系统表现。第十八页，共四十六页。临床(ln chun(ln chun)特征2 2、极期极期 历经410天 1.1.持续持续高热高热：100%100%发热，发热，7 7 7 7 10101010天或达天或达天或达天或达3 3 3 3周周周周,伴剧烈伴剧烈伴剧烈伴剧烈头痛、喷射性呕吐。头痛、喷射性呕吐。头痛、喷射性呕吐。头痛、喷射性呕吐。2.2.意识障碍：发生率意识障碍：发生率50-90%50-90%烦躁烦躁(fnzo)(fnzo)嗜睡嗜睡 昏睡昏睡浅昏迷浅昏迷 深昏迷深昏迷3.3.惊厥惊厥：发生率：发生率40-60%40-60%。高热高热高热高热,脑实质炎症及脑水脑实质炎症及脑水脑实质炎症及脑水脑实质炎症及脑水肿所致肿所致肿所致肿所致,呈局部或全身抽搐，多伴意识障碍，持续时呈局部或全身抽搐，多伴意识障碍，持续时呈局部或全身抽搐，多伴意识障碍，持续时呈局部或全身抽搐，多伴意识障碍，持续时间与程度各异。间与程度各异。间与程度各异。间与程度各异。第十九页，共四十六页。第二十页，共四十六页。临床(ln chun(ln chun)特征n n呼吸衰竭呼吸衰竭 发生率发生率15%-40%15%-40%中枢性为主中枢性为主呼吸节律不均和幅度不均，如双吸呼吸节律不均和幅度不均，如双吸叹息叹息(tnx)(tnx)样呼吸、潮式呼吸等。样呼吸、潮式呼吸等。外周性呼衰竭外周性呼衰竭先快后慢，呼吸减弱，但呼吸节律整齐呼吸减弱，但呼吸节律整齐 n n神经系统症状与体征神经系统症状与体征 脑膜刺激征阳性；瞳孔大小和形态变化，锥体束病理反射征阳性，瘫痪；植物神经功能紊乱或颅神经受损；第二十一页，共四十六页。中枢性呼吸衰竭 周围性呼吸衰竭原因：延髓呼吸中枢损害 呼吸道分泌物阻塞（窒息）或呼吸中枢受压迫 肺部继发感染 (脑疝、脑水肿)呼吸肌麻痹 表现：意识障碍加深 呼吸困难、吸气性三凹征 呼吸节律改变 紫绀（缺氧）瞳孔(tngkng)改变 肺部体征 （颞叶钩回疝、枕骨大孔疝）第二十二页，共四十六页。高热高热(gor)搐抽搐抽呼吸呼吸衰竭衰竭第二十三页，共四十六页。临床(ln chun(ln chun)特征n n3 3、恢复期、恢复期 多2周内完全恢复重者(5%20%)可有神志迟钝、痴呆、失语、多汗、瘫痪等恢复期症状，积极治疗(zhlio)(zhlio)下6月内不恢复为后遗症。第二十四页，共四十六页。临床(ln chun(ln chun)特征n n4 4、后遗症期、后遗症期 积极治疗下6月内不恢复为后遗期,5%20%见于高热(gor)(gor)、昏迷、抽搐等重症患者。神经系统后遗症常见者有失语，其次有肢体强直性瘫痪、扭转痉挛、挛缩畸形、吞咽困难、舞蹈样运动和癫痫发作等。也可有植物神经功能失调，表现为多汗和中枢性发热等。精神方面的后遗症有痴呆、精神异常、性格改变和记忆力减退等。第二十五页，共四十六页。根据(gnj)(gnj)病情分型n n体温体温 神志神志 脑膜刺激征脑膜刺激征 抽搐抽搐 呼衰呼衰 病程病程 后遗症后遗症 uu轻型轻型39 39 清清 不明显不明显 1 1周周 uu普通普通40 40 40 昏迷昏迷 明显明显 反复反复 3 3周周 常有常有 uu极重极重41 41 深昏深昏 明显明显 持续持续 133周周 严重后遗症严重后遗症 第二十六页，共四十六页。n n1.轻型n n患者的神志始终清醒，但有不同程度的嗜睡，一般无抽搐（个别儿童患者因高热而惊厥）。体温在3839之间，多数(dush)(dush)在1周内恢复，往往依靠脑脊液和血清学检查确诊。第二十七页，共四十六页。n n2.普通型n n有意识障碍如昏睡或浅昏迷，腹壁反射和提睾反射消失，可有短期的抽搐(chuch)(chuch)。体温一般在40左右，病程约10天，无后遗症。第二十八页，共四十六页。n n4.暴发型n n体温迅速上升，呈高热或过高热，伴有反复或持续强烈抽搐，于12日内出现深昏迷(hnm)(hnm)，有瞳孔变化、脑疝和中枢性呼吸衰竭等表现，如不及时抢救，常因呼吸衰竭而死亡。幸存者都有严重后遗症。第二十九页，共四十六页。3、实验室结果(ji gu)(ji gu)n n1.1.血象白细胞总数常在白细胞总数常在(10-20)109/L，中性粒细，中性粒细胞在胞在80%80%以上；在流行后其的少数轻型患者中，血象可以上；在流行后其的少数轻型患者中，血象可在正常范围内。在正常范围内。n n2.2.脑脊液脑脊液呈无色(w s)(w s)透明，压力仅轻度增高，白细胞计数增加，在(50-500)10106 6/L，个别可高达1000 1000 10106 6/L以上。病初2-32-3天以中性粒细胞为主，以天以中性粒细胞为主，以后则单核细胞增多。糖正常或偏高，蛋白质常轻度增高，后则单核细胞增多。糖正常或偏高，蛋白质常轻度增高，氯化物正常。病初氯化物正常。病初1-31-3天内，脑脊液检查在少数病例可呈天内，脑脊液检查在少数病例可呈阴性。阴性。第三十页，共四十六页。实验室结果(ji gu)(ji gu)n病原学检查：病原学检查：u 3.病毒分离：第一周内死亡(swng)(swng)患者 脑组织(脑脊液、血)；用于回顾性诊断第三十一页，共四十六页。实验室结果(ji gu)(ji gu)n n4.4.血清学检查 特异性特异性IgMIgM抗体测定抗体测定：特异性：特异性IgMIgM抗体在感染后抗体在感染后4 4天即天即可出现，可出现，2-32-3周内达高峰，血或脑脊液中特异性IgMIgM抗体在抗体在3 3周内阳性率达周内阳性率达70%-90%70%-90%，可作早期诊断，与血凝抑制试验同时测定，符合率可达95%95%。特异性特异性IgMIgM抗体测定：恢复期抗体滴度比急性期有：恢复期抗体滴度比急性期有4 4倍以上升高者有诊断价值。倍以上升高者有诊断价值。单克隆抗体反向血凝抑制试验单克隆抗体反向血凝抑制试验：应用乙脑单克隆抗体致敏羊血球的反向被动血凝抑制试验，阳性率为83%83%，方法简便、快速，已有试剂盒商品(shngpn)(shngpn)供应，无需特殊设备。第三十二页，共四十六页。并发症n n支气管肺炎(fiyn)(fiyn)最为常见，因患者神志不清，呼吸道分泌物不易咳出，导致支气管肺炎(fiyn)(fiyn)和肺不张。n n其次有褥疮、肺不张、尿路感染和败血症等。第三十三页，共四十六页。诊断(zhndun)(zhndun)n n流行病学资料(zlio)(zlio)n n临床特点n n实验室检查第三十四页，共四十六页。鉴别(jinbi)(jinbi)诊断n n中毒性痢疾：常于发病24小时内出现高热(gor)(gor)、抽搐、昏迷、感染性休克，一般无脑膜刺激征。n n结核性脑膜炎，化脓性脑膜炎，流行性脑脊髓膜炎，其他病毒性脑膜炎或脑炎 第三十五页，共四十六页。中毒型痢疾脑型与乙型脑炎(n(n o yn)o yn)的鉴别n n共同点共同点：儿童多见，夏秋季节多见，发热、昏迷、：儿童多见，夏秋季节多见，发热、昏迷、惊厥惊厥 n n不同点不同点 乙型脑炎乙型脑炎 发展较慢、休克极少见，脑脊液检查发展较慢、休克极少见，脑脊液检查异常异常(ychng)(ychng),乙脑特异性乙脑特异性IgM+）；）；中毒性菌痢中毒性菌痢 起病急，早期出现循环衰竭，起病急，早期出现循环衰竭，感染性休克。采用直肠拭子或灌肠取便，感染性休克。采用直肠拭子或灌肠取便，镜检可见镜检可见WBC、RBC、脓细胞。、脓细胞。第三十六页，共四十六页。鉴别(jinbi)(jinbi)诊断 流行病史流行病史流行病史流行病史 临床表现临床表现临床表现临床表现 压力压力压力压力 外观外观外观外观 WBC WBC WBC WBC 蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质 糖糖糖糖 氯化物氯化物氯化物氯化物 细菌细菌细菌细菌 流脑流脑流脑流脑 冬春季冬春季冬春季冬春季 皮肤瘀点皮肤瘀点皮肤瘀点皮肤瘀点 脓样脓样脓样脓样 数千数千 脑膜炎脑膜炎脑膜炎脑膜炎 瘀斑瘀斑瘀斑瘀斑 奈瑟菌奈瑟菌奈瑟菌奈瑟菌化脑化脑化脑化脑 原发病原发病原发病原发病 上万上万上万上万 细菌细菌细菌细菌 结脑结脑结脑结脑 无季节无季节无季节无季节 缓起，缓起，缓起，缓起，微混，微混，微混，微混，数十数十数十数十 结核结核结核结核 结核史结核史结核史结核史 有结核有结核有结核有结核 有薄膜有薄膜有薄膜有薄膜或数百或数百或数百或数百 杆菌杆菌杆菌杆菌 中毒症状中毒症状中毒症状中毒症状 乙脑乙脑乙脑乙脑 夏秋季夏秋季夏秋季夏秋季 脑实质损脑实质损脑实质损脑实质损 清亮清亮清亮清亮(qngling)(qngling)(qngling)(qngling)似结脑似结脑似结脑似结脑 正常正常正常正常 正常正常正常正常 特异性特异性特异性特异性 害为主害为主害为主害为主 或微混或微混或微混或微混 IgM(+)IgM(+)IgM(+)IgM(+)第三十七页，共四十六页。治疗(zhlio)(zhlio)n n一般治疗一般治疗(zhlio)(zhlio)n 对症治疗对症治疗 n恢复期及后遗症处理恢复期及后遗症处理第三十八页，共四十六页。一般(ybn)(ybn)治疗n n病人住院隔离，防蚊。昏迷护理。保护角膜。昏迷抽搐防护(fngh)(fngh)舌咬伤。水电解质平衡与能量供给。n n抗病毒治疗抗病毒治疗无无，可试用利巴韦林和干扰素。第三十九页，共四十六页。高热高热(gor)抽搐抽搐(chuch)呼吸衰竭呼吸衰竭对症对症(du zhng)治疗治疗 互为因果，恶性循环，及时处理互为因果，恶性循环，及时处理第四十页，共四十六页。对症(du zhng)(du zhng)治疗高热：高热：设法将体设法将体温控制(kngzh)(kngzh)在38左右。uu物理降温为主：冰枕、冰敷、醇浴或冰盐水灌肠；uu药物降温为辅：口服阿司匹林、或肛内给消炎痛等；uu亚冬眠：用于高热并抽搐频繁的患者，用氯丙嗪或异丙嗪各0.5-1.0mg/kg/次肌注，q4 6h一次，配合物理降温。35天。抑制呼吸，保持呼吸道通畅。第四十一页，共四十六页。惊厥(jngju)(jngju)与抽搐 1、脑水肿脱水，激素(j s)(j s)；2、呼吸道阻塞吸痰、给氧、保持呼吸 道通畅；3、高热降温；4、脑实质损害镇静剂，安定，亚冬眠疗法。苯巴比妥预防。第四十二页，共四十六页。呼吸衰竭1、脑水肿脱水 2、中枢性呼吸衰竭呼吸兴奋剂 洛贝林、尼可刹米 3、改善(gishn)(gishn)微循环，减轻脑水肿东莨菪碱、654-2、酚妥拉明 4、保持呼吸道通畅，必要时切开或插管。第四十三页，共四十六页。恢复期及后遗症的治疗(zhlio)(zhlio)n n高压氧 n n功能(gngnng)(gngnng)锻炼 n n理疗、按摩、针灸、替疗。第四十四页，共四十六页。预防(yfng)(yfng)乙脑 搞好饲养场所环境卫生 防蚊、灭蚊 保护易感人群保护易感人群 地鼠肾细胞灭活疫苗或地鼠肾细胞减毒活疫苗。抗体地鼠肾细胞灭活疫苗或地鼠肾细胞减毒活疫苗。抗体阳转率阳转率85%100%85%100%，保护率，保护率60%90%。10 10岁以下儿童及非流行(lixng)(lixng)区人员为主要接种对象。为主要接种对象。初种初种2 2次，0.5 ml,0.5 ml,隔12周。初入疫区进行初种。周。初入疫区进行初种。流行前一月完成接种。流行前一月完成接种。第四十五页，共四十六页。内容(nirng)总结流行性乙型脑炎Epidemic encephalitis B。10岁以下（26岁）儿童多见(80%)。隐性病例显性病例。引起脑实质广泛病变，以大脑皮质、脑干及基底核的病变最为明显。局部胶质细胞增生，形成胶质小结。中枢性为主呼吸节律不均和幅度(fd)不均，如双吸叹息样呼吸、潮式呼吸等。地鼠肾细胞灭活疫苗或地鼠肾细胞减毒活疫苗。抗体阳转率85%100%，保护率60%90%。流行前一月完成接种第四十六页，共四十六页。