医学专题—胆碱能系统激动药和阻断药2462.ppt

M M受体激动受体激动(jdng)(jdng)药药 毛果芸香碱(匹鲁卡品)1第一页，共三十八页。u作用作用：（+）M-RM-R1.1.眼眼u缩瞳缩瞳：虹膜括约肌收缩虹膜括约肌收缩u降低眼内压降低眼内压：缩瞳缩瞳 虹膜向中心拉虹膜向中心拉紧，根部变薄紧，根部变薄 前房角扩大前房角扩大 房水回流房水回流u调节痉挛调节痉挛(jn lun)(jn lun)：睫状肌收缩睫状肌收缩 悬韧带悬韧带松驰松驰 晶状体变凸晶状体变凸 屈光度屈光度 视近物视近物清楚，清楚，视远物模糊视远物模糊 2第二页，共三十八页。3第三页，共三十八页。4第四页，共三十八页。M受体激动(jdng)药对眼的调节作用睫状体收缩睫状体收缩(shu su)5第五页，共三十八页。2.2.腺体腺体 汗腺汗腺(hnxin)(hnxin)、唾液腺分泌、唾液腺分泌6第六页，共三十八页。临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用1.1.青光眼青光眼2.2.虹膜炎虹膜炎 与与扩瞳药扩瞳药交替应用交替应用(yngyng)(yngyng)，防止防止虹膜与晶状体粘虹膜与晶状体粘连眼内压眼内压、头痛、视、头痛、视力减退力减退(jintu)、失明、失明阿托品阿托品7第七页，共三十八页。M胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药药阿托品阿托品 AtropineAtropine8第八页，共三十八页。1.心脏心脏(xnzng)u小剂量：小剂量：HRu大剂量：大剂量：HR，传导，传导(-)突触前膜突触前膜M1-R ACh(-)突触后膜突触后膜M2-R 解除解除(jich)迷走迷走N对对 心脏心脏(-)负反馈抑制负反馈抑制(yzh)Ach释放释放9第九页，共三十八页。2.2.血管血管u小剂量：血管血压小剂量：血管血压 无影响无影响u大剂量：扩张大剂量：扩张(kuzhng)(kuzhng)血管血管（机制不明）（机制不明）皮肤潮红、温热皮肤潮红、温热 10第十页，共三十八页。3.松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌取决于其功能状态，取决于其功能状态，痉挛状态痉挛状态：明显：明显u胃肠道胃肠道 输尿管、膀胱输尿管、膀胱(png gung)逼尿肌逼尿肌胆道、支气管、子宫平滑肌胆道、支气管、子宫平滑肌11第十一页，共三十八页。毛果芸香毛果芸香(ynxing)碱对眼的作用？碱对眼的作用？12第十二页，共三十八页。4.眼眼u扩瞳扩瞳u括约肌松弛括约肌松弛,扩大肌功能占优势扩大肌功能占优势u升高眼内压升高眼内压u扩瞳扩瞳 虹膜退向边缘虹膜退向边缘 前房角变窄前房角变窄 房水回流受阻房水回流受阻调节麻痹调节麻痹(mb)睫状肌松弛睫状肌松弛 悬韧带拉紧悬韧带拉紧 晶状体扁晶状体扁平平 屈光度屈光度 视近物模糊，视远物清楚视近物模糊，视远物清楚 13第十三页，共三十八页。阿阿托托品品对对眼眼(duyn)的的作作用用14第十四页，共三十八页。5.5.腺体分泌腺体分泌（敏感性不同）（敏感性不同）u汗腺、唾液腺汗腺、唾液腺 泪腺泪腺(lixin)(lixin)、呼吸道、呼吸道腺体腺体 胃酸分泌胃酸分泌15第十五页，共三十八页。6.CNS6.CNSu治疗量：轻度兴奋治疗量：轻度兴奋u大剂量：兴奋大剂量：兴奋(焦躁不安、精神亢焦躁不安、精神亢奋等奋等)u中毒量：过度中毒量：过度(gud)(gud)兴奋兴奋 抑制抑制 (共济失调、抽搐或惊厥共济失调、抽搐或惊厥昏昏迷、死亡迷、死亡)16第十六页，共三十八页。u解除平滑解除平滑肌痉挛肌痉挛 内脏绞痛内脏绞痛:胃肠胃肠 最好最好 胆胆/肾：肾：+镇痛药镇痛药u抑制腺体抑制腺体分泌分泌 全身麻醉前给药全身麻醉前给药严重盗汗严重盗汗/流涎流涎 u眼科应用眼科应用 虹膜睫状体炎；虹膜睫状体炎；验光、检查眼底（儿童）验光、检查眼底（儿童）u抗休克抗休克解除血管痉挛解除血管痉挛 改善微循环改善微循环u抗心律失抗心律失常常窦性心动过缓、房室传导阻滞窦性心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心律失常等缓慢型心律失常u解救有机解救有机磷中毒磷中毒 早期、足量、反复早期、足量、反复与氯解磷定、碘解磷定等合用与氯解磷定、碘解磷定等合用17第十七页，共三十八页。抗胆碱酯酶抗胆碱酯酶药药易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药18第十八页，共三十八页。部部 位位 特特 点点乙乙酰胆碱胆碱酯酶 神神经末梢末梢(shn jn m sho)特异性特异性高高真性真性胆碱胆碱酯酶 运运动终板板 作用作用强丁丁酰胆碱胆碱酯酶 胶胶质细胞胞 特异性低特异性低假性假性胆碱胆碱酯酶 肝、肝、肾、血、血浆等等 胆碱酯酶胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）水解水解(shuji)Ach水解琥珀水解琥珀(h p)胆碱、丁酰胆碱等胆碱、丁酰胆碱等19第十九页，共三十八页。胆碱酯酶胆碱酯酶u贮存贮存：胆碱能神经末梢突触间隙：胆碱能神经末梢突触间隙u作用作用(zuyng)：水解：水解AChu活性中心活性中心：阴离子部位、酯解部位：阴离子部位、酯解部位u水解过程水解过程：vACh季铵阳离子季铵阳离子 ChE阴离子阴离子 AChC=O ChE酯解部位丝氨酸酯解部位丝氨酸v复合物复合物 胆碱胆碱+乙酰化胆碱酯酶乙酰化胆碱酯酶v乙酰化胆碱酯酶乙酰化胆碱酯酶 乙酸乙酸+胆碱酯酶胆碱酯酶复合物复合物裂解裂解(li ji)水解水解(shuji)20第二十页，共三十八页。新斯的明新斯的明易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药机制机制(jzh)(jzh)：(-AChE(-AChE Ach Ach)21第二十一页，共三十八页。u特点特点(tdin)(tdin)：兴奋骨骼肌作用强兴奋骨骼肌作用强u(-)AChE(-)AChEu直接直接(+)(+)运动终板运动终板N N2 2-R-Ru兴奋胃肠、膀胱：较强兴奋胃肠、膀胱：较强u心血管、眼、腺体、支气管：弱心血管、眼、腺体、支气管：弱 22第二十二页，共三十八页。（1）重症肌无力）重症肌无力临床临床(ln chun)应用应用神经肌肉接头传递功能障碍的自身免疫性疾病，神经肌肉接头传递功能障碍的自身免疫性疾病，患者血清中存在抗患者血清中存在抗Ach受体的抗体受体的抗体(kngt)，使，使Ach受体的数目减少。受体的数目减少。眼睑下垂眼睑下垂(xi chu)、肢体无力、咀、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重呼吸困难嚼和吞咽困难，严重呼吸困难23第二十三页，共三十八页。（2）术后腹气胀、尿潴留术后腹气胀、尿潴留（3 3）阵发性室上性心动过速）阵发性室上性心动过速（4 4）对抗竞争性神经肌肉阻滞）对抗竞争性神经肌肉阻滞(z zh)(z zh)药过量中毒药过量中毒:筒箭毒碱筒箭毒碱兴奋兴奋(xngfn)胃肠道及膀胱平滑肌，胃肠道及膀胱平滑肌，促进排气、排尿促进排气、排尿24第二十四页，共三十八页。毛果芸香碱、毛果芸香碱、新斯的明对下述效应器新斯的明对下述效应器兴奋兴奋(xngfn)作用最强的是作用最强的是A 心血管心血管B 腺体腺体C 眼眼D骨骼肌骨骼肌E 支气管平滑肌支气管平滑肌25第二十五页，共三十八页。难逆性抗难逆性抗胆碱酯酶药胆碱酯酶药 有机有机(yuj)(yuj)磷酸酯类磷酸酯类26第二十六页，共三十八页。u有机磷酸酯类有机磷酸酯类u与胆碱酯酶结合后，胆碱酯酶即难与胆碱酯酶结合后，胆碱酯酶即难以以(nny)(nny)恢复恢复u不及时解救，时间久后，形成不及时解救，时间久后，形成“老化老化”的单烷基磷酰化胆碱酯酶，的单烷基磷酰化胆碱酯酶，一般无法自然水解，用复活剂也难以一般无法自然水解，用复活剂也难以解救解救u毒性很强毒性很强27第二十七页，共三十八页。主要用作农业杀虫剂、环境杀虫剂；主要用作农业杀虫剂、环境杀虫剂；有些毒性更大者可有些毒性更大者可用于战争用于战争，如化学，如化学武器武器。u农用用杀虫虫剂u敌百虫、百虫、敌敌畏、畏、乐果、果、对硫磷、硫磷、马拉硫磷等拉硫磷等u神神经(shnjng)毒气毒气u沙林、梭曼沙林、梭曼28第二十八页，共三十八页。u体内过程体内过程u脂溶性高，可从机体各部位吸收脂溶性高，可从机体各部位吸收u分布广分布广u中毒机制中毒机制u与胆碱酯酶的酯解部位进行共价键结与胆碱酯酶的酯解部位进行共价键结合合u形成复合物，不易水解，形成复合物，不易水解，AChACh堆积堆积(duj)(duj)，产生一系列症状产生一系列症状为什么有机磷中为什么有机磷中毒是危险的？毒是危险的？29第二十九页，共三十八页。有机有机(yuj)磷酸酯类中毒机磷酸酯类中毒机制制+胆碱酯酶胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶(难解离难解离,失活失活)（时间（时间(shjin)过长：酶老化）过长：酶老化）体内体内(t(t ni)ni)AChAChu轻度：轻度：M为主为主u中度：中度：M、Nu重度：重度：M、N、CNS 有机磷有机磷30第三十页，共三十八页。有机磷酸酯类中毒有机磷酸酯类中毒(zhng d)的表现的表现？31第三十一页，共三十八页。临床表现临床表现uM M样作用症状样作用症状u瞳孔缩小，视力模糊，流涎，出汗，瞳孔缩小，视力模糊，流涎，出汗，支气管分泌增加和支气管痉挛，引起支气管分泌增加和支气管痉挛，引起呼吸困难，严重者出现肺水肿、恶心、呼吸困难，严重者出现肺水肿、恶心、呕吐呕吐(u t)、腹痛、腹泻、大小便失禁、腹痛、腹泻、大小便失禁、血压下降及心动过缓。血压下降及心动过缓。u全血胆碱酯酶活性一般为全血胆碱酯酶活性一般为50%70%轻轻度度(qn d)32第三十二页，共三十八页。中中度度(zhn d)uM M样作用症状样作用症状uN N样作用症状样作用症状u肌肉震颤、抽搐、严重者出现肌肉震颤、抽搐、严重者出现(chxin)肌无力甚至呼吸肌麻痹。肌无力甚至呼吸肌麻痹。u全血胆碱酯酶活性一般在全血胆碱酯酶活性一般在30%50%33第三十三页，共三十八页。重重度度uM M样作用症状样作用症状uN N样作用症状样作用症状u中枢神经系统症状中枢神经系统症状u兴奋转为抑制。不安、震颤、谵兴奋转为抑制。不安、震颤、谵妄、昏迷、呼吸抑制及循环妄、昏迷、呼吸抑制及循环(xnhun)衰竭。衰竭。u全血胆碱酯酶活性一般在全血胆碱酯酶活性一般在30%以下以下 34第三十四页，共三十八页。如如 何何 解解 救？救？35第三十五页，共三十八页。解救解救(jiji)措施措施清除毒物皮肤吸收清洗口服吸收洗胃、催吐、导泻注意注意(zh y)：敌百虫不宜用肥皂水：敌百虫不宜用肥皂水原因：易变为毒性更强的敌敌畏原因：易变为毒性更强的敌敌畏36第三十六页，共三十八页。M样症样症状状(zhngzhung)CNS症症状状阿托品阿托品对对症症治治疗疗N样样症状症状胆碱酯酶胆碱酯酶复活剂复活剂37第三十七页，共三十八页。内容(nirng)总结M受体激动药 毛果芸香碱(匹鲁卡品)。M受体激动药 毛果芸香碱(匹鲁卡品)。降低眼内压：缩瞳 虹膜向中心拉紧，根部变薄 前房角扩大 房水回流。2.腺体 汗腺、唾液腺分泌(fnm)。2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用，防止虹膜与晶状体粘连。大剂量：HR，传导。括约肌松弛,扩大肌功能占优势。中毒量：过度兴奋 抑制。(共济失调、抽搐或惊厥昏迷、死亡)。水解琥珀胆碱、丁酰胆碱等。活性中心：阴离子部位、酯解部位第三十八页，共三十八页。