药理--激动药39984.ppt

与胆碱受体与胆碱受体与胆碱受体与胆碱受体结结结结合，冲合，冲合，冲合，冲动动动动受体，受体，受体，受体，产产产产生与乙生与乙生与乙生与乙酰酰酰酰胆碱相似的作用。胆碱相似的作用。胆碱相似的作用。胆碱相似的作用。主要主要主要主要(zhyo)(zhyo)包括：包括：包括：包括：M-RM-R冲冲冲冲动药动药动药动药：毛果芸香碱：毛果芸香碱：毛果芸香碱：毛果芸香碱N-RN-R冲冲冲冲动药动药动药动药：烟碱：烟碱：烟碱：烟碱第一页，共四十一页。第一节第一节 M胆碱受体冲动胆碱受体冲动(jdng)药药l l乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱AChACh，Acetylcholine Acetylcholine l l内源性神经递质，内源性神经递质，内源性神经递质，内源性神经递质，MM样作用、样作用、样作用、样作用、N N样作用；样作用；样作用；样作用；l l极易被体内极易被体内极易被体内极易被体内acetylcholinesterase(AChEacetylcholinesterase(AChE水解；水解；水解；水解；l lAChACh不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用；不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用；不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用；不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用；l l作用广泛，选择性差，无临床作用广泛，选择性差，无临床作用广泛，选择性差，无临床作用广泛，选择性差，无临床(ln chun)(ln chun)实用价值实用价值实用价值实用价值工具药工具药工具药工具药l l 熟悉其生理功能熟悉其生理功能熟悉其生理功能熟悉其生理功能第二页，共四十一页。药理作用药理作用药理作用药理作用 直接直接直接直接(zhji)(zhji)冲动冲动冲动冲动MM、N N胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体l lMM样作用样作用样作用样作用l l心率心率心率心率，心收缩力，心收缩力，心收缩力，心收缩力 l l血管扩张，血压血管扩张，血压血管扩张，血压血管扩张，血压(xuy)(xuy)l l消化道、支气管、膀胱等平滑肌消化道、支气管、膀胱等平滑肌消化道、支气管、膀胱等平滑肌消化道、支气管、膀胱等平滑肌 l l消化腺分泌消化腺分泌消化腺分泌消化腺分泌 全身汗腺分泌全身汗腺分泌全身汗腺分泌全身汗腺分泌 l l缩瞳缩瞳缩瞳缩瞳l l N N样作用样作用样作用样作用l l骨胳肌收缩骨胳肌收缩骨胳肌收缩骨胳肌收缩l l其它双重支配的效应器那么表现优势支配神经的作用其它双重支配的效应器那么表现优势支配神经的作用其它双重支配的效应器那么表现优势支配神经的作用其它双重支配的效应器那么表现优势支配神经的作用l l 如如如如 心血管表现为血压心血管表现为血压心血管表现为血压心血管表现为血压 心率心率心率心率，消化道以兴奋作用为，消化道以兴奋作用为，消化道以兴奋作用为，消化道以兴奋作用为主主主主第三页，共四十一页。毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱pilocarpinepilocarpine，匹鲁卡品匹鲁卡品匹鲁卡品匹鲁卡品药理作用药理作用药理作用药理作用 选择性冲动选择性冲动选择性冲动选择性冲动M M 受体，可引起全部受体，可引起全部受体，可引起全部受体，可引起全部MM样作样作样作样作用，以对眼及外分泌腺作用更为明显。用，以对眼及外分泌腺作用更为明显。用，以对眼及外分泌腺作用更为明显。用，以对眼及外分泌腺作用更为明显。对眼的作用对眼的作用对眼的作用对眼的作用 缩瞳缩瞳缩瞳缩瞳 降低眼内压降低眼内压降低眼内压降低眼内压调节痉挛调节痉挛调节痉挛调节痉挛对腺体的作用对腺体的作用对腺体的作用对腺体的作用 本品吸收后，通过冲动腺体的本品吸收后，通过冲动腺体的本品吸收后，通过冲动腺体的本品吸收后，通过冲动腺体的MM受受受受体，使腺体分泌体，使腺体分泌体，使腺体分泌体，使腺体分泌(fnm)(fnm)增加，以汗腺和唾液腺分增加，以汗腺和唾液腺分增加，以汗腺和唾液腺分增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显泌增加最为明显泌增加最为明显泌增加最为明显第四页，共四十一页。第五页，共四十一页。第六页，共四十一页。第七页，共四十一页。第八页，共四十一页。缩瞳缩瞳瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔括括括括约约约约肌肌肌肌：由由由由动动动动眼眼眼眼神神神神经经经经的的的的副副副副交交交交感感感感纤纤纤纤维维维维(胆胆胆胆碱碱碱碱能能能能神神神神经经经经)支支支支配配配配兴兴兴兴奋奋奋奋时时时时瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔括括括括约约约约肌肌肌肌收收收收缩缩缩缩，瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔缩缩缩缩小；小；小；小；瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔开开开开大大大大肌肌肌肌：由由由由去去去去甲甲甲甲肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素能能能能神神神神经经经经支支支支配配配配，兴兴兴兴奋奋奋奋时时时时瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔开开开开大大大大肌向外周收缩，使瞳孔扩大。肌向外周收缩，使瞳孔扩大。肌向外周收缩，使瞳孔扩大。肌向外周收缩，使瞳孔扩大。毛果芸香碱：（毛果芸香碱：（毛果芸香碱：（毛果芸香碱：（+）MM受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；第九页，共四十一页。降低降低(jingd)眼内压眼内压房水回流房水回流:毛果芸香碱：缩瞳，虹膜向中心方向拉动，根部变薄，前房扩大，易于毛果芸香碱：缩瞳，虹膜向中心方向拉动，根部变薄，前房扩大，易于毛果芸香碱：缩瞳，虹膜向中心方向拉动，根部变薄，前房扩大，易于毛果芸香碱：缩瞳，虹膜向中心方向拉动，根部变薄，前房扩大，易于房水进入静脉窦，使眼内压降低。房水进入静脉窦，使眼内压降低。房水进入静脉窦，使眼内压降低。房水进入静脉窦，使眼内压降低。晶状体晶状体虹膜虹膜睫状体睫状体小梁网（滤帘）小梁网（滤帘）巩膜静脉窦巩膜静脉窦角膜角膜前房前房第十页，共四十一页。调节调节(tioji)痉挛痉挛毛果芸香碱：毛果芸香碱：毛果芸香碱：毛果芸香碱：(+)(+)环状睫状肌环状睫状肌环状睫状肌环状睫状肌M-R M-R，睫状肌向瞳孔中方向收缩，悬韧带松睫状肌向瞳孔中方向收缩，悬韧带松睫状肌向瞳孔中方向收缩，悬韧带松睫状肌向瞳孔中方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清晰，视远物模糊弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清晰，视远物模糊弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清晰，视远物模糊弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清晰，视远物模糊悬韧带悬韧带睫状肌睫状肌晶状体晶状体第十一页，共四十一页。临床临床临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用应用应用1.1.青光眼青光眼青光眼青光眼 2.2.主要特征：高眼压，视乳头萎缩主要特征：高眼压，视乳头萎缩主要特征：高眼压，视乳头萎缩主要特征：高眼压，视乳头萎缩(wi su)(wi su)，视野缺损，视野缺损，视野缺损，视野缺损，视力视力视力视力 3.3.分型：开角型分型：开角型分型：开角型分型：开角型 闭角型闭角型闭角型闭角型4.4.临床应用临床应用临床应用临床应用:闭角型首选，开角型早期有效闭角型首选，开角型早期有效闭角型首选，开角型早期有效闭角型首选，开角型早期有效5.5.虹膜炎虹膜炎虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连6.6.滴眼时应压迫内眦，防止药物吸收。滴眼时应压迫内眦，防止药物吸收。滴眼时应压迫内眦，防止药物吸收。滴眼时应压迫内眦，防止药物吸收。7.7.口腔枯燥口腔枯燥口腔枯燥口腔枯燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔枯燥的口腔枯燥的口腔枯燥的口腔枯燥8.8.不良反响不良反响不良反响不良反响9.9.过量可出现过量可出现过量可出现过量可出现MM受体过度兴奋病症，用阿托品对症处理受体过度兴奋病症，用阿托品对症处理受体过度兴奋病症，用阿托品对症处理受体过度兴奋病症，用阿托品对症处理第十二页，共四十一页。第二节第二节 N胆碱受体冲动胆碱受体冲动(jdng)药药烟碱烟碱烟碱烟碱 是烟叶是烟叶是烟叶是烟叶(tobacco)(tobacco)中的主要成分。无临床实用价值，中的主要成分。无临床实用价值，中的主要成分。无临床实用价值，中的主要成分。无临床实用价值，但在毒理上有很大的意义。但在毒理上有很大的意义。但在毒理上有很大的意义。但在毒理上有很大的意义。药理作用药理作用药理作用药理作用 N N样作用样作用样作用样作用(+)(+)神经节受体，先兴奋，后抑制双向性神经节受体，先兴奋，后抑制双向性神经节受体，先兴奋，后抑制双向性神经节受体，先兴奋，后抑制双向性(+)(+)神经肌肉接头神经肌肉接头神经肌肉接头神经肌肉接头N N受体，肌麻痹受体，肌麻痹受体，肌麻痹受体，肌麻痹 长期吸烟长期吸烟长期吸烟长期吸烟(x yn)(x yn)与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第十三页，共四十一页。思考题思考题思考题思考题1.1.解释解释解释解释(jish)(jish)：调节痉挛、调节麻痹：调节痉挛、调节麻痹：调节痉挛、调节麻痹：调节痉挛、调节麻痹2.2.简述毛果芸香碱对眼睛的作用及用途。简述毛果芸香碱对眼睛的作用及用途。简述毛果芸香碱对眼睛的作用及用途。简述毛果芸香碱对眼睛的作用及用途。第十四页，共四十一页。第七章第七章 抗胆碱酯酶药和胆抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活碱酯酶复活(fhu)(fhu)药药第十五页，共四十一页。第一节第一节 乙酰胆碱酯酶作用乙酰胆碱酯酶作用(zuyng)(zuyng)胆碱酯酶分类胆碱酯酶分类胆碱酯酶分类胆碱酯酶分类(fn li)(fn li)：部部部部 位位位位特特特特 点点点点作作作作 用用用用乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶（AChEAChE）神经末梢神经末梢神经末梢神经末梢 终板终板终板终板特异性高特异性高特异性高特异性高 作用强作用强作用强作用强 水解水解水解水解AChACh 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶（BChEBChE）胶质细胞胶质细胞胶质细胞胶质细胞肝肾肝肾肝肾肝肾/血浆血浆血浆血浆特异性低特异性低特异性低特异性低水解琥珀胆碱水解琥珀胆碱水解琥珀胆碱水解琥珀胆碱第十六页，共四十一页。第十七页，共四十一页。第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药根据抗胆碱酯酶药与根据抗胆碱酯酶药与根据抗胆碱酯酶药与根据抗胆碱酯酶药与AChEAChE结合后水解速度的快慢，可将其分为结合后水解速度的快慢，可将其分为结合后水解速度的快慢，可将其分为结合后水解速度的快慢，可将其分为(fn wi)(fn wi)两类：两类：两类：两类：l l易逆性抗胆碱酯酶药，如易逆性抗胆碱酯酶药，如易逆性抗胆碱酯酶药，如易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明新斯的明新斯的明新斯的明和和和和毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱l l难逆性抗胆碱酯酶药，如难逆性抗胆碱酯酶药，如难逆性抗胆碱酯酶药，如难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类第十八页，共四十一页。第十九页，共四十一页。第二十页，共四十一页。药药药药理理理理作作作作用用用用 与与与与AChEAChE的的的的结结结结合合合合，抑抑抑抑制制制制AChEAChE活活活活性性性性，使使使使AChACh破破破破坏坏坏坏减减减减少，突触间隙中少，突触间隙中少，突触间隙中少，突触间隙中AChACh积聚，表现出积聚，表现出积聚，表现出积聚，表现出MM样样样样和和和和N N样样样样作用。作用。作用。作用。1 1、对骨骼肌兴奋作用强大：对骨骼肌兴奋作用强大：对骨骼肌兴奋作用强大：对骨骼肌兴奋作用强大：(1)(1)抑制抑制抑制抑制 AChEAChE的活性，使的活性，使的活性，使的活性，使AChACh破坏减少；破坏减少；破坏减少；破坏减少；(2)(2)对骨骼肌运动终板上的对骨骼肌运动终板上的对骨骼肌运动终板上的对骨骼肌运动终板上的N N2 2受体有直接兴奋作用受体有直接兴奋作用受体有直接兴奋作用受体有直接兴奋作用 (3)(3)促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放(shfng)(shfng)ACh ACh。2 2、对平滑肌的作用：、对平滑肌的作用：、对平滑肌的作用：、对平滑肌的作用：对对对对胃肠道胃肠道胃肠道胃肠道和和和和膀胱膀胱膀胱膀胱平滑肌的兴奋作用较强平滑肌的兴奋作用较强平滑肌的兴奋作用较强平滑肌的兴奋作用较强 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱新斯的明Neostigmine，Prostigmine第二十一页，共四十一页。临床临床临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用应用应用1.1.重症肌无力重症肌无力重症肌无力重症肌无力2.2.手术手术手术手术(shush)(shush)后腹气胀和尿渚留后腹气胀和尿渚留后腹气胀和尿渚留后腹气胀和尿渚留3.3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速4.4.肌松药过量中毒肌松药过量中毒肌松药过量中毒肌松药过量中毒自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼睑下垂睑下垂睑下垂睑下垂(xi chu)(xi chu)，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗严重者可致呼吸困难。血清中存在抗严重者可致呼吸困难。血清中存在抗严重者可致呼吸困难。血清中存在抗AChACh受体受体受体受体的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。少。少。少。用于用于用于用于非去极化型骨骼肌松弛药非去极化型骨骼肌松弛药非去极化型骨骼肌松弛药非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱。禁用如筒箭毒碱。禁用如筒箭毒碱。禁用如筒箭毒碱。禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。第二十二页，共四十一页。不良反响不良反响不良反响不良反响l l过量过量过量过量(gu(guling)ling)可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤抖和可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤抖和可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤抖和可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤抖和“胆碱能危象等，其中胆碱能危象等，其中胆碱能危象等，其中胆碱能危象等，其中MM样作用可用阿托品对抗。样作用可用阿托品对抗。样作用可用阿托品对抗。样作用可用阿托品对抗。l l禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘者禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘者禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘者禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘者反复大量反复大量反复大量反复大量(dling)(dling)使用新斯的使用新斯的使用新斯的使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，反使肌无力病症加剧反使肌无力病症加剧反使肌无力病症加剧反使肌无力病症加剧第二十三页，共四十一页。毒扁豆碱依色林毒扁豆碱依色林毒扁豆碱依色林毒扁豆碱依色林1.1.系叔胺类药物，易通过血脑屏障，选择性差，系叔胺类药物，易通过血脑屏障，选择性差，系叔胺类药物，易通过血脑屏障，选择性差，系叔胺类药物，易通过血脑屏障，选择性差，毒性大；毒性大；毒性大；毒性大；2.2.毒扁豆碱对毒扁豆碱对毒扁豆碱对毒扁豆碱对眼睛眼睛眼睛眼睛作用作用作用作用(zuyng)(zuyng)比毛果芸香碱强而持久；比毛果芸香碱强而持久；比毛果芸香碱强而持久；比毛果芸香碱强而持久；3.3.主要用于主要用于主要用于主要用于青光眼青光眼青光眼青光眼和和和和中药麻醉的催醒剂中药麻醉的催醒剂中药麻醉的催醒剂中药麻醉的催醒剂；4.4.易透过易透过易透过易透过BBBBBB脑内脑内脑内脑内AchAch，用于治疗老年性痴呆，用于治疗老年性痴呆，用于治疗老年性痴呆，用于治疗老年性痴呆第二十四页，共四十一页。二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药-有机有机(yuj)(yuj)磷酸酯类磷酸酯类 有机磷酸脂类有机磷酸脂类有机磷酸脂类有机磷酸脂类organophosphateorganophosphate与胆碱酯酶结合与胆碱酯酶结合与胆碱酯酶结合与胆碱酯酶结合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以后，时间稍久，胆碱酯酶即难以后，时间稍久，胆碱酯酶即难以后，时间稍久，胆碱酯酶即难以(nny)(nny)恢复，故称难逆恢复，故称难逆恢复，故称难逆恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很强。性抗胆碱酯酶药，毒性很强。性抗胆碱酯酶药，毒性很强。性抗胆碱酯酶药，毒性很强。主要用作农业杀虫剂，有的可用作环境卫生杀虫剂，主要用作农业杀虫剂，有的可用作环境卫生杀虫剂，主要用作农业杀虫剂，有的可用作环境卫生杀虫剂，主要用作农业杀虫剂，有的可用作环境卫生杀虫剂，如敌百虫如敌百虫如敌百虫如敌百虫dipterexdipterex、乐果、乐果、乐果、乐果rogorrogor、马拉硫磷、马拉硫磷、马拉硫磷、马拉硫磷malathionmalathion、敌敌畏、敌敌畏、敌敌畏、敌敌畏DDVPDDVP和内吸磷和内吸磷和内吸磷和内吸磷E1059E1059等。等。等。等。有些毒性更大，如沙林有些毒性更大，如沙林有些毒性更大，如沙林有些毒性更大，如沙林(sarin)(sarin)、梭曼、梭曼、梭曼、梭曼(soman)(soman)和塔崩和塔崩和塔崩和塔崩(tabun)(tabun)等，用于战争。等，用于战争。等，用于战争。等，用于战争。第二十五页，共四十一页。中毒中毒(zhng d)机制机制 有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。磷酰化牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。磷酰化牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。磷酰化牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。磷酰化AchE AchE 随时间随时间随时间随时间(shjin)(shjin)的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchEAchE，即即即即“老老老老化。化。化。化。第二十六页，共四十一页。急性中毒急性中毒急性中毒急性中毒慢性中毒慢性中毒慢性中毒慢性中毒：神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶：神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶：神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶：神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶 见肌颤及瞳孔缩小。（职业性）见肌颤及瞳孔缩小。（职业性）见肌颤及瞳孔缩小。（职业性）见肌颤及瞳孔缩小。（职业性）轻：以轻：以轻：以轻：以MM症状为主症状为主症状为主症状为主中：中：中：中：MM、N N症状症状症状症状重：除重：除重：除重：除MM、N N症状，症状，症状，症状，CNSCNS症状症状症状症状第二十七页，共四十一页。中毒中毒(zhng d)病症病症1.1.MM样病症样病症样病症样病症2.2.眼：瞳孔缩小眼：瞳孔缩小眼：瞳孔缩小眼：瞳孔缩小3.3.腺体：流涎腺体：流涎腺体：流涎腺体：流涎(li xin)(li xin)、大汗淋漓，严重口吐白沫、大汗淋漓，严重口吐白沫、大汗淋漓，严重口吐白沫、大汗淋漓，严重口吐白沫4.4.平滑肌：呼吸道痉挛平滑肌：呼吸道痉挛平滑肌：呼吸道痉挛平滑肌：呼吸道痉挛呼吸困难呼吸困难呼吸困难呼吸困难 5.5.胃肠道胃肠道胃肠道胃肠道+腹痛、腹泻腹痛、腹泻腹痛、腹泻腹痛、腹泻6.6.膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌+尿失禁尿失禁尿失禁尿失禁7.7.心血管：心心血管：心心血管：心心血管：心-，血管，血管，血管，血管-BPBP下降下降下降下降第二十八页，共四十一页。2.2.N N样病症样病症样病症样病症 3.3.冲动所有神经节的冲动所有神经节的冲动所有神经节的冲动所有神经节的N1N1受体、运动终板的受体、运动终板的受体、运动终板的受体、运动终板的N2N2受体；受体；受体；受体；4.4.副交感谢动表现与副交感谢动表现与副交感谢动表现与副交感谢动表现与MM样作用一致；样作用一致；样作用一致；样作用一致；5.5.交感兴奋常表现心交感兴奋常表现心交感兴奋常表现心交感兴奋常表现心+血管血管血管血管+，BPBP；6.6.N2N2受体兴奋表现肌肉震颤受体兴奋表现肌肉震颤受体兴奋表现肌肉震颤受体兴奋表现肌肉震颤7.7.中枢病症中枢病症中枢病症中枢病症 8.8.可使脑内乙酰胆碱含量升高，从而影响神经冲动在中枢突可使脑内乙酰胆碱含量升高，从而影响神经冲动在中枢突可使脑内乙酰胆碱含量升高，从而影响神经冲动在中枢突可使脑内乙酰胆碱含量升高，从而影响神经冲动在中枢突触的传递。触的传递。触的传递。触的传递。9.9.表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而由过表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而由过表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而由过表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而由过度度度度(gud)(gud)兴奋兴奋兴奋兴奋抑制抑制抑制抑制昏迷，并因血管运动中枢抑制而血昏迷，并因血管运动中枢抑制而血昏迷，并因血管运动中枢抑制而血昏迷，并因血管运动中枢抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止第二十九页，共四十一页。中毒中毒(zhng d)防治防治预防：加强管理，开展防护措施及平安知识教育。预防：加强管理，开展防护措施及平安知识教育。预防：加强管理，开展防护措施及平安知识教育。预防：加强管理，开展防护措施及平安知识教育。治疗原那么：急性中毒解救治疗原那么：急性中毒解救治疗原那么：急性中毒解救治疗原那么：急性中毒解救消除毒物：碱性消除毒物：碱性消除毒物：碱性消除毒物：碱性(jin xn)(jin xn)液或盐水清洗皮肤、胃肠、眼，液或盐水清洗皮肤、胃肠、眼，液或盐水清洗皮肤、胃肠、眼，液或盐水清洗皮肤、胃肠、眼，敌百虫禁用碱性液，因可变成毒性更强的敌敌畏。导泻可用硫敌百虫禁用碱性液，因可变成毒性更强的敌敌畏。导泻可用硫敌百虫禁用碱性液，因可变成毒性更强的敌敌畏。导泻可用硫敌百虫禁用碱性液，因可变成毒性更强的敌敌畏。导泻可用硫酸镁。酸镁。酸镁。酸镁。使用特效解毒药：阿托品，使用特效解毒药：阿托品，使用特效解毒药：阿托品，使用特效解毒药：阿托品，AChEAChE复活药复活药复活药复活药对症治疗对症治疗对症治疗对症治疗:吸氧、输液吸氧、输液吸氧、输液吸氧、输液第三十页，共四十一页。解毒解毒(ji d)药物药物阿托品阿托品阿托品阿托品 解毒作用及原理解毒作用及原理解毒作用及原理解毒作用及原理竞争性阻断竞争性阻断竞争性阻断竞争性阻断(z dun)M(z dun)M受体，迅速解除受体，迅速解除受体，迅速解除受体，迅速解除MM样病症和体征；样病症和体征；样病症和体征；样病症和体征；大剂量能阻断神经节的大剂量能阻断神经节的大剂量能阻断神经节的大剂量能阻断神经节的N1N1胆碱受体；解除局部中枢神经系胆碱受体；解除局部中枢神经系胆碱受体；解除局部中枢神经系胆碱受体；解除局部中枢神经系统中毒病症。统中毒病症。统中毒病症。统中毒病症。不能阻断不能阻断不能阻断不能阻断N2N2受体，故对骨骼肌震颤无效。受体，故对骨骼肌震颤无效。受体，故对骨骼肌震颤无效。受体，故对骨骼肌震颤无效。与与与与AChEAChE复活药并用时，当复活药并用时，当复活药并用时，当复活药并用时，当AChEAChE复活后，机体恢复对阿托复活后，机体恢复对阿托复活后，机体恢复对阿托复活后，机体恢复对阿托品的敏感性，易致过量中毒。故阿托品的剂量要减少。品的敏感性，易致过量中毒。故阿托品的剂量要减少。品的敏感性，易致过量中毒。故阿托品的剂量要减少。品的敏感性，易致过量中毒。故阿托品的剂量要减少。第三十一页，共四十一页。胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活(fhu)(fhu)药药药药氯解磷定氯解磷定氯解磷定氯解磷定 pralidoxime chloride pralidoxime chloride，PAM-ClPAM-Cl解毒机制解毒机制解毒机制解毒机制PAM+PAM+磷酰化磷酰化磷酰化磷酰化AchEAchE+AchEAchE+磷酰化磷酰化磷酰化磷酰化PAMPAMPAM+PAM+有机磷酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类磷酰化磷酰化磷酰化磷酰化PAM PAM 对骨骼肌作用明显，中枢病症有一定改善；对骨骼肌作用明显，中枢病症有一定改善；对骨骼肌作用明显，中枢病症有一定改善；对骨骼肌作用明显，中枢病症有一定改善；PAM PAM 不能对抗体内不能对抗体内不能对抗体内不能对抗体内(t ni)(t ni)堆积的堆积的堆积的堆积的AchAch，故须，故须，故须，故须+阿托阿托阿托阿托品品品品副作用较小，副作用较小，副作用较小，副作用较小，i.v.i.v.，i.m.i.m.，急救常用，急救常用，急救常用，急救常用第三十二页，共四十一页。第三十三页，共四十一页。碘解磷定碘解磷定碘解磷定碘解磷定pralidoxime iodidepralidoxime iodide，PAMPAMPAM PAM 对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒等疗效较好；对敌百对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒等疗效较好；对敌百对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒等疗效较好；对敌百对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒等疗效较好；对敌百虫、敌敌畏疗效稍差；对乐果虫、敌敌畏疗效稍差；对乐果虫、敌敌畏疗效稍差；对乐果虫、敌敌畏疗效稍差；对乐果(l u)(l u)无效，且易引起苯中无效，且易引起苯中无效，且易引起苯中无效，且易引起苯中毒毒毒毒i.v.i.v.，不良反响多，现已少用，不良反响多，现已少用，不良反响多，现已少用，不良反响多，现已少用第三十四页，共四十一页。思考题思考题思考题思考题1.1.解释解释解释解释(jish)(jish)：调节麻痹：调节麻痹：调节麻痹：调节麻痹2.2.简述新斯的明的作用及用途。简述新斯的明的作用及用途。简述新斯的明的作用及用途。简述新斯的明的作用及用途。3.3.中、重度有机磷中毒如何解救？说明理由。中、重度有机磷中毒如何解救？说明理由。中、重度有机磷中毒如何解救？说明理由。中、重度有机磷中毒如何解救？说明理由。第三十五页，共四十一页。Thanks！第三十六页，共四十一页。缩瞳缩瞳瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔括括括括约约约约肌肌肌肌：由由由由动动动动眼眼眼眼神神神神经经经经的的的的副副副副交交交交感感感感纤纤纤纤维维维维(胆胆胆胆碱碱碱碱能能能能神神神神经经经经)支支支支配配配配兴兴兴兴奋奋奋奋时时时时瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔括括括括约约约约肌肌肌肌收收收收缩缩缩缩，瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔缩缩缩缩小；小；小；小；瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔开开开开大大大大肌肌肌肌：由由由由去去去去甲甲甲甲肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素能能能能神神神神经经经经支支支支配配配配，兴兴兴兴奋奋奋奋时时时时瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔开开开开大大大大肌向外周收缩，使瞳孔扩大。肌向外周收缩，使瞳孔扩大。肌向外周收缩，使瞳孔扩大。肌向外周收缩，使瞳孔扩大。毛果芸香碱：（毛果芸香碱：（毛果芸香碱：（毛果芸香碱：（+）MM受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；第三十七页，共四十一页。降低降低(jingd)眼内压眼内压房水回流房水回流:毛果芸香碱：缩瞳，虹膜向中心方向拉动，根部变薄，前房扩大，易于毛果芸香碱：缩瞳，虹膜向中心方向拉动，根部变薄，前房扩大，易于毛果芸香碱：缩瞳，虹膜向中心方向拉动，根部变薄，前房扩大，易于毛果芸香碱：缩瞳，虹膜向中心方向拉动，根部变薄，前房扩大，易于房水进入静脉窦，使眼内压降低。房水进入静脉窦，使眼内压降低。房水进入静脉窦，使眼内压降低。房水进入静脉窦，使眼内压降低。晶状体晶状体虹膜虹膜睫状体睫状体小梁网（滤帘）小梁网（滤帘）巩膜静脉窦巩膜静脉窦角膜角膜前房前房第三十八页，共四十一页。调节调节(tioji)痉挛痉挛毛果芸香碱：毛果芸香碱：毛果芸香碱：毛果芸香碱：(+)(+)环状睫状肌环状睫状肌环状睫状肌环状睫状肌M-R M-R，睫状肌向瞳孔中方向收缩，悬韧带松睫状肌向瞳孔中方向收缩，悬韧带松睫状肌向瞳孔中方向收缩，悬韧带松睫状肌向瞳孔中方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清晰，视远物模糊弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清晰，视远物模糊弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清晰，视远物模糊弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清晰，视远物模糊悬韧带悬韧带睫状肌睫状肌晶状体晶状体第三十九页，共四十一页。闭角型：前房角间隙狭窄，房水回流不畅。年龄闭角型：前房角间隙狭窄，房水回流不畅。年龄闭角型：前房角间隙狭窄，房水回流不畅。年龄闭角型：前房角间隙狭窄，房水回流不畅。年龄50705070岁岁岁岁 主要病症：剧烈眼痛，同侧头痛，伴恶心主要病症：剧烈眼痛，同侧头痛，伴恶心主要病症：剧烈眼痛，同侧头痛，伴恶心主要病症：剧烈眼痛，同侧头痛，伴恶心(xn)(xn)呕吐等。呕吐等。呕吐等。呕吐等。治疗效果：毛果芸香碱效好治疗效果：毛果芸香碱效好治疗效果：毛果芸香碱效好治疗效果：毛果芸香碱效好开角型：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能由于小梁开角型：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能由于小梁开角型：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能由于小梁开角型：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。网及巩膜静脉窦阻滞。网及巩膜静脉窦阻滞。网及巩膜静脉窦阻滞。主要病症：早期轻，眼压不稳定，渐增高主要病症：早期轻，眼压不稳定，渐增高主要病症：早期轻，眼压不稳定，渐增高主要病症：早期轻，眼压不稳定，渐增高 治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效 可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫状肌可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫状肌可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫状肌可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼压。收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼压。收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼压。收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼压。青光眼青光眼第四十页，共四十一页。内容(nirng)总结与胆碱受体结合，冲动受体，产生与乙酰胆碱相似的作用。ACh不易进入中枢(zhngsh)，外周给药很少产生中枢(zhngsh)作用。心率，心收缩力。消化腺分泌全身汗腺分泌。其它双重支配的效应器那么表现优势支配神经的作用。瞳孔括约肌：由动眼神经的副交感纤维(胆碱能神经)支配兴奋时瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。解释：调节痉挛、调节麻痹。有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。40第四十一页，共四十一页。