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3第三章 药动学药动学药动学(Pharmacokinetics,PK)Pharmacokinetics,PK)：研究机体对药：研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收物的处置，即药物在体内的吸收(A)(A)、分布、分布(D)(D)、代谢、代谢(M)(M)、排泄、排泄(E)(E)过程的动态变化。过程的动态变化。药物的体内过程药物的体内过程(ADME)吸收吸收(Absorption)分布分布(Distribution)代谢代谢(Metabolism)排泄排泄(Excretion)消除消除药物药物转运转运生物生物转化转化药物的体内过程药物的体内过程肠胃道外给药肠胃道外给药胃胃肠肠道道给给药药吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄血浆血浆Free Free drugdrugProtein-Protein-bound bound drugdrug储存部位储存部位作作用用部部位位代谢物代谢物【药代动力学】【药代动力学】单剂量注射后注射后，头孢哌酮钠在血清、胆汁和尿中可达到高浓度，丙磺舒对头孢哌酮钠的血清浓度并无影响。头孢哌酮钠的平均血清半衰期约为2小时，不受注射方式的影响。经注射后，头孢哌酮钠在绝大多数体液及在绝大多数体液及组织中组织中，诸如：腹水、尿、胆汁及胆囊壁、痰及肺、腭扁桃体及鼻粘膜、心耳、肾、输尿管、前列腺、睾丸、子宫及输卵管、骨、脐带血和羊膜液中，均能达到治疗浓度均能达到治疗浓度。经胆汁和尿排经胆汁和尿排泄。泄。注射用头孢哌酮钠使用说明书注射用头孢哌酮钠使用说明书 一一、药物的跨膜转运药物的跨膜转运l被动转运被动转运l主动转运主动转运l膜动转运膜动转运简单扩散简单扩散滤过滤过易化扩散易化扩散胞饮胞饮胞吐胞吐第一节第一节 药物的体内过程药物的体内过程Ka=H+A HApKa=pH-log A HA A HA10pH-pKa=弱碱性药弱碱性药pKa-pH弱酸性药物：弱酸性药物：HA H+A A +H+HAHA H+A pH=7pH=411102 105色甘酸钠色甘酸钠：酸性，酸性，pKa=2=107-2 =105=104-2 =102 A HA=10pH-pKa A HA=10pH-pKa弱酸性药物在酸性环境中不易解离，在碱性弱酸性药物在酸性环境中不易解离，在碱性环境中易解离。环境中易解离。HA H+A 弱碱性药物在酸性环境中易解离，在碱性环弱碱性药物在酸性环境中易解离，在碱性环境中不易解离。境中不易解离。BH+H+Bl例例 如如：肠肠 黏黏 膜膜 上上 皮皮 细细 胞胞 膜膜 孔孔 道道 48（=10 10m），仅仅水水、尿尿素素等等小小分分子子水水溶溶性物质能通过，分子量性物质能通过，分子量100者即不能通过。者即不能通过。2.滤过滤过（Filtration）滤过：滤过：直径小于膜孔的水溶性小分子药物通直径小于膜孔的水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道。受膜两侧的流体静压或过细胞膜的水通道。受膜两侧的流体静压或渗透压差的影响。渗透压差的影响。3.3.易化扩散易化扩散（1）以载体为中介的易化扩散）以载体为中介的易化扩散 通过细胞膜上的某些特异性蛋白（通透酶）而通过细胞膜上的某些特异性蛋白（通透酶）而扩散。扩散。特点：特点：高浓高浓 低浓。低浓。不需不需ATP。需要载体需要载体，载体可被药物饱和。，载体可被药物饱和。如葡萄糖进入红细胞如葡萄糖进入红细胞、甲氨蝶呤进入白细、甲氨蝶呤进入白细胞等胞等。以载体为中介的易化扩散以载体为中介的易化扩散坐车下山坐车下山（2）以通道为中介的易化扩散）以通道为中介的易化扩散膜上存在多种离子通道蛋白，可分别选择性地与膜上存在多种离子通道蛋白，可分别选择性地与Na+、K+、Ca+结合形成通道，允许相应的结合形成通道，允许相应的离子顺浓度差移动。离子顺浓度差移动。l 电压门控通道（电压门控通道（voltage-gated channel）：）：离离子通道蛋白的开放和关闭主要受膜两侧电位差子通道蛋白的开放和关闭主要受膜两侧电位差的影响。的影响。l 化学门控通道（化学门控通道（chemically-gated channel）：）：主要受化学物质决定。主要受化学物质决定。（二）主动转运（二）主动转运(Active transport)主动转运：主动转运：需依赖细胞膜上特异性需依赖细胞膜上特异性载体载体蛋白转蛋白转运，需要消耗运，需要消耗ATP，从，从低浓向高浓低浓向高浓转运。转运。如如:H+,K+-ATP酶（氢泵）；酶（氢泵）；Na+,K+-ATP酶（钠泵）酶（钠泵）;Ca+-Mg+-ATP酶（钙泵）等。酶（钙泵）等。特点：特点：逆浓度梯度转运，需要消耗逆浓度梯度转运，需要消耗ATP特异性（选择性）特异性（选择性）饱和性饱和性竞争性竞争性坐车上山坐车上山如何形成和维持如何形成和维持?（见下图）（见下图）例如：例如：细胞内的细胞内的K+浓度约是细胞外的浓度约是细胞外的30倍，倍，细胞外的细胞外的Na+浓度约是细胞内的浓度约是细胞内的12倍。倍。Na+K+细胞外细胞外细胞内细胞内1.胞饮：胞饮：某些液态蛋白质或大分子物质，可通某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小泡吞噬而进入细胞内。过生物膜的内陷形成小泡吞噬而进入细胞内。2.胞吐：胞吐：某些液态大分子物质可从细胞内转运某些液态大分子物质可从细胞内转运至细胞外，如腺体分泌和递质释放等。至细胞外，如腺体分泌和递质释放等。（三）膜动转运（三）膜动转运 大分子物质的转运伴有膜的运动，叫膜动转运。大分子物质的转运伴有膜的运动，叫膜动转运。二、药物的吸收和影响因素二、药物的吸收和影响因素（一）药物的吸收（一）药物的吸收 吸收吸收(Absorption)：指药物从用药部位进指药物从用药部位进入血液循环的过程。入血液循环的过程。消化道各部位的消化道各部位的吸收面大小吸收面大小(m2)：口腔口腔 0.01 胃胃 0.1-0.2 小肠小肠 200 大肠大肠 0.04-0.07直肠直肠 0.021.消化道吸收消化道吸收大肠：盲肠大肠：盲肠乙状结肠乙状结肠停留时间长，经绒毛吸收面积大；停留时间长，经绒毛吸收面积大；毛细血管壁孔道大，血流丰富；毛细血管壁孔道大，血流丰富；吸收部位主要在小肠。吸收部位主要在小肠。(2)静脉注射静脉注射(Intravenous,iv)直接将药物注入血管。直接将药物注入血管。(3)肌肉注射和皮下注射吸收肌肉注射和皮下注射吸收(Intramuscular,im;and subcutaneous injection,sc)被动扩散滤过转运，吸收快而全。被动扩散滤过转运，吸收快而全。毛细血管壁孔半径毛细血管壁孔半径40，大多水溶性药可滤过。大多水溶性药可滤过。(4)呼吸道吸入吸收呼吸道吸入吸收(Inhalation)气体、挥发性药物（如全麻药）或分散在空气气体、挥发性药物（如全麻药）或分散在空气中的固体药物（如气雾剂）经吸入后，可从肺中的固体药物（如气雾剂）经吸入后，可从肺泡吸收。泡吸收。肺泡表面积大（肺泡表面积大（100-200m2）血流量大（肺毛细血管面积血流量大（肺毛细血管面积80 m2)(5)经皮吸收经皮吸收(Transdermal)脂溶性药物可通过皮肤进入血液，脂溶性药物可通过皮肤进入血液，如硝苯地平贴剂、硝酸甘油贴剂。如硝苯地平贴剂、硝酸甘油贴剂。（二）影响药物吸收的因素（二）影响药物吸收的因素1.药物的理化性质药物的理化性质2.首关效应（见下页）首关效应（见下页）3.吸收环境（吸收环境（胃肠pH、蠕动度、食物等）代谢代谢代谢代谢粪粪血液循环血液循环肠壁肠壁肝门静脉肝门静脉首关效应首关效应(First-pass effect)：某些药物口服后，某些药物口服后，首次通过首次通过肠粘膜肠粘膜或经门静脉进入或经门静脉进入肝脏肝脏时，被其时，被其中的酶所代谢，使进入体循环的药量减少。中的酶所代谢，使进入体循环的药量减少。肝脏肝脏（一）分布（一）分布(distribution)(distribution)：是指吸收入：是指吸收入血的药物随血流转运到组织器官的过程。血的药物随血流转运到组织器官的过程。（二）影响分布的因素（二）影响分布的因素三、药物的分布和影响因素三、药物的分布和影响因素1.1.药物与血浆蛋白的结合：结合型药物不能通药物与血浆蛋白的结合：结合型药物不能通过生物膜，只有游离型药物才能向组织分布。过生物膜，只有游离型药物才能向组织分布。游离型药物游离型药物 结合型药物结合型药物2.2.器官血流量器官血流量 血流量大，分布快：肝、肾、脑、肺等。血流量大，分布快：肝、肾、脑、肺等。血流量小，分布慢：皮肤血流量小，分布慢：皮肤、脂肪组织等。脂肪组织等。药物再分布：如静脉注射药物再分布：如静脉注射硫喷妥钠硫喷妥钠（高脂（高脂溶性）溶性）脑组织脑组织(血流量大血流量大)脂肪组织脂肪组织(血流量小血流量小)。3.3.组织亲和力组织亲和力 某些药物对特殊组织有较高亲合力。某些药物对特殊组织有较高亲合力。碘碘钙钙四环素四环素脂肪组织脂肪组织5.5.体内屏障：如血脑屏障、胎盘屏障。体内屏障：如血脑屏障、胎盘屏障。4.4.体液的体液的pHpH和药物的理化性质（包括分子大和药物的理化性质（包括分子大小、脂溶性、小、脂溶性、pKapKa等）等）pH7.0pH7.4思考题：弱酸性药物在细胞内液还是在细胞思考题：弱酸性药物在细胞内液还是在细胞外液分布多？外液分布多？（1）血脑屏障）血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)：血血-脑脑之间有一种选择性阻止各种物质之间有一种选择性阻止各种物质由血入脑由血入脑的屏障。的屏障。内皮细胞内皮细胞内皮细胞内皮细胞毛细血管毛细血管脑组织毛细血管脑组织毛细血管普通毛细血管普通毛细血管血脑屏障：血脑屏障：n大分子、脂溶度低的药物不能通过。大分子、脂溶度低的药物不能通过。n脂溶性高的药物可以通过。脂溶性高的药物可以通过。例如：苯妥英钠、硫喷妥钠（麻醉）。例如：苯妥英钠、硫喷妥钠（麻醉）。n通透性可变：脑膜炎症时，通透性通透性可变：脑膜炎症时，通透性。例如：例如：脑膜炎时，脑膜炎时，大剂量青霉素有效，大剂量青霉素有效，磺胺嘧啶。磺胺嘧啶。脂溶性高的药物可通过胎盘屏障（如巴比妥脂溶性高的药物可通过胎盘屏障（如巴比妥类药物）；类药物）；脂溶性低的药物（或解离型药脂溶性低的药物（或解离型药物）不易通过胎盘屏障。物）不易通过胎盘屏障。有些药物对胎儿毒性较大（如吗啡），并可有些药物对胎儿毒性较大（如吗啡），并可致畸胎。致畸胎。（2）胎盘屏障胎盘屏障（Placental barrier）：指将母体与胎儿血液隔开指将母体与胎儿血液隔开的胎盘。的胎盘。代谢（生物转化代谢（生物转化）：指药物在体内发生的指药物在体内发生的化学结构改变。化学结构改变。代谢部位：代谢部位：主要在主要在肝脏肝脏。代谢目的：代谢目的：把药物转化成为把药物转化成为极性大极性大或或解离解离型的型的代谢物，使其水溶性增大，以利于从代谢物，使其水溶性增大，以利于从肾脏排出体外。肾脏排出体外。四、药物的代谢四、药物的代谢 I相反应相反应（Phase I）：药物经氧化、还原、水药物经氧化、还原、水解反应增加或暴露极性基团解反应增加或暴露极性基团(-OH、-COOH、-NH2、-SH等等)。II相反应相反应（Phase II）：I相反应的代谢物相反应的代谢物(或药或药物物)的极性基团与体内的内源性物质的极性基团与体内的内源性物质(如葡糖醛如葡糖醛酸、硫酸、甘氨酸等酸、硫酸、甘氨酸等)结合，生成极性很高的结合，生成极性很高的代谢产物。代谢产物。代谢步骤：分两相反应代谢步骤：分两相反应（一）药物代谢的步骤（一）药物代谢的步骤代代 谢谢I相反应相反应II相反应相反应药药 物物结合结合药药 物物活性活性 灭活灭活 活性活性 活化活化结合结合结合结合某些水某些水溶性高溶性高的药物的药物亲脂亲脂 亲水亲水 排排泄泄酶酶酶酶（二）（二）药物代谢的催化酶药物代谢的催化酶 肝微粒体酶系：肝微粒体酶系：混合功能氧化酶系，能催混合功能氧化酶系，能催化药物等外源性物质的代谢。化药物等外源性物质的代谢。肝微粒体中的肝微粒体中的细胞色素细胞色素P-450P-450酶系酶系(cytochrome P-450,CYP)：是肝内催化药物是肝内催化药物代谢的主要酶系，简称为代谢的主要酶系，简称为“肝药酶肝药酶”。肝药酶的特点：肝药酶的特点：具有活性有限、差异大、具有活性有限、差异大、易受药物的易受药物的诱导和抑制诱导和抑制的特点。的特点。l药酶诱导药酶诱导(Induction)(Induction)：有些药物可提高：有些药物可提高肝药酶的活性。如乙醇、苯巴比妥、利福肝药酶的活性。如乙醇、苯巴比妥、利福平等。平等。l药酶抑制药酶抑制(Inhibition)(Inhibition)：有些药物可抑制有些药物可抑制肝药酶的活性。如氯霉素、保泰松等。肝药酶的活性。如氯霉素、保泰松等。五、药物的排泄五、药物的排泄排泄排泄(excretion)(excretion)：药物或其代谢物从体内药物或其代谢物从体内排出体外的过程。排出体外的过程。排泄途径排泄途径肾脏（主要）肾脏（主要）胆汁胆汁 乳汁乳汁其它：唾液、汗液等其它：唾液、汗液等1 1、肾脏排泄、肾脏排泄肾单位：肾单位：1.1.髓袢升支粗段髓袢升支粗段2.2.髓袢降支粗段髓袢降支粗段3.3.出球小动脉和肾出球小动脉和肾静脉静脉4.4.近曲小管近曲小管5.5.肾小球肾小球6.6.远曲小管远曲小管肾小体肾小体肾小球肾小球5 5（毛细血管球）（毛细血管球）肾小囊肾小囊肾小管肾小管近曲小管近曲小管4 4髓袢髓袢1,21,2远曲小管远曲小管6肾单位肾单位肾肾小小囊囊肾小球肾小球肾小球肾小球肾小囊肾小囊肾小管肾小管药物药物重吸收（脂溶扩散）重吸收（脂溶扩散）分分 泌（主动转运）泌（主动转运）代谢目的：代谢目的：把药物把药物转化成为转化成为极性大极性大或或解离型的解离型的代代谢物，使其谢物，使其水溶性增大，水溶性增大，以利于从肾脏排出体外。以利于从肾脏排出体外。尿液尿液pH可影响药物的排泄！可影响药物的排泄！肝肝肠腔肠腔肝肠循环肝肠循环：有些药物（如洋有些药物（如洋地黄毒甙）经肝脏排入胆汁，地黄毒甙）经肝脏排入胆汁，随胆汁排入肠腔，在肠腔又随胆汁排入肠腔，在肠腔又被重吸收，称肝肠循环。被重吸收，称肝肠循环。胆管胆管2 2、胆汁排泄、胆汁排泄门静脉门静脉3 3、乳汁排泄、乳汁排泄 如：吗啡可从乳汁如：吗啡可从乳汁排泄排泄。4 4、其他途径：、其他途径：如唾液、泪液如唾液、泪液、汗液排泄等。汗液排泄等。第二节第二节 体内药量变化的时间过程体内药量变化的时间过程一、血药浓度一、血药浓度-时间曲线（药时间曲线（药-时曲线）时曲线）药药-时曲线时曲线：以时间为横座标，以血药以时间为横座标，以血药浓度为纵座标，可绘制出一条曲线。浓度为纵座标，可绘制出一条曲线。达峰时间（Tmax）:给药后达到最高血药浓度的时间。峰浓度（Cmax):给药后达到的最高血药浓度。AUC(Area under curve):药时曲线下面积。血药浓度时间(h)吸收相吸收相消除相消除相时时 间间血浆药物浓度血浆药物浓度口口 服服静脉注射静脉注射二、给药途径与药时曲线二、给药途径与药时曲线 生物利用度生物利用度(bioavailability):(bioavailability):指药物被指药物被机体吸收的机体吸收的速度速度和和程度程度。AUCAUCTmaxTmax三、生物利用度三、生物利用度绝对生物利用度：绝对生物利用度：血管外给药血管外给药的药时曲线的药时曲线下面积（下面积（AUCAUC）与）与静脉注射给药静脉注射给药的曲线下面的曲线下面积比值，即积比值，即:F=AUCF=AUC(po)(po)Dose Dose(iv)(iv)/AUC/AUC(iv)(iv)DoseDose(po)(po)100%100%po:po:口服口服;iv:;iv:静注静注相对生物利用度：相对生物利用度：同一给药途径同一给药途径，不同不同制剂制剂的药时曲线下面积（的药时曲线下面积（AUCAUC）的比值。）的比值。即：即：F=AUC(t)dose(r)/AUC(r)F=AUC(t)dose(r)/AUC(r)dose(t)100%dose(t)100%t:t:受试制剂；受试制剂；r r：参比制剂：参比制剂一、一级动力学消除一、一级动力学消除 一级动力学消除：一级动力学消除：血中药物的消除速度血中药物的消除速度(dCdt)与血药浓度与血药浓度(C)的一次方成正的一次方成正比。多数药物以一级动力学消除。比。多数药物以一级动力学消除。dCdt=-kC （k为消除速度常数，为消除速度常数，C为药物浓度）。为药物浓度）。第三节第三节 药物消除动力学药物消除动力学一级消除动力学方程：一级消除动力学方程：dCdt=kC将上式积分：将上式积分：Ct=C0 e kt取自然对数：取自然对数：lnCt=lnC0 kt换算成常用对数：换算成常用对数：logCt=logC0 kt/2.303 t=logC0/Ct 2.303/kCttlgC一级动力学消除一级动力学消除讨论：讨论：(1)(1)logCt=logC0 kt/2.303 （右图）（右图）(2)(2)t=logC0/Ct 2.303/k消除半衰期（消除半衰期（t1/2）：血药浓度降低一半：血药浓度降低一半所需要的时间。所需要的时间。若若Ct=1/2C0，则，则 t 即即 t1/2 ：t1/2=log 2 2.303/k =0.301 2.303/k =0.693/k t1/2与血药浓度高低无关，即与血药浓度高低无关，即t1/2为常数。为常数。二、零级动力学消除二、零级动力学消除 零级动力学消除零级动力学消除：血中药物的消除速度：血中药物的消除速度与血药浓度的零次方成正比。与血药浓度的零次方成正比。dC/dt=k0 C0=k0 （k k0 0为零级消除速度常数）。为零级消除速度常数）。零级消除动力学方程：零级消除动力学方程：dC/dt=k0 将上式积分：将上式积分：Ct=C0 k0t 消除半衰期：消除半衰期：t1/2=C0/(2k0)讨论：讨论：(1)(1)普通坐标上的普通坐标上的C-tC-t曲线为直线，斜率曲线为直线，斜率为为K K0 0(2)(2)t1/2与初始血药浓度与初始血药浓度C0有关。有关。零级动力学消除零级动力学消除tClgCt三、非线性动力学消除三、非线性动力学消除 非线性动力学消除：非线性动力学消除：包括零级和一级消包括零级和一级消除动力学在内的混合型消除过程。除动力学在内的混合型消除过程。dC/dt=VmC/(km+C)(VmVm为最大速率，为最大速率，KmKm为米氏常数，是消除速率为米氏常数，是消除速率为为VmVm一半时的血药浓度一半时的血药浓度)。讨论：讨论：(1)(1)Ckm:dC/dt=Vm，为零级动力，为零级动力学消除。学消除。(2)(2)C 体液总量：说明药物与组织细胞结体液总量：说明药物与组织细胞结合或某些组织对药物有特殊亲和力，见下例。合或某些组织对药物有特殊亲和力，见下例。例如：例如：图图1图图2例：例：地高辛：地高辛：A=0.5 mg C=0.78 ng/ml 则则 Vd=A/C=645 L 其主要分布于肌肉（包括心肌，其其主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为血浓浓度为血浓30倍）和脂肪组织。倍）和脂肪组织。五、清除率（五、清除率（clearance,CLclearance,CL）清除率清除率:单位时间内将多少容积血浆中的单位时间内将多少容积血浆中的药物全部清除排出。药物全部清除排出。它是机体消除药物速率的另一种表示方法。它是机体消除药物速率的另一种表示方法。计算公式：计算公式：CLCL总总 =KeKe VdVd 或或 CLCL总总 =A/AUC=A/AUC KeKe为消除速度常数；为消除速度常数；VdVd为表观分布容积；为表观分布容积；A A为体内药量。为体内药量。CLCL总总=CL=CL肝脏肝脏 CLCL肾脏肾脏CLCL其它其它六、房室模型六、房室模型 将身体视为一系统，按动力学特点分若干房将身体视为一系统，按动力学特点分若干房室。室。为假设空间，与解剖部位或生理功能无关。为假设空间，与解剖部位或生理功能无关。因药物可进、出房室，故称开放性房室系统。因药物可进、出房室，故称开放性房室系统。一室和二室开放性模型为常见。一室和二室开放性模型为常见。1.一室模型：假定身体由一个房室组成，药一室模型：假定身体由一个房室组成，药物进入血液循环后迅速分布到机体各部位，物进入血液循环后迅速分布到机体各部位，并瞬时达到动态平衡。并瞬时达到动态平衡。一室开放模型一室开放模型 静脉注射：静脉注射：k一室开放模型一室开放模型 血管外给药：血管外给药：kakKa：吸收速度常数，吸收速度常数，K：消除速度常数。消除速度常数。2.二室模型：假定身体由两个房室组成，二室模型：假定身体由两个房室组成，以血以血液和血流丰富的组织（如肝、肾、心、肺等）液和血流丰富的组织（如肝、肾、心、肺等）为中央室，血流不丰富的组织器官（如皮肤、为中央室，血流不丰富的组织器官（如皮肤、肌肉、脂肪等）为周边室。肌肉、脂肪等）为周边室。药物首先进入中央室，然后缓慢地分布到药物首先进入中央室，然后缓慢地分布到周边室。大多数药物属于周边室。大多数药物属于二室模型药物。二室模型药物。1.中央室中央室2.周边室周边室二室开放模型二室开放模型 静脉注射：静脉注射：k12k21k10二室开放模型二室开放模型 血管外给药：血管外给药：1.中央室中央室2.周边室周边室k12k21k10kaK12：中央室向周边室的转运速度常数，中央室向周边室的转运速度常数，K21：周边室向中央室的转运速度常数，周边室向中央室的转运速度常数，K10：中央室的消除速度常数，中央室的消除速度常数，Ka：吸收速度常数。吸收速度常数。静脉注射二室模型药物的药静脉注射二室模型药物的药-时曲线方程为：时曲线方程为：C=Ae t+Be t（：分布速度常数，：分布速度常数，：消除速度常数，：消除速度常数，e:自然对自然对数之底数之底2.7182.718）。）。分布相：反映药物从中央分布相：反映药物从中央室向周边室的分布过程。室向周边室的分布过程。消除相：反映药消除相：反映药物从中央室的消物从中央室的消除过程。除过程。七七、多次给药和给药方案多次给药和给药方案 1.稳态血药浓度稳态血药浓度(Css)目的：多次给药使血药浓度达有效范围。目的：多次给药使血药浓度达有效范围。最小中毒浓度最小中毒浓度最小有效浓度最小有效浓度AUC 0=F Dk VCSS=CSS:平均稳态血药浓度，平均稳态血药浓度，F：生物利用度，生物利用度，D：给药剂量给药剂量 k:消除速度常数消除速度常数,V：表观分布容积，表观分布容积，：给药间隔给药间隔。平均稳态血药浓度（平均稳态血药浓度（CSS）:给药方案给药方案:(1)等剂量等间隔多次给药。等剂量等间隔多次给药。(2)负荷剂量负荷剂量(loading dose，D*)：使血药浓度使血药浓度迅速达到迅速达到CSS！D*=Dm11e k()若若=t=t1/21/2,则则D*=Dm11e k t 1/2()D*=Dm11e 0.693()=Dm10.51()=2Dm即即=t=t1/2 1/2 时时,则首剂量加倍。则首剂量加倍。THE END