影响药物作用因素25643.pptx

第四章第四章影响药物作用因素影响药物作用因素影响药物作用因素影响药物作用因素Factors affecting drug responseFactors affecting drug response2023/3/101药物方面的因素药物方面的因素药物方面的因素药物方面的因素Pharmaceutical FactorsPharmaceutical Factors机体方面的因素机体方面的因素机体方面的因素机体方面的因素Biological FactorsBiological Factors2023/3/102第第第第 一一一一 节节节节药物方面的因素药物方面的因素药物方面的因素药物方面的因素Pharmaceutical FactorsPharmaceutical Factors2023/3/1031.药物剂型药物剂型2.联合用药与药物相互作用联合用药与药物相互作用（1）药代动力学性药物相互作用：）药代动力学性药物相互作用：四环素四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收发生络合吸收 阿司匹林阿司匹林+香豆素类香豆素类 血浆蛋白结合血浆蛋白结合 出血；出血；药物代谢的诱导和抑制。药物代谢的诱导和抑制。2023/3/104（2）药效动力学性药物相互作用：）药效动力学性药物相互作用：l生理性拮抗和协同生理性拮抗和协同 咖啡因咖啡因+催眠药催眠药 兴奋或镇静作用兴奋或镇静作用l受体水平的拮抗和协同受体水平的拮抗和协同 阻滞剂阻滞剂+Adr 高血压危象高血压危象l干扰神经递质的转运干扰神经递质的转运 三环类抑制三环类抑制CA再摄取再摄取 Adr升压作用升压作用 2023/3/105第第第第 二二二二 节节节节机体方面的因素机体方面的因素机体方面的因素机体方面的因素Biological FactorsBiological Factors2023/3/1061.AGE（年龄年龄）l小儿的药物代谢清除率较高小儿的药物代谢清除率较高l小儿对药物较敏感小儿对药物较敏感l发育阶段，易受药物影响发育阶段，易受药物影响l老年的器官功能降低老年的器官功能降低l对药物敏感性增高对药物敏感性增高2023/3/107肾小球滤过率肾小球滤过率心脏指数心脏指数生活能力生活能力肾血流量肾血流量最大呼吸能力最大呼吸能力功功 能能（%）年年 龄（岁）龄（岁）2023/3/108药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。2.GENDER（性别性别）l酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应中毒反应;l女性对特非那定（女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）抗组胺药）的心脏毒性更敏感的心脏毒性更敏感激素作用：激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢雌、孕激素抑制药物代谢女性女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁宁T1/2为男性的为男性的2倍倍2023/3/1093.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）体重和肥胖）l影响分布容积影响分布容积l影响清除率影响清除率2023/3/1010肝脏疾病：影响肝脏疾病：影响 PKl肝实质损伤肝实质损伤 酶活性酶活性降低降低l肝组织结构紊乱肝组织结构紊乱 血血流量改变流量改变4.DISEASE（疾病疾病）2023/3/1011葡萄糖醛葡萄糖醛酸转移酶酸转移酶璜基转璜基转移酶移酶乙酰基转乙酰基转移酶移酶谷胱甘肽谷胱甘肽转移酶转移酶酶活性（酶活性（mmol/min/mg蛋白）蛋白）左：正常人左：正常人 右：肝脏疾病患者右：肝脏疾病患者2023/3/1012普萘洛尔血浆浓度（普萘洛尔血浆浓度（g/L）肝硬化肝硬化正常正常h2023/3/1013l降低肾脏血流量降低肾脏血流量/GFRl减少肾排泄减少肾排泄4.DISEASE（疾病疾病）肾脏疾病：影响肾脏疾病：影响 PK2023/3/1014肌酐清除率肌酐清除率(ml/min)90(h)头孢平（头孢平（Cefepime）血浆浓度血浆浓度（mg/L)2023/3/1015药理学药理学效应效应安慰剂安慰剂绝对效应绝对效应非特异性非特异性药物作用药物作用非特异性非特异性医疗效应医疗效应自然恢复自然恢复无治疗无治疗安安慰慰剂剂总总效效应应5.PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应）安慰剂效应）2023/3/1016l源源于于医医患患关关系系、治治疗疗手手段段和和医医生生对对病人的心理影响病人的心理影响l有有效效达达30%30%以以上上，疼疼痛痛、咳咳嗽嗽、焦焦虑虑、紧紧张张、感感冒冒等等。心心绞绞痛痛和和心心衰衰的控制有效。的控制有效。l不不良良反反应应30%30%，嗜嗜睡睡、头头晕晕、乏乏力力、注注意意力力分分散散、恶恶心心、口口干干，腹腹痛痛、腹泻、白细胞腹泻、白细胞 等等2023/3/1017l致敏反应：药物性变态反应致敏反应：药物性变态反应l耐受性：机体对药物反应性耐受性：机体对药物反应性 l耐药性：病原体或肿瘤细胞对耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性药物的敏感性 6.VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS （药物反应变异）药物反应变异）2023/3/1018l遗传是药物反应的决定遗传是药物反应的决定因素，可影响因素，可影响PK、PD7.GENETIC FACTOR（遗传因素）遗传因素）2023/3/1019 Log10 urinary debrisoquine/4-hydroxydebrisoquine rationNumber of subjectsExtensive metabolizers(EM)强代谢型强代谢型Poor metabolizers(PM)贫乏代谢型贫乏代谢型 debrisoqudebrisoqudebrisoqudebrisoquineineineine ：异：异：异：异喹胍（降喹胍（降喹胍（降喹胍（降压药）压药）压药）压药）2023/3/1020HoursHoursTimolol（噻洛尔，噻洛尔，治疗青光治疗青光眼）眼）Metoprolol（美多心安，治美多心安，治疗慢性心衰疗慢性心衰）PMPMEMEMPlasma concentration(g/ml)Plasma concentration(ng/ml)2023/3/1021种族（种族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC2023/3/1022心率降低（心率降低（%）心平均动脉压降低率降低心平均动脉压降低率降低（%）运动运动站立站立静卧静卧静卧静卧站立站立中国人中国人白人白人2023/3/10232023/3/1024In the age of the Genome，Why do people respond differently to drugs?lVariability in:-Drug metabolism genotypeDrug transporter genotypeDrug receptor genotypeDrug/drug/environment/genotype interactions2023/3/1025GeneChip Analysis S M A R T C A R D周宏灏周宏灏周宏灏周宏灏 GENOMEGENOME(Confidential)Personalized Medication in the FutureIn the future(?years),your doctor will be able to select the best drug to treat your disease and the appropriate dose based on knowledge of your specific genetic makeup!XenobioXenobioGeneChGeneChipip2023/3/1026医生就是药。医生就是药。医生每用一次药，就可能：医生每用一次药，就可能：医生每用一次药，就可能：医生每用一次药，就可能：l产生副作用；产生副作用；l维持药物作用相当时期；维持药物作用相当时期；l引起毒性反应；引起毒性反应；l给以正确的病症；给以正确的病症；l给以应当禁忌的病人；给以应当禁忌的病人；l剂量过大；剂量过大；l剂量过小；剂量过小；l给药间隔时间正确；给药间隔时间正确；l给药间隔时间不当；给药间隔时间不当；l仅产生安慰剂效应仅产生安慰剂效应2023/3/1027祝同学们学好祝同学们学好药理学！药理学！2023/3/1028l必读参考资料必读参考资料l 药药理理学学试试题题精精集集孙孙颂颂三三，金金有有豫豫主主编编北北京京：人人民民军军医医出出版版社社，200120016 6（请请务务必必在在超超星星书书籍籍中中下下载载，作作为为练练习习题全做）。题全做）。2023/3/1029谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH