临床药理学3-115825.pptx
第三章 临床药代动力学1临床药代动力学临床药代动力学 Clinical PharmacologyClinical PharmacologyDepartment of Clinical Pharmacology2第一节第一节 药物代谢动力学药物代谢动力学 动力学模型动力学模型 药代动力学参数药代动力学参数第二节第二节 群体药代动力学群体药代动力学 基本概念基本概念 临床应用临床应用 3第一节药物代谢动力学第一节药物代谢动力学（pharmacokineticspharmacokinetics）药药物物代代谢谢动动力力学学（pharmacokineticspharmacokinetics）是是应应用用动动力力学学模模型型和和计计算算公公式式阐阐明明药药物物的的体体内内过过程程随随时时间间而而改改变变的的量量变变规规律律，从从而而揭揭示示药药物物在在体体内内的的位位置置（房房室室）以以及及药药物物浓浓度度与与时时间间的的关关系系，以以便便更更好好地地了解药物的作用和指导临床合理用药。了解药物的作用和指导临床合理用药。4一、动力学模型一、动力学模型药药物物的的体体内内过过程程是是随随时时间间而而不不断断变变化化的的动动态态过过程程。为为了了定定量量地地分分析析该该动动态态过过程程，常常采采用用适适当当的的模模型型以以简简化化复复杂杂的的生生物物系系统统，进进而而用数学公式对其模型进行描述。用数学公式对其模型进行描述。5动动力力学学模模型型的的建建立立是是将将身身体体视视为为一一个个系系统统，系系统统内内部部按按动动力力学学特特点点分分为若干房室（为若干房室（compartmentscompartments）。）。房房室室被被看看成成是是一一个个假假想想的的空空间间，它它的的划划分分与与解解剖剖部部位位或或生生理理功功能能无无关关，只只要要体体内内某某些些部部位位的的转转运运速速率率相相同同，均可归为同一房室。均可归为同一房室。6 在在多多数数动动力力学学模模型型中中，药药物物即即可可进进入入该该房房室室，又又可可从从该该房房室室流流出出，称称 为为 开开 放放 系系 统统（open open systemsystem）。）。7 1.1.开开放放性性一一室室模模型型（open open one one compartment modelcompartment model）该该模模型型假假定定身身体体由由一一个个房房室室组组成成。给给药药后后药药物物可可立立即即均均匀匀地地分分布布在在整整个个房房室室，并并以以一一定定速速率率从该室消除。从该室消除。8X0C1VVdKaKE一室模型一室模型9 将将属属于于一一室室模模型型的的药药物物单单次次静静脉脉注注射射，用用血血药药浓浓度度的的对对数数对对时时间间作作图图可可得得一一条条直直线线，即即药药-时时曲曲线线呈呈单单指数衰减。指数衰减。一一室室模模型型对对于于用用药药代代动动力力学学方方法法来来分分析析口口服服或或肌肌内内注注射射后后药药物物的的血血浆浆浓浓度度非非常常有有用用，因因为为在在吸吸收收过过程程中，药物分布相是被掩盖。中，药物分布相是被掩盖。10TimeConcentration一室模型一室模型11开放性二室模型开放性二室模型（open two compartment modelopen two compartment model）该该模模型型假假定定身身体体由由两两个个房房室室组组成成，即即中中央央室室与与周周边边室室。药药物物首首先先进进入入中中央央室室，并并在在该该室室瞬瞬间间均均匀匀地地分分布布，而而后后才才较较慢慢地地分分布布到到周周边边室。室。12X0C1V1C2V2KaK12K21K10E二室模型二室模型13该该模模型型还还假假定定，药药物物仅仅从从中中央央室室消消除除。将将属属于于二二室室模模型型的的药药物物单单次次快快速速静静脉脉注注射射，用用血血浆浆药药物物浓浓度度的的对对数数对对时时间间作作图图可得双指数衰减曲线。可得双指数衰减曲线。药药-时时曲曲线线的的开开始始阶阶段段，血血药药浓浓度度下下降降很很快快，称称分分布布相相（相相），它它主主要要反反映药物自中央室向周边室的分布过程。映药物自中央室向周边室的分布过程。14当当分分布布平平衡衡后后，曲曲线线进进入入较较慢慢衰衰落落的的消消除除相相（相相），它它主主要要反反映药物从中央室的消除过程。映药物从中央室的消除过程。15TimeConcentrationalphabeta二室模型16房房室室模模型型的的选选择择主主要要取取决决于于药药物物与与实实验验设设计计的的精精确确性性。对对于于某某一一具具体体药药物物来来说说，准准确确地地选选择择模模型型是是进进行行药药代代动动力力学学分分析析的的关关键键问问题题，因因为为不不同同的的模模型型，将将用用不不同同的的计计算算公公式式估算其特定的药代动力学参数。估算其特定的药代动力学参数。17由由于于实实验验数数据据总总有有误误差差以以及及参参数数计计算算过过程程相相当当复复杂杂，现现在在已已采采用用先先进进的的药药代代动动力力学学专专用用计计算算机机程程序包进行。序包进行。如国外的如国外的PCNONLIN;PCNONLIN;国内的国内的3P973P97、PKBP-NIPKBP-NI等。等。18二、速率过程二、速率过程房房室室概概念念是是描描述述药药物物在在空空间间的的分分布布，而而速速率率过过程程则则表表明明药药物物在在体体内内空空间间转转运速度的特点。运速度的特点。通通常常，按按药药物物转转运运速速度度与与药药量量或或浓浓度度之之间间的的关关系系，可可将将药药物物在在体体内内的的转转运运过程分一级、零级和米氏速率过程。过程分一级、零级和米氏速率过程。19一级动力学过程一级动力学过程 （first-order Kinetic first-order Kinetic processprocess）一一级级动动力力学学过过程程又又称称一一级级速速率率过过程程，是是指指药药物物在在某某房房室室或或某某部部位位的的转转运运速速率率（dC dC/dtdt）与与该该房房室室或或该该部部位位的药量或浓度的一次方成正比。的药量或浓度的一次方成正比。20描述一级动力学过程的公式描述一级动力学过程的公式 dC =KC dt(C为为药药物物浓浓度度，为为一一级级速速率率常常数数)上式积分，得：上式积分，得：C=C0 e-kt (C0为药物起始浓度为药物起始浓度)21 上式改为常用对数式上式改为常用对数式,则：则：K log C=logC0 t 2.303 可见，将可见，将t时药物浓度的对数时药物浓度的对数对时间作图，可得一条直线，其对时间作图，可得一条直线，其斜率为斜率为-K/2.303。22三、药代动力学参数三、药代动力学参数1.1.血药浓度血药浓度-时间曲线下面积时间曲线下面积(AUC)(AUC)2.2.生物利用度（生物利用度（bioavailabilitybioavailability）3.3.半衰期（半衰期（half-life,thalf-life,t1/21/2）4.4.表观分布容积（表观分布容积（VdVd）231.1.稳态血药浓度与平均稳态血药浓度稳态血药浓度与平均稳态血药浓度2.2.总体清除率总体清除率3.3.（total body clearance,total body clearance,TBCLTBCL）24谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH
