聚氯乙烯-聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片(T-ZZB 2806—2022).pdf

ICS 11.120.20 CCS C 08 T/ZZB 28062022 聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片 PVC/PVDC composite sheet for solid preparation 2022-12-08 发布 2022-12-31 实施 浙江省品牌建设联合会 发 布 团体标准 T/ZZB 28062022 I 目 次 前言.II 1 范围.1 2 规范性引用文件.1 3 术语和定义.1 4 缩略语.1 5 基本要求.2 6 技术要求.3 7 试验方法.4 8 检验规则.6 9 标志、包装、运输和贮存.8 10 质量承诺.8 T/ZZB 28062022 II 前 言 本文件按照GB/T 1.12020标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则的规定起草。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本文件由浙江省品牌建设联合会提出并归口管理。本文件由浙江省标准化研究院牵头组织制订。本文件为主起草单位：杭州塑料工业有限公司。本文件参与起草单位：浙江省食品药品检验研究院、杭州精瑞彩印包装有限公司。本文件主要起草人：李建杭、陈超、周遐和、陈悦、朱潇、陈国荣、何昊渊。本文件评审专家组长：倪崖。本文件由浙江省标准化研究院负责解释。T/ZZB 28062022 1 聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片 1 范围 本文件规定了以聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯为主要原料制成的药用复合硬片（以下简称为“复合硬片”）的缩略语、基本要求、技术要求、试验方法、检验规则、标志、包装、运输和贮存以及质量承诺。本文件适用于固体药品（片剂、胶囊剂等）泡罩包装复合硬片。2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T 2035 塑料术语及其定义 GB/T 2828.12012 计数抽样检验程序 第1部分：按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划 GB 4806.6 食品安全国家标准 食品接触用塑料树脂 GB/T 6672 塑料薄膜和薄片 厚度测定 机械测量法 GB/T 6673 塑料薄膜和薄片长度和宽度的测定 GB 504572019 医药工业洁净厂房设计标准 YBB001420032015 氯乙烯单体测定法 YBB001520032015 偏二氯乙烯单体测定法 YBB002220052015 聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片 YBB002920042015 加热伸缩率测定法 YBB003120042015 包装材料溶剂残留量测定法 中华人民共和国药典（2020年版）四部 通则1141 异常毒性检查法 中华人民共和国药典（2020年版）四部 通则4002 包装材料红外光谱测定法 中华人民共和国药典（2020年版）四部 通则4005 拉伸性能测定法 中华人民共和国药典（2020年版）四部 通则4007 气体透过量测定法 中华人民共和国药典（2020年版）四部 通则4008 热合强度测定法 中华人民共和国药典（2020年版）四部 通则4010 水蒸气透过量测定法 3 术语和定义 GB/T 2035 界定的术语和定义适用于本文件。4 缩略语 下列缩略语适用于本文件。PVC：聚氯乙烯（poly（vinyl chloride）；PVDC：聚偏二氯乙烯（poly（vinylidene chloride）。T/ZZB 28062022 2 5 基本要求 5.1 设计与研发 5.1.1 应具备小试、中试装置；具有模拟药厂铝塑包装线，考察研发产品上机适应性的能力；能根据客户需求（加工性能、防护性能等）进行设计、试验及验证。5.1.2 应具备筛选和控制原材料以及进行合规性评价的能力。5.2 原材料 5.2.1 PVC 固体药用硬片应符合表 1 的要求。表1 PVC 固体药用硬片要求 序号 项目 指标 1 加热伸缩率(纵横向)/%-5+3 2 不挥发物/mg 水供试液 15 65%乙醇 15 正己烷供试液 15 3 微生物/（cfu/100 cm2）需氧菌总数 100 霉菌和酵母菌数 10 大肠埃希菌 不得检出 5.2.2 PVDC 乳液应符合表 2 的要求。表2 PVDC 乳液要求 序号 项目 指标 A736(底涂、加涂）193D(顶涂）1 固含量（%）601 551 2 pH值 24 24 3 粘度（mPaS）（23）1030 714 5.3 工艺与装备 5.3.1 应配备全自动可在线检测 PVC 固体药用硬片厚度及杂质的压延生产线。5.3.2 应配备可在线控制 PVDC 涂布量的涂布生产线，能对 PVDC 涂布量进行实时测量，现场生成的数据可实时传输到中央电脑端进行显示与报警，并配备有杂质检测报警系统的分切设备。5.4 检测能力 5.4.1 原材料检验应配备烘箱、恒温水浴箱、微生物检验室等对 PVC 固体药用硬片进行加热伸缩率、不挥发物、微生物等指标进行检验，应配备天平、pH 计、粘度仪对 PVDC 进行固含量、pH 值、粘度等指标进行检验。T/ZZB 28062022 3 5.4.2 过程检验应配备 PVDC 涂布量检测仪对 PVDC 涂布量进行实时测量。5.4.3 出厂检验应配备气相色谱仪、水蒸气透过量测试仪、气体透过量测试仪、热封仪、电子拉力机等检测设备对复合硬片的物理性能、化学性能、微生物限度等指标进行检验。5.4.4 应配备红外光谱测试仪，具备红外光谱的检验能力。6 技术要求 6.1 规格尺寸、外观质量、鉴别 复合硬片的规格尺寸、外观质量、鉴别应符合表3规定。表3 规格尺寸、外观质量、鉴别 序号 项目 指标 1 规格尺寸 尺寸偏差/mm 总厚度：0.200.40 厚度偏差为0.02（合同另有规定的除外）宽度：400 宽度偏差为1（合同另有规定的除外）2 外观质量 色泽 均匀一致 3 凹凸发皱、分层 不允许 4 油污、异物、穿孔、杂质、缺边、裂纹、伤痕 不允许 5 晶点 1.3 mm以上的晶点不允许，1.3 mm及1.3 mm以下的晶点每100 cm2中不得超过3颗 6 气泡 2 mm以上不允许，2 mm及2 mm以下每100 cm2不得超过1个 7 鉴别 PVC、PVDC层红外光谱 与对照图谱基本一致 8 PVDC面颜色反应 符合规定 6.2 物理性能 复合硬片的物理性能应符合表4规定。表4 物理性能 序号 项目 指标 PVDC涂布量40 g/PVDC涂布量60 g/PVDC涂布量90 g/1 PVDC涂布量偏差/%5 2 水蒸气透过量/（g/24 h）0.6 0.4 0.3 3 氧气透过量/（cm2/24 h 0.1 MPa）2.0 4 拉伸强度/MPa 40 5 耐冲击/%40（5片内不得有2片以上破损）6 加热伸缩率(纵横向)/%-5+3 7 热合强度(横纵向)/（N/15mm）6.0 6.3 化学性能 复合硬片的化学性能应符合表5的规定。T/ZZB 28062022 4 表5 化学性能 序号 项目 指标 1 氯乙烯单体含量/ppm 1 2 偏二氯乙烯单体含量/ppm 2 3 溶剂残留量/（mg/）溶剂残留总量 5 4 苯及苯类每个溶剂残留量 均不得检出a 5 溶出物 澄清度 溶液澄清或小于2号浊度标准液 6 易氧化物/ml PVDC涂布量：40 g/2.0 7 PVDC涂布量：60 g/2.0 8 PVDC涂布量：90 g/2.5 9 重金属/（mg/l）1 10 不挥发物/mg 水供试液 15 11 65%乙醇 15 12 正己烷供试液 15 a 检出限0.01 mg/m2。6.4 微生物限度 复合硬片的微生物限度应符合表6的规定。表6 微生物限度 序号 项目 指标 1 需氧菌总数/（cfu/100 cm2）100 2 霉菌和酵母菌数/（cfu/100 cm2）10 3 大肠埃希菌（cfu/100 cm2）不得检出 6.5 异常毒性 复合硬片异常毒性应符合中华人民共和国药典（2020年版）四部 通则1141的规定。7 试验方法 7.1 取样 7.1.1 样品从每批产品中按抽样方案抽取，在抽取的任意一卷产品中，从末端向内舍去 2 m 后，取 4，其中 1 作微生物性能检测（抽样处洁净度必须与生产车间同一级别，手戴消毒手套，剪刀经过消毒）、1 作化学性能和异常毒性检测、其他作性能检测，并标明纵方向。7.1.2 取样完毕后应将复合硬片封好，防止污染。7.2 规格尺寸 7.2.1 宽度及偏差按 GB/T 6673 的规定进行检验。T/ZZB 28062022 5 7.2.2 厚度及偏差按 GB/T 6672 的规定进行检验。7.3 外观 在自然光线明亮处正视目测。7.4 鉴别 7.4.1 红外光谱 按中华人民共和国药典（2020年版）四部 通则4002中的第二法进行测定。7.4.2 颜色反应 按YBB002220052015的规定执行。7.5 物理力学性能 7.5.1 PVDC 涂布量 按YBB002220052015的规定执行。7.5.2 水蒸气透过量 7.5.2.1 试验条件 试验条件应符合以下要求：温度：23 0.5；相对湿度：90%2%。7.5.2.2 试验方法 测试方法按中华人民共和国药典（2020年版）四部 通则4010中的第三法执行，试验时PVDC面向湿度低的一侧。7.5.3 氧气透过量 7.5.3.1 测试环境条件 测试环境条件应符合以下要求：温度：23 2；相对湿度：50%5%。7.5.3.2 试验方法 按中华人民共和国药典（2020年版）四部 通则4007中的第二法执行，试验时PVDC面向氧气低压的一侧。7.5.4 拉伸强度 按中华人民共和国药典（2020年版）四部 通则4005执行。7.5.5 耐冲击 按YBB002220052015的规定测定。T/ZZB 28062022 6 7.5.6 加热伸缩率 按YBB002920042015的规定测定。7.5.7 热合强度 按中华人民共和国药典（2020年版）四部 通则4008测定。7.6 化学性能 7.6.1 氯乙烯单体含量 按YBB001420032015中方法测定。7.6.2 偏二氯乙烯单体含量 按YBB001520032015中方法测定。7.6.3 溶剂残留量 截取内表面积0.02，按YBB003120042015中方法测定。7.6.4 溶出物 按YBB002220052015的规定执行。7.7 微生物限度 按YBB002220052015的规定执行。7.8 异常毒性 按YBB002220052015的规定执行。8 检验规则 8.1 检验分类 检验可分为出厂检验和型式检验，见表7的规定。表7 检验项目 序号 检验项目 出厂检验 型式检验 技术要求 试验方法 1 规格尺寸 6.1 7.2 2 外观 7.3 3 鉴别 红外光谱 7.4.1 4 颜色反应 7.4.2 5 物理性能 PVDC涂布量偏差 6.2 7.5.1 6 水蒸气透过量 7.5.2 7 氧气透过量 7.5.3 8 拉伸强度 7.5.4 T/ZZB 28062022 7 表7（续）序号 检验项目 出厂检验 型式检验 技术要求 试验方法 9 物理性能 耐冲击 6.2 7.5.5 10 加热伸缩率(横纵向)7.5.6 11 热合强度(横纵向)7.5.7 12 化学性能 氯乙烯单体含量 6.3 7.6.1 13 偏二氯乙烯单体含量 7.6.2 14 溶剂残留量 7.6.3 15 溶出物 7.6.4 16 微生物限度 6.4 7.7 17 异常毒性 6.5 7.8 注：带“”的项目为应检验项目，带“”的项目为不检验项目。8.2 组批 产品单位为卷，同一配方、同一材料、同一生产线、同一工艺连续生产的产品为一批，每批数量不得超过50吨。8.3 出厂检验 8.3.1 检验项目 出厂检验项目应按表7规定。8.3.2 抽样 8.3.2.1 规格尺寸、外观质量按 GB/T 2828.12012 一般检验水平正常检查二次抽样方案规定要求执行。8.3.2.2 颜色反应、物理性能、化学性能、微生物限度在 8.3.2.1 抽样的样品中任取一卷进行检验。8.3.3 判定规则 8.3.3.1 规格尺寸、外观质量的判定 凡抽检样品中有不合格，应根据GB/T 2828.12012中一般检验水平正常检查二次抽样方案AQL值2.5进行评估，再次检出不合格，则判为不合格。8.3.3.2 物理性能的判定 凡抽检样品中有不合格，重新取样进行复检，再次检出不合格，则判为不合格。8.3.3.3 化学性能、微生物限度的判定 检验结果中任何一项不合格时，则判该批为不合格。8.3.3.4 总判定 所有检验项目全部合格，则判该批合格。8.4 型式检验 T/ZZB 28062022 8 8.4.1 检验项目 按表7的要求进行检验。8.4.2 检验条件 有下列情况之一时，应进行型式检验：a)新产品首次投产或老产品转厂生产的试制定型鉴定时；b)正常生产后，原材料、工艺有较大变化或更换主要设备，可能影响产品性能时；c)正常生产时，每年不少于 1 次；d)停产 3 个月以上，恢复生产时；e)主管部门或客户提出进行型式检验要求时。8.4.3 抽样 从出厂检验合格产品中任取一卷。8.4.4 判定规则 所有检验项目全部合格，则判定型式检验合格；如有任何一项不合格，则判定型式检验不合格。9 标志、包装、运输和贮存 9.1 标志 每卷产品包装上应至少包括：产品名称、批号、规格、卷号、商标、净重量、标准代号、检验员代码、生产日期、厂名、厂址（其他标志依客户需求），并附有合格证。9.2 包装 内包装应使用药用低密度聚乙烯袋、两层包装，其中一层应使用黑色或可避光药用低密度聚乙烯袋，外包装用纸箱或托盘包装。9.3 运输和贮存 9.3.1 运输时应轻装、轻卸，切勿日晒雨淋，保持包装完整，不受环境污染。9.3.2 产品应避光贮存在清洁、通风的库房内，贮存温度宜为 10 25，相对湿度宜为 40%70%。10 质量承诺 10.1 应建立产品追溯体系，实现从原材料到生产过程及产品出厂各阶段的可追溯性。10.2 客户正常接收产品后对产品质量有异议的，应在 24 小时内作出响应，及时为客户提供服务和解决方案。_