干扰素的作用.pptx

会计学1干扰素的作用干扰素的作用病毒感染后的机体反应病毒感染后的机体反应干扰素及白介素干扰素及白介素自然杀伤细胞自然杀伤细胞T细胞免疫细胞免疫非特异性免疫非特异性免疫特异性免疫特异性免疫第1页/共40页干扰素抗病毒作用干扰素抗病毒作用第2页/共40页n n人类一直没有找到一个象对抗细菌感染一样对抗人类一直没有找到一个象对抗细菌感染一样对抗人类一直没有找到一个象对抗细菌感染一样对抗人类一直没有找到一个象对抗细菌感染一样对抗病毒的有力武器，当时免疫学的发展促成了人类病毒的有力武器，当时免疫学的发展促成了人类病毒的有力武器，当时免疫学的发展促成了人类病毒的有力武器，当时免疫学的发展促成了人类疫苗的研制成功，通过疫苗人们成功的抵御住了疫苗的研制成功，通过疫苗人们成功的抵御住了疫苗的研制成功，通过疫苗人们成功的抵御住了疫苗的研制成功，通过疫苗人们成功的抵御住了天花、麻疹、脊髓灰质炎的侵袭天花、麻疹、脊髓灰质炎的侵袭天花、麻疹、脊髓灰质炎的侵袭天花、麻疹、脊髓灰质炎的侵袭.n n对于流感病毒感染却一直没有取得很好的突破，对于流感病毒感染却一直没有取得很好的突破，对于流感病毒感染却一直没有取得很好的突破，对于流感病毒感染却一直没有取得很好的突破，由于流感病毒容易变种的原因，流感疫苗一直未由于流感病毒容易变种的原因，流感疫苗一直未由于流感病毒容易变种的原因，流感疫苗一直未由于流感病毒容易变种的原因，流感疫苗一直未能研发成功，但仍有很多科学家在不遗余力的进能研发成功，但仍有很多科学家在不遗余力的进能研发成功，但仍有很多科学家在不遗余力的进能研发成功，但仍有很多科学家在不遗余力的进行着流感病毒疫苗及其免疫接种等相关的研究。行着流感病毒疫苗及其免疫接种等相关的研究。行着流感病毒疫苗及其免疫接种等相关的研究。行着流感病毒疫苗及其免疫接种等相关的研究。n n从从从从2020世纪世纪世纪世纪3030年代开始，许多科学家就发现了在两年代开始，许多科学家就发现了在两年代开始，许多科学家就发现了在两年代开始，许多科学家就发现了在两个以上病毒混合感染同一宿主细胞时出现在病毒个以上病毒混合感染同一宿主细胞时出现在病毒个以上病毒混合感染同一宿主细胞时出现在病毒个以上病毒混合感染同一宿主细胞时出现在病毒之间的拮抗作用，也就是病毒之间的干扰现象。之间的拮抗作用，也就是病毒之间的干扰现象。之间的拮抗作用，也就是病毒之间的干扰现象。之间的拮抗作用，也就是病毒之间的干扰现象。对于病毒干扰现象的分子机制，以及寻找引起干对于病毒干扰现象的分子机制，以及寻找引起干对于病毒干扰现象的分子机制，以及寻找引起干对于病毒干扰现象的分子机制，以及寻找引起干扰现象的活性物质得研究一直被科学家所关注扰现象的活性物质得研究一直被科学家所关注扰现象的活性物质得研究一直被科学家所关注扰现象的活性物质得研究一直被科学家所关注 第3页/共40页n n19571957年，年，年，年，IsaacsIsaacs和和和和LindenmannLindenmann在研究流感病毒时，先把流感病毒在研究流感病毒时，先把流感病毒在研究流感病毒时，先把流感病毒在研究流感病毒时，先把流感病毒加温灭活，然后与鸡胚绒毛尿囊膜块一起培养，把没有吸附到细加温灭活，然后与鸡胚绒毛尿囊膜块一起培养，把没有吸附到细加温灭活，然后与鸡胚绒毛尿囊膜块一起培养，把没有吸附到细加温灭活，然后与鸡胚绒毛尿囊膜块一起培养，把没有吸附到细胞的灭活病毒彻底洗去，在胞的灭活病毒彻底洗去，在胞的灭活病毒彻底洗去，在胞的灭活病毒彻底洗去，在3737条件下几小时之后去掉膜块，另条件下几小时之后去掉膜块，另条件下几小时之后去掉膜块，另条件下几小时之后去掉膜块，另外加入新鲜的鸡胚绒毛尿囊膜块，外加入新鲜的鸡胚绒毛尿囊膜块，外加入新鲜的鸡胚绒毛尿囊膜块，外加入新鲜的鸡胚绒毛尿囊膜块，3737培养过夜后用活病毒进行培养过夜后用活病毒进行培养过夜后用活病毒进行培养过夜后用活病毒进行攻击，结果发现流感病毒的繁殖明显的被抑制了攻击，结果发现流感病毒的繁殖明显的被抑制了攻击，结果发现流感病毒的繁殖明显的被抑制了攻击，结果发现流感病毒的繁殖明显的被抑制了n n这明确地说明灭活的流感病毒的侵入，可诱导细胞产生一种可溶这明确地说明灭活的流感病毒的侵入，可诱导细胞产生一种可溶这明确地说明灭活的流感病毒的侵入，可诱导细胞产生一种可溶这明确地说明灭活的流感病毒的侵入，可诱导细胞产生一种可溶性蛋白质去干绕病毒的繁殖。这种蛋白质命名为干扰素性蛋白质去干绕病毒的繁殖。这种蛋白质命名为干扰素性蛋白质去干绕病毒的繁殖。这种蛋白质命名为干扰素性蛋白质去干绕病毒的繁殖。这种蛋白质命名为干扰素（interferon,IFNinterferon,IFN）第4页/共40页n n干扰素基因序列研究结果表明，干扰素基因序列研究结果表明，该序列早在该序列早在5亿亿l0亿年前就存亿年前就存在于生命细胞的基因序列中，在于生命细胞的基因序列中，是生物体内一种古老的保护因是生物体内一种古老的保护因子。子。n n它通过对细胞一系列其它基因它通过对细胞一系列其它基因组的诱导和抑制作用，调节细组的诱导和抑制作用，调节细胞功能，防御外来物质特别是胞功能，防御外来物质特别是异种核酸的侵入，维持细胞的异种核酸的侵入，维持细胞的正常生理状态。正常生理状态。n n它是细胞功能的一种产物，对它是细胞功能的一种产物，对生物进化具有普遍意义生物进化具有普遍意义 第5页/共40页n n干扰素是诱生蛋白，正常细胞一般不自发产生干扰素，干扰素是诱生蛋白，正常细胞一般不自发产生干扰素，干扰素是诱生蛋白，正常细胞一般不自发产生干扰素，干扰素是诱生蛋白，正常细胞一般不自发产生干扰素，只具有合成干扰素的潜能。只具有合成干扰素的潜能。只具有合成干扰素的潜能。只具有合成干扰素的潜能。n n干扰素基因处于被抑制的静止状态，在有诱发剂存在的干扰素基因处于被抑制的静止状态，在有诱发剂存在的干扰素基因处于被抑制的静止状态，在有诱发剂存在的干扰素基因处于被抑制的静止状态，在有诱发剂存在的条件下，便能摆脱抑制、获得表达。利用半数细胞病变条件下，便能摆脱抑制、获得表达。利用半数细胞病变条件下，便能摆脱抑制、获得表达。利用半数细胞病变条件下，便能摆脱抑制、获得表达。利用半数细胞病变抑制法抑制法抑制法抑制法(CPEI50)(CPEI50)测到诱导生成的干扰素活性测到诱导生成的干扰素活性测到诱导生成的干扰素活性测到诱导生成的干扰素活性n n干扰素的分子量一般在干扰素的分子量一般在干扰素的分子量一般在干扰素的分子量一般在2O2O100 kD100 kD，一般在，一般在，一般在，一般在5656下下下下30 30 minmin不会被灭活，不会被灭活，不会被灭活，不会被灭活，-20-20下可长期保存。下可长期保存。下可长期保存。下可长期保存。n n在在在在pHpH稳定性方面，稳定性方面，稳定性方面，稳定性方面，I I型干扰素具有耐酸性，在型干扰素具有耐酸性，在型干扰素具有耐酸性，在型干扰素具有耐酸性，在pH 2pH 2OO10100 0中很稳定。中很稳定。中很稳定。中很稳定。型干扰素不耐酸，也不耐热，即在型干扰素不耐酸，也不耐热，即在型干扰素不耐酸，也不耐热，即在型干扰素不耐酸，也不耐热，即在pH 2pH 2时不稳定，在时不稳定，在时不稳定，在时不稳定，在5656下下下下30 min30 min会被破坏。会被破坏。会被破坏。会被破坏。n n干扰素一般由干扰素一般由干扰素一般由干扰素一般由13O13O17O17O个氨基酸组成，含个氨基酸组成，含个氨基酸组成，含个氨基酸组成，含1717种以上的氨种以上的氨种以上的氨种以上的氨基酸，其中的天冬氨酸、谷氨酸和亮氨酸含量较高。基酸，其中的天冬氨酸、谷氨酸和亮氨酸含量较高。基酸，其中的天冬氨酸、谷氨酸和亮氨酸含量较高。基酸，其中的天冬氨酸、谷氨酸和亮氨酸含量较高。第6页/共40页干扰素的概念及产生机理干扰素的概念及产生机理1.1.概念：概念：概念：概念：干扰素（干扰素（干扰素（干扰素（IFNIFN）是病毒或其它因素如干扰素诱生剂，剌）是病毒或其它因素如干扰素诱生剂，剌）是病毒或其它因素如干扰素诱生剂，剌）是病毒或其它因素如干扰素诱生剂，剌激脊椎动物组织细胞（体外或体内）产生的一种能激脊椎动物组织细胞（体外或体内）产生的一种能激脊椎动物组织细胞（体外或体内）产生的一种能激脊椎动物组织细胞（体外或体内）产生的一种能干扰病毒增殖的特殊蛋白质。干扰病毒增殖的特殊蛋白质。干扰病毒增殖的特殊蛋白质。干扰病毒增殖的特殊蛋白质。2.2.产生机理产生机理产生机理产生机理：n n病毒与细胞病毒与细胞病毒与细胞病毒与细胞DNADNA中干扰素基因的中干扰素基因的中干扰素基因的中干扰素基因的“抑制物抑制物抑制物抑制物”结合，结合，结合，结合，消除抑制作用，导致产生特异消除抑制作用，导致产生特异消除抑制作用，导致产生特异消除抑制作用，导致产生特异mRNAmRNA合成干扰素。合成干扰素。合成干扰素。合成干扰素。n n干扰素被释放以后进入另一个细胞，与细胞干扰素被释放以后进入另一个细胞，与细胞干扰素被释放以后进入另一个细胞，与细胞干扰素被释放以后进入另一个细胞，与细胞“作用作用作用作用因子约束物因子约束物因子约束物因子约束物”结合导致产生干扰素。结合导致产生干扰素。结合导致产生干扰素。结合导致产生干扰素。第7页/共40页干扰素的种类干扰素的种类细胞来源细胞来源诱生剂诱生剂型型IFNIFN白细胞（主要为单核吞噬细胞）白细胞（主要为单核吞噬细胞）病毒，病毒，polyI-C(polyI-C(人人工合成双股工合成双股RNA)RNA)IFNIFN成纤维细胞成纤维细胞型型IFNIFN活化的活化的Th1Th1细胞、细胞、CD8+CTLCD8+CTL和和NKNK细胞细胞抗原或有丝分裂原抗原或有丝分裂原第8页/共40页干扰素的作用干扰素的作用一、一、一、一、型干扰素型干扰素型干扰素型干扰素 （1 1）抗病毒和抗肿瘤）抗病毒和抗肿瘤）抗病毒和抗肿瘤）抗病毒和抗肿瘤 1 1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；2 2）增强）增强）增强）增强NKNK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；3 3）促进）促进）促进）促进MHC-MHC-类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强CTLCTL对病毒感染对病毒感染对病毒感染对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。（2 2）免疫调节：）免疫调节：）免疫调节：）免疫调节：与与与与型干扰素类似。型干扰素类似。型干扰素类似。型干扰素类似。第9页/共40页干扰素的作用干扰素的作用二、二、二、二、型干扰素型干扰素型干扰素型干扰素（1 1）主要起免疫调节作用）主要起免疫调节作用）主要起免疫调节作用）主要起免疫调节作用 1 1）活化巨噬细胞；）活化巨噬细胞；）活化巨噬细胞；）活化巨噬细胞；2 2）促进）促进）促进）促进APC(s)APC(s)表达表达表达表达MHC-MHC-类分子，提高抗原递呈能力；类分子，提高抗原递呈能力；类分子，提高抗原递呈能力；类分子，提高抗原递呈能力；3 3）促进）促进）促进）促进MHC-MHC-类分子表达和增强类分子表达和增强类分子表达和增强类分子表达和增强CTLCTL细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性;4 4）增强）增强）增强）增强NKNK细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；5 5）促进）促进）促进）促进B B细胞分化、增殖；细胞分化、增殖；细胞分化、增殖；细胞分化、增殖；6 6）抑制）抑制）抑制）抑制Th2Th2细胞分化及细胞因子合成。细胞分化及细胞因子合成。细胞分化及细胞因子合成。细胞分化及细胞因子合成。（2 2）抗病毒和抗肿瘤作用）抗病毒和抗肿瘤作用）抗病毒和抗肿瘤作用）抗病毒和抗肿瘤作用(与与与与型干扰素类似型干扰素类似型干扰素类似型干扰素类似)。第10页/共40页T细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞B 细胞细胞粒细胞粒细胞IFNNK 细胞细胞内皮细胞内皮细胞T 细胞细胞lNK 细胞细胞激活激活提高提高NK细胞活细胞活性性分化分化抑制细胞分裂抑制细胞分裂1.抗病毒活性抗病毒活性2.抑制细胞分裂抑制细胞分裂3.抑制血细胞生成抑制血细胞生成4.促进促进MHC和和 MHC 分子表达分子表达多种细胞多种细胞干扰素的作用干扰素的作用第11页/共40页作用特点作用特点n n高效性高效性n n非特异性非特异性n n发挥作用迅速发挥作用迅速n n抗病毒作用具有广谱性抗病毒作用具有广谱性n n种属特异性种属特异性第12页/共40页干扰素抗病毒机理干扰素抗病毒机理n n最初感染的细胞由于最初感染的细胞由于最初感染的细胞由于最初感染的细胞由于病毒核酸剌激被诱导产生干扰病毒核酸剌激被诱导产生干扰病毒核酸剌激被诱导产生干扰病毒核酸剌激被诱导产生干扰素素素素，它透过细胞膜向外扩散并进入血液循环进入其，它透过细胞膜向外扩散并进入血液循环进入其，它透过细胞膜向外扩散并进入血液循环进入其，它透过细胞膜向外扩散并进入血液循环进入其它细胞。它细胞。它细胞。它细胞。n n干扰素不能直接阻止病毒吸附、穿入或释放，而是干扰素不能直接阻止病毒吸附、穿入或释放，而是干扰素不能直接阻止病毒吸附、穿入或释放，而是干扰素不能直接阻止病毒吸附、穿入或释放，而是作用于宿主细胞，使其作用于宿主细胞，使其作用于宿主细胞，使其作用于宿主细胞，使其产生抗病毒蛋白质产生抗病毒蛋白质产生抗病毒蛋白质产生抗病毒蛋白质，附着于，附着于，附着于，附着于细胞的核蛋白体上，选择性地抑制病毒细胞的核蛋白体上，选择性地抑制病毒细胞的核蛋白体上，选择性地抑制病毒细胞的核蛋白体上，选择性地抑制病毒mRNAmRNA翻译翻译翻译翻译为病毒蛋白质，从而影响病毒结构蛋白和酶类的合为病毒蛋白质，从而影响病毒结构蛋白和酶类的合为病毒蛋白质，从而影响病毒结构蛋白和酶类的合为病毒蛋白质，从而影响病毒结构蛋白和酶类的合成，使复制受到阻抑而呈现抗病毒的作用。成，使复制受到阻抑而呈现抗病毒的作用。成，使复制受到阻抑而呈现抗病毒的作用。成，使复制受到阻抑而呈现抗病毒的作用。第13页/共40页干扰素抗病毒机理干扰素抗病毒机理n n干扰素具有干扰素具有干扰素具有干扰素具有广谱抗病毒作用广谱抗病毒作用广谱抗病毒作用广谱抗病毒作用，又具有，又具有，又具有，又具有细胞种属特征细胞种属特征细胞种属特征细胞种属特征。即某一种动。即某一种动。即某一种动。即某一种动物产生的干扰素只能保护同种属或近缘种属动物细胞。物产生的干扰素只能保护同种属或近缘种属动物细胞。物产生的干扰素只能保护同种属或近缘种属动物细胞。物产生的干扰素只能保护同种属或近缘种属动物细胞。n n干扰素是一种活性很强的生物制剂，但对没有抗原性（或抗原性干扰素是一种活性很强的生物制剂，但对没有抗原性（或抗原性干扰素是一种活性很强的生物制剂，但对没有抗原性（或抗原性干扰素是一种活性很强的生物制剂，但对没有抗原性（或抗原性很弱），故既能很弱），故既能很弱），故既能很弱），故既能治疗病毒性疾病治疗病毒性疾病治疗病毒性疾病治疗病毒性疾病，亦具有，亦具有，亦具有，亦具有抗肿瘤和调节免疫机能抗肿瘤和调节免疫机能抗肿瘤和调节免疫机能抗肿瘤和调节免疫机能的作用。的作用。的作用。的作用。第14页/共40页干扰素抗病毒机理干扰素抗病毒机理第15页/共40页人干扰素治疗病毒性疾病的疗效人干扰素治疗病毒性疾病的疗效病毒病病毒病病毒病原病毒病原疗效疗效慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎HBV约约40%患者患者HBe 阴转，与激素联用可以阴转，与激素联用可以提高疗效提高疗效丙型肝炎丙型肝炎HCV约约25%50%患者患者ALT下降或正常下降或正常艾滋病艾滋病HIV抑制艾滋病患者抑制艾滋病患者HBV 的复制；延长的复制；延长HIV 带毒无症状者发病的潜伏期带毒无症状者发病的潜伏期;病毒性角膜炎腺病毒病毒性角膜炎腺病毒HSV1缩短病程，减少复发缩短病程，减少复发,痊愈率痊愈率90%巨细胞病毒巨细胞病毒HCMV尿毒症消失，降低发病率尿毒症消失，降低发病率普通感冒普通感冒HRV缩短病程，排毒减少缩短病程，排毒减少第16页/共40页作用机理作用机理不是直接杀灭病毒不是直接杀灭病毒 IFN 细胞基因细胞基因 抗病毒蛋白抗病毒蛋白 (蛋白激酶蛋白激酶,磷酸二脂酶磷酸二脂酶,2-5腺嘌呤核苷合成腺嘌呤核苷合成)自身和邻近细胞自身和邻近细胞 降解病毒降解病毒mRNA 抑制病毒蛋白合成抑制病毒蛋白合成 抑制病毒组装、释放抑制病毒组装、释放 抑制病毒复制抑制病毒复制 中断病毒感染；限制病毒扩散中断病毒感染；限制病毒扩散 第17页/共40页生物学活性生物学活性:广谱的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止广谱的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止 病毒在体内扩散、促进痊愈病毒在体内扩散、促进痊愈;调节免疫功能；调节免疫功能；抑制肿瘤细胞生长；抑制肿瘤细胞生长；IFN作用特点作用特点:产生的时间早；产生的时间早；中断受染细胞的病毒感染，限制病毒扩散；中断受染细胞的病毒感染，限制病毒扩散；IFN诱导的抗病毒蛋白，只对病毒起作用，诱导的抗病毒蛋白，只对病毒起作用，不影响宿主细胞蛋白质合成。不影响宿主细胞蛋白质合成。第18页/共40页与抗病毒药物的比较与抗病毒药物的比较1.1.残留残留2.2.耐药性耐药性3.3.对机体的损伤对机体的损伤第19页/共40页与疫苗的比较与疫苗的比较n n灭活苗灭活苗灭活苗灭活苗1 1、不能产生细胞免疫；、不能产生细胞免疫；、不能产生细胞免疫；、不能产生细胞免疫；2 2、有免疫空白期；、有免疫空白期；、有免疫空白期；、有免疫空白期；3 3、特异性；、特异性；、特异性；、特异性；4 4、必须在健康状态，应激、必须在健康状态，应激、必须在健康状态，应激、必须在健康状态，应激强。强。强。强。n n弱毒苗弱毒苗弱毒苗弱毒苗1 1、特异性；、特异性；、特异性；、特异性；2 2、潜在返强威胁；、潜在返强威胁；、潜在返强威胁；、潜在返强威胁；3 3、应激强、应激强、应激强、应激强第20页/共40页干扰素对于病毒的作用干扰素对于病毒的作用l l用干扰素处理感染蓝耳病毒的猪巨噬细胞，可用干扰素处理感染蓝耳病毒的猪巨噬细胞，可用干扰素处理感染蓝耳病毒的猪巨噬细胞，可用干扰素处理感染蓝耳病毒的猪巨噬细胞，可抑制抑制抑制抑制PRRSVPRRSVPRRSVPRRSV增殖增殖增殖增殖l l处理处理处理处理Marc-145Marc-145Marc-145Marc-145细胞后，可抑制细胞后，可抑制细胞后，可抑制细胞后，可抑制PRRSVPRRSVPRRSVPRRSV野毒野毒野毒野毒株和细胞适应性毒株增殖株和细胞适应性毒株增殖株和细胞适应性毒株增殖株和细胞适应性毒株增殖l l猪重组干扰素可抑制感染传染性胃肠炎冠状病猪重组干扰素可抑制感染传染性胃肠炎冠状病猪重组干扰素可抑制感染传染性胃肠炎冠状病猪重组干扰素可抑制感染传染性胃肠炎冠状病毒的猪上皮细胞和肺巨噬细胞中病毒复制毒的猪上皮细胞和肺巨噬细胞中病毒复制毒的猪上皮细胞和肺巨噬细胞中病毒复制毒的猪上皮细胞和肺巨噬细胞中病毒复制l l猪干扰素可抑制感染猪瘟病毒的单核细胞和肺猪干扰素可抑制感染猪瘟病毒的单核细胞和肺猪干扰素可抑制感染猪瘟病毒的单核细胞和肺猪干扰素可抑制感染猪瘟病毒的单核细胞和肺巨噬细胞的病毒复制。巨噬细胞的病毒复制。巨噬细胞的病毒复制。巨噬细胞的病毒复制。l l动物体内试验表明，同时注射猪瘟疫苗和干扰动物体内试验表明，同时注射猪瘟疫苗和干扰动物体内试验表明，同时注射猪瘟疫苗和干扰动物体内试验表明，同时注射猪瘟疫苗和干扰素，可增强对猪瘟病毒的防御能力；感染素，可增强对猪瘟病毒的防御能力；感染素，可增强对猪瘟病毒的防御能力；感染素，可增强对猪瘟病毒的防御能力；感染TGEVTGEVTGEVTGEV的仔猪，可在肠道上皮组织中迅速产生的仔猪，可在肠道上皮组织中迅速产生的仔猪，可在肠道上皮组织中迅速产生的仔猪，可在肠道上皮组织中迅速产生抗抗抗抗TGEVTGEVTGEVTGEV的的的的IFN-IFN-IFN-IFN-。第21页/共40页联合干扰素预防口蹄疫病毒感染联合干扰素预防口蹄疫病毒感染l l猪干扰素猪干扰素猪干扰素猪干扰素 、均能抑制口蹄疫病毒在宿主内的增均能抑制口蹄疫病毒在宿主内的增均能抑制口蹄疫病毒在宿主内的增均能抑制口蹄疫病毒在宿主内的增殖殖殖殖l l型、型、型、型、型干扰素结合起来后具有更佳的抗病毒型干扰素结合起来后具有更佳的抗病毒型干扰素结合起来后具有更佳的抗病毒型干扰素结合起来后具有更佳的抗病毒活性，产生更多干扰素诱导基因（活性，产生更多干扰素诱导基因（活性，产生更多干扰素诱导基因（活性，产生更多干扰素诱导基因（ISGsISGsISGsISGs）l l体外实验表明联合干扰素能有效地保护动物，被体外实验表明联合干扰素能有效地保护动物，被体外实验表明联合干扰素能有效地保护动物，被体外实验表明联合干扰素能有效地保护动物，被保护的动物不会产生病毒保护的动物不会产生病毒保护的动物不会产生病毒保护的动物不会产生病毒NSNSNSNS蛋白抗体。蛋白抗体。蛋白抗体。蛋白抗体。Mauro Pires Moraes,2007第22页/共40页干扰素提高口蹄疫疫苗的免疫效果干扰素提高口蹄疫疫苗的免疫效果第23页/共40页联合干扰素抑制口蹄疫病毒血症联合干扰素抑制口蹄疫病毒血症第24页/共40页干扰素抑制口蹄疫病毒形成的噬斑干扰素抑制口蹄疫病毒形成的噬斑第25页/共40页我们产品的优点我们产品的优点1.1.干扰素是目前所知机体干扰素是目前所知机体干扰素是目前所知机体干扰素是目前所知机体发挥抗病毒作用最快发挥抗病毒作用最快发挥抗病毒作用最快发挥抗病毒作用最快的第一病毒防御体系，可的第一病毒防御体系，可的第一病毒防御体系，可的第一病毒防御体系，可使机体在使机体在使机体在使机体在1-31-3周内对病毒重复感染具有抗御作用；周内对病毒重复感染具有抗御作用；周内对病毒重复感染具有抗御作用；周内对病毒重复感染具有抗御作用；2.2.经过基因工程改造的重组干扰素经过基因工程改造的重组干扰素经过基因工程改造的重组干扰素经过基因工程改造的重组干扰素广谱抗病毒、增强机体免疫力广谱抗病毒、增强机体免疫力广谱抗病毒、增强机体免疫力广谱抗病毒、增强机体免疫力的作用，的作用，的作用，的作用，混合其他细胞因子同时使用，启动生物网络，可增强对病毒的抑制作混合其他细胞因子同时使用，启动生物网络，可增强对病毒的抑制作混合其他细胞因子同时使用，启动生物网络，可增强对病毒的抑制作混合其他细胞因子同时使用，启动生物网络，可增强对病毒的抑制作用，提高机体自身对病毒的清除能力，既可用于治疗，也可用于预防。用，提高机体自身对病毒的清除能力，既可用于治疗，也可用于预防。用，提高机体自身对病毒的清除能力，既可用于治疗，也可用于预防。用，提高机体自身对病毒的清除能力，既可用于治疗，也可用于预防。第26页/共40页1.分离分离 RNA samplesAMVRTcDNA(template)mRNA2.RT-PCR3.interferon gene表达载体表达载体4.clone5.蛋白表达蛋白表达6.纯化纯化7.剂型剂型8.治疗病毒感染治疗病毒感染基因工程干扰素的概念基因工程干扰素的概念第27页/共40页u基因工程干扰素的抗病毒机理基因工程干扰素的抗病毒机理作用于机体细胞内的干扰素受体，经信号传导等一系列作用于机体细胞内的干扰素受体，经信号传导等一系列的生物化学过程，启动基因合成抗病毒蛋白，抑制病毒的生物化学过程，启动基因合成抗病毒蛋白，抑制病毒多肽链的合成，阻断了病毒的繁殖，使病毒不能在机体多肽链的合成，阻断了病毒的繁殖，使病毒不能在机体内生长、繁殖，从而起到抗病毒的作用。内生长、繁殖，从而起到抗病毒的作用。u基因工程干扰素的免疫增强机理基因工程干扰素的免疫增强机理增强免疫器官巨噬细胞的吞噬作用和消毁能力，调节细增强免疫器官巨噬细胞的吞噬作用和消毁能力，调节细胞和体液免疫而达到免疫自稳功能，降低应激反应等目胞和体液免疫而达到免疫自稳功能，降低应激反应等目的。的。第28页/共40页干扰素对猪瘟的作用效果观察干扰素对猪瘟的作用效果观察 n n注射干扰素：注射干扰素：146 头头n n发病：发病：18(12%)n n死亡：死亡：7(38%)n n僵猪：僵猪：2n n未注射干扰素：未注射干扰素：29n n发病：发病：8(27%)n n死亡：死亡：5(63%)n n僵猪：僵猪：3某发病猪场情况：产房某发病猪场情况：产房15-20日龄仔猪，体温日龄仔猪，体温40.6-41 2，腹泻，用各类，腹泻，用各类抗生素治疗无效，皮肤有坏死现象，特别是耳尖部，部分仔猪出现便秘，抗生素治疗无效，皮肤有坏死现象，特别是耳尖部，部分仔猪出现便秘，精神不振，吃奶无力，皮毛无光泽。剖检：全身淋巴结出血，脾脏边缘精神不振，吃奶无力，皮毛无光泽。剖检：全身淋巴结出血，脾脏边缘可见梗死灶，肾脏肿大，被膜下可见数量不等针尖状出血，病程稍长，可见梗死灶，肾脏肿大，被膜下可见数量不等针尖状出血，病程稍长，回盲瓣可见溃疡。经实验室抗原检测和临床解剖情况，确诊为猪瘟，发回盲瓣可见溃疡。经实验室抗原检测和临床解剖情况，确诊为猪瘟，发病初期，十窝仔猪，共病初期，十窝仔猪，共98头，十天共死亡头，十天共死亡42头，形成僵猪头，形成僵猪16头，其余猪头，其余猪耐过。耐过。采用新生仔猪超前免疫和已生仔猪采用新生仔猪超前免疫和已生仔猪10-15头份细胞苗紧急免疫，配合干扰头份细胞苗紧急免疫，配合干扰素，在免疫后素，在免疫后4-5天注射天注射1-1.5ml，间隔一周再注一次的方法。，间隔一周再注一次的方法。第29页/共40页干扰素对蓝耳病治疗效果观察干扰素对蓝耳病治疗效果观察 n n某场发病情况：生长前期猪出现体温某场发病情况：生长前期猪出现体温某场发病情况：生长前期猪出现体温某场发病情况：生长前期猪出现体温40.6-41 240.6-41 2，被毛粗乱，精神状况奇差，被毛粗乱，精神状况奇差，被毛粗乱，精神状况奇差，被毛粗乱，精神状况奇差，皮肤发红，食欲废绝，眼帘水肿。剖检情况：全身淋巴结以水肿为主，有少皮肤发红，食欲废绝，眼帘水肿。剖检情况：全身淋巴结以水肿为主，有少皮肤发红，食欲废绝，眼帘水肿。剖检情况：全身淋巴结以水肿为主，有少皮肤发红，食欲废绝，眼帘水肿。剖检情况：全身淋巴结以水肿为主，有少量出血，肾脏水肿，肠道轻微出血，肺部出现各类病变，有间质增宽、水肿，量出血，肾脏水肿，肠道轻微出血，肺部出现各类病变，有间质增宽、水肿，量出血，肾脏水肿，肠道轻微出血，肺部出现各类病变，有间质增宽、水肿，量出血，肾脏水肿，肠道轻微出血，肺部出现各类病变，有间质增宽、水肿，有出血性、纤维素性渗出等。经实验室检测普通株及变异株均为蓝耳病阳性。有出血性、纤维素性渗出等。经实验室检测普通株及变异株均为蓝耳病阳性。有出血性、纤维素性渗出等。经实验室检测普通株及变异株均为蓝耳病阳性。有出血性、纤维素性渗出等。经实验室检测普通株及变异株均为蓝耳病阳性。n n连续三天注射连续三天注射连续三天注射连续三天注射2-3ml2-3ml，一周后重复注射一次，并在前二天每天注射一次头孢噻，一周后重复注射一次，并在前二天每天注射一次头孢噻，一周后重复注射一次，并在前二天每天注射一次头孢噻，一周后重复注射一次，并在前二天每天注射一次头孢噻呋纳。呋纳。呋纳。呋纳。n n干扰素治疗组：干扰素治疗组：干扰素治疗组：干扰素治疗组：62 62 头发病；死亡头，死亡率：头发病；死亡头，死亡率：头发病；死亡头，死亡率：头发病；死亡头，死亡率：n n未治疗组：未治疗组：未治疗组：未治疗组：164 164 发病；死亡：，死亡率：发病；死亡：，死亡率：发病；死亡：，死亡率：发病；死亡：，死亡率：第30页/共40页产品介绍【规规 格格】10支支/盒，盒，6毫升毫升/支。支。【适用范围适用范围】断乳仔猪母源抗体水平逐渐下降以及机体自身的断乳仔猪母源抗体水平逐渐下降以及机体自身的免疫系统尚未发育完善，因此在此阶段，机体的抗病及免疫能力低下，免疫系统尚未发育完善，因此在此阶段，机体的抗病及免疫能力低下，容易感染各种疾病。本品适用于断乳后仔猪保育、育肥等生长阶段，容易感染各种疾病。本品适用于断乳后仔猪保育、育肥等生长阶段，能够改善机体的总体免疫状况，提高仔猪抗病能力和成活率，对病毒能够改善机体的总体免疫状况，提高仔猪抗病能力和成活率，对病毒性感染具有一定的预防及治疗作用，同时可减少由于换料、转群而导性感染具有一定的预防及治疗作用，同时可减少由于换料、转群而导致的应激反应。致的应激反应。【用法和用量用法和用量】用于刚断奶仔猪，肌肉注射，每次注射用于刚断奶仔猪，肌肉注射，每次注射2毫升，每毫升，每7天天注射注射1次，连续次，连续3次为次为1个疗程。根据仔猪的健康状况可以进行第个疗程。根据仔猪的健康状况可以进行第2个疗个疗程的保健。如需要可用灭菌生理盐水稀释。程的保健。如需要可用灭菌生理盐水稀释。【注意事项注意事项】在使用本品在使用本品72小时之内，请勿使用活疫苗，但可与灭活小时之内，请勿使用活疫苗，但可与灭活疫苗分部位同时注射。疫苗分部位同时注射。【贮贮 藏藏】4冷藏保存，有效期冷藏保存，有效期24个月。个月。20以下室温可短期保存。以下室温可短期保存。【性性 状状】无色液体，无色液体，pH值值6.07.0，渗透压比为，渗透压比为1.01.3。猪保健型干扰素使用说明书猪保健型干扰素使用说明书第31页/共40页猪疫苗增强型干扰素使用说明书猪疫苗增强型干扰素使用说明书猪疫苗增强型干扰素使用说明书猪疫苗增强型干扰素使用说明书n n【性性性性 状状状状】无色液体，无色液体，无色液体，无色液体，pHpH值值值值6.07.06.07.0，渗透压比为，渗透压比为，渗透压比为，渗透压比为1.01.31.01.3。n n【生物学功能生物学功能生物学功能生物学功能】通过与细胞受体的作用，产生相关细胞因子及白通过与细胞受体的作用，产生相关细胞因子及白通过与细胞受体的作用，产生相关细胞因子及白通过与细胞受体的作用，产生相关细胞因子及白介素，提高免疫器官巨噬细胞的吞噬作用和抗原递呈能力，提高介素，提高免疫器官巨噬细胞的吞噬作用和抗原递呈能力，提高介素，提高免疫器官巨噬细胞的吞噬作用和抗原递呈能力，提高介素，提高免疫器官巨噬细胞的吞噬作用和抗原递呈能力，提高自然杀伤细胞对于病原体的杀伤作用，加强免疫细胞对于疫苗的自然杀伤细胞对于病原体的杀伤作用，加强免疫细胞对于疫苗的自然杀伤细胞对于病原体的杀伤作用，加强免疫细胞对于疫苗的自然杀伤细胞对于病原体的杀伤作用，加强免疫细胞对于疫苗的免疫反应。免疫反应。免疫反应。免疫反应。n n【规规规规 格格格格】1010支支支支/盒，盒，盒，盒，6 6毫升毫升毫升毫升/支。支。支。支。n n【适用范围适用范围适用范围适用范围】本品可与猪瘟、猪口蹄疫、猪蓝耳病等多种疫苗联本品可与猪瘟、猪口蹄疫、猪蓝耳病等多种疫苗联本品可与猪瘟、猪口蹄疫、猪蓝耳病等多种疫苗联本品可与猪瘟、猪口蹄疫、猪蓝耳病等多种疫苗联合使用，强化疫苗免疫效果，改善机体的总体免疫水平，提高机合使用，强化疫苗免疫效果，改善机体的总体免疫水平，提高机合使用，强化疫苗免疫效果，改善机体的总体免疫水平，提高机合使用，强化疫苗免疫效果，改善机体的总体免疫水平，提高机体的抗病能力。同时可减少由于换料、转群而导致的应激反应。体的抗病能力。同时可减少由于换料、转群而导致的应激反应。体的抗病能力。同时可减少由于换料、转群而导致的应激反应。体的抗病能力。同时可减少由于换料、转群而导致的应激反应。n n【用法和用量用法和用量用法和用量用法和用量】肌肉注射，每肌肉注射，每肌肉注射，每肌肉注射，每5050公斤体重每次注射公斤体重每次注射公斤体重每次注射公斤体重每次注射2 2毫升干扰素。毫升干扰素。毫升干扰素。毫升干扰素。灭活疫苗可与干扰素分部位同时注射，活疫苗需在干扰素注射灭活疫苗可与干扰素分部位同时注射，活疫苗需在干扰素注射灭活疫苗可与干扰素分部位同时注射，活疫苗需在干扰素注射灭活疫苗可与干扰素分部位同时注射，活疫苗需在干扰素注射7272小时后使用。如需要稀释可用灭菌生理盐水。小时后使用。如需要稀释可用灭菌生理盐水。小时后使用。如需要稀释可用灭菌生理盐水。小时后使用。如需要稀释可用灭菌生理盐水。n n【注意事项注意事项注意事项注意事项】在使用本品在使用本品在使用本品在使用本品7272小时之内，请勿使用活疫苗。小时之内，请勿使用活疫苗。小时之内，请勿使用活疫苗。小时之内，请勿使用活疫苗。n n【贮贮贮贮 藏藏藏藏】4 4冷藏保存，有效期冷藏保存，有效期冷藏保存，有效期冷藏保存，有效期2424个月。个月。个月。个月。2020以下室温可短期以下室温可短期以下室温可短期以下室温可短期保存。保存。保存。保存。第32页/共40页猪抗病毒型干扰素使用说明书猪抗病毒型干扰素使用说明书猪抗病毒型干扰素使用说明书猪抗病毒型干扰素使用说明书n n【性性性性 状状状状】无色液体，无色液体，无色液体，无色液体，pHpH值值值值6.07.06.07.0，渗透压比为，渗透压比为，渗透压比为，渗透压比为1.01.31.01.3。n n【生物学功能生物学功能生物学功能生物学功能】作用于机体细胞表面的干扰素受体，经信号作用于机体细胞表面的干扰素受体，经信号作用于机体细胞表面的干扰素受体，经信号作用于机体细胞表面的干扰素受体，经信号传导等一系列的生物化学过程，启动有关基因合成抗病毒蛋传导等一系列的生物化学过程，启动有关基因合成抗病毒蛋传导等一系列的生物化学过程，启动有关基因合成抗病毒蛋传导等一系列的生物化学过程，启动有关基因合成抗病毒蛋白，抑制病毒多肽链的合成，阻断病毒的繁殖，使病毒不能白，抑制病毒多肽链的合成，阻断病毒的繁殖，使病毒不能白，抑制病毒多肽链的合成，阻断病毒的繁殖，使病毒不能白，抑制病毒多肽链的合成，阻断病毒的繁殖，使病毒不能在机体内生长与繁殖，从而起到抗病毒的作用。在机体内生长与繁殖，从而起到抗病毒的作用。在机体内生长与繁殖，从而起到抗病毒的作用。在机体内生长与繁殖，从而起到抗病毒的作用。n n【规规规规 格格格格】1010支支支支/盒，盒，盒，盒，6 6毫升毫升毫升毫升/支。支。支。支。n n【适用范围适用范围适用范围适用范围】本品适用于猪的各个生长阶段，对猪病毒性流本品适用于猪的各个生长阶段，对猪病毒性流本品适用于猪的各个生长阶段，对猪病毒性流本品适用于猪的各个生长阶段，对猪病毒性流行性腹泻、猪流感、猪水疱病、猪轮状病毒感染、猪传染性行性腹泻、猪流感、猪水疱病、猪轮状病毒感染、猪传染性行性腹泻、猪流感、猪水疱病、猪轮状病毒感染、猪传染性行性腹泻、猪流感、猪水疱病、猪轮状病毒感染、猪传染性胃肠炎及临床常见的猪传染性病毒病具有一定的预防和治疗胃肠炎及临床常见的猪传染性病毒病具有一定的预防和治疗胃肠炎及临床常见的猪传染性病毒病具有一定的预防和治疗胃肠炎及临床常见的猪传染性病毒病具有一定的预防和治疗效果，感染潜伏期或感染初期应用效果尤佳。同时可减小由效果，感染潜伏期或感染初期应用效果尤佳。同时可减小由效果，感染潜伏期或感染初期应用效果尤佳。同时可减小由效果，感染潜伏期或感染初期应用效果尤佳。同时可减小由于换料、转群引起的应激反应，提高机体免疫力。于换料、转群引起的应激反应，提高机体免疫力。于换料、转群引起的应激反应，提高机体免疫力。于换料、转群引起的应激反应，提高机体免疫力。n n【用法和用量用法和用量用法和用量用法和用量】肌肉注射，每肌肉注射，每肌肉注射，每肌肉注射，每5050公斤体重每次注射公斤体重每次注射公斤体重每次注射公斤体重每次注射2 2毫升，每毫升，