生产企业申请药品GMP认证的基本要求--秦战勇XXXX112223546.pptx

HNDEC生产企业申请药品GMP认证的基本要求河南省药品审评认证中心 秦战勇河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心目目 录录v申请药品申请药品GMPGMP认证的相关资料要求认证的相关资料要求v药品药品GMPGMP认证的有关时限要求认证的有关时限要求v药品药品GMPGMP认证现场检查的基本程序及要求认证现场检查的基本程序及要求v缺陷项目整改的基本要求缺陷项目整改的基本要求v申请药品申请药品GMPGMP延续的有关要求延续的有关要求2 2河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心一、一、申请药品申请药品GMPGMP认证的相关资料要求认证的相关资料要求v药品药品GMP认证申请书认证申请书国家级药品国家级药品GMPGMP认证认证：注射剂、放射性药品、生物制品注射剂、放射性药品、生物制品、血液制品等血液制品等-申请书格式申请书格式fj1.docfj1.doc省级药品省级药品GMPGMP认证认证：除注射剂、放射性药品、生物制品除注射剂、放射性药品、生物制品以外其他药品以外其他药品GMPGMP认证认证-申请书格式申请书格式fj2.docfj2.doc初审初审意见意见国家级认证由省局负责填写；省级认证由市局国家级认证由省局负责填写；省级认证由市局填写。填写。内容应包括日常监管情况、现场核查情况内容应包括日常监管情况、现场核查情况、缺陷缺陷项目项目整改整改情况情况及是否及是否同意上报同意上报等内容。等内容。3 3河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心药品药品GMPGMP认证申请书认证申请书企企业业名名称称、生生产产地地址址和和申申请请认认证证范范围围的的英英文文名名称称必必须须正正确确填写；填写；申请认证范围填写格式申请认证范围填写格式：剂型类别剂型类别+（注解）（注解）剂剂型型类类别别：注注射射剂剂、口口服服固固体体制制剂剂、口口服服液液体体制制剂剂、其其它它制制剂剂、原原料料药药，生生物物制制品品，血血液液制制品品，体体外外诊诊断断试试剂剂，放放射射性性药药品品，其其它它类类（中中药药饮饮片片、药药用用辅辅料料、空空心心胶胶囊囊、医医用氧）用氧）注注解解：制制剂剂类类标标注注剂剂型型；原原料料药药、生生物物制制品品、血血液液制制品品、体体外外诊诊断断试试剂剂、放放射射性性药药品品等等标标注注品品种种名名称称；中中药药饮饮片片标标注注制制法法；医医用用氧氧标标注注液液态态或或气气态态；以以及及其其他他特特殊殊情情况况如如青青霉霉素素类类、头头孢孢菌菌素素类类、激激素素类类、抗抗肿肿瘤瘤药药、避避孕孕药药、中中药药提取车间提取车间、毒性饮片、直接口服饮片、毒性饮片、直接口服饮片等。等。4 4河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心药品药品GMPGMP认证申请资料要求认证申请资料要求1 1 企业的总体情况企业的总体情况1.1 1.1 企业信息企业信息企业名称、注册地址；企业名称、注册地址；企业生产地址、邮政编码；企业生产地址、邮政编码；联系人、传真、联系电话（包括出现严重药害事件或召回事件的联系人、传真、联系电话（包括出现严重药害事件或召回事件的2424小时小时的联系人、联系电话）。的联系人、联系电话）。1.2 1.2 企业的药品生产情况企业的药品生产情况简述企业获得（食品）药品监督管理部门批准的生产活动，包括进口分简述企业获得（食品）药品监督管理部门批准的生产活动，包括进口分包装、出口以及获得国外许可的药品信息；包装、出口以及获得国外许可的药品信息；营业执照、药品生产许可证，涉及出口的需附上境外机构颁发的相关证营业执照、药品生产许可证，涉及出口的需附上境外机构颁发的相关证明文件的复印件；明文件的复印件；获得批准文号的获得批准文号的所有所有品种（可分不同地址的厂区来填写，并注明是否常品种（可分不同地址的厂区来填写，并注明是否常年生产，年生产，近三年的产量列表近三年的产量列表作为附件）；作为附件）；生产地址是否有处理高毒性、性激素类药物等生产地址是否有处理高毒性、性激素类药物等高活性、高致敏性高活性、高致敏性物料的物料的操作，如有应当列出，并应在附件中予以标注。操作，如有应当列出，并应在附件中予以标注。5 5认证范围品认证范围品种生产情况种生产情况单独列表单独列表河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心药品药品GMPGMP认证申请资料要求认证申请资料要求1.3 1.3 本次药品本次药品GMPGMP认证申请的范围认证申请的范围列出本次申请药品列出本次申请药品GMPGMP认证的生产线，生产剂型、品种并认证的生产线，生产剂型、品种并附相关产品的注册批准文件的复印件；附相关产品的注册批准文件的复印件；最近一次食品药品监督管理部门对该生产线的检查情况最近一次食品药品监督管理部门对该生产线的检查情况（包括检查日期、检查结果、缺陷及整改情况，并附相关（包括检查日期、检查结果、缺陷及整改情况，并附相关的药品的药品GMPGMP证书）。如该生产线经过境外的药品证书）。如该生产线经过境外的药品GMPGMP检检查，需一并提供其检查情况。查，需一并提供其检查情况。1.4 1.4 上次药品上次药品GMPGMP认证以来的主要变更情况认证以来的主要变更情况简述上次认证检查后关键人员、设备设施、品种的变更情简述上次认证检查后关键人员、设备设施、品种的变更情况。况。6 6常年生产品种提供常年生产品种提供质量标准复印件质量标准复印件提供备案证明提供备案证明材料材料河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心药品药品GMPGMP认证申请资料要求认证申请资料要求2 2 企业的质量管理体系企业的质量管理体系2.1 2.1 企业质量管理体系的描述企业质量管理体系的描述质量管理体系的相关管理责任，包括高层管理者、质量管理体系的相关管理责任，包括高层管理者、质量管理负责人、质量受权人和质量保证部门的质量管理负责人、质量受权人和质量保证部门的职责；职责；简要描述质量管理体系的要素，如组织机构、主简要描述质量管理体系的要素，如组织机构、主要程序、过程等。要程序、过程等。2.2 2.2 成品放行程序成品放行程序放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况（资历等）。况（资历等）。7 7河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心药品药品GMPGMP认证申请资料要求认证申请资料要求2.3 2.3 供应商管理及委托生产、委托检验的情况供应商管理及委托生产、委托检验的情况概述供应商管理的要求，以及在评估、考核中使用到的质量概述供应商管理的要求，以及在评估、考核中使用到的质量风险管理方法；风险管理方法；简述委托生产的情况；（如有）简述委托生产的情况；（如有）简述委托检验的情况。（如有）简述委托检验的情况。（如有）ICH_Q9ICH_Q9中文版中文版.pdf.pdf2.4 2.4 企业的质量风险管理措施企业的质量风险管理措施简述企业的质量风险管理方针；简述企业的质量风险管理方针；质量风险管理活动的范围和重点，以及在质量风险管理体系质量风险管理活动的范围和重点，以及在质量风险管理体系下进行风险识别、评价、控制、沟通和审核的过程。下进行风险识别、评价、控制、沟通和审核的过程。2.5 2.5 年度产品质量回顾分析年度产品质量回顾分析企业进行年度产品质量回顾分析的情况以及考察的重点。企业进行年度产品质量回顾分析的情况以及考察的重点。8 8河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心药品药品GMPGMP认证申请资料要求认证申请资料要求3 3 人员人员3.1 3.1 包含质量保证、生产和质量控制的组织机构图包含质量保证、生产和质量控制的组织机构图（包括高层管理者），以及质量保证、生产和质（包括高层管理者），以及质量保证、生产和质量控制部门各自的组织机构图；量控制部门各自的组织机构图；3.23.2企业关键人员及从事质量保证、生产、质量控制企业关键人员及从事质量保证、生产、质量控制主要技术人员的资历；主要技术人员的资历；3.3 3.3 质量保证、生产、质量控制、贮存和发运等各质量保证、生产、质量控制、贮存和发运等各部门的员工数。部门的员工数。9 9基本情况：职工基本情况：职工总数、技术人员总数、技术人员数量等数量等河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心药品药品GMPGMP认证申请资料要求认证申请资料要求 4 4 厂房、设施和设备厂房、设施和设备4.1 4.1 厂房厂房简要描述建筑物的建成和使用时间、类型（包括结构以及内简要描述建筑物的建成和使用时间、类型（包括结构以及内外表面的材质等）、场地的面积；外表面的材质等）、场地的面积；厂区总平面布局图、生产区域的平面布局图和流向图，标明厂区总平面布局图、生产区域的平面布局图和流向图，标明比例。应当标注出房间的洁净级别、相邻房间的压差，并且比例。应当标注出房间的洁净级别、相邻房间的压差，并且能指示房间所进行的生产活动；能指示房间所进行的生产活动；简要描述申请认证范围所有生产线的布局情况；简要描述申请认证范围所有生产线的布局情况；仓库、贮存区域以及特殊贮存条件进行简要描述。仓库、贮存区域以及特殊贮存条件进行简要描述。4.1.1 4.1.1 空调净化系统的简要描述空调净化系统的简要描述空调净化系统的工作原理、设计标准和运行情况，如进风、空调净化系统的工作原理、设计标准和运行情况，如进风、温度、湿度、压差、换气次数、回风利用率等。温度、湿度、压差、换气次数、回风利用率等。1010分类别分类别说明说明空调净化系统图空调净化系统图及及 省级检测资省级检测资质单位出具的空质单位出具的空气净化系统检测气净化系统检测报告书报告书河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心药品药品GMPGMP认证申请资料要求认证申请资料要求 4.1.2 4.1.2 水系统的简要描述水系统的简要描述水系统的工作原理、设计标准和运行情况及示意图。水系统的工作原理、设计标准和运行情况及示意图。4.1.3 4.1.3 其他公用设施的简要描述其他公用设施的简要描述其他的公用设施如：压缩空气、氮气等的工作原理、设计标其他的公用设施如：压缩空气、氮气等的工作原理、设计标准以及运行情况。准以及运行情况。4.2 4.2 设备设备4.2.1 4.2.1 列出生产和检验用主要仪器、设备。列出生产和检验用主要仪器、设备。4.2.2 4.2.2 清洗和消毒清洗和消毒简述清洗、消毒与药品直接接触设备表面使用的方法及验证简述清洗、消毒与药品直接接触设备表面使用的方法及验证情况。情况。4.2.3 4.2.3 与药品生产质量相关的关键计算机化系统与药品生产质量相关的关键计算机化系统简述与药品生产质量相关的关键的计算机化系统的设计、使简述与药品生产质量相关的关键的计算机化系统的设计、使用验证情况。用验证情况。1111水系统图水系统图河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心药品药品GMPGMP认证申请资料要求认证申请资料要求5 5 文件文件描述企业的文件系统；描述企业的文件系统；简要描述文件的起草、修订、批准、发放、控制和存档系统。简要描述文件的起草、修订、批准、发放、控制和存档系统。6 6 生产生产6.1 6.1 生产的产品情况生产的产品情况所生产的产品情况综述（简述）；所生产的产品情况综述（简述）；本次申请认证剂型及品种的工艺流程图，并注明主要质量控制点本次申请认证剂型及品种的工艺流程图，并注明主要质量控制点与项目。与项目。6.2 6.2 工艺验证工艺验证简要描述工艺验证的原则及总体情况；简要描述工艺验证的原则及总体情况；简述返工、重新加工的原则。简述返工、重新加工的原则。6.3 6.3 物料管理和仓储物料管理和仓储原辅料、包装材料、半成品、成品的处理，如取样、待检、放行原辅料、包装材料、半成品、成品的处理，如取样、待检、放行和贮存；和贮存；不合格物料和产品的处理。不合格物料和产品的处理。1212河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心药品药品GMPGMP认证申请资料要求认证申请资料要求7 7 质量控制质量控制描述企业质量控制实验室所进行的所有活动，包括检描述企业质量控制实验室所进行的所有活动，包括检验标准、方法、验证等情况。验标准、方法、验证等情况。8 8 发运、投诉和召回发运、投诉和召回8.1 8.1 发运发运简要描述产品在运输过程中所需的控制，如，温度简要描述产品在运输过程中所需的控制，如，温度/湿湿度控制；度控制；确保产品可追踪性的方法。确保产品可追踪性的方法。8.2 8.2 投诉和召回投诉和召回简要描述处理投诉和召回的程序。简要描述处理投诉和召回的程序。9 9 自检自检简要描述自检系统，重点说明计划检查中的区域选择简要描述自检系统，重点说明计划检查中的区域选择标准，自检的实施和整改情况。标准，自检的实施和整改情况。1313河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心二、药品二、药品GMPGMP认证的有关时限要求认证的有关时限要求已已取取得得药药品品GMPGMP证证书书的的药药品品生生产产企企业业应应在在证证书书有有效效期期届届满满前前6 6个个月月，重重新新申申请请20102010年年版版药药品品GMPGMP认认证证或或GMPGMP延续延续。20132013年年1212月月3131日日前前，申申请请国国家家级级认认证证范范围围的的药药品品要要全全部部通通过过20102010年年版版药药品品GMPGMP认证。认证。20152015年年1212月月3131日日前前，申申请请省省级级认认证证范范围围的的药药品品要要全全部部通通过过20102010年年版版药药品品GMPGMP认证。认证。1414河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心药品药品GMPGMP认证检查的有关时限要求认证检查的有关时限要求 受理大厅形式审查：受理大厅形式审查：5 5个工作日个工作日 申报材料技术审查：申报材料技术审查：2020个工作日个工作日制制定定检检查查方方案案和和实实施施现现场场检检查查：4040个个工工作日作日综合评定：综合评定：4040个工作日个工作日认证审查公示：认证审查公示：1010天天企企业业补补充充材材料料、缺缺陷陷整整改改等等相相应应时时间间不不计入工作时限。计入工作时限。1515河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心三、药品三、药品GMPGMP认证现场检查的基本程序认证现场检查的基本程序及要求及要求检查的时间与规模检查的时间与规模药品生产质量管理规范认证管理办法药品生产质量管理规范认证管理办法：第十三条现场检查实行组长负责制，检查组一般由第十三条现场检查实行组长负责制，检查组一般由不少于不少于3 3名药品名药品GMPGMP检查员组成检查员组成。第十四条第十四条 现场检查时间一般为现场检查时间一般为3 35 5天天。第十五条申请企业所在地药品监督管理部门应选派第十五条申请企业所在地药品监督管理部门应选派一名药品监督管理工作人员作为观察员一名药品监督管理工作人员作为观察员参与现场检参与现场检查查，并负责协调和联络与药品，并负责协调和联络与药品GMPGMP现场检查有关的现场检查有关的工作工作。1616省局规定当地市省局规定当地市局派一名纪检监局派一名纪检监察人员监督检查察人员监督检查纪律执行情况纪律执行情况河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心药品药品GMPGMP现场检查基本程序现场检查基本程序首次会议首次会议检查组制定检查清单检查组制定检查清单双方协调现场检查安排双方协调现场检查安排 企业确定陪同人员企业确定陪同人员 现场检查现场检查 缺陷项目讨论、评级缺陷项目讨论、评级 综合评定综合评定 撰写检查报告撰写检查报告 末次会议末次会议1717河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心药品药品GMPGMP现场检查基本程序现场检查基本程序v首次会议首次会议v 由由检检查查组组组组长长主主持持，主主要要内内容容包包括括介介绍绍检检查查组组成成员员、说说明明有有关关事事项项、宣宣读读检检查查纪纪律律、受受检检企企业业介介绍绍情情况况、确确认认检检查内容、确定检查陪同人员等。查内容、确定检查陪同人员等。v受受检检企企业业汇汇报报应应简简明明扼扼要要，采采用用PPTPPT汇汇报报方方式式最最佳佳，汇汇报报时间最好控制在时间最好控制在1515分钟以内。分钟以内。v受检企业要为每位检查员提供一份完整的申报资料。受检企业要为每位检查员提供一份完整的申报资料。v 企企业业安安排排的的陪陪同同人人员员应应是是受受检检企企业业的的生生产产、质质量量管管理理部部门门负负责责人人，熟熟悉悉药药品品生生产产和和质质量量管管理理的的有有关关环环节节和和要要求求、能能准确回答检查组提出的问题。准确回答检查组提出的问题。1818河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心药品药品GMPGMP现场检查基本程序现场检查基本程序v检查组制定检查清单检查组制定检查清单v时间安排时间安排v检查重点检查重点v关注程度关注程度v受检企业与检查组检查清单的配合受检企业与检查组检查清单的配合v检查时间安排是否与企业的生产安排一致检查时间安排是否与企业的生产安排一致v检查重点的相关人员、设施设备、文件是否准检查重点的相关人员、设施设备、文件是否准备妥当备妥当v按照检查清单配备适当的陪同人员按照检查清单配备适当的陪同人员1919河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心药品药品GMPGMP现场检查基本程序现场检查基本程序v现场检查的动态生产要求现场检查的动态生产要求v制剂类：制剂类：1.1.申报认证的每个剂型动态生产申报认证的每个剂型动态生产2.2.各个剂型的关键岗位各个剂型的关键岗位 动态生产动态生产v原料药原料药1.1.独立生产线的品种每条生产线动态生产独立生产线的品种每条生产线动态生产2.2.多品种共线生产一个品种动态生产多品种共线生产一个品种动态生产v中药饮片中药饮片1.1.每种制法都要动态生产每种制法都要动态生产2.2.普通饮片和毒性饮片（若申请）分别动态生产普通饮片和毒性饮片（若申请）分别动态生产v医用气体医用气体连续动态生产即可（空分制氧、液氧生产、液氧分装）连续动态生产即可（空分制氧、液氧生产、液氧分装）2020河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心药品药品GMPGMP现场检查基本程序现场检查基本程序v现场检查现场检查v实实事事求求是是，展展现现常常态态。不不紧紧张张、不不应应付付、不不护护短短、不不做做假假，如实回答检查组提出的问题。如实回答检查组提出的问题。v陪陪同同人人员员应应积积极极配配合合，按按照照生生产产流流程程安安排排好好检检查查路路线线，不不走往返路。避免代替岗位操作人员回答问题。走往返路。避免代替岗位操作人员回答问题。v提供文件资料要及时、准确、充分，检查情况要及时记录。提供文件资料要及时、准确、充分，检查情况要及时记录。v 可可以以及及时时整整改改的的缺缺陷陷要要立立即即整整改改，整整改改完完成成的的缺缺陷陷可可通通过过纸质文件、照片等证明材料提交检查组核实。纸质文件、照片等证明材料提交检查组核实。v 对待检查组的错误不迁就，不姑息，可以据理力争。对待检查组的错误不迁就，不姑息，可以据理力争。2121河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心药品药品GMPGMP现场检查基本程序现场检查基本程序v汇总分析、评定、撰写检查报告汇总分析、评定、撰写检查报告v综合评定期间，受检企业人员主动回避。综合评定期间，受检企业人员主动回避。v准备打印机、纸张等用品。准备打印机、纸张等用品。v末次会议末次会议v由检查组成员、观察员、受检企业关键人员参加；由检查组成员、观察员、受检企业关键人员参加；v由检查组组长通报检查情况；由检查组组长通报检查情况；v双方确认检查报告；双方确认检查报告；v检查组全体人员、观察员、企业质量负责人在检检查组全体人员、观察员、企业质量负责人在检查报告上签字；查报告上签字；v要求企业对存在缺陷进行整改，形成整改报告，要求企业对存在缺陷进行整改，形成整改报告，报所在市局和省药品审评认证中心。报所在市局和省药品审评认证中心。2222河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心四、缺陷项目整改的基本要求四、缺陷项目整改的基本要求v检检查查报报告告中中的的缺缺陷陷项项目目整整改改完完成成后后整整改改报报告告交交河河南南省省药药品品审审评评认认证证中中心心。现现场场检检查查时时及及时时整整改改的的缺缺陷陷也也要要撰撰写整改报告交检查组进入检查档案。写整改报告交检查组进入检查档案。v企业务必分析、明确缺陷项目内容所表明的实质；企业务必分析、明确缺陷项目内容所表明的实质；v缺缺陷陷的的整整改改措措施施要要通通过过分分析析产产生生缺缺陷陷项项目目的的原原因因，找找出根源，并举一反三，整改的结果要准确、完整；出根源，并举一反三，整改的结果要准确、完整；v提提交交的的整整改改报报告告内内容容应应翔翔实实、明明确确，应应包包含含产产生生原原因因、整整改改措措施施、整整改改责责任任人人、整整改改情情况况和和完完成成时时间间，可可附附上上整改前后的对比照片或文件复印件作为证明材料；整改前后的对比照片或文件复印件作为证明材料；v整改报告应及时上报河南省药品审评认证中心。整改报告应及时上报河南省药品审评认证中心。2323河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心五、申请药品五、申请药品GMPGMP延续的相关要求延续的相关要求v药药品品GMPGMP证证书书到到期期提提前前6 6个个月月提提出出申申请请，证证书书过过期期，延延期不予受理，应按期不予受理，应按20102010年版药品年版药品GMPGMP认证提出申请。认证提出申请。v企企业业申申请请资资料料按按照照19981998版版药药品品GMPGMP认认证证的的申申请请资资料料要要求求撰撰写写，申申请请书书格格式式可可由由19981998版版药药品品GMPGMP认认证证申申请请书书格格式修改而成。式修改而成。v申请前需所在市局出具审核意见。申请前需所在市局出具审核意见。v整改报告需所在市局出具核查报告。整改报告需所在市局出具核查报告。v需提供省级检测资质出具的洁净检测报告。需提供省级检测资质出具的洁净检测报告。v药品药品GMPGMP延续事宜直接报省局安监处。延续事宜直接报省局安监处。2424河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心谢谢！谢谢！2525河南省药品审评认证中心河南省药品审评认证中心谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH