现代药剂学研究进展40500.pptx

现代药剂学研究进展现代药剂学研究进展中国药科大学药剂学教研室中国药科大学药剂学教研室周建平周建平现代药剂学的核心内容现代药剂学的核心内容：在在现现代代理理论论指指导导下下，应应用用现现代代技技术术开开展展药药物物剂剂型型及及制制剂剂的的研研究究，并并完完善善和和提提高高现现有有普普通通剂剂型型及及制制剂剂的的生生产产技技术术、质量控制。质量控制。药药物物传传递递系系统统（drug delivery system,DDS）是是现现代代药药剂剂学学科学技术进步的科学技术进步的结晶结晶，突破性进展的重要，突破性进展的重要标志性成果标志性成果 现代药剂学研究领域中取得的主要成果，概括为：现代药剂学研究领域中取得的主要成果，概括为：快速起效、快速起效、缓控释、缓控释、靶向性靶向性（新技术、（新技术、新制剂、新制剂、新剂型）新剂型）1.快速起效新技术、新制剂与新剂型快速起效新技术、新制剂与新剂型根根据据某某些些需需及及时时治治疗疗的的疾疾病病（如如心心绞绞痛痛等等），尽尽管管临临床床首首选选方方案案是是采采用用注注射射给给药药，但但该该用用药药方方案案必必须须在在医医疗疗机机构构中中实实施施，对处理远离医疗机构的突发性病例无能为力对处理远离医疗机构的突发性病例无能为力虽虽然然散散剂剂、颗颗粒粒剂剂、泡泡腾腾制制剂剂的的冲冲服服固固然然有有快快速速起起效效作作用用，但携带和使用极为不便但携带和使用极为不便快速起效、携带方便快速起效、携带方便的药物制剂及剂型是其主要研究方向的药物制剂及剂型是其主要研究方向口腔、鼻腔和肺部口腔、鼻腔和肺部给药系统为给药系统为研究热点研究热点1.1 速释型口腔给药系统速释型口腔给药系统药药物物经经口口腔腔粘粘膜膜吸吸收收直直接接入入血血，具具有有快快速速起起效效，生生物物利利用用度度高高（避避免免胃胃肠肠道道和和肝肝脏脏“首首过过效效应应”），提提高高服服药药顺顺应应性性和和临临床床疗疗效效等等特特点点。速速崩崩和和速速溶溶技技术术是是速速释型口腔给药系统的主要技术。释型口腔给药系统的主要技术。速崩技术速崩技术系系利利用用处处方方中中崩崩解解剂剂遇遇水水快快速速膨膨胀胀快快速速崩崩解解快快速速释释放放快速起效之目的，快速起效之目的，该技术制备的片剂一般该技术制备的片剂一般片型较小片型较小，硬度适中。硬度适中。速溶技术速溶技术系系利利用用处处方方组组分分遇遇水水快快速速溶溶解解骨骨架架快快速速溶溶蚀蚀药药物物快速释放快速释放快速起效之目的快速起效之目的采采用用该该技技术术制制备备的的片片剂剂一一般般片片型型较较小小，硬硬度度较较小小，具具有蜂窝状结构，有蜂窝状结构，需特殊包装需特殊包装，可在无水情况下含服可在无水情况下含服冷冷冻冻干干燥燥技技术术制制备备工工艺艺较较成成熟熟，上上市市品品种种名名称称有有：ExpidetExpidet，LyocLyoc，RapidiscRapidisc，WaferWafer，ZydisZydis等等。口腔速崩和速溶技术口腔速崩和速溶技术 技术名称技术名称 类型类型 技术特征技术特征分散型分散型 速崩速崩高效崩解剂和适量表面活性剂高效崩解剂和适量表面活性剂微泡型微泡型 速崩速崩崩解剂和少量发泡剂（崩解剂和少量发泡剂（CO2）冷冻干燥冷冻干燥 速溶速溶冷冻干燥获高空隙率骨架冷冻干燥获高空隙率骨架喷雾干燥喷雾干燥 速溶速溶喷雾干燥获多孔颗粒直接压片喷雾干燥获多孔颗粒直接压片微粒载体微粒载体 速溶速溶闪流技术获闪流技术获无定型颗粒直接压片无定型颗粒直接压片固态溶液固态溶液 速溶速溶固态溶液除溶剂获高空隙率骨架固态溶液除溶剂获高空隙率骨架颗粒表面润湿颗粒表面润湿 速溶速溶湿材直接压片后干燥获多孔结构湿材直接压片后干燥获多孔结构微型致孔微型致孔 速溶速溶挥发组分压片后除去获微挥发组分压片后除去获微孔结构孔结构1.2 速释型鼻腔给药系统速释型鼻腔给药系统药药物物经经鼻鼻腔腔粘粘膜膜众众多多的的细细微微绒绒毛毛表表面面和和毛毛细细血血管管迅迅速速吸吸收收进进入入人人体体循循环环，避避免免胃胃肠肠道道和和肝肝脏脏“首首过过效效应应”，具有快速起效特征。（，具有快速起效特征。（应注意纤毛毒性问题应注意纤毛毒性问题）该该系系统统对对大大多多数数小小分分子子药药物物具具有有吸吸收收迅迅速速、完完全全（如如可可卡卡因因、纳纳络络酮酮、阿阿托托品品、维维生生素素、雌雌二二醇醇等等），提提高高大大分分子子和和生生物物技技术术药药物物的的鼻鼻腔腔吸吸收收是是目目前前的的主主要要研研究究方方向向之之一一，其其中中经经鼻鼻腔腔接接种种疫疫苗苗的的传传递递系系统统已已取取得得了较大进展。了较大进展。鼻腔接种疫苗的传递系统研究近况鼻腔接种疫苗的传递系统研究近况种类种类 疫苗种类疫苗种类制剂主要组分制剂主要组分 效果效果混悬液混悬液 肺炎球菌疫苗肺炎球菌疫苗生理盐水生理盐水 与皮下注射相当与皮下注射相当溶液剂溶液剂 白喉毒素疫苗白喉毒素疫苗吐温、甘油等吐温、甘油等 与皮下注射相当与皮下注射相当微粒微粒 流感病毒疫苗流感病毒疫苗聚乳酸等衍生物聚乳酸等衍生物 产生极高的抗体产生极高的抗体微乳微乳 合胞病毒包膜抗原合胞病毒包膜抗原吐温、吐温、PluronicPluronic等等 促进粘膜转运促进粘膜转运脂质体脂质体 灭活鼠疫菌疫苗灭活鼠疫菌疫苗 卵磷脂等卵磷脂等 显著增加应答显著增加应答 流感病毒核蛋白流感病毒核蛋白 卵磷脂等卵磷脂等 促进免疫应答促进免疫应答纳米粒纳米粒 百日咳疫苗百日咳疫苗 脱乙酰壳聚糖脱乙酰壳聚糖 与皮下注射相当与皮下注射相当 流感病毒疫苗流感病毒疫苗脱乙酰壳聚糖脱乙酰壳聚糖 比皮下注射更强比皮下注射更强1.3 速释型肺部给药系统速释型肺部给药系统鉴于肺部的吸收总面积大（约为鉴于肺部的吸收总面积大（约为2525100m100m2 2），肺部给药），肺部给药与静脉注射具有相当的起效速度，与静脉注射具有相当的起效速度，5050年代气雾剂即用于年代气雾剂即用于肺部给药，肺部给药系统肺部给药，肺部给药系统20022002年的销售额达年的销售额达2323亿美元，亿美元，20052005年预计可达年预计可达9191亿美元。亿美元。干粉吸入剂干粉吸入剂是近年来肺部给是近年来肺部给药系统的研究药系统的研究“热点热点”该制剂的该制剂的关键技术关键技术是：有效控制药物粒径（适合肺部给是：有效控制药物粒径（适合肺部给药的药的微粒粒径约为微粒粒径约为5m5m）和）和改进吸入装置改进吸入装置微粒制备技术微粒制备技术技术名称技术名称 技术特征技术特征 微粒特微粒特气流粉碎气流粉碎 高速运动粒子间碰撞粉碎高速运动粒子间碰撞粉碎 不规则不规则球磨粉碎球磨粉碎 硬质球体间碰撞粉碎硬质球体间碰撞粉碎 不规则不规则喷雾干燥喷雾干燥 药物溶液喷雾干燥药物溶液喷雾干燥 均匀球体均匀球体超临界粉碎超临界粉碎 COCO2 2超临界粉碎超临界粉碎 不规则不规则水溶胶水溶胶 溶胶快速沉淀溶胶快速沉淀 球体或不规则控球体或不规则控制结晶制结晶 改变溶剂快速结晶改变溶剂快速结晶 球体或不规则球体或不规则给药装置的发展给药装置的发展 英文名称英文名称 中文名称中文名称 适应性适应性MDIs（Meter Dose Inhaler）压力定量装置压力定量装置 液体制剂液体制剂DPIs（Dry Powder Inhaler）干粉吸入装置干粉吸入装置 固体微粒固体微粒UIs（Ultrasonic Inhaler）超声动力装置超声动力装置 固体固体/液体液体LBIs（Liquid-based Inhaler）液态吸入装置液态吸入装置 液体制剂液体制剂2缓控释新技术、新制剂与新剂型缓控释新技术、新制剂与新剂型缓控释技术种类繁多，上市品种已达数缓控释技术种类繁多，上市品种已达数百种，但百种，但绝大部分属于缓释型，真正意绝大部分属于缓释型，真正意义上的控释制剂较少义上的控释制剂较少。根据释药机理，缓控释技术可大体分为根据释药机理，缓控释技术可大体分为骨架型骨架型和和包衣型（包衣型（突释现象突释现象）2.1 注射型缓控释技术进展注射型缓控释技术进展第一类制剂：已较早用于临床，延效时间较短；第一类制剂：已较早用于临床，延效时间较短；第二类制剂：具有超长效作用，已有部分产品上市第二类制剂：具有超长效作用，已有部分产品上市第第三三类类制制剂剂：固固体体植植入入剂剂已已用用于于临临床床（需需手手术术埋埋植植，前景欠佳）前景欠佳）采采用用液液体体注注射射在在体体凝凝固固技技术术制制备备的的埋埋植植系系统统，因因避避免手术埋植具有较高的开发潜力。免手术埋植具有较高的开发潜力。在体凝固系统分类在体凝固系统分类 类型类型 技术特征技术特征 常用材料常用材料热塑塑料热塑塑料 低熔点材料低熔点材料 聚乳酸、乙交酯、内酯等聚乳酸、乙交酯、内酯等 已需加热后使用已需加热后使用在体交联在体交联 热硬化、光交联热硬化、光交联 海藻酸、寡糖、聚乳酸等海藻酸、寡糖、聚乳酸等 离子交联等离子交联等 在体沉淀在体沉淀 溶剂迁移、溶剂迁移、聚丙烯酸类、泊洛沙姆等聚丙烯酸类、泊洛沙姆等 热诱导等热诱导等在体固化在体固化 遇水形成遇水形成 植物油、脂肪酸甘油酯等植物油、脂肪酸甘油酯等 凝胶状液晶结构凝胶状液晶结构2.2 水凝胶缓控释技术进展水凝胶缓控释技术进展亲水凝胶具有阻滞药物扩散而起缓释作用，鉴于水凝胶有吸收大亲水凝胶具有阻滞药物扩散而起缓释作用，鉴于水凝胶有吸收大量水分的能力，从生物学角度看，具有量水分的能力，从生物学角度看，具有获得免疫耐受表面获得免疫耐受表面和基质和基质的必要性质和较好的的必要性质和较好的组织相容性组织相容性。分子（印迹）烙印（分子（印迹）烙印（molecular imprinting）技术在制备技术在制备智能、智能、刺激敏感型刺激敏感型水凝胶方面的应用，使水凝胶在不同水凝胶方面的应用，使水凝胶在不同pH、温度、离子、温度、离子强度、电场等特定环境下调节药物的释放，促进了水凝胶技术在强度、电场等特定环境下调节药物的释放，促进了水凝胶技术在药物传递系统方面的进一步发展。药物传递系统方面的进一步发展。自调式给药系统自调式给药系统：将葡萄糖氧化酶固定在：将葡萄糖氧化酶固定在pH敏感型水凝胶，葡萄敏感型水凝胶，葡萄糖氧化酶糖氧化酶+葡萄糖葡萄糖酶促反应酶促反应葡萄糖酸葡萄糖酸pH凝胶膨胀凝胶膨胀控制控制释放胰岛素。释放胰岛素。水凝胶缓控释技术进展水凝胶缓控释技术进展水凝胶种类水凝胶种类 模型药物模型药物 特征特征明胶及衍生物明胶及衍生物 胰岛素胰岛素 酶感应，酶感应，pH敏感敏感聚乙烯醇及衍生物聚乙烯醇及衍生物 胰岛素胰岛素 酶感应，酶感应，pH敏感敏感N-异丙基丙烯酰胺异丙基丙烯酰胺 茶碱茶碱 热和离子强度敏感热和离子强度敏感小分子明胶及衍生物小分子明胶及衍生物 亚得里亚霉素亚得里亚霉素 pH敏感敏感2.3 胃内滞留漂浮型缓控释技术进展胃内滞留漂浮型缓控释技术进展胃内滞留漂浮型给药系统旨在提高下述药物的疗效：胃内滞留漂浮型给药系统旨在提高下述药物的疗效：（1）小肠上部吸收的药物（如维生素类等）；）小肠上部吸收的药物（如维生素类等）；（2）某某些些弱弱酸酸性性、中中性性或或碱碱性性药药物物在在胃胃液液（酸酸性性）中中溶溶解解度度大大于于肠肠道环境，当经过肠道时会降低溶解度和吸收速度的药物；道环境，当经过肠道时会降低溶解度和吸收速度的药物；（3）抗抗酸酸剂剂和和在在胃胃中中起起作作用用的的药药物物。最最初初的的设设计计方方案案主主要要是是采采用用轻轻质质材材料料（密密度度1）提提高高制制剂剂在在胃胃中中的的滞滞留留释释药药时时间间，气气体体漂漂浮浮、生物粘附和支架滞留是其新进展（见下表）。生物粘附和支架滞留是其新进展（见下表）。支支架架滞滞留留技技术术系系采采用用体体内内生生物物降降解解材材料料制制备备弹弹性性支支架架折折叠叠装装入入胶胶囊囊，服服用用后后囊囊壳壳溶溶解解，支支架架恢恢复复原原状状滞滞留留于于胃胃中中，支支架架形形状状有有：镂镂空空四四面面体体、环环型型和和几几何何框框架架结结构构等等，若若在在支支架架中中加加入入适适量量硬硬质质材料可延长胃内滞留时间。材料可延长胃内滞留时间。胃内滞留漂浮型技术进展胃内滞留漂浮型技术进展类型类型 剂型剂型 技术特征技术特征/主要组分主要组分气室漂浮型气室漂浮型中空小丸中空小丸/微球等微球等内含气体使密度内含气体使密度水、空气水、空气微泡漂浮型微泡漂浮型胶囊胶囊/多层片等多层片等 产气漂浮（酸产气漂浮（酸+碳酸盐）碳酸盐）体积膨胀型体积膨胀型胶囊胶囊/片剂等片剂等 体积膨胀滞留胃中体积膨胀滞留胃中 高膨胀亲水材料高膨胀亲水材料胃内粘附型胃内粘附型微粒或微球微粒或微球 材料遇水粘附于胃壁材料遇水粘附于胃壁 丙烯酸类阳离子材料丙烯酸类阳离子材料胃内支架型胃内支架型胶囊胶囊 囊壳溶解支架弹开囊壳溶解支架弹开 聚乳酸等生物降解材料聚乳酸等生物降解材料3靶向性新技术、新制剂与新剂型靶向性新技术、新制剂与新剂型 “广义靶向广义靶向”制剂大体分类制剂大体分类 作用特征作用特征 给药途径给药途径/典型制剂典型制剂给药部位给药部位 腔道、皮肤和关节等腔道、皮肤和关节等/局部注射局部注射经胃肠道定位经胃肠道定位 胃胃/肠溶、结肠定位肠溶、结肠定位经循环系统定位经循环系统定位 注射注射/微粒注射传递系统微粒注射传递系统发展方向：被动发展方向：被动主动靶向给药系统主动靶向给药系统3.1 结肠定位技术新进展结肠定位技术新进展结肠定位技术分类结肠定位技术分类类型类型 释药特征释药特征 典型材料典型材料/技术技术 进展进展pH依赖依赖 高高pH时溶解释药时溶解释药肠溶材料肠溶材料已用于临床已用于临床时间依赖时间依赖 设定时间溶解释药设定时间溶解释药交联交联/高聚物高聚物已用于临床已用于临床综合时滞综合时滞 pH和时间综合型和时间综合型肠溶和交联肠溶和交联已用于临床已用于临床结肠粘附结肠粘附 高聚物经结肠酶降高聚物经结肠酶降 岩藻糖胺岩藻糖胺 动物研究动物研究 解成小分子粘性物解成小分子粘性物 及其衍生物及其衍生物 （定位和缓释）（定位和缓释）酶依赖酶依赖 结肠酶降解释药结肠酶降解释药果胶、多糖果胶、多糖、环糊精偶氮类高聚物等环糊精偶氮类高聚物等 临床研究临床研究机械脉冲机械脉冲 外部控制释药外部控制释药电磁电磁/超声波超声波 动物研究动物研究直接靶向直接靶向 作用于作用于M和巨噬细胞和巨噬细胞 靶向微球靶向微球 动物研究动物研究3.2 脂质体技术研究进展脂质体技术研究进展脂脂质质体体（liposomes）是是最最早早用用于于靶靶向向给给药药的的载载体体，因其因其生物相容性好，载药及靶向效果明确。生物相容性好，载药及靶向效果明确。主要研究方向主要研究方向：免疫、长循环、：免疫、长循环、前体脂质体前体脂质体等等抗抗体体介介导导脂脂质质体体：抗抗体体-PEG-脂脂质质体体（PEG具具有有屏屏蔽蔽RES的识别）。的识别）。受受体体介介导导脂脂质质体体：叶叶酸酸-PEG-脂脂质质体体（对对肿肿瘤瘤细细胞胞有有明显靶向性）明显靶向性）糖残基糖残基的靶向性研究成果的应用等的靶向性研究成果的应用等主动靶向型脂质体基本类型主动靶向型脂质体基本类型类型类型 技术特性技术特性 主要组分主要组分抗体抗体介导型介导型屏蔽屏蔽RES识别，识别，单抗单抗-PEG-脂质体脂质体 抗原抗原-抗体特异结合抗体特异结合受体受体介导型介导型受体受体-配基特异作用配基特异作用 叶酸、甘乳糖脂质体叶酸、甘乳糖脂质体pH敏感型敏感型酸、碱调节释药酸、碱调节释药 pH敏感类脂或聚电解质敏感类脂或聚电解质温度敏感型温度敏感型温度调节释药温度调节释药卵磷脂酰胆碱等卵磷脂酰胆碱等磁性定位磁性定位外加磁场定位外加磁场定位磁性材料（磁性材料（Fe3O4等）等）3.3 微球技术进展微球技术进展微微球球（microspheres）系系用用适适宜宜高高分分子子材材料料为为载载体体包包裹裹或或吸吸附附药药物物而而制制成成的的球球体体或或类类球球型型微微粒粒，其其粒粒径径一一般在般在1500m。微微球球制制剂剂分分类类：速速释释型型（肺肺吸吸入入等等）、缓缓控控释释型型（口口服胃内漂浮、胃肠道粘附等）和服胃内漂浮、胃肠道粘附等）和靶向型靶向型三大类三大类主主要要研研发发方方向向：注注射射型型缓缓控控释释（如如肌肌肉肉、皮皮下下注注射射）和和靶向靶向（如静脉、动脉注射）（如静脉、动脉注射）“突释突释”问题：洗脱、包衣、修饰等问题：洗脱、包衣、修饰等微球制备主要技术微球制备主要技术类型类型 技术特征技术特征 主要组分主要组分乳化乳化-化学交联法化学交联法 载体溶于水载体溶于水乳化乳化交联固化交联固化 明胶、白蛋白、明胶、白蛋白、壳聚糖等壳聚糖等乳化乳化-溶剂蒸发法溶剂蒸发法 载体溶于挥发溶剂载体溶于挥发溶剂乳化乳化 聚合酸酐、聚酯等聚合酸酐、聚酯等 挥发固化挥发固化乳化乳化-加热固化法加热固化法 载体溶于水载体溶于水乳化乳化加热加热 固化固化 白蛋白等白蛋白等喷雾干燥法喷雾干燥法载体溶液载体溶液喷雾法分散喷雾法分散干燥固化干燥固化 白蛋白、壳聚糖白蛋白、壳聚糖相界面聚合相界面聚合载体单体在相界面交联聚合成微球载体单体在相界面交联聚合成微球 聚氨酯、聚醚多聚氨酯、聚醚多 元醇等元醇等3.4 纳米粒技术进展纳米粒技术进展 自自1959年年理理查查得得费费因因曼曼提提出出纳纳米米概概念念至至今今，纳纳米米技技术术已已广广泛泛用用于于各各个个领领域域，纳纳米米粒粒药药物物传传递递系系统统（见见下下表表）的的研研究究和和应应用用，使使现现代药剂学研究内容进入了一个崭新阶段。代药剂学研究内容进入了一个崭新阶段。类型类型 粒径范围粒径范围主要载体组分主要载体组分纳米级脂质体纳米级脂质体 10500nm卵磷脂等表面活性剂卵磷脂等表面活性剂纳米级微球纳米级微球 10500nmPLA等生物降解聚合物等生物降解聚合物固体脂质纳米粒固体脂质纳米粒 10500nm硬脂酸等类脂质材料硬脂酸等类脂质材料微乳微乳 10100nm表面活性剂、助表等表面活性剂、助表等聚合物胶束聚合物胶束 100nm具有两亲性质的聚合物具有两亲性质的聚合物3.4.1 固体脂质纳米粒固体脂质纳米粒固固体体脂脂质质纳纳米米粒粒（solid lipid nanoparticles，SLN）是是由由多多种种类类脂脂质质材材料料（如如脂脂肪肪酸酸、脂脂肪肪醇醇等等）形形成成的的固固体体纳米级颗粒，其性质稳定，制备工艺简单（见下表）纳米级颗粒，其性质稳定，制备工艺简单（见下表）具具有有缓缓释释（口口服服、im、肺肺吸吸入入、透透皮皮等等）和和靶靶向向（iv）作作用用。但但载载药药能能力力有有限限（一一般般仅仅15%），类类脂脂转转晶晶或或发发生凝胶化等生凝胶化等不稳定不稳定现象。现象。固体脂质纳米粒制备方法固体脂质纳米粒制备方法制备方法制备方法 载体及辅料载体及辅料 技术特征技术特征/药物药物高压均质法高压均质法 硬脂酸、普罗沙姆等硬脂酸、普罗沙姆等 加热熔融高压分散加热熔融高压分散 冷冷却却固固化化/喜喜树树碱碱（iv）微乳稀释法微乳稀释法脂肪酸、乳化剂脂肪酸、乳化剂 加热乳化成微乳，冷水加热乳化成微乳，冷水 和助乳化剂和助乳化剂 稀稀释释固固化化/环环孢孢素素（iv）溶剂挥发法溶剂挥发法类脂、有机溶剂、类脂、有机溶剂、类脂溶解后制成微乳，类脂溶解后制成微乳，乳化剂乳化剂 除溶剂固化除溶剂固化/醋酸胆固醇醋酸胆固醇3.4.2 微乳（微乳（microemulsions）微微乳乳一一般般由由油油、水水、乳乳化化剂剂和和助助乳乳化化剂剂组组成成，属属于于热热力力学学稳稳定定体体系系，制制备备工工艺艺简简单单，但但载载油油量量、载载药药量量一一般般小小于乳剂于乳剂 液液体体自自微微乳乳属属于于高高浓浓度度微微乳乳，载载药药量量大大，稳稳定定性性好好（应注意稀释后稳定性问题应注意稀释后稳定性问题）固体微乳固体微乳属于固化的自微乳体系属于固化的自微乳体系 自乳化自乳化制剂形成乳剂制剂形成乳剂 微乳、自微乳和固体微乳的特点微乳、自微乳和固体微乳的特点类型类型 处方主要组分处方主要组分 用途用途微乳微乳 油、水、乳化剂油、水、乳化剂 口服、注射、透皮口服、注射、透皮 和助乳化剂（稀溶液）和助乳化剂（稀溶液）自微乳自微乳 油、乳化剂、助乳化剂油、乳化剂、助乳化剂 口服（软胶囊口服（软胶囊 （或含少量水，粘稠液体）（或含少量水，粘稠液体）或硬胶囊）或硬胶囊）固体微乳固体微乳 油、乳化剂、助乳化剂油、乳化剂、助乳化剂 和吸收剂（固体）和吸收剂（固体）口服（固体制剂）口服（固体制剂）3.4.3 聚合物胶束聚合物胶束聚聚合合物物胶胶束束（polymeric micelles）是是由由具具有有两两亲亲性性质质的的聚聚合合物物分分子子链链卷卷曲曲形形成成的的微微粒粒，该该微微粒粒具具有有内内部部疏水疏水，外部亲水外部亲水的特征，粒径一般的特征，粒径一般100nm。聚聚合合物物胶胶束束包包埋埋药药物物的的能能力力与与胶胶束束和和药药物物性性质质有有关关，疏疏水水链链增增长长及及药药物物疏疏水水性性增增强强包包埋埋，但但疏疏水水链链过过长长使胶束粒径变大，易被使胶束粒径变大，易被RES破坏，稳定性下降。破坏，稳定性下降。载载药药聚聚合合物物胶胶束束已已用用于于许许多多难难溶溶性性药药物物的的载载体体，特特别别是抗癌药。是抗癌药。载药聚合物胶束制备方法载药聚合物胶束制备方法制备方法制备方法技术特征技术特征物理包埋法物理包埋法/透析法透析法聚合物溶于有机溶剂，加入药物搅拌包埋，聚合物溶于有机溶剂，加入药物搅拌包埋，蒸馏水透析后冷冻干燥蒸馏水透析后冷冻干燥乳化法乳化法 聚合物、药物溶于不同溶剂，混合乳化，挥聚合物、药物溶于不同溶剂，混合乳化，挥 发有机溶剂后冷冻干燥发有机溶剂后冷冻干燥化学结合法化学结合法 药物分子以共价键结合在聚合物的疏水链药物分子以共价键结合在聚合物的疏水链 区，有效控释药物的释放区，有效控释药物的释放静电作用法静电作用法利用药物与带相反电荷疏水区的静电作用而利用药物与带相反电荷疏水区的静电作用而 紧密结合成胶束紧密结合成胶束 聚合物胶束的应用聚合物胶束的应用类别类别 药品药品制备技术及特征制备技术及特征抗肿瘤药抗肿瘤药阿霉素等阿霉素等物理包埋或化学结合法制备（降低物理包埋或化学结合法制备（降低 骨髓、心脏毒性）骨髓、心脏毒性）抗炎药抗炎药 吲哚美辛等吲哚美辛等物理包埋法制备物理包埋法制备PEG-聚（聚（-笨甲笨甲 酰酰-天冬氨酸酯）胶束天冬氨酸酯）胶束性激素性激素 二氢睾酮等二氢睾酮等透析法制得药物嵌段聚合物聚己内透析法制得药物嵌段聚合物聚己内 酯酯-聚氧乙烯胶束聚氧乙烯胶束镇静催眠药镇静催眠药 氯硝西泮等氯硝西泮等物理包埋法制备物理包埋法制备PEG-聚（聚（-苄基苄基-天冬氨酸酯）胶束天冬氨酸酯）胶束抗真菌药抗真菌药 两性霉素两性霉素B等等物理包埋法制备物理包埋法制备PEG-聚（聚（-笨甲笨甲 酰酰-天冬氨酸酯）胶束天冬氨酸酯）胶束抗精神病药抗精神病药 氟哌啶醇等氟哌啶醇等胰岛素化学结合在胰岛素化学结合在PEG-聚氧乙烯形聚氧乙烯形 成的主动靶向胶束包埋药物成的主动靶向胶束包埋药物4展展 望望 随随着着高高分分子子化化学学、免免疫疫学学、医医学学、生生物物学学及及材材料料、机机械械工工业业的的发发展展，现现代代药药物物制制剂剂技技术术已已摆摆脱脱了了药药剂剂学学常常规规制制备备技技术术的的束束缚缚并并取取得得了了显显著著的的进进展展，特特别别在在药药物物载载体体制制备备技技术术方方面面获获得得了了飞飞速速发发展展，揭揭示示了了交交叉叉学学科科在在药药剂剂学学研研究究领领域中的强大生命力域中的强大生命力 “纳纳米米机机器器人人”的的出出现现使使智智能能化化靶靶向向技技术术具具备备了了更更广广阔阔的发展前景的发展前景 有有理理由由相相信信：现现代代药药剂剂学学新新技技术术的的不不断断出出现现，高高效效率率、自动化、智能化自动化、智能化的药物传递系统将极大地造福于人类。的药物传递系统将极大地造福于人类。谢谢谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE 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