《自身免疫性肝病相关自身抗体检测的临床应用专家共识》(2021)要点.pdf

自身免疫性肝病相关自身抗体检测的临床应用专家共识（自身免疫性肝病相关自身抗体检测的临床应用专家共识（20212021）要）要点点自身免疫性肝病（AILD）是一组由异常自身免疫介导的肝胆炎症性疾病，根据不同的自身免疫攻击对象、免疫应答类型及临床表现特点，主要包括自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）及上述任何两种疾病主要特征同时出现的重叠综合征等。AILD 诊治的关键在于早诊断、早治疗，改善患者预后及生活质量，以延缓进展为肝硬化、肝衰竭。自身抗体作为 AILD 诊断和管理的重要实验室指标，包括 AIH 相关自身抗体、PBC 相关自身抗体及 PSC 相关自身抗体，主要用于疾病诊断与分类、预测预后、病情监测及探究发病机制等。目前，AILD 相关自身抗体已成为临床实验室常规的自身抗体检测项目之一。但由于 AILD 相关自身抗体涉及抗体数量较多，且各种自身抗体检测方法不同，从而导致其检测的临床应用难以标准化和规范化。一、AILD 相关自身抗体AILD 相关自身抗体包括 AIH 相关自身抗体、PBC 相关自身抗体及 PSC 相关自身抗体。AIH 相关自身抗体主要包括抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（ASMA）、抗肝肾微粒体-1（LKM-1）抗体、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原（SLA/LP）抗体、抗肝细胞溶质抗原-1（LC-1）抗体等。PBC 相关自身抗体主要包括抗线粒体抗体（AMA）、PBC 特异性 ANA（间接免疫荧光法检测 ANA 主要为核点型或核膜型，ANA 特异性自身抗体主要为抗可溶性酸性磷酸化核蛋白 100（sp100）抗体或抗跨膜糖蛋白 210（gp210）抗体）等。PSC 相关自身抗体主要包括核周型抗中性粒细胞胞质抗体（pANCA）等。二、AILD 相关自身抗体检测的临床应用AILD 相关自身抗体主要用于疾病的诊断与分类，亦有助于重叠综合征的诊断。自身抗体可在 AILD 患者出现典型临床症状前检测到，对相关疾病具有预测价值。三、AILD 相关自身抗体的检测1.间接免疫荧光法（IIF）：2.其他免疫学方法：四、AILD 相关自身抗体的临床意义1.ANA：ANA 作为自身免疫病常见的自身抗体，主要存在于系统性自身免疫病患者中，亦可见于器官特异性自身免疫病，甚至可存在于慢性感染、肿瘤及健康人群中。2.ASMA：ASMA主要存在于AIH中，在AIH-1型中的阳性率约为50%，可在 AIH 患者中单独阳性，ASMA 亦可见于其他肝病患者。3.抗 LKM-1 抗体：抗 LKM-1 抗体作为 AIH-2 型的血清标志物，主要见于儿童、青少年 AIH 患者。4.抗 SLA/LP 抗体：抗 SLA/LP 抗体在中老年女性 AIH 患者中多见，青少年中该自身抗体少见。5.抗 LC-1 抗体：抗 LC-1 抗体常与抗 LKM-1 抗体并存或单独存在于AIH-2 型患者中，阳性率约为 30%。6.AMA：AMA 作为 PBC 的标志性血清学指标，在 PBC 中的阳性率约为 95%。7.pANCA：pANCA 在 PSC 患者中的阳性率为 33%85%，亦可见于AIH 患者，PSC 和 AIH 患者血 pANCA 在乙醇、甲醛固定的中性粒细胞上呈现不典型的 pANCA 荧光模型。8.其他：五、AILD 相关自身抗体检测结果的临床解读1.AILD 相关自身抗体阳性：AILD 相关自身抗体不仅存在于 AILD 患者中，亦可出现在 AILD 无症状者的临床前期，以及病毒性肝炎（甲型病毒性肝炎、乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、丁型病毒性肝炎、戊型病毒性肝炎等）、药物性肝损伤、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、肝癌及非肝脏疾病等患者中。2.自身抗体阴性的AILD：AILD患者可存在相关自身抗体阴性，如10%15%的 AIH 患者相关自身抗体阴性，5%10%的 PBC 患者 AMA 阴性。相关自身抗体阴性的原因有自身抗体滴度较低，自身抗体检测试剂包被抗原、方法学的差异，存在诊断标准、分类标准以外的自身抗体等。3.AILD 相关自身抗体随访检测：儿童 AILD 相关自身抗体滴度可与疾病活动性、疗效监测等存在一定的相关性。成人 AILD 患者，如 AIH 在疾病急性期或初期，可存在相关自身抗体阴性，随病情的进展可在 36 个月后出现。但成人 AILD 患者自身抗体滴度不能作为疾病活动性、疗效监测的实验室指标。另外对重叠综合征患者，随病情的进展，会逐渐出现相关自身抗体。因此，对上述情况需行 AILD 相关自身抗体的临床随访检测。