自身抗体检测在自身免疫性疾病中的临床应用专家建议.pdf

.自身抗体检测在自身免疫性疾病中的临床应用专家建议自身抗体检测是自身免疫性疾病诊治中的重要工具，随着早期诊断、规化治疗的开展，自身抗体检测在疾病诊断、监测及预后评估中发挥的作用也日益受到重视。但是，由于目前自身抗体检测缺乏统一的标准化检验方法，加上工作条件、传统诊疗习惯、结果判读以及医疗保险限制等方面的因素影响，导致自身抗体检测在临床应用上存在着不统一、不规现象。因此，制定适合我国国情的自身抗体临床应用建议十分必要，可为广阔临床医生和检验医师提供参考。自身抗体检测在自身免疫性疾病中的临床应用专家建议 以下简称为建议形成分 3 步进展。首先由来自全国大型教学医院风湿免疫科医师通过检索国外文献并结合中国实际情况起草建议草案，然后将该草案提交由风湿免疫科、检验科、消化科、血液科、神经科等组成的专家组讨论，补充和提出修改意见，修改后的草案再次由起草成员讨论，形成初步建议，并对每项建议条目进展解读。最后提交由中国免疫学会临床免疫分会专家进展投票评分Delphi 评分，分值从 0 分到 10 分，0 分表示完全不赞同，10 分表示完全赞同，计算所有专家打分的平均值标准差作为每条建议的专家认可度。建议包括 13 条，每一条都附有基于 GRADE 法1的证据分级、证据质量和专家认可度及其 95%的可信区间。一、自身免疫性疾病概述 自身免疫性疾病是由于免疫功能.v.紊乱，机体产生针对自身抗原的病理性免疫应答反响而引起器官或系统损伤的一类疾病。根据临床表现和病变累及的围，自身免疫性疾病可以分为系统性和器官特异性，前者以系统性红斑狼疮SLE、系统性硬化症SSc、类风湿关节炎RA、抗磷脂综合征APS等为代表；后者包括自身免疫性肝炎AIH、原发性胆汁性肝硬化PBC、自身免疫性甲状腺炎AIT、胰岛素依赖性糖尿病IDDM等。自身免疫性疾病的发病机制尚不完全清楚，目前认为是遗传易感个体在环境因素如感染、紫外线及肿瘤、药物等多种因素共同作用下发生。自身免疫性疾病通常伴随免疫系统功能紊乱、自身反响性 T 细胞、B 细胞的活化和自身抗体、炎性因子的产生。由于自身抗体的产生是自身免疫性疾病的根本特征之一，因而，自身抗体本身就成为大多数自身免疫性疾病的血清学标记物。二、自身抗体的分类、临床意义和检测方法 1.系统性自身免疫性疾病相关自身抗体(1)抗核抗体ANA 抗核抗体ANA是一组将自身真核细胞的各种成分脱氧核糖核蛋白、DNA、可提取核抗原和 RNA等作为靶抗原的自身抗体的总称，是自身免疫性疾病最重要的诊断指标之一。ANA 的检测方法很多，目前间接免疫荧光法IIF仍然是ANA 检测首选方法。ANA 阳性提示体存在一种或多种自身抗体，应结合其它临床资料判定其意义。.v.(2)抗可提取核抗原ENA抗体谱 ANA 的靶抗原众多，采用盐析法从细胞核中提取出来，且不含 DNA 的一类抗原统称为ENA。临床常用抗 ENA 抗体主要包括抗 Sm、U1-RNP、SSA、SSB、Jo-1、Scl-70和核糖体P蛋白抗体等2。其中抗 U1-RNP抗体可在多种风湿性疾病出现，但高滴度抗 U1-RNP 抗体对混合性结缔组织病MCTD有诊断意义。抗Sm 抗体是 SLE高度特异性的血清学标记物3，在一些检测方法中，常与抗U1-RNP 抗体相伴出现，现重组抗原的应用，可以出现单独抗 Sm 抗体阳性。抗 RoSS-A抗体和/或抗 LaSS-B抗体阳性是诊断枯燥综合征的血清学标准。抗 RoSS-A抗体的靶抗原由分子量为 60kD 和 52kD 的两种蛋白质组成，抗Ro-52kD 可出现在多种自身免疫性疾病中，一般不作为诊断依据；抗 Ro-60kD 抗体与枯燥综合征密切相关。抗 La SS-B抗体是枯燥综合征的特异性抗体。抗 Scl-70 抗体是系统性硬化症分类标准中的血清学标记物，与预后不良、肺纤维化、心脏病变有关。抗着丝粒蛋白CENP抗体是局限型系统性硬化症特异性的血清学标记物，提示预后良好。抗 Jo-1 抗体属于抗氨基酰-tRNA 合成酶抗体群，在皮肌炎DM或多发性肌炎PM患者中的阳性率约为 25%-30%，该自身抗体群还包括抗 PL-7、PL-12、EJ 等。抗 Mi-2 抗体几乎只出现于皮肌炎患者，阳性率约为 20%。抗 PM-1 抗体是多发性肌炎较特异的抗体，在多发性肌炎患者中阳性率约为 13%。目.v.前，这些自身抗体的常用检测方法是酶联免疫吸附ELISA和免疫印迹法IB。(3)抗双链 DNAdsDNA抗体 该自身抗体对诊断 SLE 有较高的特异性95%，是 SLE 分类标准之一3。其抗体滴度在多数 SLE 患者中与病情活动程度相关，可作为治疗监测和预后评价的指标，并与 SLE 患者的肾损害相关4。目前公认的检测方法为间接免疫荧光法IIF、放射免疫法Farr 法和 ELISA 法。(4)抗核小体抗体AnuA 抗核小体抗体可出现于系统性红斑狼疮的早期，并且敏感性、特异性均较高。在 SLE 患者中阳性率为 50%-90%，特异性90%5。常用的检测方法为ELISA。(5)抗C1q抗体 抗C1q抗体除与低补体血症荨麻疹性血管炎、类风湿关节炎等相关外，与SLE 患者并发狼疮性肾炎及其活动性也密切相关6。常用的检测方法是 ELISA。(6)抗磷脂抗体谱 抗磷脂抗体谱主要包括狼疮抗凝物LA、抗心磷脂CL抗体、抗2-糖蛋白 12-GP1抗体、抗凝血酶原PT抗体和抗磷脂酰丝氨酸PS抗体等，在我国 SLE 患者中检出率约为 20%-30%，是 SLE 预后不良的重要标志7。检测 LA 或抗 CL-IgG/IgM 或抗2-GP1-IgG/IgM是诊断抗磷脂综合征APS的血清学标准。LA 通过体外凝血时间来定性测定，其它抗体常通过 ELISA 的方法进展定量.v.检测。(7)抗中性粒细胞胞浆抗体ANCA ANCA 的靶抗原有十余种，与临床最相关的是蛋白酶 3PR3和髓过氧化物酶MPO，两者与 ANCA 相关血管炎，即肉芽肿性多血管炎GPA、嗜酸性肉芽肿性多血管炎EGPA、显微镜下多血管炎MPA，以及这些疾病的肾脏表现密切相关8。IIF 和ELISA 联合应用是检测 ANCA 的最正确方法。(8)抗皮细胞抗体AECA AECA 与血管炎和多种风湿病中的血管皮损伤有关，如白塞病、肉芽肿性多血管炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、过敏性紫癜肾炎HSPN等。抗体滴度与病情活动性具有相关性。目前检测 AECA 常用的方法是 ELISA 和 IIF。(9)类风湿因子RF IgM-RF 是 RF 主要的自身抗体类型，在类风湿关节炎RA患者中的阳性率为 70%-90%,是 2021年 ACR/EULAR 公布的 RA 分类标准中的血清学检测工程之一9。另外，IgA-RF 和 IgG-RF 对类风湿关节炎的诊断也可能有一定提示意义。免疫比浊法、ELISA 和化学发光法是目前常用的 RF 定量检测方法。除 RA 外，RF 也可见于其它自身免疫性疾病、多种感染以及肿瘤性疾病等。(10)抗瓜氨酸化蛋白/肽抗体ACPA ACPA 是一组对 RA 高度特异的自身抗体。抗角蛋白抗体/抗核周因子属于抗丝聚蛋白抗体AFA群，可出现在类风湿关节炎早期，同时与类.v.风湿关节炎病情活动性指标呈正相关，目前常用检测方法为间接免疫荧光法。抗环瓜氨酸肽CCP抗体是 RA 最新的分类标准中的血清学检测工程之一，敏感性、特异性均较好10。抗瓜氨酸化波形蛋白抗体对类风湿关节炎也有一定的诊断价值。目前，抗CCP 抗体和抗瓜氨酸波形蛋白抗体检测的最常用方法是 ELISA。2.自身免疫性肝病AILD相关自身抗体(1)自身免疫性肝炎AIH和原发性胆汁性肝硬化PBC相关 ANA 谱 ANA 在AIH 患者中阳性率可高达 70%-80%，是疾病诊断评分的指标之一，但是缺乏疾病特异性。PBC 患者 ANA 阳性率为 50%左右，在抗线粒体抗体AMA阴性 PBC 患者中的阳性率可达85%11。抗Sp100 抗体和抗 PML 抗体在 PBC 患者中的阳性率分别可达 30%和 20%。抗 gp210 抗体和抗 p62 抗体在 PBC患者中的阳性率分别是 17%-35%和 20%-30%，是 PBC 高度特异性的标记物特异性95%。(2)I 型、II 型自身免疫性肝炎AIH-1 型,AIH-2 型相关自身抗体 抗平滑肌抗体ASMA和 ANA 与 AIH-1 型相对应。IIF是检测 ASMA 获得最正确特异性和敏感度的方法。抗肝肾微粒体-1LKM-1抗体、抗肝细胞溶质-1LC-1抗体用来定义 AIH-2 型，通常用 ELISA 或免疫印迹法来检测。抗可溶性肝抗原/肝-胰腺SLA/LP抗体是 AIH 的特异性抗体，一般不作为 AIH 分型依据，可通过 ELISA 或免疫印迹法来检测。.v.(3)抗线粒体抗体AMA AMA 是 PBC 的标志性抗体，阳性率在 90%-95%之间12。根据靶抗原不同分为 9 个亚类，即M1M9，与 PBC 严密相关的是 M2、M4、M8 和 M9。AMA-M2是 PBC 特异性和敏感度最强的诊断指标，M4 常与 M2 并存，而 M9 阳性常提示患者处于 PBC 的早期。IIF 法用于 AMA 筛查，区分亚型常用 ELISA 和免疫印迹法。3.中枢神经系统自身免疫性疾病相关抗体(1)抗 N-甲基-D-天冬氨酸受体 NMDAR 抗体是用来定义抗NMDAR 抗体脑炎的标志性抗体13。此外，抗 NMDAR 抗体可能与 SLE 患者神经精神的异常状况相关。(2)抗水通道蛋白 4AQP4抗体是视神经脊髓炎NMO的标志性抗体。可用于 NMO 与多发性硬化症MS的鉴别诊断，在 NMO 患者中的敏感性约为 58%-76%，特异性可达85%-99%14。IIF 或基于靶抗原转染细胞的检测CBA是该自身抗体首选检测方法。(3)其它中枢神经系统疾病相关的自身抗体 抗神经节苷脂抗体与格林-巴利综合症GuillainBarr syndrome、多灶性运动神经病、感觉神经病、米-费综合征 Miller-Fishersyndrome等脱髓鞘外周神经系统神经有关；神经肿瘤抗体如抗 Hu 抗体、抗 Yo 抗体、抗 Ri 抗体、抗 CV2 抗体等与神经系统副肿瘤综合征密切相关；抗乙酰胆碱受体抗体是重症肌无力确诊的重要参考依据；抗电压门控性钾离子通道VGKC复合物.v.抗体、抗电压门控性钙离子通道受体、抗 AMPA 受体抗体、抗 GABAB 受体抗体、抗甘氨酸受体抗体等与边缘性脑炎、脑脊髓炎、小脑性共济失调等中枢神经系统疾病相关。抗髓磷脂碱性蛋白MBP抗体、抗髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白MOG抗体等可能与多发性硬化症的致病机制有关。4.其它自身抗体(1)甲状腺相关自身抗体 抗甲状腺球蛋白TG和抗甲状腺过氧化物酶TPO抗体是桥本甲状腺炎等自身免疫性甲状腺炎的标志性抗体，也可作为产后甲状腺炎、无痛性 Graves 病等甲状腺疾病诊断的参考指标15。抗促甲状腺素TSH受体抗体是诊断 Graves 病的重要依据，敏感性约为 95%，特异性可达 99%。化学发光免疫测定CLIA、Farr 法和 ELISA 是目前检测这些自身抗体的常用方法。(2)胰腺相关自身抗体 胰岛细胞自身抗体ICA、抗胰岛素自身抗体IAA、抗谷氨酸脱羧酶 65GAD65抗体和抗胰岛瘤抗原-2IA-2抗体是诊断 1 型糖尿病、成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA的重要参考指标16。灵长类胰腺冰冻组织切片为基质的 IIF 是检测 ICA 的标准方法，其它 3种抗体的检测常用 ELISA 和放射性免疫分析。(3)乳糜泻CD相关抗体 抗肌膜抗体EMA、抗组织谷氨酰胺转移酶 tTG 抗体是诊断麸质敏感性肠病或乳糜泻的首选检测工程17。抗去酰胺基麦胶蛋白肽DGP抗体检测是.v.乳糜泻相关自身抗体谱的重要补充，尤其适用于 2 岁以下婴幼儿乳糜泻患者。EMA 采用 IIF 检测，抗 tTG 抗体和抗 DGP抗体的检测方法为 ELISA。(4)生殖相关自身抗体 抗卵巢抗体与女性的卵巢功能早衰POF和自身免疫性不孕症有关，检测方法有 ELISA 和 IIF。抗精子抗体与男性女性的不育不孕症有关，这类抗体主要影响配子发育和受精，检测方法有 ELISA、IIF、混合性抗免疫球蛋白反响等。三、自身抗体检测在自身免疫性疾病中的临床应用专家建议十三条 本建议可为广阔临床医生和检验医师在日常诊疗实践中拟定检测工程及检测流程时提供参考。自身抗体检测的合理应用有赖于检验医生和临床医生的共同合作。1、建议十三条2、建议解读1对临床疑心有自身免疫性疾病的患者建议进展自身抗体的检测。疾病分类或诊断标准中列出的自身抗体应在检测之列。需要结合患者病史、病症、体征及自身抗体水平等对自身免疫性疾病进展诊断及鉴别诊断。由于自身抗体在自身免疫性疾病的诊断及病情评估中有重要意义，因此建议在临床疑心有自身免疫性疾病的患者中进展检测，并且在患者治疗过程中，也建议选择性复查自身抗体，用于评估疗效及指导下一步治疗。非自身免疫性疾病患者或少数安康人群在没有自身免疫性疾病临床特征时也可以.v.出现低滴度的自身抗体。因此，这些自身抗体的阳性结果不一定与自身免疫性疾病相关。实验室检测应以临床表现为依据，对没有特异性自身免疫性疾病临床表现的个体不建议进展自身抗体的筛查。生理性自身抗体和自身抗体在疾病前期出现的现象常干扰临床医生对自身抗体临床意义的正确解读。局部疾病在分类或诊断标准中包括的自身抗体对诊断有重要意义，如 SLE 诊断标准中包括的 ANA、抗双链 DNA 抗体，SS 诊断标准中的 ANA、抗 SSA、抗 SSB 抗体，MCTD 诊断标准中的抗 U1RNP 抗体，APS 诊断标准中的 CL、B2-GP1、LA 等。因此，在进展诊断及鉴别诊断时，应对相应的这些自身抗体进展检测。由于不同的自身抗体在不同疾病中的敏感性及特异性有所不同，临床医生应在充分了解各种自身抗体临床参考意义的前提下，根据疑诊疾病类型进展选择，并将结果与患者临床特点、其它检查结果相结合，作出合理解释。2自身抗体的检测建议选用国际推荐或公认的检测方法。自身抗体检测方法的选择取决于实验室的具体条件、试剂的价格、出报告时间以及操作者的经历等。自身抗体常用的检测方法包括间接免疫荧光法、免疫印迹法、酶联免疫吸附法、免疫散射比浊法、化学发光免疫测定法、免疫胶体金法、乳胶凝集法、放射免疫法、免疫斑点法等。目前，用的定性检测方法较多，而国外更多采用定量检测方法。检测方法的敏感度和特异性相互依存的关系，决定了检测的效.v.能和检测结果的可靠性。当敏感度增大时，特异性相应降低，反之亦然。在实际工作中，应该根据设定的临界值 cut-off和检测方法本身固有的特性，合理选择适宜的检测方法。如果作为一种筛查试验，敏感度高的检测方法应作为首选，并对假阳性的情况加以甄别；在确认试验中，应该选取特异性高的检测方法。当同一种抗体用不同方法检测的结果不同时，应通过更特异的检测方法进展确定。3自身抗体的检测结果建议以定量或半定量方式表达。自身抗体检测结果应尽可能以定量方式表达，如无法进展定量检测，建议选用半定量方式，对临床有更好的参考意义。通常定量检测结果越高，临床意义越大，诊断的特异性程度越高。局部自身抗体超过正常值上限三倍以上可视为高滴度阳性。定量或半定量显示结果还有利于疾病前后或治疗前后进展比较，对疾病的监测或疗效的评估有重要价值。4当自身抗体检验结果与临床情况不符时，建议结合患者性别、年龄、病史及其它实验室指标等特点，对检验结果作出适当解释及下一步建议。对临床高度疑似自身免疫性疾病的患者，如果某一种方法检测自身抗体结果为阴性或弱阳性，或当阳性的检测结果与临床特点不符时，建议使用另一种检测方法对结果加以确认。假设偶然发现某种抗体存在，而无临床表现，应评估该抗体对该个体预后的影响，并结合患者年龄、性别、临床其它相关疾病及其它实验室指标.v.综合评价。由于自身抗体可出现在临床表现之前，因此必要时可进展定期复诊及实验室指标监测。不可无视很多自身抗体可早于临床表现前多年出现，并具有一定的预测价值，如抗 CCP 抗体、AMA-M2 等。临床医师和检验科医师应在必要时针对患者的临床及实验室结果特点进展沟通，共同商议决定下一步检测工程或给予患者何种建议。5诊断系统性自身免疫性疾病时，ANA 应作为初筛工程之一。当 IIF-ANA 阳性时，需要对 ANA 特异性自身抗体进展进一步检测。ANA 对自身免疫性风湿性疾病有很高的诊断敏感性，所以被认为是此类疾病的首选筛查工程18。如 ANA是 SLE、SSc、SS 等患者的实验室共同特征之一，同时也是MCTD 诊断的必需条件之一。因此，在疑诊或需要除外此类疾病时，建议进展 ANA 的检测。但由于 ANA 滴度值与病情严重性没有必然联系，因此，不推荐使用 ANA 滴度值的变化来反映风湿性疾病的活动性和疗效反响性。ANA 检测覆盖的自身抗体围十分广泛，常见的自身抗体包括但不限于，抗dsDNA 抗体、抗 Sm 抗体、抗 RoSS-A 抗体、抗 LaSS-B抗体、抗 U1-RNP 抗体、抗 Scl-70 抗体、抗 Jo-1 抗体、抗核糖体 P 蛋白抗体、抗 CENP 抗体、抗核小体抗体、抗着丝点抗体等。当 ANA 结果阳性时，需要对 ANA 特异性自身抗体进展进一步检测，为确诊是何种自身免疫性疾病提供依据。系统性自身免疫性疾病患者，以 IIF 法检测 ANA 结果如为阴.v.性，可能原因有：第一，ANA 相关抗体的缺失；第二，存在的是针对高度可溶性抗原的自身抗体，如抗 RoSSA抗体；第三，抗体针对的是含量极少的胞浆靶抗原，如 Jo-1、RoSSA等。因此，当患者临床表现高度疑心罹患某种风湿性疾病尤其是枯燥综合征和皮肌炎/多发性肌炎的患者，即使 IIF-ANA 阴性，也应该考虑进展 ANA 特异性自身抗体的检测。由于检测方法敏感性差异及靶抗原特点，IIF 检测 ANA阴性而特异性抗体阳性现象的发生率在临床上约为5%-10%。6ANA 检测建议以 HEp-2 细胞为底物的 IIF 法为首选。IIF-ANA 检测报告中建议注明检测方法、特异性荧光核型和抗体滴度值，同时指出正常参考区间和临界值。ANA 检测方法中，间接免疫荧光法操作简单，敏感度高，费用低廉，是目前国际上广泛推荐使用的方法19。IIF-ANA 在 HEp-2细胞上的典型荧光模式有以下几类，每类中又包括可以辨识的几种荧光模式。1.细胞核型：核均质、核颗粒、核仁、着丝粒、核点、核膜、弥散细颗粒、增殖性细胞核抗原等；2.胞浆型：胞浆颗粒、线粒体、核糖体、高尔基体、溶酶体、细胞骨架等；3.有丝分裂型：纺锤体、中心体、细胞核基质蛋白、中间体等。ANA 核型结果对下一步特异性抗体的检测有一定的指导意义。ANA 检测结果推荐以滴度值表示，即阳性血清恰好呈阳性反响的最大稀释倍数的倒数。目前主要有.v.两种稀释体系，一种是 1:40、1:80、1:160、1:320；另一种是 1:100、1:320、1:1000、1:3200。当 ANA 为弱阳性结果，可见于正常人群包括孕妇、老年人等或感染性疾病、肝脏疾病、肿瘤性疾病等多种非自身免疫性疾病患者。当 ANA 结果为阴性或弱阳性时，应根据临床情况作出判断是否需要进一步对特异性抗体进展检测或密切监测。ANA 滴度越高，与自身免疫性疾病的相关性越大。检验报告单上除检验结果外，还应注明参考值、检测方法。每个临床实验室都需要通过临床试验来确定适用于本实验室的 ANA 正常参考值围和临界值。ANA 滴度值本身是一种不严格的定量，与疾病活动度的相关性很低，因此没有必要对 ANA 作连续的跟踪检测。7抗 dsDNA 抗体检测建议以短膜虫 IIF 或放射性免疫法Farr assay或 ELISA 方法检测。结合临床需要，可进展两种方法平行检测。抗 dsDNA 抗体检测的常用方法是 IIF 法或放射性免疫法或 ELISA 方法。其中放射性免疫法Farr 法检测高亲和力抗 dsDNA 抗体，在诊断 SLE 方面特异性高，但出于环境保护方面的考虑，这种方法的使用受到很大限制。IIF 法简单实用，是目前广泛使用的用于检测高亲和力和中等亲和力 dsDNA 抗体的方法，但是不能提供抗体准确的定量信息。ELISA 的检测敏感度高于 Farr 法和 IIF，也能够定量检测抗体，但有可能检测到没有临床意义的低亲和力抗体。有条.v.件时，实验室可以用两种方法对抗 dsDNA 抗体进展检测，以相互印证。8抗 dsDNA 抗体作为 SLE 疾病活动性的监测指标之一，应定期进展检测。由于抗 dsDNA 抗体水平与 SLE 疾病活动度，尤其是狼疮性肾炎密切相关，且抗体水平的升高可以出现在疾病复发之前，因此定量监测抗 dsDNA 抗体有助于 SLE患者的临床病情评估。对于处于疾病活动期的患者，以每隔6-12 周检测一次抗 dsDNA 抗体为宜，而对于病情较为稳定的患者，每隔 6-12 个月检测一次即可20。Farr 法和 ELISA都可以对抗体水平给出准确的定量结果，但两者相比，ELISA更为经济。9对疑诊为类风湿关节炎的患者，应进展包括类风湿因子、抗 CCP 抗体在的相关自身抗体的联合检测，以提高 RA的早期诊断率。对疑诊为 RA 的患者，建议联合检测相关自身抗体，如 RF、抗 CCP 抗体、AKA、APF 等，以弥补单一抗体敏感性缺乏的缺点，为 RA 的早期诊断提供依据。由于 RF阳性可见于其它多种自身免疫性疾病 如 SS、SLE、SSc 等、多种非自身免疫性疾病如感染及肿瘤等以及少数正常人群，因此，不可单纯将 RF 阳性作为确诊依据，而应结合患者关节炎的临床特点、影像学依据及联合抗体检测结果等进展诊断。10诊断抗磷脂综合征及评估血栓风险时，建议进展抗 CL.v.抗体、抗2-GP1、LA 等抗磷脂抗体的联合检测。与 APS相关的抗磷脂抗体有多种，包括抗 CL 抗体、抗2-GPI 抗体、LA、抗凝血酶原抗体、磷脂酰丝氨酸抗体、抗磷脂酸抗体、抗磷脂酰乙醇胺抗体等。其中诊断标准中提及的抗 CL 抗体、抗2-GP1 抗体、LA 任一种阳性均可以提示 APS 的诊断。在这 3 种抗体中，LA 是血栓病变的最强风险因子；抗 CL 抗体诊断抗磷脂综合征的敏感性较高，但特异性较低；抗2-GP1抗体是致病性抗体，特异性较高。建议对疑诊患者联合检测这些自身抗体，不仅可以防止漏诊，还能够更全面的评价血栓性疾病和病态妊娠的发病风险。阳性结果需要在 12 周后复查确认。11对临床疑诊为 ANCA 相关性血管炎的患者建议进展ANCA 测定，并针对抗 PR3 及抗 MPO 特异性抗体进展检测。作为疾病活动性的监测指标之一，建议对抗 PR3 及 MPO 抗体定期进展定量检测。ANCA 阳性对 ANCA 相关性血管炎的诊断有重要意义。因此，对于疑诊患者建议进展 ANCA 检测。ANCA 在中性粒细胞胞浆中有多种靶抗原，包括蛋白酶 3PR3、髓过氧化物酶MPO、组织蛋白酶 GCG、乳铁蛋白LF等。其中 PR3属胞浆型 ANCA 即 cANCA和 MPO属核周型 ANCA 即 pANCA与 ANCA 相关性血管炎有关。ANCA 阳性除见于 ANCA 相关性血管炎外，还可出现在炎症性肠病、自身免疫性肝病、其它自身免疫性疾病如 SLE、RA.v.等、淋巴瘤以及药物性或感染性疾病等，但靶抗原并非 PR3或 MPO。ANCA 的检测方法以 IIF 法及 ELISA 法为主。IIF 法敏感性较高，是区分 cANCA 和 pANCA 的根底。但 IIF 法测定的是总 ANCA，不能区分靶抗原。因此，当 IIF 法检测 ANCA荧光核型为阳性 cANCA 或 pANCA 阳性 或临床疑诊为 ANCA相关血管炎时，应进一步用 ELISA 法对抗 PR3 或抗 MPO 特异性抗体进展检测，以增加对 ANCA 相关性血管炎诊断的特异性。在临床实践中，联合IIF 和 ELISA 是检测 ANCA 的最正确方法。由于抗 PR3 及 MPO 抗体滴度与病情活动性一致，因此，可用做判断疗效及评估复发的指标，定期进展监测有助于指导临床治疗。12器官特异性自身免疫性疾病如肝脏、中枢神经系统、血液系统、甲状腺等疾病，进展自身抗体检测有助于与非自身免疫性疾病或非抗体介导的自身免疫性疾病等进展鉴别。特定器官受累的自身免疫性疾病如自身免疫性肝病、甲状腺疾病、中枢神经系统疾病、胰腺疾病等，在与非免疫相关性疾病进展鉴别时，相关自身抗体的检测有重要意义。如AMA-M2 在原发性胆汁性肝硬化诊断中的高度特异性，有助于与药物性肝损害、病毒性肝炎等疾病进展鉴别；又如抗甲状腺球蛋白抗体TG和抗甲状腺过氧化物酶抗体TPO可为自身免疫性甲状腺炎的诊断提供有力证据。因此，自身抗体的检测有助于器官特异性自身免疫性疾病的诊断。.v.13新自身抗体在自身免疫性疾病诊断及疾病监测中的作用还需要临床验证和探讨，临床工作中医生应根据患者具体情况合理选用。近年来，越来越多的新抗体被证实在自身免疫性疾病的诊断和监测中有潜在的临床意义，有的已经被列入最新的疾病诊断标准，如抗 CCP 抗体在 RA 的诊断中有重要价值，已被列入 2021 年最新分类标准。随着科学的开展，会有更多的自身抗体被发现，更多的自身抗体应用于临床。其中不乏局部抗体由于其更为优越的敏感性及特异性被逐渐认可、广泛应用，甚至代替原有指标用于临床。临床医生和检验医师既是医学知识的实践者也是循证医学研究的参与者，在诊疗过程中，应该对每个患者进展客观、具体、全面的分析，选择适当的新自身抗体检测工程，为自身免疫性疾病的诊断和管理提供依据。声明自身抗体检测在自身免疫性疾病中的临床应用专家建议是根据已有的证据和专家观点达成，仅供参考。临床实际应用时，自身抗体检测结果必须结合其它与特定疾病相关的临床资料，综合分析后，才能用于疾病诊断、监测和预后估计。专家组成员按姓氏笔画：于峰大学第一医院肾科，王兰兰大学华西医院实验医学科，王传新大学齐鲁医院检验科，王江滨大学中日联谊医院消化科，王晓川复旦大学附属儿科医院，王良录协和医院变态反响科，邓.v.安梅第二军医大学长海医院检验科，邓小虎解放军总医院风湿科，艳慧大学医学部免疫系，牛屹东大学人民医院实验动物中心，尔维南方医科大学第三附属医院风湿免疫科/实验医学中心，桂荣大学医学院附属医院检验科，凌云大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科，包广宇市第一人民医院检验科，石桂秀大学附属第一医院风湿免疫科，仲人前第二军医大学长征医院，朱平第四军医大学西京医院临床免疫科，莉交通大学附属第一人民医院检验科，晓军军区总院，永哲协和医院风湿免疫科，霞医科大学免疫系，海英市妇女儿童医疗中心检验科，彦虹医科大学第二附属医院，闫惠平首都医科大学佑安医院，朱军肿瘤医院淋巴肿瘤科，许大康师大学医学院衰老研究所，同辛 儿童医学中心免疫科，红松大学人民医院肝病研究所，立松交通大学医学院附属新华医院检验科，南 交通大学附属仁济医院，燕 大学第一附属医院检验科，忠英大学附属医院检验中心，烜协和医院风湿免疫科，明徽清华大学医学院，缪佳医科大学附属第一医院风湿免疫科，汪运山大学附属市中心医院，肖瑶中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心，邵宗鸿XX 医科大学总医院血液科，光军事医学科学院根底医学研究所，严冰大学华西医院风湿免疫科，周琳第二军医大学附属长征医院实验诊断科，.v.列英同济大学附属医院检验科，府伟灵第三军医大学第一附属医院检验科，欧启水 医科大学附一院，文洁 协和医院风湿免疫科，郭建萍大学人民医院风湿免疫科，郭林复旦大学附属肿瘤医院检验科，东宝第二军医大学长海医院风湿免疫科，成进军区总院实验诊断科，傥医科大学附属第一医院检验医学部，小华市中国人民解放军第八五医院检验科，夏晴军事医学科学院生物医学分析中心，义首都医科大学宣武医院风湿免疫科，洪超大学生物医学研究院，栗占国大学人民医院，高锋交通大学附属第六人民医院检验科，高春芳第二军医大学附属肝胆外科医院实验诊断科，徐沪济第二军医大学长征医院风湿免疫科，雪XX 医科大学第一附属医院检验科，志华医科大学第二附属医院检验科，贾园大学人民医院风湿免疫科，天盆市第一医院检验科，勇医科大学第一附属医院，续薇大学第一医院检验科，梅轶芳医科大学第一附属医院，曾小峰协和医院风湿免疫科，曾常茜大学医学院医学检验系，文玲大学医学部免疫系，靳洪涛 医科大学第二医院风湿免疫科，赖蓓 医院风湿免疫科，鲍嫣第二军医大学长征医院转化医学中心，蔡枫市中医院检验科，鞠少卿大学公共卫生学院.v.