第六章 发热.ppt.ppt

讲述内容讲述内容概述病因和发病机制发热的时相及热代谢特点代谢和功能的改变防治的病理生理基础 概述概述概念：概念：发热是指由于发热是指由于致热原致热原的作用使的作用使调定点上调定点上移移引起引起调节性调节性体温升高（超过体温升高（超过0.50C）。）。调定点学说调定点学说 过热过热体温升高体温升高发热发热生理性生理性病理性病理性 过热和发热的比较 过热 发热无致热原 有致热原病因调定点无变化或损伤效应器障碍调定点上移发病机制体温可很高，甚至致命体温可较高，有热限效应物理降温对抗致热原防治原则 体温升高体温升高发热发热发热激活物发热激活物 机体机体 激活产内生致热源细胞激活产内生致热源细胞 内生致热源（内生致热源（EP）作用于体温调节中枢作用于体温调节中枢 中枢发热介质的释放中枢发热介质的释放 调定点上移调定点上移 体温体温病因与发病机制病因与发病机制三个基本环节：发热激活物发热激活物 体温调节中枢体温调节中枢调定点的升高调定点的升高产热产热散热散热 外致热原外致热原 发热激活物发热激活物（EP诱导物）诱导物）体内产物体内产物一，信息传递一，信息传递（一）（一）外致热原：外致热原：G+菌：菌：1 细菌细菌 G_菌：菌：脂多糖脂多糖(LPS)）分枝杆菌：结核杆菌分枝杆菌：结核杆菌2 病毒：病毒：3 真菌：真菌：4 螺旋体：螺旋体：疟原虫：疟原虫：体内产物体内产物：1 抗原抗体复合物抗原抗体复合物 2 类固醇类固醇 3.尿酸盐结晶、硅酸盐结晶尿酸盐结晶、硅酸盐结晶（二（二）内生致热原（内生致热原（EP）（一）定义：（一）定义：由发热激活物激活产由发热激活物激活产EP细胞细胞 产生和释放的能引起体温升产生和释放的能引起体温升高的物质。是一组不耐热的具有致热活性的小分子蛋白质。高的物质。是一组不耐热的具有致热活性的小分子蛋白质。内生致热原的种类：内生致热原的种类：1 白细胞介素白细胞介素-1（IL-1）.肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（TNF）3 干扰素：（干扰素：（IFN）：）：白细胞介素白细胞介素-6（IL-6）：）：白介素白介素2（IL-2）其他其他 如：如：MIP-1、IL-8、1 巨噬细胞类：巨噬细胞，单核细胞，肝星状细胞巨噬细胞类：巨噬细胞，单核细胞，肝星状细胞 2 肿瘤细胞类：白血病细胞、何杰金病瘤细胞肿瘤细胞类：白血病细胞、何杰金病瘤细胞 3 其它：内皮细胞，淋巴细胞，神经胶质细胞其它：内皮细胞，淋巴细胞，神经胶质细胞内生致热原的来源：内生致热原的来源：（二）致热信号传入中枢的途径（二）致热信号传入中枢的途径 1 通过血脑屏障转运入脑：通过血脑屏障转运入脑：在在BBB有有IL-1、IL-6、TNF的可饱和转运机制；的可饱和转运机制；2 通过终板血管器通过终板血管器OVLT作用于体温调节中枢：作用于体温调节中枢：OVLT位于视上隐窝上方，紧靠位于视上隐窝上方，紧靠POAH，是，是BBB的的薄弱部位，存在有孔薄弱部位，存在有孔cap，对大分子物质有较大的对大分子物质有较大的通透性通透性；EP被巨噬细胞、神经胶质细胞膜受体识别结合被巨噬细胞、神经胶质细胞膜受体识别结合 产生发热介质产生发热介质 POAH 发热发热 EP M M POAH神经元POAH神经元视神经交叉第三脑室视上隐窝 OVLT区毛细血管通过终板血管器通过终板血管器OVLT作用于体温调节中枢作用于体温调节中枢3迷走神经传递信号：迷走神经传递信号：切断膈下迷走神经后静脉注射切断膈下迷走神经后静脉注射LPS不再引起发热；不再引起发热；肝迷走神经节旁神经上有肝迷走神经节旁神经上有IL-1受体。受体。二二、中枢调节中枢调节三三 四四 POAH五五“调定点调定点”六六 上移上移体温调节中枢神经元：温敏 冷敏结构：高级 次级下丘脑视前区(POAH)中脑 延髓 脊髓机制：正调节 负调节EPPOAH脑腹中隔区脑腹中隔区(VSA)中枢发热介质中枢发热介质调定点调定点内生致冷原内生致冷原 v 中枢发热介质中枢发热介质（正调节介质）（正调节介质）前列腺素前列腺素E2(PGE2)中枢中枢Na+/Ca2+2+比值比值 环磷酸腺苷环磷酸腺苷 (cAMP)促皮质激素释放激素促皮质激素释放激素 (CRH)一氧化氮一氧化氮v 内生致冷原（负调介质）内生致冷原（负调介质）精氨酸加压素精氨酸加压素 黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素 温敏神经元冷敏神经元“调定点调定点”热敏神经放电热敏神经放电频率频率冷敏神经放电冷敏神经放电频率频率中枢发热介质（正调节介质）中枢发热介质（正调节介质）调定点上移调定点上移体温升高体温升高 “调定点调定点”的上移是：的上移是：热敏神经元被抑制（阈热敏神经元被抑制（阈值升高，如从值升高，如从37 C 升至升至39 C），），而冷敏神经元被兴而冷敏神经元被兴奋。奋。热敏神经放电热敏神经放电频率频率冷敏神经放电冷敏神经放电频率频率内生致冷原（负调介质）内生致冷原（负调介质）调定点下移调定点下移体温下降体温下降EPPOAH脑腹中隔区脑腹中隔区(VSA)中枢发热介质中枢发热介质热敏神经原热敏神经原冷敏神经原冷敏神经原内生致冷原内生致冷原 调定点调定点 “调定点调定点”上移后，调节功能依然正常，上移后，调节功能依然正常，只不过在高水平（比如在只不过在高水平（比如在39 C)下进行调节。下进行调节。三、效应器的作用使体温升高三、效应器的作用使体温升高“调定点调定点”上移上移交感神经交感神经皮肤血管收缩皮肤血管收缩散热散热 产热产热 体温升高体温升高骨骼肌紧张、寒战骨骼肌紧张、寒战运动神经运动神经棕色脂肪棕色脂肪提高代谢率（肝脏）提高代谢率（肝脏）行为行为小结小结 来自体内外的发热激活物来自体内外的发热激活物 产产EP细胞产生细胞产生EP EP经血液循环到达颅内，经血液循环到达颅内，POAH，OVLT附近附近 引起发热介质的释放引起发热介质的释放 作用于相应的神经元作用于相应的神经元 调定点上移调定点上移 调整产热与散热调整产热与散热 调节体温至与调定点调节体温至与调定点相适应的水平相适应的水平体温上升期体温上升期高温持续期高温持续期体温下降期体温下降期发热的时相发热的时相典型的发热过程体温上升期皮肤苍白、四肢冷厥“鸡皮”恶寒寒战高峰期自觉酷热皮肤干燥、发红退热期出汗、皮肤血管扩张 热代谢特点 产热散热 产热=散热，高水平调节产热散热 交感神经兴奋，皮肤血管收缩 交感神经兴奋，竖毛肌收缩 皮肤温度，兴奋皮肤冷觉感受器 骨骼肌不自主、节律、周期性收缩中心体温上移的“调定点”“冷反应”冲动停止，血管扩张 “调定点”回复至正常，中心体温“调定点”，散热反应。发热时机能代谢的变化 物质代谢变化分解代谢增强！分解代谢增强！1.糖：糖原分解、糖酵解加强；2.脂肪：酮血症、酮尿、消瘦；3.蛋白：氮负平衡4.水盐及维生素:消耗发热时机能代谢的变化1.1.心血管系统：心血管系统：心血管系统：心血管系统：心率心率心率心率 血压血压血压血压 循环衰竭循环衰竭循环衰竭循环衰竭主要是交感神经兴奋及血液温度升高的影响主要是交感神经兴奋及血液温度升高的影响2 CNS：轻度发热：头疼、头晕；轻度发热：头疼、头晕；高热：烦躁、谵语、幻觉、惊厥、抽搐、高热：烦躁、谵语、幻觉、惊厥、抽搐、昏迷昏迷 热惊厥热惊厥:与遗传，缺氧，发育有关与遗传，缺氧，发育有关3.免疫系统免疫系统:抗感染能力抗感染能力 对肿瘤对肿瘤 急性期反应急性期反应4.消化：消化液分泌减少、肠壁蠕消化：消化液分泌减少、肠壁蠕动减慢；动减慢；5.呼吸：加深加快呼吸：加深加快发热的生物学意义利与弊