药剂第一章39831.ppt

药 剂 学 孙德福 dfsunyt126 第一页，共三十九页。参考书：参考书：l?药剂学第六版，崔福德主编(zhbin)l 人民卫生出版社 第二页，共三十九页。课程内容：课程内容：l第一章第一章绪论绪论l第二章第二章药物制剂的设计药物制剂的设计l第三章第三章口服液体制剂口服液体制剂l第四、五章第四、五章口服固体制剂口服固体制剂(zhj)l第六章第六章注射剂注射剂l第七、八章第七、八章外用制剂外用制剂l第九章第九章气雾剂、粉雾剂与喷雾剂气雾剂、粉雾剂与喷雾剂l第十章第十章粘膜用制剂粘膜用制剂l第十一章第十一章缓控释制剂缓控释制剂l第十二章第十二章靶向制剂靶向制剂l第十三章第十三章生物技术药物制剂生物技术药物制剂l第十四章第十四章中药制剂中药制剂第三页，共三十九页。l药剂学的概念与任务l药剂学的分支学科l药物剂型概论l药剂学的沿革和开展l药品注册管理(gunl)方法l药物制剂的质量标准第一章 绪论(xln)第四页，共三十九页。一一 与药剂学有关的概念与药剂学有关的概念 一药物一药物 药药物物drugdrug是是指指用用于于治治疗疗、预预防防或或诊诊断断疾疾病病以以及及对对机机体体生生理理功功能能有有影影响响的的物物质质。可可分分为为天天然然药药物物包包括括植植物物、动动物物、矿矿物物(kungw)(kungw)来来源源的的药药物物、化化学学药药物物包包括括人人工工合合成成和和抗抗生生素素、生生物技术药物三大类。物技术药物三大类。第一节第一节药剂学的概念药剂学的概念(ginin)与任与任务务第五页，共三十九页。二药剂学二药剂学 药药剂剂学学是是研研究究(ynji)(ynji)药药物物制制剂剂的的根根本本理理论论、处处方方设设计计、制制备备工工艺艺、质质量量控控制制和和合合理理应应用用的的综综合合性性应应用用技技术术科学。科学。第六页，共三十九页。三 药物剂型 药物剂型drug dosage forms简称剂型dosage forms是指将药物制成适应治疗或预防的需要，并与给药途径相适应的给药形式(xngsh)。如：片剂、胶囊剂、注射剂、软膏剂。药物剂型研究具有重要意义，好的剂型能最大限度发挥药物疗效并尽可能减少不良反响，方便使用和贮运。同一药物，剂型不同，作用性质可发生很大变化：如MgSO4口服剂型产生导泻作用；静脉注射剂型那么 产生镇静、镇痉，用于高血压危象病人的治疗。剂型不同，作用速率不同：制成注射剂、吸入雾剂那么产生速效作用，用于急救治疗；制成缓控释 剂型那么产生长效作用。抗癌药物制成脂质体或微球新剂型，静脉给药那么产生靶向作用。第七页，共三十九页。第八页，共三十九页。四制剂与制剂学四制剂与制剂学 药药物物制制剂剂drug drug preparationspreparations简简称称制制剂剂，是是指指根根据据国国家家药药典典或或国国家家标标准准，将将药药物物制制成成适适合合临临床床需需要要并并符符合合规规定定质质量量标标准准，用用于于预预防防(yfng)(yfng)、治治疗疗、诊诊断断疾疾病病，有有目目的的的的调调节节机机体体生生理理功功能能并并规规定定有有明明确确适适应应症症、用用法法和和用用量量的的制制剂剂，通通常常称称之之为为药药品。品。制制剂剂学学是是研研究究药药物物制制剂剂生生产产工工艺艺理理论论的的科科学学。制制剂剂主主要要由由通通过过GMPGMP达达标标的的制制药药厂厂大大规规模模机机械械化化 生生产产，少少量量在在医医院院制制剂剂室室制制备备。同同一一种种药药物物可可制制成成不不同同剂剂型，制剂是剂型中具体品种，即所谓药品。型，制剂是剂型中具体品种，即所谓药品。第九页，共三十九页。(五方剂与调剂学五方剂与调剂学方剂是指按医师处方专为某一病人调剂，并明方剂是指按医师处方专为某一病人调剂，并明确指明用法和用量的药剂。确指明用法和用量的药剂。调调剂剂学学是是研研究究方方剂剂的的调调制制(tiozh)技技术术、理理论论和和应应用用的的科科学学。方方剂剂一一般般在在医医院院药药房房中中调调制制(tiozh)。第十页，共三十九页。六六有效期与失效期有效期与失效期有有效效期期是是指指可可以以使使用用到到所所标标明明的的年年、月月中中的的月月份份的的最最后后一一天天，次次日日即即为为失失效效。如如200308为为2003年年8月月31号。号。失失效效期期是是指指可可以以使使用用到到所所标标明明的的年年、月月中中的的月月份份的的前前一一个个月月的的最最后后一一天天。假假设设到到所所标标明明的的月月份份的的第第一天一天即为失效。如即为失效。如200306为为2003年年5月月31号。号。有有效效期期与与失失效效期期有有时时很很容容易易混混淆淆，特特别别是是对对药药品保品保管管工工作作和和管管理理(gunl)工工作作者者都都很很重重要要，临临近近失失效效期期的的药药品品应应提提前前使使用用，数数量量较较大大时时应应进进行行紧紧急协调处理，以免造成浪费。急协调处理，以免造成浪费。第十一页，共三十九页。二、药剂学的任务二、药剂学的任务 1 1 药剂学的根本理论研究药剂学的根本理论研究 2.2.新剂型的研究与开发新剂型的研究与开发 3.3.新辅料的研究与开发新辅料的研究与开发 4 4 研究药物制剂生产技术研究药物制剂生产技术 5 5 研究开发中药新剂型研究开发中药新剂型 6.6.生物技术药物制剂的研究与开发生物技术药物制剂的研究与开发 7 7 研研究究开开发发制制剂剂新新机机械械(jxi)(jxi)和和新新设备设备 第十二页，共三十九页。第二节第二节药剂学的分支药剂学的分支(fnzh)学科学科药药剂剂学学在在不不断断吸吸取取和和消消化化本本学学科科及及相相关关学学科科的的成成就就而而日日趋趋完完善善，并并逐逐渐渐形形成成工工业业药药剂剂学学、物物理理药药剂剂学学、生生物物药药剂剂学学、药药物物动动力力学学、药药用用高高分分子材料子材料(cilio)学和临床药学学和临床药学等分支学科：等分支学科：第十三页，共三十九页。一工业药剂学一工业药剂学是是研研究究制制剂剂工工业业生生产产(shngchn)的的根根本本理理论论、工工艺艺技技术术、生生产产(shngchn)设备和质量管理的科学，是药剂学的核心。设备和质量管理的科学，是药剂学的核心。二物理药剂学二物理药剂学physicalpharmacy：是应：是应用物理化学的根本原理和手段，研究药剂学中有关用物理化学的根本原理和手段，研究药剂学中有关药物剂型性质的科学，是药剂学剂型和制剂设计的药物剂型性质的科学，是药剂学剂型和制剂设计的理论根底。是药剂学由单一的剂型制备的科学向理理论根底。是药剂学由单一的剂型制备的科学向理论化方向开展的重要标志。论化方向开展的重要标志。第十四页，共三十九页。三生物药剂学三生物药剂学biopharmaceuticsbiopharmaceutics：是是研研究究药药物物及及其其制制剂剂在在体体内内的的吸吸收收、分分布布、代代谢谢和和排排泄泄过过程程，说说明明药药物物的的剂剂型型因因素素，用用药药对对象象的的生生物物因因素素与与临临床床疗疗效效之之间间的的关关系系的的科科学学。对对药药物物制制剂剂设设计计和和用用药药平平安安性性评评价价具具有有重重要要意意义义 四药物动力学四药物动力学pharmacokineticspharmacokinetics：是是研研究究药药物物及及其其代代谢谢产产物物通通过过各各种种途途径径进进入入生生物物体体内内的的A A、D D、M M、E E过过程程的的“量量时时变变化化或或血血药药浓浓度度经经时时变变化化的的动动态态规规律律的的科科学学。对对制制剂剂设设计计、剂剂型型改改革革和和指指导导(zhdo)(zhdo)平平安安合合理理用用药药具有重要意义。具有重要意义。第十五页，共三十九页。第十六页，共三十九页。第十七页，共三十九页。五五 药用高分子材料学：药用高分子材料学：集中集中(jzhng)(jzhng)阐述工业药剂学中剂型设计和制剂处方涉及的聚阐述工业药剂学中剂型设计和制剂处方涉及的聚合物原理、理化特征和各种合成的、天然的功能性聚合物及其合物原理、理化特征和各种合成的、天然的功能性聚合物及其应用。对创造新剂型和提高制剂质量具有极其重要意义，从某应用。对创造新剂型和提高制剂质量具有极其重要意义，从某种意义上讲，没有药用新辅料就没有新剂型。种意义上讲，没有药用新辅料就没有新剂型。六临床药剂学六临床药剂学clinical pharmaceuticsclinical pharmaceutics：是以临床病人为对象，研究平安、有效、合理用药及研究方剂是以临床病人为对象，研究平安、有效、合理用药及研究方剂配制理论、技术和应用的科学。主要任务是指导临床正确选择配制理论、技术和应用的科学。主要任务是指导临床正确选择和合理用药，以提高临床治疗水平。和合理用药，以提高临床治疗水平。第十八页，共三十九页。第三节第三节药物药物(yow)剂型概论剂型概论一 药物剂型的重要性：一给药途径与药物剂型二药物剂型的重要性：剂型可改变药物的作用性质剂型改变药物的作用速度(sd)改变剂型可降低或消除药物的毒副作用剂型可产生靶向作用剂型可影响疗效第十九页，共三十九页。二、药物剂型二、药物剂型(jxng)(jxng)分类分类按形态分类按形态分类按分散系统分类 第二十页，共三十九页。按给药途径按给药途径(tjng)(tjng)分类分类第二十一页，共三十九页。三三剂剂型与制型与制剂剂命名原那么命名原那么一一剂剂型命名型命名1.以形状命名：如片以形状命名：如片剂剂、丸、丸剂剂、栓、栓剂剂；2.以以临临床床给药给药途径命名：如注射途径命名：如注射剂剂、滴眼、滴眼剂剂；3.以以形形状状与与临临床床给给药药途途径径结结合合命命名名：如如注注射射用微球、眼用用微球、眼用软软膏膏剂剂；4.以以形形状状与与特特有有功功能能结结合合命命名名：如如渗渗透透泵泵片片、缓释缓释胶囊胶囊(jionn)。二二制制剂剂命名命名1常常规规命命名名：原原料料药药名名称称列列前前，剂剂型型名名列列后后组组成成制制剂剂名名。如如阿阿替替洛洛尔尔注注射射液液、硝硝苯苯地平片；地平片；2以以用用途途或或特特点点命命名名：制制剂剂名名称称中中说说明明用用途途或或特特点点的的形形容容词词列列于于药药名名之之前前。如如吸吸收收用明胶海用明胶海绵绵、重、重组组人胰人胰岛岛素注射液；素注射液；第二十二页，共三十九页。3.单单方方制制剂剂命命名名：应应与与常常规规命命名名或或以以用用途途或或特特点点命名一致。如阿替洛命名一致。如阿替洛尔尔注射液、丁咯地注射液、丁咯地尔尔片；片；4.复复方方制制剂剂命命名名：根根据据处处方方组组成成不不同同情情况况，可可以以有以下几种命名方法，如：有以下几种命名方法，如：两两种种原原料料药药组组成成的的制制剂剂：原原那那么么上上将将两两个个原原料料药药名名并并列列于于前前，后后列列剂剂型型名名。如如葡葡萄萄糖糖氯氯化化钠钠注注射射液液；假假设设两两个个药药名名词词干干相相同同，如如卡卡托托普普利利的的片片剂剂，可称，可称为为卡托依那双普利片；卡托依那双普利片；三三种种原原料料药药组组成成的的制制剂剂：原原那那么么上上每每种种原原料料药药选选取取一一个个或或两两个个字字构构成成通通用用名名称称不不可可(bk)使使用用词词干干。如如阿阿司司匹匹林林、咖咖啡啡因因、乙乙酰酰氨氨基基酚酚的的散散剂剂，可称阿咖酚散；，可称阿咖酚散；第二十三页，共三十九页。第四节 药剂学的沿革(yng)和开展一、国内外药剂学开展的历史回忆一、国内外药剂学开展的历史回忆二、药剂学的开展二、药剂学的开展药剂学的开展，已经从常规普通药物剂型和制剂向新药剂学的开展，已经从常规普通药物剂型和制剂向新型型(xnxng)药物给药系统快速开展。一方面普通制剂药物给药系统快速开展。一方面普通制剂出现了新颖的设计思路与方法，使数量不断增加，质量出现了新颖的设计思路与方法，使数量不断增加，质量不断提高，制剂工业机械化、自动化、联动化使生产效不断提高，制剂工业机械化、自动化、联动化使生产效率大大提高；另一方面由于现代科学技术的进步，使新率大大提高；另一方面由于现代科学技术的进步，使新型型(xnxng)药物给药系统在理论研究、剂型设计及制药物给药系统在理论研究、剂型设计及制备方法等多方面进入了快速开展阶段。如缓控释给药系备方法等多方面进入了快速开展阶段。如缓控释给药系统、粘膜给药系统、经皮给药系统、靶向统、粘膜给药系统、经皮给药系统、靶向给药系统、给药系统、生物技术药物给药系统及中药新型生物技术药物给药系统及中药新型(xnxng)给药系统给药系统均有了很大开展，将在以后的章节中详细介绍。均有了很大开展，将在以后的章节中详细介绍。第二十四页，共三十九页。三三 药物剂型按开展时程划分为五个阶段：药物剂型按开展时程划分为五个阶段：第一代：是指经简单加工制成供口服或外用的汤、第一代：是指经简单加工制成供口服或外用的汤、酒、丸丹、膏、散剂等。酒、丸丹、膏、散剂等。第第二二代代：是是指指采采用用机机械械化化、自自动动化化大大规规模模生生产产的的片片剂剂、注注射射剂、胶束剂、气雾剂等。剂、胶束剂、气雾剂等。第第三三代代：是是指指缓缓控控释释给给药药系系统统，如如骨骨架架缓缓释释片片，渗渗透透泵泵控控释释片。片。第第四四代代：是是指指将将药药物物制制成成靶靶向向给给药药系系统统，如如靶靶向向微微球球，微微乳乳，脂质体等。脂质体等。第第五五代代：是是指指能能够够反反映映时时辰辰生生物物学学技技术术与与生生理理节节律律同同步步的的脉脉冲冲式式给给药药系系统统及及根根据据所所接接受受(jishu)(jishu)的的反反响响信信息息自自动动调调节节给给药药量量的的自自调调式式给给药药系系统统。如如葡葡萄萄糖糖敏敏感感胰胰岛岛素素控控释释给给药系统包括传感器、微电脑、药物贮库和输贮泵组成。药系统包括传感器、微电脑、药物贮库和输贮泵组成。第二十五页，共三十九页。第二十六页，共三十九页。第二十七页，共三十九页。第五节第五节药品注册药品注册(zhc)管理方管理方法法一一 药品注册管理中的几个根本概念药品注册管理中的几个根本概念1 1、新新药药：系系指指我我国国未未生生产产(shngchn)(shngchn)过过的的药药品品。已已生生产产(shngchn)(shngchn)的的药药品品改改变变剂剂型型、改改变变给给药药途途径径、增增加加新新适适应应症症或或制制成成新新复复方方制制剂剂亦亦按按新新药管理。药管理。2 2新新药药申申请请：是是指指未未曾曾在在中中国国境境内内上上市市销销售售药药品品的的注注册册申申请请。已已上上市市药药品品改改变变剂剂型型，改改变变给给药药途径者按新药管理。途径者按新药管理。3.3.已已有有国国家家标标准准药药品品的的申申请请：是是指指生生产产已已经经由由国国家药品监督家药品监督 理局公布正式标准的药品注册申请。理局公布正式标准的药品注册申请。第二十八页，共三十九页。4.4.进进口口药药品品申申请请：是是指指在在境境外外生生产产(shngchn)(shngchn)得得药药品品在在中中国国上上市销售得注册申请。市销售得注册申请。5.5.补补充充申申请请：是是指指新新药药申申请请、已已有有国国家家标标准准药药品品的的申申请请、进进口口药药品品申申请请经经批批准准后后，改改变变、增增加加或或取取消消原原批批准准事事项项或或内内容容，及及新新药药技技术术转转让让、进进口口药药品品分分包包装装、药药品品试试行行标准转正的注册申请。标准转正的注册申请。药药品品注注册册申申请请包包括括：新新药药申申请请，已已有有国国家家标标准准药药品品的的申申请，进口药品申请，补充申请。请，进口药品申请，补充申请。国国家家鼓鼓励励研研究究创创新新新新药药，对对创创制制的的新新药药及及治治疗疗疑疑难难危危重重疾疾病病的新药实行快速审批。的新药实行快速审批。第二十九页，共三十九页。二二 注册药品的分类注册药品的分类?药品注册管理方法药品注册管理方法?规定药品分为：中药及天然规定药品分为：中药及天然药物、化学药物和生物制品三大类。药物、化学药物和生物制品三大类。1.1.中药、天然药物注册分类中药、天然药物注册分类1111类类2.2.化学药品注册分类化学药品注册分类6 6类类3.3.生物制品注册：包括两局部，第一局部为治疗生物制品注册：包括两局部，第一局部为治疗用，注册分用，注册分1515类；第二局部为预防用，注册分类；第二局部为预防用，注册分1515类。类。三三 申报注册新药制剂研究主要内容申报注册新药制剂研究主要内容 1.1.剂型的筛选剂型的筛选(shixun)(shixun)2.2.制剂处方与工艺研究制剂处方与工艺研究第三十页，共三十九页。第六节 药物制剂的质量标准 一、药典一、药典 是是一一个个国国家家记记载载药药品品规规格格和和标标准准的的法法典典，由由国国家家组组织织的的药药典典委委员员会会编编写写，并并由由政政府府公公布布施施行行，具具有有法法律律约约束束力。力。一、中华人民共和国药典一、中华人民共和国药典?中国药典中国药典?新新中中国国成成立立后后，于于19531953年年出出版版了了第第一一部部?中中华华人人民民共共和和国国药药典典?简简称称?中中国国药药典典?1953?1953年年版版。又又于于19631963年年，19771977年年，19851985年年，19901990年年，19951995年年版版出出版版。?中中国国药药典典?2000?2000年年版版，共共收收载载(shu(shu zi)zi)药药品品26912691种种，一一部部收收载载(shu(shu zi)zi)中中药药材材、中中成成药药及及单单味味制制剂剂992992种种。二二部部收收载载(shu(shu zi)zi)化化学学药药品品、抗抗生生素素、生生化化药药、放放射射性性药药品品、生物制药等及其制剂生物制药等及其制剂16991699种。种。第三十一页，共三十九页。二、国外药典二、国外药典 世界兴旺国家世界兴旺国家(f d u ji)(f d u ji)有自己的药典，主要药典有：有自己的药典，主要药典有：美国药典美国药典U.S.PU.S.P.英国药典英国药典B.PB.P.日本药局方日本药局方 J.P J.P.国国际际药药典典PhIntIIIPhIntIII由由联联合合国国世世界界卫卫生生组组织织WHOWHO出出版版，现现行行?国国际际药典药典?第三版共分第三版共分5 5卷，对各国药典均无法律约束力，仅供参考。卷，对各国药典均无法律约束力，仅供参考。第三十二页，共三十九页。二、国家药品标准二、国家药品标准?中华人民共和国药品标准中华人民共和国药品标准?简称简称?国家药品标国家药品标准准?，由由国国家家药药品品监监督督管管理理局局编编纂纂并并公公布布实实施，亦具有法律约束力。主要收载：施，亦具有法律约束力。主要收载：一一药药品品监监督督管管理理局局审审批批国国内内创创新新的的重重大大产产品品，国国内内未未生生产产的的新新药药(xnyo)，包包括括放放射射性性药药品品、麻麻醉醉性性药药品品、中中药药人人工工合合成成品品、避避孕药品等。孕药品等。二二药药典典收收载载过过而而现现行行版版未未列列入入疗疗效效肯肯定定，国内仍生产使用，但需修订标准的药品。国内仍生产使用，但需修订标准的药品。三三疗疗效效肯肯定定，但但质质量量标标准准仍仍需需要要进进一一步步改改进的新药。进的新药。第三十三页，共三十九页。三、新制剂开发与药品生产质量管理标准三、新制剂开发与药品生产质量管理标准GMPGMP药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准Good Good manufacturing Practicemanufacturing Practice简称简称GMPGMP。是药品。是药品生产与质量全面管理监控的通用准那么。生产与质量全面管理监控的通用准那么。GMPGMP是指在药品生产过程中，用科学、合理、标准是指在药品生产过程中，用科学、合理、标准化的条件和方法化的条件和方法(fngf)(fngf)来保证生产优良药品来保证生产优良药品的一套科学管理方法的一套科学管理方法(fngf)(fngf)。第三十四页，共三十九页。GLPGLP药药 品品 平平 安安 试试 验验 标标 准准 Good Good Laboratory Laboratory PracticePracticeGLPGLP主主要要内内容容：在在规规定定试试验验条条件件下下，进进行行药药效效、毒毒性性动动物物试试验验的的准准那那么么；对对急急性性、亚亚急急性性、慢慢性性毒毒性性试试验验、生生殖殖试试验验、致致癌癌、致致畸畸、致致突突变变以以及及其其他他(qt)(qt)毒毒性性试试验验等等临临床床前前平平安安试试验验作作出出规定，是保证药品平安有效的法规。规定，是保证药品平安有效的法规。第三十五页，共三十九页。四四 处方药与非处方药处方药与非处方药一一 医师处方医师处方 医医师师处处方方是是指指执执业业医医师师针针对对某某一一病病人人开开写写的的用用药药书书面面文文件件。处处方方可可作作为为发发给给病病人人药药品品的的凭凭证证，具具有有法法律律上上、技技术术上上与与经经济济上上的的意意义义。假假设设处处方方造造成成医医疗疗事事故故，那那么么医医师师与与药药师师均均负负有有法法律律责任责任(f l z rn)(f l z rn)，处方应保存备考查。，处方应保存备考查。第三十六页，共三十九页。二二 处方药处方药处方药是指必须凭执业医师处方才可配制、购置和使用的药品。处方药是指必须凭执业医师处方才可配制、购置和使用的药品。三三 非处方药非处方药非处方药是指患者不需要凭执业医师处方即可自行判断、购非处方药是指患者不需要凭执业医师处方即可自行判断、购买和使用的药品国际上称买和使用的药品国际上称Over The Counter,OTCOver The Counter,OTC。非处方药是由国家药品监督管理局非处方药是由国家药品监督管理局SDASDA从处方药中遴选从处方药中遴选出出来来公公布布分分类类管管理理方方法法，于于20002000年年1 1月月起起试试行行(shxng)(shxng)。非非处处方方药的药的根本特征是平安、有效、方便。根本特征是平安、有效、方便。第三十七页，共三十九页。l1.药剂学的定义l2.药物(yow)剂型和药物(yow)制剂的定义l3.药剂学的任务l4.药物剂型开展分为哪几个阶段l5.药典的定义l6.处方药和非处方药的定义l7.GMP和GLP的定义本章(bn zhn)重点内容：第三十八页，共三十九页。内容(nirng)总结药 剂 学 孙德福 dfsunyt126 。剂型不同，作用速率不同：。主要任务是指导临床正确选择和合理用药，以提高临床治疗水平。两种原料药组成的制剂：原那么上将两个原料药名并列于前，后列剂型名。三种原料药组成的制剂：原那么上每种原料药选取一个或两个字构成通用名称不可使用词干。已上市(shng sh)药品改变剂型，改变给药途径者按新药管理。38第三十九页，共三十九页。