第15章抗精神失常药课件.ppt

第15章抗精神失常药第1页，此课件共32页哦精神失常精神失常(psychiatric disorders)(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常病，表现为情感、思维和行为异常病，表现为情感、思维和行为异常病，表现为情感、思维和行为异常精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症忧郁症忧郁症焦虑症焦虑症第2页，此课件共32页哦精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症忧郁症忧郁症焦虑症焦虑症抗精神失常药抗精神失常药抗精神病药物抗精神病药物抗躁狂药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗抑郁药物抗焦虑药物抗焦虑药物第3页，此课件共32页哦第一节第一节 抗精神病药抗精神病药主要用于治疗主要用于治疗精神分裂症精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状也用于其他精神病的躁狂症状第4页，此课件共32页哦精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：分为两型：型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）对对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效第5页，此课件共32页哦阳性症状阳性症状 常见幻觉常见幻觉幻听幻听 其他幻觉、特殊幻觉其他幻觉、特殊幻觉争论性争论性非言语性非言语性言语性言语性评论性评论性命令性命令性幻觉幻觉第6页，此课件共32页哦妄想妄想原发性妄想（特征性妄想）原发性妄想（特征性妄想）：被害妄想被害妄想关系妄想关系妄想影响妄想影响妄想 被洞悉感被洞悉感 继发性妄想继发性妄想：u被害、关系、影响、嫉妒被害、关系、影响、嫉妒u钟情、夸大、罪恶、疑病钟情、夸大、罪恶、疑病u虚无、非血统、被控制感、内心被洞悉感虚无、非血统、被控制感、内心被洞悉感u附体、变兽妄想、被窃妄想、贫穷妄想等附体、变兽妄想、被窃妄想、贫穷妄想等特征性的症状特征性的症状第7页，此课件共32页哦v 脑内脑内5-HT5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损v GABAGABA神经元的退变神经元的退变v NANA功能的不足功能的不足v 脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进v 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说第8页，此课件共32页哦脑内脑内DADA系统功能亢进学说系统功能亢进学说精神分裂症是由于中枢精神分裂症是由于中枢DADA系统功能亢进所致系统功能亢进所致 未治疗的未治疗的型患者，脑内型患者，脑内DADA受体数目显著增加受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是目前高效价的抗精神病药均是DADA受体拮抗剂受体拮抗剂第9页，此课件共32页哦脑内脑内D-RD-R：D1-RD1-R、D2-RD2-R、D3-RD3-R、D4-RD4-R、D5-RD5-R据生化反应、信号传导途径等性质不同分为据生化反应、信号传导途径等性质不同分为D5D1D1D1样受体样受体D2D2D4D4D3D3D2D2样受体样受体第10页，此课件共32页哦D2黑质黑质-纹状体通路纹状体通路调节锥体外系运动功能调节锥体外系运动功能中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路调控情绪反应调控情绪反应中脑中脑-皮层通路皮层通路调控认知、思想、调控认知、思想、感觉和推理能力感觉和推理能力结节结节-漏斗通路漏斗通路（下丘脑（下丘脑-垂体通路）垂体通路）调控垂体激素的分泌调控垂体激素的分泌多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能第11页，此课件共32页哦吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪抗抗精精神神病病药药第12页，此课件共32页哦氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinechlorpromazine（冬眠灵（冬眠灵 winterminewintermine）主要阻断脑内多巴胺受体主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础产生不良反应的基础第13页，此课件共32页哦药理作用药理作用体内过程体内过程临床应用临床应用不良反应不良反应氯丙嗪 chlorpromazine第14页，此课件共32页哦氯丙嗪体内过程氯丙嗪体内过程口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响90909090与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合，高亲脂性高亲脂性高亲脂性高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高肝脏代谢肝脏代谢主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物仍可检测到其代谢产物仍可检测到其代谢产物仍可检测到其代谢产物血药浓度个体差异明显血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化坚持剂量个体化吸收吸收吸收吸收分布分布分布分布代谢代谢代谢代谢排泄排泄排泄排泄第15页，此课件共32页哦氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用第16页，此课件共32页哦1、抗精神病作用、抗精神病作用（1）镇静安定作用）镇静安定作用 感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受性。性。对对CNSCNS有较强的抑制作用有较强的抑制作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪与氯丙嗪与中枢抑制药中枢抑制药合用时，后者应适当减量合用时，后者应适当减量第17页，此课件共32页哦（2）抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）可消除幻觉、妄想、迅速控制兴奋躁狂等症可消除幻觉、妄想、迅速控制兴奋躁狂等症状，连续应用可生活自理，恢复理智。需长期服状，连续应用可生活自理，恢复理智。需长期服药，无耐受性。药，无耐受性。机理：机理：机理：机理：主要通过阻断中脑主要通过阻断中脑主要通过阻断中脑主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统的皮层系统的皮层系统的皮层系统的D2D2D2D2受体而受体而受体而受体而发挥抗精神病作用，发挥抗精神病作用，发挥抗精神病作用，发挥抗精神病作用，氯丙嗪是氯丙嗪是 D2-R的阻断剂。的阻断剂。由于同时阻断由于同时阻断由于同时阻断由于同时阻断黑质黑质黑质黑质-纹状体纹状体纹状体纹状体中的中的中的中的DADADADA受体，常不同程度受体，常不同程度受体，常不同程度受体，常不同程度引起锥体外系的副作用引起锥体外系的副作用引起锥体外系的副作用引起锥体外系的副作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用第18页，此课件共32页哦氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用2、镇吐作用、镇吐作用有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。船）引起的呕吐无效。机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2D2受体受体 大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢第19页，此课件共32页哦氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用3、对体温调节的作用、对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降机体随环境温度变化而升降机体随环境温度变化而升降机体随环境温度变化而升降降温特点：降温特点：对正常或发热的体温均可降低，在对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至低温环境（如冰敷）下，可使体温降至3434左右左右 ，促进散热、抑制产热，促进散热、抑制产热（注意与解热镇痛药比较）（注意与解热镇痛药比较）第20页，此课件共32页哦氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用阻断阻断-受体：受体：使血压下降使血压下降 （可致体位性低血压）（可致体位性低血压）易产生耐受性易产生耐受性阻断阻断M-M-受体：受体：作用较弱作用较弱 （口干、便秘、排尿困难等副作用）（口干、便秘、排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用Q&AQ&A：氯丙嗪引起的血压：氯丙嗪引起的血压降低能否用降低能否用ADAD升压？升压？第21页，此课件共32页哦氯丙嗪阻断的受体种类氯丙嗪阻断的受体种类DADA受体（受体（D2D1D2D1）：）：抗精神病抗精神病M-M-受体：受体：抗胆碱作用抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）（口干、便秘、排尿困难等）-受体：受体：致体位性低血压、镇静致体位性低血压、镇静第22页，此课件共32页哦氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳FSHFSH、LHLH延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素抑抑制制机理：下丘脑机理：下丘脑-垂体通路的垂体通路的D-RD-R第23页，此课件共32页哦13【临床应用临床应用】精神分裂症精神分裂症 低温麻醉与低温麻醉与人工冬眠人工冬眠2呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆第24页，此课件共32页哦氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用v治疗精神病治疗精神病对急性患者效果显著，对慢性疗效差对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型型疗效差甚至加重病情疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗第25页，此课件共32页哦氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用v呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕第26页，此课件共32页哦v人工冬眠人工冬眠氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人人工工冬冬眠眠冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪第27页，此课件共32页哦氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 一般不良反应一般不良反应 锥体外系反应锥体外系反应 过敏反应过敏反应 代谢和内分泌紊乱代谢和内分泌紊乱 乳房肿大、闭经、乳房肿大、闭经、生长减慢生长减慢皮疹、肝损、粒细胞减少皮疹、肝损、粒细胞减少 惊厥与癫痫惊厥与癫痫第28页，此课件共32页哦氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 一般不良反应一般不良反应中枢抑制症状：中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力嗜睡、淡漠、乏力 M M受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：体位性低血压受体阻断：体位性低血压植物神经系统：植物神经系统：药源性精神异常药源性精神异常第29页，此课件共32页哦急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征静坐不能静坐不能静坐不能静坐不能阻断黑质阻断黑质-纹状体通路纹状体通路D D2 2-R-R胆碱能神经功能相对亢进胆碱能神经功能相对亢进苯海索苯海索(安坦安坦)氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 锥体外系反应（锥体外系反应（长期大量使用最常见的副作用）长期大量使用最常见的副作用）不宜用左旋多巴不宜用左旋多巴第30页，此课件共32页哦黑质黑质多巴胺多巴胺能神经能神经纹状体纹状体脊髓前角运脊髓前角运动神经元动神经元 尾核尾核 胆碱胆碱 能能神经神经壳核壳核（+）脊髓前角运动神脊髓前角运动神经元经元黑质病变黑质病变多巴胺合成多巴胺合成多巴胺能神经多巴胺能神经功能功能胆碱能神经功能相对胆碱能神经功能相对 PD运动障碍运动障碍(-)第31页，此课件共32页哦重新调整两类递质的平衡，药物分为：重新调整两类递质的平衡，药物分为：帕金森病的治疗帕金森病的治疗拟多巴胺药拟多巴胺药中枢抗胆碱药中枢抗胆碱药多巴胺前体药多巴胺前体药（左旋多巴）（左旋多巴）苯海索（安坦）苯海索（安坦）第32页，此课件共32页哦