药品质量风险管理实战培训.pptx
药品生产企业质量风险管理药品生产企业质量风险管理QualityRiskManagement喝热水前我们为什么要先试试水烫嘴吗？喝热水前我们为什么要先试试水烫嘴吗？在没有斑巴线，没有红绿灯的地方，你有没在没有斑巴线，没有红绿灯的地方，你有没有横穿马路走过？当远处过来一辆车，你是如何有横穿马路走过？当远处过来一辆车，你是如何做是否要穿越的决定的？做是否要穿越的决定的？在在GMPGMP实施工作中，尤其是我们的管理人员，实施工作中，尤其是我们的管理人员，会遇到各种需要我们确定处理方法的事件，比如会遇到各种需要我们确定处理方法的事件，比如发生不合格、偏差、变更等等，你是如何下处理发生不合格、偏差、变更等等，你是如何下处理决定的？决定的？风险管理无处不在！风险管理无处不在！风险管理的应用风险管理原则被有效地应用于多个商业和政府领风险管理原则被有效地应用于多个商业和政府领风险管理原则被有效地应用于多个商业和政府领风险管理原则被有效地应用于多个商业和政府领域中，包括：域中，包括：域中，包括：域中，包括：财务财务 保险保险 职业安全职业安全 公共健康公共健康 医疗器械医疗器械 食品食品 药品药品 政府决策政府决策 药品生产企业为什么要进行质量风险管理？药品生产企业为什么要进行质量风险管理？法规符合性法规符合性法规符合性法规符合性GMPGMP等强制要求。等强制要求。预防为主预防为主预防为主预防为主后果后果/损失可控性。损失可控性。资源分配合理性、工作有效性资源分配合理性、工作有效性资源分配合理性、工作有效性资源分配合理性、工作有效性措施的文件化，措施的文件化，如管理要求、监控要求、确认如管理要求、监控要求、确认/验证等。验证等。决策正确性决策正确性决策正确性决策正确性偏差、变更、不合格、回收、退偏差、变更、不合格、回收、退货、货、CAPACAPA等处理的决策等。等处理的决策等。保证用药安全有效及维护员工健康。保证用药安全有效及维护员工健康。保证用药安全有效及维护员工健康。保证用药安全有效及维护员工健康。基本概念风险（风险（风险（风险（RiskRisk）危害出现的可能性和危害严重危害出现的可能性和危害严重性的结合，是衡量危险性的指标。性的结合，是衡量危险性的指标。可能性可能性Px严重性严重性S（x可测定性可测定性D）=风险风险质量风险质量风险质量风险质量风险(QualityRisk)(QualityRisk)是在质量方面危害发是在质量方面危害发生的概率（可能性）和严重程度的结合。生的概率（可能性）和严重程度的结合。质量风险管理质量风险管理质量风险管理质量风险管理(QualityRiskManagement,(QualityRiskManagement,简称简称QRM)QRM)在产品生命周期内，对药品的质量风险在产品生命周期内，对药品的质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。（ICHQ9ICHQ9）风险风险质量风险质量风险明确药品生产企业质量风险管理所处位置明确药品生产企业质量风险管理所处位置药品品质量系量系统 Q10产品开品开发 Q8工工工工艺艺物料物料物料物料制造制造市市市市场场使用者使用者使用者使用者厂房，厂房，厂房，厂房，设备设备设计设计质量量风险管理管理 Q9质量风险管理的原则质量风险管理的原则以保护病人为基本出发点以保护病人为基本出发点质量风险管理的两个基本原则：质量风险管理的两个基本原则：质量风险管理的两个基本原则：质量风险管理的两个基本原则：1 1、应该基于科学知识和最终与对患者的保护相关联对质量应该基于科学知识和最终与对患者的保护相关联对质量风险进行评价风险进行评价2 2、质量风险管理过程的力度、正式程度和文件化程度都应、质量风险管理过程的力度、正式程度和文件化程度都应该与风险水平相适应。该与风险水平相适应。开展的质量风险管理活动要确保与法规要求相一开展的质量风险管理活动要确保与法规要求相一开展的质量风险管理活动要确保与法规要求相一开展的质量风险管理活动要确保与法规要求相一致。致。致。致。质量风险管理的原则质量风险管理的原则经济性原则经济性原则经济性原则经济性原则战术重视原则战术重视原则战术重视原则战术重视原则满意性原则满意性原则满意性原则满意性原则最低成本达到最低成本达到企业安全目标企业安全目标重视每一个风险，重视每一个风险，杜绝松懈麻痹杜绝松懈麻痹允许一定的不确允许一定的不确定性，达到要求定性，达到要求是原则是原则药品质量风险管理参考依据药品质量风险管理参考依据ISOFDIS31000风险管理原则和方针IEC31010风险管理风险评估技术WHOGMP指南欧盟GMP附录20中国GMP（2010年）ICHQ9(人用药品注册技术要求国际协调会议人用药品注册技术要求国际协调会议人用药品注册技术要求国际协调会议人用药品注册技术要求国际协调会议一致性指南文件一致性指南文件一致性指南文件一致性指南文件质量风险管理质量风险管理质量风险管理质量风险管理)制药企业应当进行哪些制药企业应当进行哪些质量风险管理呢？质量风险管理呢？2010年修订年修订GMP中的质量风险管理中的质量风险管理第十三条第十三条质量风险管理质量风险管理质量风险管理质量风险管理是在整个产品生命周期是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。控制、沟通、审核的系统过程。第十四条应当根据科学知识及经验对第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险质量风险质量风险质量风险进行评估，以保证产品质量。进行评估，以保证产品质量。第十五条第十五条质量风险管理质量风险管理质量风险管理质量风险管理过程所采用的方法、措过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。适应。第四十六条第四十六条（一）应当综合考虑药品的特性、（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告评估报告评估报告评估报告；2010年修订年修订GMP中的质量风险管理中的质量风险管理第一百三十三条产品回收需经预先批准，并对相关的第一百三十三条产品回收需经预先批准，并对相关的质质质质量风险量风险量风险量风险进行充分评估，根据评估结论决定是否回收。回收进行充分评估，根据评估结论决定是否回收。回收应当按照预定的操作规程进行，并有相应记录。回收处理应当按照预定的操作规程进行，并有相应记录。回收处理后的产品应当按照回收处理中最早批次产品的生产日期确后的产品应当按照回收处理中最早批次产品的生产日期确定有效期。定有效期。第一百三十四条制剂产品不得进行重新加工。不合格的第一百三十四条制剂产品不得进行重新加工。不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返工。只制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返工。只有不影响产品质量、符合相应质量标准，且根据预定、经有不影响产品质量、符合相应质量标准，且根据预定、经批准的操作规程以及对批准的操作规程以及对相关风险相关风险相关风险相关风险充分充分评估评估评估评估后，才允许返工后，才允许返工处理。返工应当有相应记录。处理。返工应当有相应记录。第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过或验证的范围和程度应当经过风险评估风险评估风险评估风险评估来确定。来确定。2010年修订年修订GMP中的质量风险管理中的质量风险管理第二百五十二条企业应当建立纠正措施和预防措施系统，第二百五十二条企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应当与深度和形式应当与风险风险风险风险的的级别级别级别级别相适应。纠正措施和预防措相适应。纠正措施和预防措施系统应当能够增进对产品和工艺的理解，改进产品和工施系统应当能够增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺。艺。主要物料的确定应当综合考虑企业所生产的药品主要物料的确定应当综合考虑企业所生产的药品质量风险质量风险质量风险质量风险、物料用量以及物料对药品质量的影响程度等因素。物料用量以及物料对药品质量的影响程度等因素。第二百七十条应当主动收集药品不良反应，对不良反应第二百七十条应当主动收集药品不良反应，对不良反应应当详细记录、评价、调查和处理，及时采取措施控制可应当详细记录、评价、调查和处理，及时采取措施控制可能存在的能存在的风险风险风险风险，并按照要求向药品监督管理部门报告。，并按照要求向药品监督管理部门报告。附录附录1无菌药品第十条应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行第十条应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测：动态监测：（一）根据洁净度级别和空气净化系统确认的结（一）根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及果及风险评估风险评估风险评估风险评估，确定取样点的位置并进行日常动，确定取样点的位置并进行日常动态监控。态监控。（八）应当按照（八）应当按照质量风险管理质量风险管理质量风险管理质量风险管理的原则对的原则对C C级洁净级洁净区和区和D D级洁净区（必要时）进行动态监测。监控级洁净区（必要时）进行动态监测。监控要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质确定，但自净时间应当达到规定要求。确定，但自净时间应当达到规定要求。附录附录原料药第六条设备所需的润滑剂、加热或冷却介质等，应当避免与中间产品或原料药直接接触，以免影响中间产品或原料药的质量。当任何偏离上述要求的情况发生时，应当进行评估评估和恰当处理，保证对产品的质量和用途无不良影响。具体一点具体一点厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性评估报告评估报告评估报告评估报告防差错、防交叉污染措施的制订；防差错、防交叉污染措施的制订；产品回收、返工质量风险评估产品回收、返工质量风险评估发生时进行；发生时进行；关键设施、设备、仪器、生产工艺等的质量风险评估关键设施、设备、仪器、生产工艺等的质量风险评估确认与验证范围、项目的确定；确认与验证范围、项目的确定；物料质量风险的评估物料质量风险的评估关键物料的确定；关键物料的确定；洁净区空气质量风险评估洁净区空气质量风险评估动态监测取样点的确定；动态监测取样点的确定；不良反应、投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、产不良反应、投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、产品质量回顾等针对性的质量风险评估；品质量回顾等针对性的质量风险评估；变更的质量风险评估；变更的质量风险评估；其他，如各项管理过程存在的质量其他，如各项管理过程存在的质量风险评估，包括但不限于：风险评估，包括但不限于：人员管理方面存在的质量风险评估人员管理方面存在的质量风险评估人员资历、人员培人员资历、人员培训、人员健康、人员变更等；训、人员健康、人员变更等；QCQC存在质量风险评估存在质量风险评估取样、检验、复验等；取样、检验、复验等；供应商管理质量风险评估供应商管理质量风险评估资质有效性、变更可控性等；资质有效性、变更可控性等；物料与产品管理方面存在的质量风险评估物料与产品管理方面存在的质量风险评估物料进、存、物料进、存、发；发；产品发运产品发运等过程；等过程；委托检验、委托加工质量风险评估委托检验、委托加工质量风险评估合法性、质量可控合法性、质量可控性、交接；性、交接；其他其他如何进行质量风险评估？如何进行质量风险评估？如何进行质量风险评估？建立企业的质量风险管理规程成立企业质量风险管理领导小组制订企业质量风险管理方案执行出具企业质量风险管理阶段报告职责职责决策者决策者决策者决策者负责在其组织内各职能部门间协调质负责在其组织内各职能部门间协调质量风险管理；确保明确，开展与评审了质量风险量风险管理；确保明确，开展与评审了质量风险管理过程，并有适当的资源。管理过程，并有适当的资源。质量风险实施小组质量风险实施小组质量风险实施小组质量风险实施小组负责具体的质量负责具体的质量风险管理风险管理活动。通常，但并不总是，需要多学科的团队参活动。通常，但并不总是，需要多学科的团队参与。当形成一个团队时，应当要包括适当领域的与。当形成一个团队时，应当要包括适当领域的专家专家(例如，质量部门、商业开发、工程、药政、例如，质量部门、商业开发、工程、药政、生产运行、销售和市场、法律和临床生产运行、销售和市场、法律和临床)，及精通质，及精通质量风险管理过程的个人。量风险管理过程的个人。质量风险管理的流程质量风险管理的流程风险评审风险沟通沟通风险评估估 风险评价价 风险不接受不接受风险控制控制 风险分析分析 风险降低降低 风险识别 评审 风险接受接受质量量风险管理管理过程程质质量量量量风险风险管理管理管理管理结结果果果果/输输出出出出风风险险管管理理工工具具 质量风险管理的流程质量风险管理的流程风险识别风险识别：其是指参照风险问题或问题描述，系统地运用风险识别：其是指参照风险问题或问题描述，系统地运用信息来辨识危险因素。这些信息可能包括历史数据、理论信息来辨识危险因素。这些信息可能包括历史数据、理论分析、意见以及风险涉众的考虑。分析、意见以及风险涉众的考虑。风险识别关注几个问题：风险识别关注几个问题：1.Whatmightgowrong?1.Whatmightgowrong?什么可能出错什么可能出错?2.Whatisthelikelihood(probability)itwillgowrong?2.Whatisthelikelihood(probability)itwillgowrong?会出错的可能性会出错的可能性(概率概率)是什么是什么?3.Whataretheconsequences(severity)?3.Whataretheconsequences(severity)?结果结果(严重性严重性)是什么是什么?风险识别阶段常用工具流程图开始和结束活动说明决策按顺序表示从一个活动到另一个活动的流向风险识别阶段常用工具检查表(Check-lists)是危险、风险或控制故障的清单，而这些清单通常是凭经验(要么是根据以前的风险评估结果，要么是因为过去的故障)进行编制的。风险识别阶段常用工具n因果分析图（鱼骨图，也称为石川图）人员人员环境环境材料材料机器机器方法方法问题问题风险识别阶段常用工具风险识别阶段常用工具头脑风暴法头脑风暴法头脑风暴法头脑风暴法(Brainstorming)(Brainstorming)是指刺激并鼓励一群知识是指刺激并鼓励一群知识渊博的人员畅所欲言，以发现潜在的失效模式及相关危险、渊博的人员畅所欲言，以发现潜在的失效模式及相关危险、风险、决策标准及风险、决策标准及/或处理办法。或处理办法。“头脑风暴法头脑风暴法”这个术语经常用来泛指任何形式的小组讨这个术语经常用来泛指任何形式的小组讨论。论。真正的头脑风暴法包括旨在确保人们的想象力因小组内其真正的头脑风暴法包括旨在确保人们的想象力因小组内其他成员的思想和话语而得到激发的特殊技术。他成员的思想和话语而得到激发的特殊技术。头脑风暴头脑风暴头脑风暴法头脑风暴法 引导引导参与强参与强制发言制发言环境、不环境、不约束约束总结总结在这种技术中，有效的引导很重要，其中在这种技术中，有效的引导很重要，其中包括开始阶段刺激讨论；定期鼓励小组进入包括开始阶段刺激讨论；定期鼓励小组进入相关领域；捕捉讨论中产生的问题相关领域；捕捉讨论中产生的问题(讨论通常讨论通常很活跃很活跃)。质量风险管理的流程质量风险管理的流程风险分析与风险分析与风险评价风险评价n风险分析：其是对风险所关联已经辨识了的危险因素进行估计。它是对发生事件可能性与及灾害严重性进行定量或定性过程。在一些风险管理工具中，探测伤害的能力(可检测性)同样是在估计风险中的因素。n风险评价：其是比较已经辨识和分析的风险与给定的风险标准进行比较。风险评价考虑到了所有这三个基本问题的证据强度。给识别出的风险进行定性或定量分级给识别出的风险进行定性或定量分级风险的计算时间概率概率可可检测性性严重性重性xx过去去今天今天未来未来数据参照影响你是否发现？=风险系数（RPN）严重程度严重程度对于某个危险因素可能结果的度对于某个危险因素可能结果的度量量严重程度（S）描述高（3）是指严重影响产品内在质量的风险。直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回。未能符合一些 GMP 原则，或直接影响 GMP 原则，可能引起检查或审计中产生偏差。危害生产厂区活动。中（2）是指对产品质量有一定影响的风险。尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。低（1）是指对产品质量没有/较小影响的风险。可能性可能性发生概率发生概率可能性（P）描述高（3）极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误。中（2）偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误。低（1）发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化、需要初始配置或调整的自动化操作失败可检测性可检测性发现或确定危险存在，出现或事发现或确定危险存在，出现或事实的能力。实的能力。可检测性（D）描述低（3）不存在能够检测到错误的机制中（2）通过周期性手动控制可检测到错误高（1）通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误或自动控制装置到位，监测错误（例：警报）或错误明显（例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺）33Whowillsuffermoreharmiftheyfall?34Whoismorelikelytofall?Probability3Severity3Risk9Probability1Severity3Risk3Probability3Severity2Risk6Probability1Severity2Risk29 高高2 Low 低低6 中中3 低低质量风险管理的流程质量风险管理的流程风险的评价风险的评价注意事项：注意事项：如果风险分析过程中，由于人员的专业技术或者对打分标如果风险分析过程中，由于人员的专业技术或者对打分标准的理解出现差错，有可能会造成本来风险很高的因素被准的理解出现差错，有可能会造成本来风险很高的因素被误评为低分值的风险，进而对其忽略，会造成产品的质量误评为低分值的风险，进而对其忽略，会造成产品的质量缺陷，甚至会影响患者的用药安全；或者本来很低的风险缺陷，甚至会影响患者的用药安全；或者本来很低的风险被误评为高风险，造成不必要的资源浪费。被误评为高风险，造成不必要的资源浪费。因此在风险分析过程中，需要组织者甄选正确的团队成员，因此在风险分析过程中，需要组织者甄选正确的团队成员，确保所有相关部门都参与评估及所有参与风险分析的人员确保所有相关部门都参与评估及所有参与风险分析的人员理解风险的评估过程。理解风险的评估过程。风险评估中常用工具Failure Mode Effect AnalysisFailure Mode Effect Analysis失败模式分析失败模式分析失败模式分析失败模式分析该工具适用于：该工具适用于：保证顺利进行的重大变更；新方法/工艺的实施。例如：工厂某车间的整体技术布局改造环境改造等。它使你确定某一过程或系统的变化过程中：哪里会出错；这些错会有哪些影响；这些影响是否重要；采取哪些行动来保证不会出错。FMEA适用范围和目的适用范围和目的FMEA表格表格质量风险管理的流程质量风险管理的流程风险控制风险控制风险控制包括做出的降低和/或接受风险的决定。风险控制的目的是降低风险到一个可接受的水平。风险控制控制 风险降低降低 风险接受接受风险控制风险降低的措施风险控制风险降低的措施风险降低主要致力于：风险降低主要致力于：风险降低主要致力于：风险降低主要致力于：消除风险发生的根本原因；消除风险发生的根本原因；风险结果最小化；风险结果最小化；减少发生的可能性；减少发生的可能性；风险转移或分担。风险转移或分担。根本原因根本原因纪律申诫纪律申诫保护保护程序控制程序控制隔离隔离降低降低替换替换排除排除风险控制风险降低的措施风险控制风险降低的措施优先次序：优先次序：硬件硬件软件软件人员人员风险控制风险控制风险接受风险接受风险接受 (Risk acceptance)(Risk acceptance)是指接受风险是指接受风险的决定。的决定。风险接受标准最低合理可行最低合理可行(as low as(as low as reasonably practicable,ALARP)reasonably practicable,ALARP)，也成为，也成为“二二拉平原则拉平原则”。风险接风险接受准则受准则不接受不可容忍的风险风险利益平衡接受合理的风险药品质量风险接受准则药品质量风险接受准则药物药物(医疗医疗)产品制造和使用，包括它的组份，必然产品制造和使用，包括它的组份，必然要承担一定程度的风险。没有所谓的零风险。要承担一定程度的风险。没有所谓的零风险。以患者为关注焦点，强调患者利益最大化。以患者为关注焦点，强调患者利益最大化。关注操作者，降低风险不以牺牲操作者劳动保护关注操作者，降低风险不以牺牲操作者劳动保护或安全及环境为代价。或安全及环境为代价。质量风险管理的流程质量风险管理的流程风险沟通在决策者和其它风险涉众之间分享有关风险以及风险在决策者和其它风险涉众之间分享有关风险以及风险管理的信息。即进行风险交流。管理的信息。即进行风险交流。通过风险交流，能够促进风险管理的实施，使各方通过风险交流，能够促进风险管理的实施，使各方掌握更全面的信息从而调整或改进整改措施及其效果。掌握更全面的信息从而调整或改进整改措施及其效果。应沟通的信息包括：风险的性质、发生的可能性、严应沟通的信息包括：风险的性质、发生的可能性、严重程度、可接受性、控制和纠正预防措施、可识别重程度、可接受性、控制和纠正预防措施、可识别/预测性等。预测性等。质量风险管理的流程质量风险管理的流程风险评审风险评审即：风险审核或回顾在整个风险管理流程的最后阶段，应该对风险管理在整个风险管理流程的最后阶段，应该对风险管理的结果进行审核。风险管理是一个持续性的质量管的结果进行审核。风险管理是一个持续性的质量管理过程，应当建立定期回顾检查的机制，回顾频率理过程，应当建立定期回顾检查的机制，回顾频率应基于相应的风险水平确定。应基于相应的风险水平确定。实例实例牢记风险管理的格言牢记风险管理的格言损失前的预防胜于损失后的补偿！损失前的预防胜于损失后的补偿！千万不要用风险管理的名义，让糟糕的生千万不要用风险管理的名义，让糟糕的生产活动合理化！产活动合理化！效益、风险和资源的恰当的平衡点！效益、风险和资源的恰当的平衡点！质量真的是第一吗？质量真的是第一吗？
